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老年型癫痫发病原理老年型癫痫发病原理第1页流行病学癫痫分类发病机制及病因辅助检验诊疗治疗第一节概述老年型癫痫发病原理第2页发病率世界各个国家报道年发病率每10万人多在40~80人之间,美国年发病率每10万人为24~53人,我国年发病率每10万人在25~35人之间,城市略高于农村。

儿童和老年是两个发病高峰年纪段。男性发病率高于女性,男:女为1∶1~2:1。患病率9%人在一生中最少经历过1次癫痫发作,但活动性癫润患病率约为8‰。美国患病率为4‰~8‰

,我国癫痫患病率在3.5‰~4.8‰,依此推断我国应有500万~600万。进入老年期后,发病率增加,患病率也上升,英国1995年65~69岁、70~74岁和75~79岁患病率分别为6.0‰。、6.5%0和7.4‰。流行病学老年型癫痫发病原理第3页病死率当前文件多用标准化死亡比(SMR)来分析癫痫人群与死亡关系。英国、美国和北欧一些国家报道癫痫SMR是普通人群2~3倍。死亡原因有肺炎、意外事故、不明原因突然死亡(SUDEP)、自杀、癫痫连续状态和肿瘤等。癫痫患者突然死亡率比正常人群高24倍,其原因主要是SUDEP。预后

癫痫预后与发作类型、病因、发作频率、治疗是否合理以及发病年纪等各种原因相关。

未经治疗癫痫患者国外报道5年自发缓解率为28.6%~30.6%,我国2年缓解率40.4%,5年缓解率27.4%。抗癫痫治疗能改进预后,我国外多数研究认为,癫痫经治疗后1年缓解率为65%~80%。癫痫自发缓解率较高原因。

流行病学老年型癫痫发病原理第4页原发性癫痫病程短发作频率少发病年纪小全方面性发作利于癫痫预后原因老年型癫痫发病原理第5页按病因分类按临床发作表现分类癫痫国际分类癫痫分类老年型癫痫发病原理第6页原发性(特发性)原发性癫痫是指病因还未清楚,暂时未能确定脑内有器质性病变者,普通认为主要由遗传原因所致,药品治疗效果相对很好;

继发性(症状性)继发性癫痫是指脑内有明确致病原因,药品治疗效果相对较差,各种可引发脑损伤原因都有可能是继发性癫痫病因。

按病因分类老年型癫痫发病原理第7页大发作小发作不足发作精神运动性发作按临床发作表现分类老年型癫痫发病原理第8页1.个别性发作(1)单纯个别性发作:无意识障碍(2)复杂个别性发作(3)个别性发作发展至全身性发作2.全身性发作(1)全身性强直-阵挛发作(大发作)。(2)失神发作(小发作):经典或不经典。(3)其它:肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作、失张力发作。3.不能分类,因资料不足或不能归入上述各类发作癫痫国际分类老年型癫痫发病原理第9页原发性癫痫发病机制十分复杂,至今未完全说明。遗传原因——主要表现在大脑自发性、阵发性异常放电易感性上。氨基酸类神经递质调控——抑制性递质GABA。点燃效应(kindlingeffect)——癫痫发作可能因阈下刺激不停累积从而造成发作,对遗传易感性患者则更是如此。发病机制老年型癫痫发病原理第10页遗传原因尽管在癫痫,尤其是原发性癫痫中起主要作用,但在老年期发病癫痫中不是最主要原因。脑血管病——60岁以上人群中45%癫痫由脑卒中引发。代谢性疾病——

“戒断性癫痫发作(withdrawalseizures)”

脑肿瘤——

1/3颅内肿瘤患者有癫痫发作

颅脑外伤变性病颅内感染病因老年型癫痫发病原理第11页老年型癫痫发病原理第12页脑电图是癫痫诊疗和分类必不可少依据,还用于指导抗癫痫药使用、预计预后和手术前定位。脑电图检验结果必须结合临床,单次脑电图在发作间期阳性率为30%~50%。经过过分换气、视觉刺激、睡眠或睡眠剥夺等诱发屡次描记,阳性可提升到60%-70%。动态脑电图(AEEG)和视频脑电图(video-EEG)脑电图老年型癫痫发病原理第13页老年型癫痫发病原理第14页老年型癫痫发病原理第15页CT或MRI头颅CT或MRI检验是寻找继发性癫痫病因最主要和最常见检验,老年人癫痫大多由继发原因引发,所以头颅CT或MRI检验应列为常规。脑膜瘤所致癫痫老年型癫痫发病原理第16页脑脊液检验——病原体所致中枢神经系统感染和蛛网膜下隙出血脑血管造影——诊疗脑血管病血糖、肝肾功效、电解质和血气分析等——代谢性疾病血、尿中药品或毒物浓度——中毒性疾病其它试验室检验400-0059-826老年型癫痫发病原理第17页诊疗中需注意以下3个问题:①发作是否是癫痫;②假如是癫痫,是原发性还是继发性;③继发性癫痫应尽可能找出病因。诊疗病史采集辅助检验老年型癫痫发病原理第18页首发患者2/3会有第2次发作,癫痫首次发作后给予抗癫痫药品可显著降低再次癫痫发作。暂不需要治疗首发患者:全方面性发作无明确病因(或病因可完全去除者)神经系统体格检验正常脑电图、头颅CT或MRI无异常者。治疗首发癫痫治疗老年型癫痫发病原理第19页①依据发作类型选择用药。②长久用药。③尽可能用单药和一线药品,④注意药品不良反应。⑤换药时减药要慢。⑥停药要慎重。⑦联适用药时注意药品间相互影响。治疗标准老年人癫痫大多是继发性,所以对有明确病因者应予对应病因治疗,控制癫痫发作以药品治疗为主。

老年型癫痫发病原理第20页卡马西平——酰胺咪嗪化学结构类似丙咪嗪三环化合物,其主要抗癫痫机制是阻滞钠通道;1968年,开始用于癫痫治疗,是当前世界应用最广泛抗癫痫药品之一;对边缘系统癫痫发放有选择性。所以对复杂个别性发作尤其有效。对病原不明或症状性个别发作有很好效果,对全方面强直阵挛性发作也有很好效果,但对失神发作、肌阵挛发作和失张力发作无效,且会加重病情。药品治疗经典抗癫痫药老年型癫痫发病原理第21页卡马西平是一个难溶于水结晶物质,故只能用于口服。成人普通剂量300~600mg/d,分2~4次日服,推荐开始用100mg,天天2次,逐步增加剂量,每七天天天增加剂量不超出200mg,在血液浓度监测下每日最大剂量可达1200~1600mg。经典抗癫痫药——卡马西平400-0196-638老年型癫痫发病原理第22页①神经精神系统:头晕、嗜睡、乏力、协调运动障碍、视物含糊。②胃肠道症状:如恶心、呕吐等。③过敏反应:可发生皮疹,严重者出现剥脱性皮炎,需停药。④血液系统损害:出现粒细胞降低、血小板降低和贫血,大多为可逆性,严重者有再生障碍性贫血。⑤肝脏损害:有5%~10%出现无症状性肝酶升高,停药后可恢复。⑥心血管系统:出现房室传导阻滞,尤其老年人中更轻易出现。⑦内分泌系统:可引发低钠血症和甲状腺功效减退等。不良反应卡马西平大个别不良反应短暂、可逆,与剂量相关,出现在治疗开始时间。老年型癫痫发病原理第23页又称为大仑丁(dilantin),自1938年以来下直作为治疗癫痫个别性发作和强直阵挛发作一线药品,其特点是抗癫痫作用较强,价格低廉,但不良反应较多;仍作为老年人一线治疗,对失神和肌阵挛发作无效;作用机制主要是经过阻滞钠通道,限制痫性放电活性和扩散,另外还可能对钙离子通道和钙调蛋白和其它第二信使系统有影响。经典抗癫痫药——苯妥英

老年型癫痫发病原理第24页苯妥英是弱酸性脂溶性结晶粉剂,在碱性溶液中也可溶解,口服生物利用度可达95%;成人天天普通剂量100~300mg,可分1-3次口服。极量一次300mg。经典抗癫痫药——苯妥英

老年型癫痫发病原理第25页①神经系统:出现小脑损害、周围神经损答和各种神经症状。②皮肤和软组织反应:可发生皮疹。③胃肠道症状:如恶心呕吐等。可引发肝酶增高等。④血液系统损害:因叶酸缺乏引发巨红细胞,造成贫血者较少。⑤内分泌系统:可加速皮质醇代谢,对甲状腺素和维生素D代谢有影响。不良反应苯妥英不良反应多与血液浓度升高相关。

老年型癫痫发病原理第26页自20世纪60年代开始广泛用于抗癫痫治疗,国外商品名德巴金(depalxine);丙戌酸结构是一短链脂肪酸,作用机制与增强GARA浓度或功效相关;其特点是对各种癫痫发作类型都有效,是治疗全方面性发作首选药品,现在普通也把其作为治疗个别性发作一线药品。经典抗癫痫药——丙戌酸盐

老年型癫痫发病原理第27页能够口服或静脉注射,吸收快速和完全,生物利用度靠近100%;成人普通剂量600~1800mg/d,分3次日服,最大剂量60mg/(kg·d)。缓释片不良反应少,天天可1~2次。经典抗癫痫药——丙戌酸盐

老年型癫痫发病原理第28页丙戊酸不良反应有时较严重,除常见恶心、呕吐外,还有:①神经系统:出现震颤、镇静和易激惹。②皮肤和头发作用:皮疹出现较少。头发卷曲和可逆性毛发脱落常见。③肝脏损害:较少见,出现后较严重。④血液系统损害:中性粒细胞降低症和血小板降低。⑤体重增加。⑥代谢影响:干扰线粒体代谢,出现高甘氨酸血症、血氨过多等。不良反应老年型癫痫发病原理第29页拉莫三嗪

三氮杂苯化合物,1994年上市,主要机制是阻滞钠通道传导,抑制谷氨酸释放;用于个别发作和全方面性发作(包含强直阵挛发作、失神发作、强直发作和无张力性发作)添加治疗,但有报道可加重肌阵挛发作。有些国家已将其作为一线抗癫痫药品。新型抗癫痫药新型抗癫痫药大多是作为添加用药结果,其共同特点是∶不良反应较少,药品相互作用少,不需要血液药品浓度监测,价格较贵。老年型癫痫发病原理第30页拉莫三嗪不溶于乙醇和水,只有口服制剂,口服生物利用度靠近100%;成人剂量50mg/d开始,2周后改为100mg/d,逐步加到100~200mg/d维持量,分1~2次日服。皮疹是最常见不良反应,有5%患者会出现;其它不良反应有头痛、复视,胃肠道不适、共济失调、震颤和失眠等。新型抗癫痫药——拉莫三嗪老年型癫痫发病原理第31页奥卡西平是卡马西平衍生物,抗癫痫机制和适应证同卡马西平,300mg奥卡西平相当于200mg卡马西平,能够作为添加和单药治疗;成人剂量600mg/d,分2次日服,最大剂量2400mg/d。常见不良反应有嗜睡、头痛、头晕、皮疹、共济失调、体重增加、胃肠道不适、脱发和低钠血症。老年人低钠血症发生率较高。新型抗癫痫药——奥卡西平

老年型癫痫发病原理第32页个别性发作(partialseizures)是指起始临床症状和脑电图改变提醒癫痫起源于大脑半球某个局灶部位,临床表现依据起源部位不一样而不一样,是老年人癫痫发作最常见类型。仅有极少个别性发作与遗传相关个别性发作治疗效果较差,有时需联适用药。第二节个别性发作老年型癫痫发病原理第33页(一)单纯性个别发作(二)复杂性个别发作(三)由个别起始进展到全方面强主阵挛性发作个别性发作首选卡马西平、苯妥英、丙戌酸钠,对复杂性个别发作卡马西平是首选。个别性发作临床表现老年型癫痫发病原理第34页单纯运动性个别发作单纯感觉性个别发作单纯自主神经性个别发作单纯精神性个别发作单纯性个别发作

痫性发作起始症状常提醒痫性病灶在对侧脑部,发作时程较短,无意识障碍。又依据症状不一样分为4型。老年型癫痫发病原理第35页表现为局限于身体某一个别发作,多为阵挛性,也可在短暂强直后出现阵挛,极少表现为单纯强直性运动。多见于一侧面部、手、足,还可表现为转头或躯干旋转,语言障碍也可作为发作唯一症状。Jackson癫痫Todd瘫痪单纯运动性个别发作老年型癫痫发病原理第36页单纯感觉性个别发作

表现躯体感觉发作和视、听、嗅、味和旋转感觉,其发放部位为对应感觉皮质,感觉发作范围取决于感觉皮质区刺激范围大小。

病灶在中央后回

对侧麻木、针刺或电流感等触觉异常,也可表现为烧灼、热、冷等觉和温度觉异常病灶在枕叶

表现为闪光等视幻觉,含有一定形状、颜色和运动状态,也可表现为视野缺损

病灶多在钩回

表现为焦臭味等不愉快嗅幻觉

病灶在颞叶

表现为各种听幻觉,如有一定节律铃声、滴水声和隆隆声等单调声音,能够是单侧,也能够是双侧

表现为眩晕感、飘浮感、下沉感等眩晕性发作老年型癫痫发病原理第37页少见;病灶多在间脑等部位;表现为腹部不适、疼痛、呕吐、排便,心悸、血压改变、面部及全身皮肤发红或发自、出汗、呼吸节律改变、血糖升高、体温改变,排尿感和性兴奋等;单纯自主神经性个别发作老年型癫痫发病原理第38页起源于颞、枕、顶叶或海马、杏仁核等部位。表现为各种精神障碍:记忆障碍情感障碍认知障碍错觉及感知综合障碍单纯精神性个别发作老年型癫痫发病原理第39页复杂性个别发作占成人痫性发作35%以上,常称为精神运动性发作,病灶多在颞叶,连续时间普通在0.5~2mnn,但长者可达数小时或数天。复杂性个别发作最常见表现形式是自动症(automatlsms)。自动症是指在意识含糊情况下,出现有协调和看似有目标活动,经常有遗忘。复杂性个别发作老年型癫痫发病原理第40页全方面性强直-阵挛发作(GTCS)也称为大发作(grandmal),属全方面性发作一个。其临床特征是意识丧失和全身对称性抽搐。全方面性发作占癫痫发作20%~25%。对大个别青少年来说,GTCS病因是特发性,与遗传关系亲密;但在GTCS老年人中,病因通常是由局灶性脑损害引发。第三节全方面性强直-阵挛发作老年型癫痫发病原理第41页强直期阵挛期——此阶段连续时间1~2min。主要表现为全身肌肉间歇性屈曲抽搐,每次肌肉收缩后有短暂肌肉松弛。发作后期——连续时间在数分钟至10min。患者开始平静下来,呼吸恢复,经过一段时间木僵、意识含糊或睡眠后,意识逐步清醒。老年GTCS一线用药是苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠;苯巴比妥、拉莫三嗪作为二线药。临床表现经典GTCS分为3个阶段,发作间隙神经系统体格检验能够完全正常;大多数GTCS发生没有任何前驱症状而突然出现。老年型癫痫发病原理第42页失神发作特征是短暂意识丧失和运动症状少。美国每年发病率每10万人为1.9~8人,女性多见,多见于儿童。特发性失神发作——多见于儿童,与遗传原因相关,临床表现为经典失神发作;症状性失神发作——临床常表现为不经典失神发作,而且经常与其它形式癫痫发作相伴随。第四节失神发作老年型癫痫发病原理第43页经典失神发作有3个特点:①4岁以前和青春期后极少出现。②发作次数多,多者1d内可发生数百次。③发作时脑电图呈双侧对称3Hz棘慢复合波。经典失神发作表现是没有任何先兆突然发生短暂意识丧失,患者停顿谈话或正在进行动作,双眼凝视,普通连续2~10s,偶然会更长一些,事后完全不能回想。老年型癫痫发病原理第44页表现为意识丧失不完全;意识丧失发生和恢复较慢;肌阵挛表现较为突出;脑电图棘慢复合波频率大于或小于3Hz(2~4Hz多见)。不经典失神发作老年型癫痫发病原理第45页失神发作多与遗传原因相关,治疗效果和预后均很好;首选乙琥胺或丙戊酸钠;应注意,卡马西平、噻加宾、氨己烯酸和加巴喷丁有可能会加重失神发作。失神发作治疗老年型癫痫发病原理第46页抗癫痫机制不明,可能与阻滞T型钙离子通道相关,对其它类型癫痫发作无效。成人剂量500~1500mg/d,儿童10~15mg/(kg·d),宜从小剂量开始,需监测血常规。不良反应有胃肠道不适、嗜睡、共济失调、头痛和皮疹等。乙琥胺——ESM老年型癫痫发病原理第47页氯硝西泮经过与GARA-A结合和对钠通道影响发挥抗癫痫作用。是治疗肌阵挛癫痫发作首选药品,对失神发作也有效;但对个别性发作作用较小,因为其镇静作用和耐受性,极少作为难治性癫痫添加治疗。氯硝西泮——第一个用于癫痫治疗镇静催眠药品老年型癫痫发病原理第48页癫痫发作前精神障碍——常表现为先兆或前驱症状

癫痫发作时精神障碍癫痫发作后精神障碍——癫痫发作后朦胧状态癫痫发作间精神障碍第五节癫痫性精神障碍老年型癫痫发病原理第49页精神性发作(psychicseizure):它可作为癫痫发作先兆,也可单独发生。表现为一过性精神病理性体验。自动症(automatism)朦胧状态(twilightstate)精神运动性发作老年型癫痫发病原理第50页癫痫性精神病:癫痫性精神病是一组较为持久精神病状态,起病于癫痫发作10~20年

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