天然免疫专题知识专家讲座

非特异免疫(non-specificimmunity)，亦称固有免疫，是生物体在长久种系发育和进化过程中逐步形成一系列防卫机制,又称天然免疫(innateimmunity)。主要包含生理屏障、细胞原因和体液原因天然免疫专题知识专家讲座第1页一、参加天然免疫组成及其效应机制

天然免疫系统组成包含屏障结构、天然免疫分子以及天然免疫细胞。

天然免疫专题知识专家讲座第2页（一）屏障结构：包含皮肤粘膜屏障、血-脑屏障及血-胎屏障等其中皮肤粘膜屏障含有物理屏障作用、化学屏障作用及生物学屏障作用。

１．物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。２．化学屏障：汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中溶菌酶、抗菌肽、补体等。３．生物学屏障：皮肤黏膜寄生正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。天然免疫专题知识专家讲座第3页共生菌群作用人体表和与外界相通腔道中存在大量正常菌群，经过在表面部位竞争必要营养物，或者产生如象大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物，而抑制多数含有疾病潜能细菌或真菌生长。临床上长久大量应用广谱抗菌素，肠道内对药品敏感细菌被抑制，破坏了菌群间拮抗作用，则往往引发菌群失调症，如耐药性金黄色葡萄球菌性肠炎。天然免疫专题知识专家讲座第4页1）血脑屏障：

阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统稳定。婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。2）血胎屏障：能阻挡病原微生物由母体经过胎盘感染胎儿，但并不妨碍母子间物质交换。天然免疫专题知识专家讲座第5页（二）参加天然免疫效应细胞及功效

参加天然免疫细胞包含吞噬细胞（中性粒细胞、单核/巨噬细胞）、淋巴细胞（NK细胞、gdT细胞、B-1细胞）和肥大细胞等天然免疫专题知识专家讲座第6页１．吞噬细胞（中性粒细胞、单核/巨噬细胞）经过黏附、渗出、趋化作用募集和迁移到炎症灶经过甘露糖受体、补体受体、Toll样受体和IgGFcR等受体识别和吞噬病原体。经过无氧杀伤（乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白）和有氧杀伤（H2O2、氧自由基、NO）机制杀伤病原体。分泌各种炎性细胞因子促进炎症反应天然免疫专题知识专家讲座第7页吞噬细胞及其吞噬作用主要是指体内各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物能力。（1）.吞噬细胞(phagocytes)种类：吞噬细胞分为大、小吞噬细胞两类。含有吞噬入侵病原微生物等颗粒能力，而且因为吞噬细胞表面存在补体受体、抗体受体等各种受体，当有对应配体存在并与之结合时，将刺激吞噬细胞活化，大大增强其吞噬杀伤能力。天然免疫专题知识专家讲座第8页（2）．吞噬过程：水解酶、溶菌酶等各种酶类和其它杀菌物质作用下杀灭病原体病原体吞噬细胞（偶然相遇，或各种趋化因子吸引作用）吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体与溶酶体融合为吞噬溶酶体

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完全吞噬：病原体被吞噬后，被杀死并消化分解，不能消化残渣排出体外。不完全吞噬：有些病原体，如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌，含有抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制，在免疫力低下机体内，虽被吞噬，却不能杀死，反而随吞噬细胞移动，造成扩散。天然免疫专题知识专家讲座第10页

另外，巨噬细胞还可分泌各种可溶性因子，不但有加强杀菌促进炎症作用，还含有免疫调整等主要功效。同时，作为抗原提呈细胞，是特异性免疫主要组成部分。天然免疫专题知识专家讲座第11页２．NK细胞抗病毒、抗肿瘤作用经过ADCC、分泌穿孔素和颗粒酶、Fas/Fas机制发挥胞毒效应：分泌细胞因子：IFN-g增强其胞毒作用，诱导MΦ活化。天然免疫专题知识专家讲座第12页自然杀伤细胞(Naturalkillercells,NK)：NK细胞属于淋巴细胞，主要分布于外周血和脾脏，含有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分子参加而直接杀伤靶细胞功效。NK细胞经过释放穿孔素(perforin)和颗粒酶造成靶细胞死亡，也可经过释放肿瘤坏死因子(TNF)杀伤靶细胞。一些肿瘤细胞和微生物感染细胞能够成为NK细胞靶细胞，所以在抗肿瘤抗感染尤其是病毒感染中起主要作用。天然免疫专题知识专家讲座第13页３．gdT细胞

分布：黏膜、上皮、外周血。抗原识别受体多样性较少，应答较局限。以非MHC限制性方式识别完整多肽抗原，还可识别CD1递呈非多肽抗原。参加体表皮肤黏膜免疫防御功效，为抗胞内菌和病毒感染第一道防线。天然免疫专题知识专家讲座第14页４．B-1细胞(CD5+)分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层。抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM。主要负担腹腔、胸腔等体腔部位非特异性免疫防御功效。天然免疫专题知识专家讲座第15页５．肥大细胞分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵病原体在LPS、C3a、C5a作用下,释放生物活性介质,发挥趋化、激活补体和致炎效应天然免疫专题知识专家讲座第16页６．NKＴ细胞*表面标志：NK1.1，TCR/CD3。*定居肝脏、骨髓。*抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈脂类和糖脂类抗原。*杀伤靶细胞机制与CTL类似。天然免疫专题知识专家讲座第17页（三）参加天然免疫效应分子：包含防御素、补体、溶菌酶、炎性介质等。１．防御素：一组耐受蛋白酶多肽，对细菌、真菌和有包膜病毒含有广谱直接杀伤活性。哺乳动物体内存在两种防御素，即a-防御素和b-防御素。天然免疫专题知识专家讲座第18页２．溶菌酶:起源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液和巨噬细胞溶酶体中；能水解细菌胞壁肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体和促吞噬。３．补体系统感染早期，抗体还未产生时，经过MBL或旁路激活补体，引发溶菌，发挥第一道防御功效。补体活性片段含有趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎(C3a、C5a)等作用。

天然免疫专题知识专家讲座第19页４．炎性介质促炎细胞因子（如TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其它免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。活性氧和NO参加对病原体杀伤。脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等）参加炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶渗出天然免疫专题知识专家讲座第20页炎症（inflammatory）

炎症是机体受到有害刺激时所表现一系列局部和全身性防御应答，能够看作是非特异免疫综合作用结果，其作用于去除有害异物、修复受伤组织，保持本身稳定性。有害刺激包含各种理化原因，但以病原微生物感染为主。天然免疫专题知识专家讲座第21页炎症（inflammatory）反应病原体感染组织和微血管损伤旁路路径激活补体5-羟色胺、凝血因子等趋化因子、过敏毒素血管扩张，毛细血管通透性升高、血流变缓血管内细胞和血清成份逸出各种白细胞吞噬杀灭病原体活化补体攻击、溶解病原菌其它血浆成份扩大炎症反应天然免疫专题知识专家讲座第22页内、外源性热原物质作用于下丘脑造成发烧（发烧）吞噬细胞溶酶体酶释放或泄漏会损伤本身组织成份各种毒性产物与活性介质将刺激正常机体组织死亡白细胞与破坏裂解靶细胞共同酿成脓液（化脓）红、肿、痛、热和功效障碍（炎症）天然免疫专题知识专家讲座第23页炎症是一个病理过程，又是防御病原体主动方式：动员了大量吞噬细胞聚集在炎症部位；血液中抗菌因子和抗体发生局部浓缩；死亡宿主细胞堆积可释放抗微生物物质；炎症中心氧浓度下降和乳酸积累，深入抑制病原菌生长；适度体温升高能够加速免疫反应进程；天然免疫专题知识专家讲座第24页四、正常体液或组织中抗菌物质正常体液和组织中有效成份补体系统干扰素溶菌酶天然免疫专题知识专家讲座第25页（一）补体系统（complementsystem）：存在于正常机体体液中非特异性杀菌物质，包含廿余种蛋白质成份，主要由肝细胞和巨噬细胞产生，通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。

在一定条件下促发补体系统一系列酶促级联反应，使补体由无活性形式转变为对病原体含有杀灭作用活性形式称补体激活。天然免疫专题知识专家讲座第26页对病原体含有杀灭作用补体活性形式----引发膜不可逆损伤，造成细胞溶解（革兰氏阴性菌、含有脂蛋白膜病毒颗粒、红细胞和有核细胞）天然免疫专题知识专家讲座第27页补体激活经典路径---被任何抗原抗体复合物所激活，起补充抗体作-----补体天然免疫专题知识专家讲座第28页补体激活替换路径---酵母多糖、LPS等各种微生物及其产物所激活天然免疫专题知识专家讲座第29页补体生物学功效：

溶解和杀伤细胞；

趋化作用；

免疫粘附作用；

中和病毒；

过敏毒素（促进炎症）作用；天然免疫专题知识专家讲座第30页（二）干扰素（interferon，IFN）：宿主淋巴细胞在病毒等各种诱生剂刺激下产生一类低分子量糖蛋白，分a、b、g三组。

干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白质合成，影响病毒组装释放，含有广谱抗病毒功效；同时，还有多方面免疫调整作用。（病毒或干扰素诱生剂）天然免疫专题知识专家讲座第31页（三）溶菌酶（lysozyme）：14.7KD不耐热碱性蛋白，主要起源于吞噬细胞并可分泌到血清及各种分泌液中，能水解革兰氏阳性菌胞壁肽聚糖而使细胞裂解。体液中还有β溶解素(β-lysin)、转铁蛋白、血浆铜蓝蛋白、C反应蛋白等各种能杀菌或抑菌原