早产的规范化诊断治疗

关于早产的规范化诊断治疗早产的定义和分类早产的流行病学特征和危害早产的规范化处理第2页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的定义早产：妊娠20-36+6周分娩者称为早产，我国妊娠满28周或新生儿出生体质量≥1000g的标准

早产临产：早产临产发作主要依靠临床诊断，规律宫缩伴随宫颈的变化（宫口扩张，宫颈管进行性消退，或两者均有），或者规律宫缩同时宫口已开大≥2cm第3页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的分类

分为自发性早产：未破膜自发早产未足月胎膜早破早产治疗性早产：妊娠并发症或合并症而需要提前终止妊娠者。第4页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的流行病学特征第5页,共55页，2024年2月25日，星期天早产分娩的发生率平均:5-15%024681012总怀孕率

(%)Latin

AmericaAfricaAsiaNorth

AmericaEuropeOceania(Villaretal.,1994)拉丁美洲亚洲非洲北美洲欧洲大洋洲估计全球每年有1300万早产儿出生第6页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的危害早产儿预后与分娩孕周密切相关分类28－32周（极早早产）:占远期神经系统发病率的50％，新生儿死亡率的60％34－37周（近足月早产）：早产儿与足月产儿患病率、死亡率几乎没有差异30周前，胎儿在母体内增加1天，生存率提高3％

？孕周与体重？第7页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的具体危害早产儿的近远期并发症近期并发症:呼吸窘迫综合征、脑室内出血、支气管肺发育不全、

早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎、高胆红素血症、低血糖、红细胞减少等远期并发症:脑瘫、慢性肺部疾病、感知与运动发展缺陷及学习能力低下等第8页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的规范化处理早产的高危因素早产的预测与诊断早产的治疗第9页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的高危因素(1)早产史；(2)晚期流产史；(3)年龄<18岁或>40岁；(4)患有躯体疾病和妊娠并发症；(5)体重过轻(体重指数≤18kg／m2)；(6)无产前保健，经济状况差；第10页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的高危因素(7)吸毒或酗酒者；(8)孕期长期站立，特别是每周站立超过40h；(9)有生殖道感染或性传播感染高危史，或合并性传播疾病如梅毒等；(10)多胎妊娠；(11)助孕技术后妊娠；(12)生殖系统发育畸形。超过50%的早产患者没有明显的危险因素！第11页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的预测早产的预测指标既往早产的次数及孕周细菌性阴道病孕期宫颈长度宫颈分泌物胎儿纤维连接蛋白

（fetalfibronectin，fFN）

第12页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的预测

漏斗宽漏斗长宫颈长度●超声:测量宫颈管长度及宫颈内口形态第13页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的预测:宫颈长度妊娠期宫颈长度正常值经腹：3.2-5.3cm经阴道：3.2-4.8cm经会阴：2.9-3.5cm宫颈长度>3.0cm是排除早产发生的较可靠指标，但不能作为处理未足月分娩发作的唯一标准

对有先兆早产症状患者应动态监测宫颈长度漏斗状宫颈内口可能是暂时的，伴宫颈长度缩短才有意义第14页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的预测：fFN的测定第15页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的预测：fFN的测定妊娠<20周fFN可以呈阳性改变妊娠22-35周fFN应为阴性妊娠>36周后fFN可以为阳性第16页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的预测：fFN的测定孕24-35周间（定性和定量>50ng/ml

）fFN阳性＋先兆早产症状预测早产敏感度50％左右特异度80－90％1周内分娩敏感度71％，特异度89％fFN阴性＋先兆早产症状1周内不分娩的阴性预测值为98％2周内不分娩的阴性预测值为95％fFN的重要临床意义：阴性预测值和近期预测的价值不能作为处理未足月分娩发作的唯一标准

第17页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free早产的预测宫颈长度和fFN检测联合应用：有先兆早产症状者、胎膜未破、宫颈长度<3.0cm者可以进一步检测fFN，如果fFN阳性，则早产风险增加。fFN检测前不能行阴道检查及阴道超声检测，24小时内禁止同房第18页,共55页，2024年2月25日，星期天早产的治疗治疗目的非常重要，减少新生儿死亡率及新生儿病率。非药物方法：限制活动、卧床休息、水化等措施预防早产或降低早产风险并无明确效果，反而可能增加静脉血栓等风险，不建议常规使用保胎药物抑制宫缩：能够改善早产儿结局的药物有两种：一是产前应用糖皮质激素，促进胎肺和其他器官发育成熟；二是有指征的使用硫酸镁，保护胎儿脑神经。抗生素预防宫内感染。对伴发B族溶血性链球菌感染的先兆早产孕妇使用抗生素减少新生儿感染第19页,共55页，2024年2月25日，星期天未足月的分娩发作的干预

无生机儿不适合抑制宫缩治疗，抑制宫缩治疗孕周上限通常为34周可能导致早产的临床事件，即便胎儿无法存活，抑制宫缩治疗也是合理的仅有宫缩而无宫颈管改变的未足月孕妇，尤其是宫口扩张2cm以下的孕妇，一般不予抑制宫缩治疗宫缩抑制剂的维持使用对于预防早产和改善新生儿结局并无效果，因此，不推荐宫缩抑制剂的维持使用。多胎妊娠使用宫缩抑制剂时孕妇的风险更大，如发生肺水肿等。而且，并没有证据证实预防性使用宫缩抑制剂能够降低多胎妊娠早产的发生率或者改善新生儿结局。

第20页,共55页，2024年2月25日，星期天抑制宫缩治疗的禁忌证胎死宫内；致死性畸形；胎儿宫内窘迫；重度子痫前期或子痫；孕妇出血至血流动力学不稳定；绒毛膜羊膜炎；未足月胎膜早破（在没有感染的情况下，可考虑抑制宫缩治疗以争取宫内转运或使用糖皮质激素的时间）；孕妇有使用宫缩抑制剂的禁忌证。第21页,共55页，2024年2月25日，星期天孕周决定胎肺成熟度促胎肺成熟？胎肺成熟度24周前，胎肺发育不健全，肺表面活性物质转移至肺泡表面很少，早产儿存活率极低25－28周，胎肺解剖发育健全，但肺表面活性物质很少，早产儿存活率很低28－32周，肺表面活性物质生成增多，需高水平新生儿科支持，提高早产儿存活率32－34周，肺表面活性物质急剧增加，胎肺接近成熟，早产儿存活率增加大于34周，胎肺基本成熟，早产儿存活率明显增加糖皮质激素(B类）的应用第22页,共55页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素(B类）的应用肺泡表面活性物质在胎龄22～24周出现，至34周后迅速增加。产前使用糖皮质激素的作用增加肺泡表面活性物质、肺顺应性和最大肺容量，促进胎肺成熟,减少新生儿脑室出血（IVH）及坏死性小肠结肠炎的发生？。第23页,共55页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素的应用对所有孕24-33+6周间估计7日内有早产风险的患者应使用单疗程糖皮质激素。对孕32周前的胎膜早破患者推荐使用糖皮质激素。对孕32-33周之间的PPROM患者如不确定胎肺成熟可使用。开始使用糖皮质激素24小时后及1周内效果最佳。第24页,共55页，2024年2月25日，星期天推荐对糖尿病孕妇使用糖皮质激素，但需严密监测血糖。糖皮质激素使用超过7天，而仍存在34周前早产风险的孕妇，应考虑重复使用一个疗程的糖皮质激素单疗程使用母胎无明显副作用，尚无证据说明多疗程的益处。多疗程仅适于临床试验.有证据表明倍他米松优于地塞米松。用法：倍他米松12mgimqdx2次（间隔24小时）地塞米松6mgimq12hx4次糖皮质激素的应用第25页,共55页，2024年2月25日，星期天宫缩抑制剂使用指征和副作用1.硫酸镁；2.β2受体激动剂；3.催产素受体拮抗剂；4.钙通道阻滞剂；5.前列腺素合成酶抑制剂；β受体激动剂、钙通道拮抗剂和非甾体抗炎药物均可作为一线宫缩抑制药物。

第26页,共55页，2024年2月25日，星期天宫缩抑制剂--硫酸镁（B类）有？目前临床广泛应用于抑制子宫收缩的传统药物拮抗钙离子，作用于子宫平滑肌细胞，松弛子宫平滑肌,抑制宫缩。扩张血管:改善肾血流，增加尿量，改善胎盘缺氧，提高胎儿存活率以及孕妇和胎儿血红蛋白对氧亲和力。保护脑细胞？产前使用硫酸镁不但可以降低32周前早产儿脑瘫的严重程度，还可以降低发生脑瘫的风险。

第27页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--硫酸镁硫酸镁用法：硫酸镁的首次负荷剂量为4-6g，半小时内静脉滴入，此后以1-2g／h的速度静脉点滴维持。宫缩抑制后继续维持4-6h后可逐渐减量，宫缩消失后继续点滴12h停药。用药时应监测呼吸、尿量、膝腱反射。有条件者监测血镁浓度，血镁治疗有效浓度为1.7-3.0mmol／L。第28页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--硫酸镁副作用：孕妇：发热、潮红、头痛、恶心、呕吐、肌无力、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、

心跳停止、水肿胎儿：无负荷试验(NST)无反应型增加，胎心率变异减少，基线下降，呼吸运动减少新生儿：呼吸抑制、低Apgar评分、肠蠕动降低、腹胀禁忌证：重症肌无力、肾功能不全、近期心肌梗死史和心肌病史第29页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free硫酸镁—监测指标呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有条件者监测血镁浓度血镁浓度1.5～2.5mmol／L可抑制宫缩，但血镁浓度过高可抑制呼吸，严重者可使心跳停止准备10％葡萄糖酸钙10ml用于解毒备用第30页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--盐酸利托君（安宝）有？β2受体激动剂（B类）作用机理选择性刺激子宫平滑肌β2肾上腺素能受体降低细胞内钙离子浓度第31页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--盐酸利托君（安宝）临床应用优势选择性作用于子宫平滑肌β2受体，抑制子宫平滑肌收缩频率与强度;显效时间快，有效延长妊娠天数，减少宫缩复发，提高分娩孕周;FDA批准和ACOG推荐的预防早产的药物.第32页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--盐酸利托君（安宝）安宝用法平衡液500ml+安宝100mg（2支）静滴起始剂量5滴/min(0.05mg/min)每10min增加5滴直至宫缩被抑制最大量35滴/min（0.35mg/min）维持静点到宫缩完全停止后继续维持12-18小时以上逐渐减量后改安宝口服片剂第33页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--盐酸利托君（安宝）安宝片剂维持治疗的用法结束输注前半小时,口服片剂10mg(1片),最初24h内Q2h服用,即12片/日此后10－20mg(1-2片)，Q4h－6h,即8-12片/日维持，维持7－10天根据孕妇个体差异酌情服用，以抑制宫缩为治疗目标第34页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--盐酸利托君（安宝）用药期间的监护用药最初4-8小时心电监护，若心率稳定可改为定时监测各项生命体征注意宫缩情况用药前需做糖尿病筛查；妊娠期糖尿病者酌情应用安宝；注意监测血糖；必要时联合应用胰岛素血钾：需要监测血钾，必要时补钾长期应用者：肝功能监测第35页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--盐酸利托君（安宝）注意事项母体心率反映了血中的药物浓度，可以用母体的心律评价临床剂量是否足够，如果母亲的心率没有达到一定水平，说明血浆的药物浓度没有达到治疗浓度。心血管反应与宫缩抑制可通过调整给药剂量和速度得到平衡控制。一般患者在静脉应用后1－2小时心血管反应可耐受。一般患者心率在100－120次／分钟范围内，宫缩会得到很好的抑制。孕妇和胎儿心率加快--评价安宝疗效的指标之一第36页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--盐酸利托君（安宝）英国皇家妇产科学院建议在利托君使用期间：每15分钟监测脉搏和血压，心率不超过140次/分每4小时监测血糖每24小时检测电解质和肾功能严格记录出入量：输液量<2500ml/d注意肺部听诊第37页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free安宝—禁忌症绝对禁忌证：孕妇心脏病、肝功能异常、子痫前期、产前出血、未控制的糖尿病、心动过速、低血钾、肺动脉高压、甲状腺功能亢进症、绒毛膜羊膜炎相对禁忌证：糖尿病、偏头痛、偶发心动过速第38页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free安宝－副作用孕妇：心动过速、震颤、心悸、心肌缺血、焦虑、气短、头痛、恶心、呕吐、低血钾、高血糖、肺水肿胎儿：心动过速、心律失常、心肌缺血、高胰岛素血症新生儿：心动过速、低血糖、低钙、高胆红素血症、低血压、颅内出血第39页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--阿托西班(Atosiban,依宝)催产素受体拮抗剂：为一合成多肽，是子宫蜕膜、胎膜上催产素受体的环状肽催产素竞争性拮抗剂，可抑制催产素诱发的宫缩。适应症：用于18岁以上，孕龄24～33周，胎儿心率正常的孕妇，在其规则性宫缩达每30分钟4次以上，每次持续至少30秒，并伴宫口扩张1～3cm（初产妇0～3cm）、宫颈消失50%以上的时候，推迟其即将出现的早产。第40页,共55页，2024年2月25日，星期天powerful，simple，free宫缩抑制剂--阿托西班(Atosiban,依宝)用法用量：初始剂量为6.75mg，紧接着用本品300μg/分钟持续3小时大剂量输注；然后以本品100μg/分钟低剂量输注，最多达45小时,持续治疗应不超过48小时。整个疗程中，总剂量不宜超过330mg。治疗应在确诊早产后尽快开始。宫缩持续存在时，应考虑替换疗法。

疗效评价：

本品的疗效不如β2激动剂组，但耐受性优于β2激动剂。第41页,共55页，2024年2月25日，星期天“梯形”应用方法低剂量起始，逐渐加速（2小时）最小剂量维持（24－48小时）宫缩抑制下逐渐减速滴注（12－24小时）口服维持治疗宫缩抑制宫缩抑制第42页,共55页，2024年2月25日，星期天宫缩抑制剂--硝苯地平（心痛定）钙通道阻滞剂：阻止钙离子跨膜内流(C类)。用法：首次负荷量：30mg口服或10mg口服，20min/1次连续4次。90min后改为10～20mg／4～6h口服，应用不超过3d。一般不作为首选用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书第43页,共55页，2024年2月25日，星期天宫缩抑制剂--硝苯地平（心痛定）副作用：血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心率减慢，故使用时应注意监测血压变化。禁忌证：心脏病、低血压和肾脏病

有报道显示，联合应用硝苯地平和硫酸镁作为宫缩抑制剂有潜在的危险，硝苯地平可能增加镁的毒性。

第44页,共55页，2024年2月25日，星期天宫缩抑制剂--吲哚美辛（消炎痛）前列腺素合成酶抑制剂(B／D类）：降低前列腺素合成，阻断前列腺素对靶器官作用。用法：

150～300mg／d首次负荷量为100～200mg，直肠给药，吸收快或50mg口服，8小时1次，24小时后25mg／4～6h第45页,共55页，2024年2月25日，星期天宫缩抑制剂--吲哚美辛（消炎痛）副作用：胎儿动脉导管早闭，羊水量减少，坏死性肠炎，颅内出血以及一些与长期使用有关的副作用，如肝炎、肾衰、消化道出血。限于妊娠32周前短期内应用一般不作为首选用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书第46页,共55页，2024年2月25日，星期天宫缩抑制剂目前尚无明确的“一线”宫缩抑制剂各类宫缩抑制剂药物均对孕妇有一定副作用，个别有严重副作用，钙通道阻滞剂母婴安全性较好应谨慎联用宫缩抑制剂ACOGPracticeBulletinNo.43ManagementofPretermLaborO&G2003第47页,共55页，2024年2月25日，星期天A级推荐

1.对于7天内可能早产的孕妇，若孕周为24-34周，推荐使用一个疗程的糖皮质激素；对于23周孕者，也可考虑使用糖皮质激素。2.硫酸镁可用于32周前早产儿的神经保护，但医院应制定统一的使用指南。3.证据支持三种一线宫缩抑制剂（β受体激动剂、钙通道阻滞剂和非甾体抗炎药）用于短期延长妊娠（通常不超过48小时），以使用糖皮质激素。4.宫缩抑制剂的维持使用对于预防早产和改善新生儿结局无效，不推荐维持使用。5.对于未足月分娩发作但胎膜完整的孕妇，不应该使用抗生素来延长孕周或改善新生儿结局。第48页,共55页，2024年2月25日，星期天B级推荐

1.如果糖皮质激素使用超过7天，而仍存在34周前早产风险的孕妇，应考虑重复使用一个疗程的糖皮质激素。2.没有证据表明卧床休息和水化可以有效预防早产，不推荐常规使用。3.胎儿纤维连接蛋白（fFN）阳性和宫颈管缩短对早产的预测能力均较差，不能作为指导早产处理的唯一标准第49页,共55页，2024年2月25日，星期天抗生素？对有早产史或其他早产高危孕妇，应结合病情个体化地应用抗生素。抗生素是一种子宫收缩抑制药物对胎膜完整的先兆早产患者在产时使用抗生素阻断B族链球菌围生儿的感染不使用抗生素来延长孕周对胎膜早破的先兆早产患者使用抗生素阻断B族链球菌围生儿的感染在保守疗法中使用广谱抗生素以延长孕周、减少远未足月的早产儿的近期并发症第50页,共55页，2024年2月25日，星期天早产诊治中的特殊问题:

未足月胎膜早破（PPROM)≥34周:终止妊娠，积极引产,推荐预防性使用抗生素阻断B族链球菌感染32-33周:除非胎儿肺成熟，否则期待疗法,预防性抗生素阻断B族链球菌感染使用糖皮质激素？——未达成一致意见，部分专家推荐使用如果没有禁忌症，抗生素可用于延长孕周24-31周:期待疗法,预防性抗生素阻断B族链球菌感染,单疗程糖皮质激素使用宫缩抑制剂如果没有禁忌症，抗生素可用于延长孕周<24周 提供咨询,期待疗法或者引产