揭开肥胖的奥秘瘦素

揭开肥胖奥秘---瘦素揭开肥胖的奥秘瘦素第1页

Ⅰ、什么是瘦素（Leptin,LP)What'sLeptin?瘦素（Leptin，LP）是由白色脂肪组织细胞分泌一个肽类蛋白质。人们之前普遍认为它进入血液循环后会参加糖、脂肪及能量代谢调整，促使机体降低摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞合成，进而使体重减轻。揭开肥胖的奥秘瘦素第2页Ⅱ－Ⅰ瘦素发觉DiscoveryofLeptin美国科学家道格拉斯·高尔曼（Douglas﹒Coleman）在20世纪60至80年代，在参加关于糖尿病和体重问题老鼠试验后，提出体重是与生物本身基因有亲密关联科学猜测。随即即开始了关于2种因基因突变而出现严重肥胖老鼠研究，结果成功发觉，部分老鼠因无法产生某种抑制食欲蛋白质而致肥，另一部分则制造过量相关蛋白质，但因身体缺乏接收相关蛋白质讯息受体，令其出现肥胖问题。高尔曼设置体重与蛋白质及基因之间假设，在80年代被于纽约洛克菲勒大学工作弗理德曼重拾，他在长达10年试验中，终于定位了一个造成老鼠体重问题基因，并将这种物质命名为“瘦素”；他证实了一些人确实是在蛋白质信号传递失衡情况下产生肥胖揭开肥胖的奥秘瘦素第3页Ⅰ－Ⅱ瘦素发觉DiscoveryofLeptin道格拉斯·高尔曼发觉，极少数人食量惊人，因为他们在体内存在着瘦素基因突变，产生瘦素太少，这种病人在接收瘦素替换疗法以后体重快速下降，所以瘦素发觉让人们对肥胖症了解和认识有了飞跃，又向着摆脱肥胖前进了一步。因为瘦素对于治疗肥胖症有着非常好疗效，堪称“减肥素”。预计在很快未来以瘦素为主要成份减肥药，也很有可能会出现在我们生活当中，从而在很大程度上改变普通人生活。揭开肥胖的奥秘瘦素第4页Ⅱ瘦素历史

1994年Zhang等首次发表了利用定位克隆技术成功克隆了小鼠ob基因和人类同源序列并由基因预见ob蛋白论文，开创了人类肥胖和能量代谢研究新领域。Halaas等于1995年应用DNA重组技术，由大肠杆菌中合成ob基因表示产物，将该蛋白命名为——瘦素（leptin）瘦素及其受体基因突变可造成病态肥胖。在一项为期24周研究中，每日皮下注射瘦素可使体重有不一样程度减轻。Wang等人研究（）认为，瘦素，一个在脂肪组织中氨基酸，它作用在于存放葡萄糖、降低体重、增加热量、促进和刺激青春期下丘脑—垂体—性腺轴发育成熟揭开肥胖的奥秘瘦素第5页Ⅲ瘦素生物学特征

瘦素（Leptin）是由脂肪细胞分泌蛋白质类蛋白质，主要由白色脂肪组织产生。其前体由167个氨基酸残基组成，N末端有21个氨基酸残基信号肽，该前体信号肽在血液中被切掉而成为146氨基酸，分子量为16KD，含有强亲水性，以单体形式存在血浆中，通常血液浓度约为10-9g/ml。Leptin含有广泛生物学效应，其中较主要是作用于下丘脑代谢调整中枢，发挥抑制食欲，降低能量摄取，增加能量消耗，抑制脂肪合成作用。研究表明编码基因ob，缺失ob基因大鼠，食欲旺盛，体重显著增加，造成病态肥胖。6揭开肥胖的奥秘瘦素第6页Ⅳ

瘦素起源

伴随年以来对瘦素探讨不停深入，人们开始认识到瘦素不但由脂肪组织分泌，其它组织如乳腺上皮细胞、胎盘、胃黏膜上皮细胞也中可检测到，其受体不但存在于丘脑、脂肪组织，还广泛存在于全身各个组织。瘦素与机体系统病理生理关系正逐步被人们了解。揭开肥胖的奥秘瘦素第7页Ⅴ瘦素分泌规律

瘦素分泌呈脉冲式，动物体重、进食和饥饿状态能够影响脉冲频率和幅度。瘦素mRNA表示呈日周期改变，夜间表示量最高。禁食使瘦素表示和分泌显著降低，同时日周期节律消失，再时食可使之恢复正常。揭开肥胖的奥秘瘦素第8页Ⅵ瘦素存在形式

在血液中运输有游离和结合两种形式，在人血清中每种运输形式各占50％，其中，游离型形式含有生物活性，是脂肪组织和中枢神经系统网络联络外周信号。瘦素血浆水平可同时受各种原因调整，如饮食、体温、一些酶类及细胞因子分泌等。揭开肥胖的奥秘瘦素第9页Ⅶ瘦素作用原理

当外周脂肪增多时，血中瘦素水平升高，经过抑制乙酰辅酶A羧化酶来抑制脂肪合成。并与下丘脑长型受体结合，经过各种神经内分泌蛋白质作用，引发食欲下降，机体消耗增加，体重减轻。同时下丘脑发出神经冲动兴奋交感神经释放去甲肾上腺素，燃烧脂肪，使大量储存能量转变为热量，从而降低体内脂肪含量。揭开肥胖的奥秘瘦素第10页Ⅶ-Ⅰ影响脂肪代谢调控

瘦素可经过特殊方式经血脑屏障进入脑脊液，与下丘脑中瘦素受体结合，影响神经肽YNPY合成和释放，经过神经肽Y降低抑制摄食并降低产热。电生理学方法也证实，瘦素可抑制大鼠下丘脑弓状核神经元，影响NPY信号转导，引发食欲减退和体重下降。揭开肥胖的奥秘瘦素第11页Ⅶ－Ⅱ减肥效果

1999年11月，一位学者披露了他研究结果，说是用瘦素治疗肥胖症，能够加紧体重下降速度，而使用大剂量瘦素则可使身体脂肪降低更多。在对123名肥胖者进行4周试验表明：使用瘦素剂量（毫克）0.01mg0.10mg0.30mg体重减轻（千克）0.7kg2.4kg7kg揭开肥胖的奥秘瘦素第12页Ⅶ－Ⅲ影响生殖发育

瘦素在生殖和发育信号传递中起主要作用，它可作用于下丘脑—垂体—性腺这一生殖轴各个层次。瘦素经过位于下丘脑长型受体调整性行为和促性腺蛋白质释放蛋白质（GnRH）释放。经脑室注入瘦素可降低卵泡刺蛋白质（PSH）催乳素（PRL）促黄体蛋白质（LH）分泌。另外，瘦素能开启雌性小鼠青春期发育和性成熟。研究表明，瘦素可调整胚胎植入前发育及宫腔准备并对早期胚胎发育、着床过程和维持姓娠有主要作用。也是维持正常发情周期必需因子揭开肥胖的奥秘瘦素第13页Ⅶ－Ⅳ对免疫系统影响人类临床医学研究发觉瘦素与乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌等相关。在体外培育人类乳腺癌细胞中，瘦素经过与受体结合引发信号转导因子和转录活化子、细胞外信号调整激酶及激活蛋白1介导磷酸化，并证实瘦素诱导了丝裂原活化蛋白激酶依赖细胞增殖路径。同时，瘦素还促进雌蛋白质合成及雌蛋白质受体增加从而调整了乳腺癌细胞生长、分化、增殖。所以，瘦素还拮抗了乳腺癌治疗中抗雌蛋白质药品作用。揭开肥胖的奥秘瘦素第14页Ⅶ－Ⅴ影响骨代谢

瘦素可经过中枢神经系统影响骨代谢。很多研究表明，瘦素在中枢神经系统是一个骨形成抑制因子。Thanas等研究显示，瘦素能够提升成骨细胞分化产物，这种作用呈剂量和时间依赖性，可使成骨细胞基质矿化水平增加59％。表明瘦素能够促进成骨细胞分化，因为瘦素信号缺失造成成了骨形成增加，其证据是先天缺乏脂肪转基因小鼠因为没有脂肪而瘦素水平极低，但尽管其体重减轻，却表现出高骨量。揭开肥胖的奥秘瘦素第15页Ⅶ－Ⅵ其它功效

近年来研究发觉，瘦素还与肝脏纤维化、上皮细胞增殖、新生血管生长、造血、胎儿发育等生理过程亲密相关。另有研究表明瘦素mRNA在胎儿皮下组织表示和胎儿脂肪组织发育相关。胎盘有瘦素分泌，胎儿皮下脂肪组织内有瘦素及其长链瘦素受体存在，深入研究发觉瘦素在胎儿脂肪组织发育过程中有自分泌和旁分泌调整作用。

揭开肥胖的奥秘瘦素第16页Ⅷ对体重控制主要作用

瘦素功效是多方面，主要表现在对脂肪及体重调控：1、抑制食欲：瘦素可使人类进食显著降低，体重和体脂含量下降。2、增加能量消耗：瘦素可作用于中枢，增加交感神经活性，大量燃烧脂肪，使大量贮存能量转变成热能释放。3、对脂肪合成影响：瘦素可直接抑制脂肪合成，促进其分解，也有些人认为可促进脂肪细胞成熟。4、对内分泌影响：胰岛素可促进瘦素分泌，反过来瘦素对胰岛素合成、分泌发挥负反馈调整。揭开肥胖的奥秘瘦素第17页Ⅸ瘦素抵抗瘦素抵抗是指肥胖并不是因为体内瘦素缺乏，而是因为瘦素无法发挥其应有效应，大部分人类肥胖者血清瘦素水平高于正常人，但脑脊液LP浓度与血清LP浓度比值小于正常人，这提醒多数个体存在“瘦素抵抗性”。揭开肥胖的奥秘瘦素第18页Ⅹ－Ⅰ、瘦素与女性生殖

瘦素与正常妊娠：妊娠妇女血液中瘦素可来自脂肪和胎盘两个方面，伴随妊娠进展其血清水平逐步下降至一定水平，产后恢复正常。瘦素这一改变对妊娠是有益。伴随妊娠进展，孕妇体重和脂肪均不停增加，而对应瘦素分泌增加，阻抑了孕妇体重和脂肪过多增加。过了妊娠中期，尽管瘦素血清水平仍处于一个较高水平，机体对瘦素渐渐不敏感而产生抵抗，这么确保了妊娠后期孕妇和胎儿生长发育营养需要，即仍能够大量摄人营养素。揭开肥胖的奥秘瘦素第19页Ⅹ－Ⅱ瘦素与妊高征瘦素与妊高征：妊高征（妊娠高血压综合征简称）是最常见妊娠并发征之一，因血管收缩造成高血压，使子宫供血降低，引发胎盘缺氧、胎儿宫内生长迟缓。当前认为瘦素水平与妊高征有一定关系。伴随妊高征进展，瘦素水平随之升高，同时胎盘功效和缺氧程度亦在加重。所以，瘦素血清水平测定有利于了解妊高征程度及胎盘缺氧程度，对妊高征防治方案确实定亦有所帮助。揭开肥胖的奥秘瘦素第20页Ⅹ－Ⅳ

瘦素与女性生殖

瘦素与胎儿生长：因为瘦素是调整能量代谢和脂肪沉积主要原因，因而瘦素与胎儿生长有自然关系。据报道，妊娠10－20周时孕妇血清瘦素水平与脐血瘦素、胎盘重量、新生儿出生体重及胎儿生长发育指标相关。假如这一阶段孕妇瘦素水平低，尤其是吸烟易致瘦素水平低下时，将影响胎儿神经内分泌发育，易致新生儿低体重或早产。瘦素与乳汁分泌：乳汁分泌基础是乳腺发育，而瘦素既参加了乳汁分泌调整，又参加了乳腺发育调整。在哺乳妇女初乳及成乳中均可检测到瘦素，所以认为瘦素还含有潜在调整新生儿摄食作用。这说明瘦素不但关系胎儿生长发育，也对新生儿生长发育有主要