药物的化学结构与药效的关系

第一章药品化学结构与药效关系本章主要内容：药品基本结构与药效关系药品理化性质与药效关系药品结构原因与药效关系结构改造与药效关系药物的化学结构与药效的关系第1页药品构效关系药品化学结构与生物活性（包含药理和毒理作用）之间关系，

简称构效关系（structure-activityrelationships

SAR）

研究药品构效关系

是药品化学中心内容之一。药物的化学结构与药效的关系第2页药品分类依据药品化学结构对生物活性影响程度作或作用方式不一样分为：结构特异性药品结构非特异性药品药物的化学结构与药效的关系第3页结构非特异性药品药效与化学结构类型关系较少主要受药品理化性质影响全身麻醉药从其化学结构上看，有气体、低分子量卤烃、醇、醚、烯烃等其作用主要受药品脂水（气）分配系数影响镇静催眠药药物的化学结构与药效的关系第4页结构特异性药品与药品结构、理化性质亲密相关其作用与体内特定受体相互作用相关同一药理作用类型药品与某一特定受体相结合，在结构上往往含有某种相同性同类药品中化学结构相同部分称为该类药品基本结构（药效结构）药物的化学结构与药效的关系第5页药品和受体相互作用药物的化学结构与药效的关系第6页药品效应动力学药品基本作用1药品作用靶点2药品作用机制3药品与受体424药物的化学结构与药效的关系第7页药品效应动力学药品基本作用1药品作用靶点2药品作用机制3药品与受体424■作用性质：兴奋和抑制■作用方式：局部和全身■作用双重性：防治和不良反应（副反应和毒性反应、停药反应等）药物的化学结构与药效的关系第8页药品效应动力学药品基本作用1药品作用靶点2药品作用机制3药品与受体424■以受体为靶点■以酶为靶点■以离子通道为靶点■以核酸为靶点药物的化学结构与药效的关系第9页药品效应动力学-受体药物的化学结构与药效的关系第10页常见与受体相关药品药物的化学结构与药效的关系第11页药物的化学结构与药效的关系第12页

药物的化学结构与药效的关系第13页酶活性中心药物的化学结构与药效的关系第14页常见与酶相关药品

药物的化学结构与药效的关系第15页药物的化学结构与药效的关系第16页药物的化学结构与药效的关系第17页离子通道(ionchannel)

绝大多数通道蛋白形成与离子转运相关有选择性开关屡次跨膜通道．

特点

一含有离子选择性，离子通道对被转运离子大小与电荷都有高度选择性，而且转运速率高，其速率是已知任何一个载体蛋白最快速率1000倍以上．

二离子通道是门控离子通道活性由通道开或关两种构象所调整，并经过通道开关应答于适当信号．多数情况下离子通道呈关闭状态，只有在膜电位改变，化学信号或压力刺激后，才开启形成跨膜离子通道．

药物的化学结构与药效的关系第18页离子通道类型药物的化学结构与药效的关系第19页药品效应动力学药品基本作用1药品作用靶点2药品作用机制3药品与受体424■非特异性作用机制（与分子整体表现理化性质相关■特异性作用机制（与分子某部分结构相关）药物的化学结构与药效的关系第20页药品效应动力学药品基本作用1药品作用靶点2药品作用机制3药品与受体424■受体有：特异性、灵敏性、饱和性、可逆性、可调整性■与受体结合药品按效应可激动药和拮抗药药物的化学结构与药效的关系第21页药品转运1药品体内过程22从细胞膜外转到膜内过程■被动转运：由高浓度向低浓度方向转运（简单扩散和易化扩散）■主动转运：由低浓度向高浓度转运，需要消耗生物能■膜动转运（胞饮和吞噬）药品代谢动力学药物的化学结构与药效的关系第22页药品转运1药品体内过程22■吸收用药部位进入血液循环■分布：经过血液循环分布到作用部位■生物转化（肝）■排泄（肾）药品代谢动力学药物的化学结构与药效的关系第23页单纯扩散脂溶性小分子经过单纯扩散进入细胞（自由扩散）药物的化学结构与药效的关系第24页经载体易化扩散转运物质：葡萄糖（GL），氨基酸（AA)等小分子亲水物质药物的化学结构与药效的关系第25页经通道易化扩散转运物质：带电离子药物的化学结构与药效的关系第26页

药品基本结构对药效影响药物的化学结构与药效的关系第27页

在构效关系研究中，含有相同药理作用药品，将其化学结构中相同或相同部分，称为基本结构或药效结构。许多类药品都能够找出其基本结构，如药物的化学结构与药效的关系第28页含有相同药理作用药品，将其化学结构中相同部分，称为基本结构或药效结构磺胺类药品青霉素类药品药物的化学结构与药效的关系第29页

eg：局麻药、喹诺酮类药品药物的化学结构与药效的关系第30页

基本结构可变部分多少和可变性大小各不相同，有其结构专属性。各类药品基本结构确实定有利于结构改造和新药设计。药物的化学结构与药效的关系第31页药物的化学结构与药效的关系第32页第二节药品理化性质与药效关系对药品药理活性影响较大性质有：药品溶解度、分配系数、解离度、表面活性……药物的化学结构与药效的关系第33页一、溶解度、分配系数对药效影响①水是生物系统基本溶剂，体液、血液和细胞浆液实质都是水溶液药品要转运或扩散至血液或体液，需要溶解在水中,即要求一定水溶性（亲水性）②药品要经过生物膜需要一定脂溶性（亲脂性）药物的化学结构与药效的关系第34页药品口服吸收过程:

过大或过小水溶性和脂溶性都可组成吸收过程限速步骤，不利于药品吸收

药物的化学结构与药效的关系第35页脂水分配系数脂溶性和水溶性相对大小化合物在互不相溶非水相和水相中分配平衡后

P＝Co/CwP值通常较大，惯用其对数lgP药品化学结构决定其水溶性和脂溶性药物的化学结构与药效的关系第36页作用于中枢神经系统药品，需要经过血脑屏障，所以需要较大脂水分配系数。药物的化学结构与药效的关系第37页脂水分配系数有一定程度，即化合物要有一定水溶性，才能显示最好效用。lgP值0.5~2为好。药物的化学结构与药效的关系第38页如：局麻药作用于局部，不需要透过血脑屏障进入脑组织，脂溶性要求与全麻药不一样，在穿透局部神经组织细胞膜时，须有一定脂溶性才能穿透脂质生物膜，使药品在局部浓度高；为保持适当脂水分配系数，产生很好局麻作用，也要有很好亲脂性部分。药物的化学结构与药效的关系第39页药品分子中引入-COOH、-NH2、-OH等极性基团时

增强水溶性如在药品分子中引入-OH，可使脂水分配系数下降，-O-代替-CH2-成醚键，脂水分配系数下降。反之，在药品中引入烃基、卤素原子往往使脂溶性增高。药品化学结构决定其水溶性和脂溶性药物的化学结构与药效的关系第40页分子结构改变将对脂水分配系数发生显著影响。主要取决于化学结构疏水性：芳香基、脂肪基、卤素亲水性：氨基、羧基、羟基如增加卤素，lgP增加4~20倍；增加CH2，lgP增加2~4倍；引入OH，lgP下降5~150倍。药物的化学结构与药效的关系第41页引入以下基团至脂烃化合物（R），其lgP递降次序大致为：C6H5>CH3>Cl>R>-COOCH3>-N(CH3)2>OCH3>COCH3>NO2>OH>NH2>COOH>CONH2引入以下基团至芳烃化合物（Ar），其lgP递降次序大致为：C6H5>C4H9>>I>Cl>Ar>OCH3>NO2≥COOH>COCH3>CHO>OH>NHCOCH3>NH2>CONH2>SO2NH2药物的化学结构与药效的关系第42页2、解离度对药效影响有机药品多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分离解药品离子型和分子型在体液中同时存在通常药品以分子型经过生物膜，进入细胞后，在膜内水介质中解离成离子型，以离子型起作用。故药品应有适宜解离度药物的化学结构与药效的关系第43页酸性药品随介质PH增大，解离度增大，体内吸收率较低；碱性药品随介质PH增大，解离度减小，体内吸收率较高。药物的化学结构与药效的关系第44页弱酸性药品在胃中吸收在酸性胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收苯巴比妥（pKa7.4)、阿司匹林（pKa3.5)弱碱性咖啡因和茶碱，在酸性介质中解离也极少，在胃内易吸收药物的化学结构与药效的关系第45页弱碱性药品在肠道中吸收在胃液中几乎全部呈离子型，极难吸收在pH值较高肠内呈分子型才被吸收奎宁pKa（HB+)4.2麻黄碱pKa（HB+)9.6药物的化学结构与药效的关系第46页离子化药品吸收完全离子化季铵盐类和磺酸类，脂溶性差消化道吸收差不轻易经过血脑屏障到达脑部如氢溴酸东莨菪碱，溴甲阿托品药物的化学结构与药效的关系第47页思索？阿司匹林和西咪替丁分别口服，主要在胃肠道哪各部位吸收？西咪替丁（甲氰咪胍）药物的化学结构与药效的关系第48页第三节药品结构原因与药效关系药物的化学结构与药效的关系第49页官能团对药效影响

药品药理作用主要依赖于其化学结构整体性，但一些特定官能团改变可使整个分子结构发生改变，从而改变理化性质，深入影响药品与受体结合以及药品在体内转运、代谢，最终使药品生物活性改变。药物的化学结构与药效的关系第50页

如睾酮、雌二醇C17位羟基在体内易被代谢氧化，口服无效，睾酮雌二醇甲睾酮炔雌醇位阻增加，不易代谢而口服有效（一）烃基药物的化学结构与药效的关系第51页（二）卤素卤素是一强吸电子基团，可影响分子间电荷分布、脂溶性及药品作用时间。如第三代喹诺酮类抗菌药品诺氟沙星因为6位引入氟原子比氢原子类似物抗菌活性增强。药物的化学结构与药效的关系第52页（三）羟基和巯基引入羟基-OH可增加与受体结协力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。巯基-SH形成氢键能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比对应醇高，更易吸收。例：硫喷妥钠&异戊巴比妥药物的化学结构与药效的关系第53页（四）醚和硫醚醚类化合物因为醚中氧原子有孤对电子，能吸引质子，含有亲水性，碳原子含有亲脂性，使醚类化合物在脂－水交界处定向排布，易于经过生物膜。硫氧键又使极性增大，普通使水溶性增大硫醚易被氧化成亚砜和砜。砜为对称结构，使分子极性减小，脂溶性增大。亚砜则为较稳定棱锥形结构，形成新手性中心，可拆分对映异构体，奥美拉唑氧和亚甲基为电子等排体，相互替换对生物活性影响不大。药物的化学结构与药效的关系第54页五、醚和硫醚

醚中氧孤电子对能吸引质子，有亲水性，烃基则有亲脂性，故醚类化合物能定向排列于脂水两相之间，易于经过生物膜。氧和亚甲基为电子等排体，相互替换对生物活性影响不大。但氧负电性如影响了分子近旁正电性，则会对活性有一定影响。硫醚易被氧化成亚砜和砜。砜为对称结构，使分子极性减小，脂溶性增大。亚砜则为较稳定棱锥形结构，形成新手性中心，可拆分对映异构体，硫氧键又使极性增大，普通使水溶性增大。药物的化学结构与药效的关系第55页（五）磺酸、羧酸、酯磺酸基引入，使化合物水溶性和解离度增加，不易经过生物膜，造成生物活性减弱，毒性降低。

硫酸分子式中失去一个羟基后剩下部分叫做磺酸基，也称为磺基，分子式为HSO3

药物的化学结构与药效的关系第56页

羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加水溶性。解离度小羧酸可与受体碱性基团结合，因而对增加活性有利。[R-COOH]药物的化学结构与药效的关系第57页羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂类化合物进入人体内后，易在体内酶作用下发生水解反应生成羧酸，有时利用这一性质，将羧酸制成酯前药，降低药品酸性，降低对胃肠道刺激性。药物的化学结构与药效的关系第58页（六）酰胺

酰胺类药品易与生物大分子形成氢键，增强与受体结合能力，常显示结构特异性。

β内酰胺类药品盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺药物的化学结构与药效的关系第59页（七）胺类

胺类药品氮原子上含有未共用电子对，首先显示碱性，易与核酸或蛋白质酸性基团成盐；另首先含有未共用电子对氮原子又是很好氢键受体，能与各种受体结合，表现出多样生物活性。药物的化学结构与药效的关系第60页去甲肾上腺素麻黄碱药物的化学结构与药效的关系第61页二、官能团对药效影响1、烃基（-R）引入，增大脂溶性2、卤素（-X）引入，增大脂溶性3、羟基（-OH）引入，增大水溶性巯基（-SH）引入，增大脂溶性4、氧醚键（-O-）影响，脂水两相分布硫醚键（-S-)影响，增大水溶性亚砜或砜增大酯溶性。药物的化学结构与药效的关系第62页5、磺酸基（-SO3H-），增大水溶性羧酸（-COOH），成盐增大水溶性，生物活性下降。酯（-COOR），脂溶性增大，易被吸收6、酰胺（-CONHR)影响，稳定性提升7、胺类（-NH2,-NHR,-NR2)影响药物的化学结构与药效的关系第63页三、立体结构对药效影响药品对受体作用部位有特殊亲和力，亲和力来自相互间结构上互补性。药品和受体相互作用有两个条件：电性互补性、立体结构互补性。立体结构对药效影响主要表达在：光学（对映）异构、几何异构和构象异构。药物的化学结构与药效的关系第64页(一)原子间距离对药效影响药物的化学结构与药效的关系第65页官能团之间距离对药效影响雌二醇反式己烯雌酚顺式己烯雌酚药物的化学结构与药效的关系第66页

(二)立体异构对药效影响药物的化学结构与药效的关系第67页1.几何异构若双键四个取代基不一样，会使得分子产生顺反异构体。几何异构体官能团排列相差大，理化性质和生物活性都会有差异。药物的化学结构与药效的关系第68页

如盐酸雷尼替丁反式体含有抗溃疡作用，而顺式体无活性。盐酸雷尼替丁反式体

盐酸雷尼替丁顺式体药物的化学结构与药效的关系第69页2.光学异构

含有手性中心药品旋光性不一样物理性质和化学性质相同生物活性有时存在很大差异，主要有：药物的化学结构与药效的关系第70页（1）对映体含有等同药理活性和强度

比如抗组胺药异丙嗪和局部麻醉药丙胺卡因药物的化学结构与药效的关系第71页（2）对映体产生相同药理活性，但强弱不一样

例如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体活性高于左旋体右旋体左旋体药物的化学结构与药效的关系第72页（3）对映体中一个有活性，一个没有活性

例如抗高血压药品L-甲基多巴和D-甲基多巴，仅L-构型化合物有效。L-甲基多巴D-甲基多巴药物的化学结构与药效的关系第73页（4）

对映异构体之间产生相反活性如利尿药依靠咪唑左旋体→利尿

右旋体→抗利尿

药物的化学结构与药效的关系第74页（5）对映异构体之间产生不一样类型药理活性

如丙氧酚，其右旋体产生镇痛活性，而左旋体则产生镇咳作用。药物的化学结构与药效的关系第75页（6）旋光异构体之间产生不一样毒性反应如四环素和差向四环素，后者毒性是前者几百倍药物的化学结构与药效的关系第76页3.构象异构

分子内各原子和基团空间排列，因单键旋转而发生动态立体异构现象。与受体结合药品构象，优势构象：稳定出现几率高，自由能低构象。药效构象：只有药品与受体相互作用时构象

药效构象不一定是药品优势构象？药物的化学结构与药效的关系第77页HHHHHH构象异构——因为C—C单键旋转，引发基团之间空间相对位置改变。如乙烷构象重合式交叉式透视式纽曼投影式HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH√优势构象视角：从C—C键轴斜方450角视角：平行于C—C键轴600600药物的化学结构与药效的关系第78页1.几何异构体理化性质各异，易于分离，均单独择优使用。2.对映异构因为理化性质相同，需用特定方法拆分3.构象异构除刚性结构可分离外药物的化学结构与药效的关系第79页第四节、结构改造与药效关系保持药品基本结构，仅在结构中官能团作一些修改，产生新药品结构，以克服药品缺点，这一过程为化学结构改造或修饰。药物的化学结构与药效的关系第80页（一）生物电子等排原理电子等排体

元素周期表中同族元素最外层电子数目相等它们理化性质亦相同扩大到外层电子数相等原子、离子或分子把含有外层电子相同原子和原子团称为电子等排体。药物的化学结构与药效的关系第81页生物电子等排除含有相同总数“外层电子”外，还要在分子大小、形状(包含键角和杂化度)、构象、电子云分布、脂水分配系数、pKa、化学反应性和氢键形成能力等方面存在相同性。药物的化学结构与药效的关系第82页生物电子等排体凡含有相同物理性质和化学性质，又能产生相同生物活性基团或分子药物的化学结构与药效的关系第83页经典电子等排体一价电子等排体：如卤素和XHn基团

X＝C、N、O、S(甲基、氨基、羟基、巯基）二价电子等排体：-O-、-NH-、-CH2-、-Si-三价电子等排体：-N＝、-CH＝四价电子等排体：＝C＝、＝N＝、＝P＝药物的化学结构与药效的关系第84页经典生物电子等排体药物的化学结构与药效的关系第85页eg2：抗肿瘤药品5-FU，是将代谢物尿嘧啶结构中第五位氢原子置换得到。尿嘧啶5-FU药物的化学结构与药效的关系第86页Eg3:西咪替丁－雷尼替丁药物的化学结构与药效的关系第87页（二）前药原理前药是指用化学方法由有活性原药转变成无活性衍生物。它在体内经酶或非酶解作用释出原药而发挥疗效，并经一系列代谢转化后排出体外。这么结构修饰原理为前药原理。药物的化学结构与药效的关系第88页对乙酰氨基酚酚羟基用阿司匹林酰化得到消炎镇痛药贝诺酯口服后在体内被水解为阿司匹林和对乙酰氨基酚产生治疗作用，并能降低阿司匹林对胃肠道刺激性对乙酰氨基酚阿司匹林药物的化学结构与药效的关系第89页浙江一新制药有限企业药物的化学结构与药效的关系第90页（三）硬药和软药设计软药：设计出轻易代谢失活药品，使药品在完成治疗作用后，按预先要求代谢路径和能够控制速率分解、失活并快速排出体外，从而防止药品蓄积毒性。降低药品副作用药物的化学结构与药效的关系第91页药品结构修饰方法（一）成盐修饰（二）酯化和酰胺化修饰（三）成环和开环修饰药物的化学结构与药效的关系第92页（一）成盐修饰成盐修饰在临床上主要作用有：1、有良好溶解性利于注射剂制备2、有适当pH值，可降低对机体刺激性；可产生较理想药理作用；3、可延长药品作用时间。溶解度刺激性维持时间药物的化学结构与药效的关系第93页1．酸性药品成盐修饰（1）羧酸类药品：常与钾、钠、钙等离子形成盐，也可与有机碱或碱性氨基酸形成盐。有机碱羧酸类药品药物的化学结构与药效的关系第94页（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药品常与碱金属离子形成盐

磺胺醋酰钠

磺胺嘧啶钠酸性

药物的化学结构与药效的关系第95页

磺胺嘧啶银

磺胺嘧啶锌

与Ag或Zn离子成盐，除控制感染外，还可促使创面干燥、结痂和促进愈合。

药物的化学结构与药效的关系第96页（3）酰亚胺和酰脲类药品常制成钠盐使用，制备成粉针剂；苯巴比妥钠苯巴比妥Na丙二酰脲结构药物的化学结构与药效的关系第97页酰亚胺类药品还能够与强碱性有机碱结合成盐使用氨茶碱

药物的化学结构与药效的关系第98页2．碱性药品成盐修饰结构中含碱性N原子，可与酸成盐。惯用无机酸：盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸；惯用有机酸：乙酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。药物的化学结构与药效的关系第99页磷酸可待因马来酸氯苯那敏药物的化学结构与药效的关系第100页（二）酯化和酰胺化修饰主要用于含有羟基、羧酸基、氨基等基团药品修饰酯化和酰胺化修饰目标是：降低药品极性、解离度或酸碱性增加药品稳定性降低药品刺激性改变药品药代动力学性质等。药物的化学结构与药效的关系第101页1．含有羧基药品修饰主要是酯化。最常见形成酯为甲醇酯和乙醇酯。

泼尼松龙单琥珀酸酯琥珀酸药物的化学结构与药效的关系第102页2．含有羟基药品修饰主要是酯化修饰

与羟基生成无机酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯，脂肪酸酯种类较多，以乙酸酯最为常见

修饰目标：为了增强含羟基药品稳定性，改变其溶解性

药物的化学结构与药效的关系第103页3．含有氨基药品修饰含有氨基药品修饰能够增加药品组织选择性降低毒副作用延长药品作用时间增加稳定性等。氨基修饰可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸进行酰胺化。药物的化学结构与药效的关系第104页对氨基水杨酸

苯甲酰氨基水杨酸

稳定性药物的化学结构与药效的关系第105页（三）成环和开环修饰在肠道中重新环合阿普唑仑

在胃酸中水解开环药物的化学结构与药效的关系第106页药物的化学结构与药效的关系第107页三、结构修饰目标（一）提升药品选择性（二）增加药品稳定性（三）延长药品作用时间（四）改进药品吸收，提升生物利用度（五）改进药品溶解性（六）降低药品毒副作用（七）消除药品不良臭味（八）发挥药品配伍作用药物的化学结构与药效的关系第108页1、提升药品组织选择性

eg1:己烯雌酚脂溶性大，不易分布到前列腺组织；将其酯化后，提升在前列腺中浓度，用于治疗前列腺癌。

eg2:肠道用药泻药羟苯吲哚酮是直肠给药，口服时达不到肠道下段，不能发挥作用。乙酰化产物则可口服，在肠道碱性水解生成母体药品发挥作用。药物的化学结构与药效的关系第109页2、增加药品稳定性易水解、氧化药品采取适当修饰保护，增加其稳定性。维生素A

维生素A醋酸酯药物的化学结构与药效的关系第110页药品吸收、代谢、转运、排泄，因药品结构不一样有差异。将药品酯化或成酰胺，被机体吸收后，在血液中酯酶或酰胺酶作用下，迟缓水解放出原药，延长了原药在体内留存时间，使药品作用时间延长。3、延长药品作用时间药物的化学结构与药效的关系第111页氟奋乃静盐酸盐肌内注射给药，吸收代谢快，药效只能维持一天。氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯分别可保持药效两周和四面。庚酸酯癸酸酯药物的化学结构与药效的关系第112页雌二醇天然雌激素在体内快速代谢，作用时间短暂与长链脂肪酯形成酯类不溶于水而成为延效制剂如：雌二醇二丙酸酯、庚酸酯、戊酸酯以及苯甲酸酯等在体内迟缓水解，释放母体药品而延长疗效作用时间可连续数周药物的化学结构与药效的关系第113页药物的化学结构与药效的关系第114页增加药品结构中脂溶性基团，能够改进药品在体内吸收，增加血药浓度。如：氨苄西林——匹氨西林4、改进药品吸收药物的化学结构与药效的关系第115页一些药品注射给药时，疗效显著，但口服给药则效果不好。是这些药品对胃酸不稳定，易分解失效。如羧苄西林口服时效果差。将侧链上羧基酯化为茚满酯，得卡茚西林，则对酸稳定，可供口服，而且吸收性也得到改进。

药物的化学结构与药效的关系第116页5、改进药品溶解性能药品溶解度是药品发挥药效前提水中溶解度小药品，溶解速度慢，不能很好发挥药效。将其结构进行改造，制成水溶性前药，增加其溶解度。普通是在结构中引入极性基团如：氯霉素——氯霉素丁二酸单酯钠盐药物的化学结构与药效的关系第117页如抗肿瘤药品中氮芥类药品，细胞毒作用强；制成环磷酰胺后，毒性降低。6、降低药品毒副作用药物的化学结构与药效的关系第118页在肿瘤组织中，磷酰胺酶活性高于正常组织，于是合成了一些含磷酰胺基前体药品。这类药品在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化产生活性物质而发挥作用。因为磷酰基吸电子基团存在，使氮原子上电子云密度降低，氮原子亲核性降低则烷基化能力也降低，毒性亦降低。环磷酰胺在体外无效，在体内肝脏经活化后才有作用。药物的化学结构与药效的关系第119页1．酸性药品成盐修饰（1）羧酸类药品：