第四章设备课件

2024/4/17第四章设备设备第三十一条设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。第三十二条与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第三十三条与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。设备第三十四条纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。设备第三十五条用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第三十六条生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。第三十七条生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。制药企业设备建设原则药品生产的特点药品生产的交替性和同品种的多批次药品生产是在空气净化的条件下和具有相应空气洁净度的条件下进行生产的药品质量的均一性、高纯度，时效性生产控制的精度要求（动态性和差异性）GMP对设备的规范性规则设备符合生产要求的原则设备的可靠性原则设备清洁、维修与保养的保障性原则设备管理的全过程全方位的原则药品生产设备的设计适用性洁净性方便性抗污染性药品生产设备的选型选型要考虑到前面设计所提的四个方面（适用性、洁净性、方便性、抗污染性），特别是对于主要的设备设备选型要结合本企业的产品、剂型、工艺要求与特点、生产方式与规模、可能的变化与发展、适应性与灵活性等多方面进行考虑药品生产设备的安装设备安装的布局要与生产工艺流程、生产区域的空气洁净级别相适应并利于三者之间的衔接同一台设备安装穿过不同的洁净区域，区域之间保证良好的密闭性与设备相连接的管道排列要整齐、标识要明确设备的保温和包装要求光滑平整，不能有脱落物药品生产设备的安装设备的安装要考虑到清洁、消毒、灭菌的可操作性和效果设备的安装要考虑对于操作人员的保护和方便设备安装要考虑维修和保养的方式与位置，设备之间，与墙面、地面、顶面之间要有一定的距离设备安装要考虑相关的安全、环保、消防等方面的规定设备的清洁设备清洁是一项经常性的工作，其根本目的是为了确保药品质量，减少污染的可能性。要求如下：1）制定相应的设备清洁规程2)设备的清洁内容一般为清洁、消毒、灭菌和干燥等3）清洁规程特别要明确清洁的方法、周期、清洁后的检查和清洁的验证方法。4）清洁设备、容器、工具、区域要有明确的要求设备的维修和保养药品生产企业必须制订每类设备的维修与保养规程和计划设备的维修和保养计划应明确责任人、实施人、内容与方法、要求与标准、时间与地点、记录与存档等设备在维修与保养的过程中应有明显的状态标志设备的维修和保养过程中不应对药品的质量、正常设备的运行、净化环境产生影响药品生产设备的使用每台设备应有标准操作规程和相应的安全守则建立设备运行的状态标志主要生产设备必须经验证后，并证明其性能和精度安全可靠符合要求时，方能投入使用要进行生产设备使用的知识和技能的培训。内容包括熟悉设备结构、性能、安全知识、清洁要求、保养方法和操作要点设备生产的交接班制度药品生产设备的管理药品生产企业要配备专职的设备管理人员，建立起从设计、造型、安装、验证到清洁、维修、保养、使用等环节的管理制度和运行程序建立设备档案和台帐。包括技术资料、图纸、记录、验证报告、事故分析建立设备信息管理系统特殊设备的管理必须按有关法规和专业执行制药设备的材质和设计要求金属材料碳钢、奥氏体不锈钢、铸铁、铸钢、锻钢等非金属材料搪玻璃、淘瓷、玻璃、玻璃钢、工程塑料等制药设备的设计必须符合GMP的要求，最低的设备腐蚀和对药品的惰性特点，同时不会有异物脱落的特点制药设备分类制药企业生产过程中所采用的各种机械设备，统称为制药设备制药设备分为8类原料药机械与设备，制剂机械与设备，药用粉碎机械，饮片机械，制药用水机械，药品包装机械，药品检测设备，其它制药机械和设备制药机械国家和行业标准制药机械按其基本属性分为8大类它们是原料药设备(L),制剂机械(Z),纯水设备(S),粉碎机械(F),饮片机械(Y),包装机械(B),药检设备(J),其它(Q)

原料药设备分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号L-01ZBC91001-88提取罐1988121419890601001L-02YY0021-90旁滤式离心机1990111519910401007L-03YY0024-90提取浓缩罐1990111519910401010L-04YY0025-90真空浓缩罐1990111519910401011L-05YY0026-90热风循环烘箱1990111519910401012L-06GB/T13577-92三足式离心机1992090519930101013L-07YY0098-92药用旋涡振动筛1992122119930202014L-08YY/T0133-93离心薄膜蒸发器19930827199312-1017L-09YY/T0134-93双锥真空干燥19930827199312-1018L-10YY/T0138-93结晶机19930827199312-1022L-11HG2432-93搪玻璃技术条件1993061419940101025制剂机械分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号Z-01GB12253-90压片机药片冲膜1990010819900901004Z-02GB12254-90药用沸腾制粒器1990010819900901005Z-03YY0020-90高速旋转式压片机1990111519910401006Z-04YY0023-90中药自动小丸机1990111519910401009Z-05YY0027.1-1995口服液灌装联动线1995122219961001031Z-06YY0027.2-1995口服液超声清洗机1995122219961001032Z-07YY0027.3-1995隧道式灭菌干燥机1995122219961001032Z-12YY0221-1995旋传式压片机1995122219961001044Z-13YY0222-1995荸荠式糖衣机1995122219961001044纯水设备分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号S-01GB/T13922.1离子交换水处理1992120719921207016S-01GB/T13922.2离子交换水处理1992120719921207016S-01GB/T13922.2离子交换水处理1992120719921207016S-02YY0029-1995多效蒸馏水机1995122219961001052S-03YY0030-1995热压式蒸馏水机1995122219961001053粉碎机械分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号F-01YY0227-1995锤式粉碎机1995122219961001050F-02YY0227-1995分粒型粉碎机1995122219961001051饮片机械分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号Y-01YY0022-90往复式切药机1990111519910401008Y-02YY/T0136-93脱皮机1993081219931201020Y-03YY/T0137-93洗药机1993081219931201021Y-04YY/T0140-93旋转式切药机1993081219931201024包装机械分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号B-01YY/T0135-93胶囊,药片印字机1993081219931201019B-02YY/T0139-93铝塑泡罩包装机1993081219931201023B-03YY0218.1-1995履带式计数充填机1995122219961001036B-04YY0218.2-1995小丸瓶装机1995122219961001037B-05YY0218.3-1995塞纸机1995122219961001038B-06YY0218.1-1995塞塞封腊机1995122219961001039B-07YY0218.1-1995旋盖机1995122219961001040B-08YY0218.1-1995转鼓贴标机1995122219961001041B-09YY0255-1997空心胶囊自动生产线1997121619980301067B-10YY0257-1997注吹式药瓶机1997121619980301069药检设备分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号J-01ZBC95001-89溶出试验仪1989091919900101003J-02YY0132-92崩解仪1993082719931201015其它设备分类号标准号标准名称发布时间实施日期检索号Q-01ZBC92006-88WG25型卧式拉管机1988062919881001002Q-02YY/T0161-94安瓿机用燃烧器1994022819940701027O-03YY0231-1995药用玻璃拉管机1995122219961001054Q-04YY0232-1995卧式安瓿机1995122219961001055Q-05YY0233.1-1995立式安瓿生产线1995122219961001056Q-06YY0233.2-1995立式安瓿机1995122219961001057Q-07YY0258-1997除粉筛1995122219961001070制剂设备分类制剂设备按剂型分为14类它们是片剂机械，水针剂机械，粉针机械，大输液剂机械，硬胶囊剂机械，软胶囊剂机械，丸剂机械，软膏剂机械，栓剂机械，口服液剂机械，气雾剂机械，滴眼剂机械，糖浆剂机械制药设备实验室用单冲压片机生产用多冲旋转式压片机制药设备制粒机流化床式制粒机制药设备全自动胶囊充填机空胶囊模板制药设备自动化软胶囊生产线制药设备软铝包装机

适用于包装片剂，包衣片，胶囊等产品，使用热封型材料。产量为180片/分钟-1200片/分钟。制药设备制药设备不锈钢反应罐制药设备配料罐制药设备罐内搅拌制药设备管道工程制药设备离心泵制药设备冻干机制药设备制药设备原料药生产设备制药设备制药设备微生物发酵反应体系制药设备不锈钢反应罐

我国医药原料药生产现状

我国药品生产量居世界前列，可生产的化学原料药近1500种，总产量43万吨，其中50％以上出口，年平均出口额达22亿美元，位居世界第二，仅次于美国。原料药产量约占世界原料药市场份额的22％。化学原料药已成为我国医药工业的支柱，产值约占整个世界医药工业的1／3，近10年产量年均增长11％。我国医药原料药生产现状我国目前一些产品在国际市场上具有优势，如大宗产品，抗生素／抗菌素类，因为我国抗生素产品种类齐全，具有比较优势的是青霉素、四环素、氯霉素等产品；维生素类，我国是世界上最大的维生素类产品的生产与出口国，其中优势最大的是维生素C；仅次于维生素C的第二大原料药为解热镇痛类；柠檬酸、地塞米松类，因价格比国际平均价低30％-40％在国际市场上能够占有一定的市场份额。我国原料药生产设备现状

密封性几乎是所有压力容器类设备的软肋。多数压力容器都存在焊接点，这些焊接点往往最容易因为高温高压而发生应力集中导致弯曲破裂，从而发生事故。生产工艺设计是提高反应速率和产品转化率的主要方面，是制药设备是工艺的一部分，合适的制药设备往往能提高工艺效率，从而带来更大收益。随着石油价格的上涨和能源危机的蔓延，节能呼声日高，在各行各业都不例外。在生产中，如何能降低能耗，是制药设备主要承载的课题。如各类反应塔，是采用多少的膜、多少塔板数，都和效率及节能息息相关。

我国原料药生产设备现状自动化是现代化的代名词。更多的自动化制药设备代表更高的生产效率，同时也能更大的节约人工和出错的几率。环保是我国原料药生产企业的软肋。很多企业没有相关的环保处理设备，具有这些设备的企业，这些设备也往往只是摆设，很少真正开动起来。皆因这些环保处理设备开动的费用较高，使原料药企业望而却步。降低设备成本和运行成本，将是原料药环保设备设计者和制造者今后的主要课题。

我国原料药生产设备的改进提高搅拌制药设备效能。搅拌是生产中最经常出现的过程之一，提高搅拌制药设备效能，既能节能，又可促进反应，提高效率。选用好材料。新型的材料虽然在价格上可能偏高，但在长期成本上却比较划算，而且往往能避免旧材料会产生的各种问题，因而值得推广。我国原料药生产设备的改进推广膜技术和纳米技术。膜技术和纳米技术都是上个世纪末兴起的新技术，在促进反应和提高效率方面具有无可比拟的优势。只是由于膜、纳米接触面积的关系，往往在表面张力等问题上还需要相关技术共同解决。提高制药设备自动化控制技术。采用更多的自动化制药设备不仅能提高效率，同时在减少人员的情况下能够减少对人员的伤害，真正体现制药设备的现代化。我国的制剂工业现状2000~2008年的9年间，中国原料药的出口额从23.928亿美元增长到127.01亿美元，并通过逐渐改善质量和开展国际认证，在全球医药制造业中发挥成本优势，成为全球医药产业链中重要的一员。按照医药制造业产业升级的路径，中国原料药产业的崛起为下游制剂国际化提供了可能。然而，我国制剂产品出口的现状却告诉我们，国际化的道路仍然漫长。我国的制剂工业现状我国典型制剂类药品年出口总额为11亿~12亿美元，进口总额为30亿~40亿美元，逆差高达20亿~30亿美元。以10年来制剂出口最好的2008年为例，同比上一年进口增长40%，出口增长35%；进口制剂金额约占医药类商品进口总额的46%，而出口制剂金额仅占医药类商品出口总额的7%。也就是说，我们每年都在大量进口制剂产品，而我国自己的制剂却出去得极少。制剂设备选择的注意事项设备选型时，要注意以下几点：1、设备结构：简单、拆装、清洗、光洁、耐腐蚀等；2、与药物直接接触的设备内表层；3、润滑、密封措施；4、无菌室内的设备，还应满足灭菌要求。5、过滤装置，否则必须另加非纤维释出性过滤装置。6、发尘量大的设备，局部加设防尘和捕尘装置。7、纯水贮罐用不锈钢，注射用水贮罐用优质低碳不锈钢制作。8、空气除油、除水、净化处理。另外，保温层表等、金属外壳保护。粉碎

定义

目的

粉碎的方法

主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎单独粉碎和混合粉碎低温粉碎

1.粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义循环粉碎的特点开路粉碎的定义开路粉碎的特点在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。图1a机械式粉碎机图1b机械式粉碎机(粉碎室)2.粉碎设备图1c万能粉碎机加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口图2锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器图3球磨机（结构图）图4

球磨机（转速示意图）（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快图5轮胎形流能磨（动画）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡图6圆盘形流能磨3.操作要点选择适宜的粉碎器械；选用适宜的粉碎方法；及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。筛分定义目的

是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。

粒径均匀一致的粉末提高混合的均匀性除去药材的杂质筛分1.药筛的种类编织筛冲眼筛药筛的标准

中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。《中国药典》2005版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.12002.

筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分的设备：圆型振动筛粉机

悬挂式偏重筛粉机

3.

筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度图7圆型振动筛粉机

筛网上部重锤弹簧电机下部重锤图8悬挂式偏重筛粉机偏重轮加粉口筛子接收器混合定义目的

系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。

使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。

搅拌混合1.混合方法

研磨混合

过筛混合

容器旋转型混合机

容器固定型混合机

V型混合机

三维运动混合机槽型混合机

2.混合设备双螺旋锥型混合机

图9V型混合机V型混合筒旋转轴图10a三维运动混合机图10b三维运动混合机主动轴

从动轴

万向节锥形圆筒固定轴混合槽搅拌桨图11槽型混合机减速器

转臂

锥形筒体

加料口

螺旋杆部件

出料口

图12双螺旋锥型混合机

主药中药材洁净、炮制粉碎、提取全部粉末部分粉末+稠浸膏全浸膏化学药物检验合格粉碎过筛加辅料混合润湿剂或粘合剂制软材制粒干燥整粒润滑剂压片（包衣）质检包装工艺流程：片剂的生产工艺粘合剂粉碎流化制粒包衣包装材料原过过配干干整总压分包辅→→→→→压→→→→→制料筛筛料混粒粒混片装装粘合剂湿法制粒干燥润滑剂内包装崩解剂材料

片剂生产工艺流程图流化喷雾干燥制粒原辅料流态化凝聚干燥

上升气流粘合剂热气流

本制法将原辅料混合、加粘合剂搅拌、制粒、干燥等制粒的各道操作步骤连在一台设备中完成,故又称一步法制粒.流化床制粒设备单冲压片机压片流程旋转压片机的结构旋转压片机结构压制法

意大利pharmajel公司的软胶囊设备安瓿反渗透离子交换纯化水蒸馏注射用水饮用水理瓶粗洗过滤精洗干燥灭菌冷却配制原料粗滤精滤封口灌装灭菌检漏灯检印字包装入库纸盒纸箱过滤10万级区1万级区最终灭菌小容量注射剂工艺流程及洁净区域划分喷淋式安瓿洗瓶机组淋水喷嘴传送带水循环系统组成气水喷射式安瓿洗瓶机组供水系统压缩空气及其过滤系统洗瓶机超声波安瓿洗瓶机

作用原理“空化”作用清洗温度60～70℃水浴式安瓿灭菌柜卧式矩形结构，优质耐酸不锈钢304内胆，全不锈钢拉丝板装饰外罩。湿热灭菌法高压蒸汽灭菌法：压力蒸汽灭菌是在专门的压力蒸汽灭菌器中进行的，是热力灭菌中使用最普遍、效果最可靠的一种方法。其优点是穿透力强，灭菌效果可靠，能杀灭所有微生物。目前使用的压力灭菌器可