固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂

固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第1页第一节胶囊剂胶囊剂(capsules)——药品装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂.一、概述固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第2页Thecapsulesaremadeintwopartsbydippingmetalrodsinmoltenstarchorcellulosesolution.Thecapsulesaresuppliedasclosedunitstothepharmaceuticalmanufacturer.Beforeuse,thetwohalvesareseparated,thecapsuleisfilledwithpowder(eitherbyplacingacompressedslugofpowderintoonehalfofthecapsule,orbyfillingonehalfofthecapsulewithloosepowder)andtheotherhalfofthecapsuleispressedon.JamesMurdockpatentedthetwo-parttelescopinggelatincapsuleinLondonin1847.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第3页In1834,MothesandDublancweregrantedapatentforamethodtoproduceasingle-piecegelatincapsulethatwassealedwithadropofgelatinsolution.Theyusedindividualironmouldsfortheirprocess,fillingthecapsulesindividuallywithamedicinedropper.Allmodernsoft-gelencapsulationusesvariationsofaprocessdevelopedbyR.P.Schererin1933.Hisinnovationwastousearotarydietoproducethecapsules,withthefillingtakingplacebyblowmolding.Thismethodreducedwastage,andwasthefirstprocesstoyieldcapsuleswithhighlyrepeatabledosage.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第4页（1）能掩盖药品不良嗅味、提升药品稳定性；（2）药品在体内起效快；（3）液体药品固体剂型化；（4）可延缓药品释放和定位释药.胶囊剂特点：固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第5页（二）胶囊剂分类胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂(亦称胶丸剂)(hardcapsules)(softcapsules）缓释胶囊剂控释胶囊剂肠溶胶囊剂固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第6页(1)硬胶囊剂：将一定量药品及适当辅料（也可不加辅料）制成均匀粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成.硬胶囊呈圆筒形由上下配套两节紧密套合而成其大小用号码表示，可依据药品剂量大小而选取.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第7页(2)软胶囊剂：系将一定量药品（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成一个圆形或椭圆形制剂.

依据制备方法不一样，软胶囊剂又可分两种：有缝胶丸：用压制法制成，中间往往有压缝；无缝胶丸：用滴制法制成，呈圆球形而无缝.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第8页二、胶囊剂制备制备空胶囊、填充物料填充封口(一)硬胶囊制备固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第9页依据制备方法：

A型明胶：由酸水解制得，等电点pH7～9明胶

B型明胶：由碱水解制得，等电点pH4.7～5.2明胶（gelatinum）1.空胶囊制备(1)空胶囊组成空胶囊主要成囊材料是由骨、皮水解而制得骨明胶：脆、硬、透明度差皮明胶：柔韧、透明固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第10页制备空胶囊辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）：甘油、HPC增稠剂（降低流动性）：琼脂遮光剂（适合用于光敏感性药品）：二氧化钛着色剂（为了美观和便于识别）：食用色素防腐剂（为了预防霉变）：尼泊金以上组分并不是任一个空胶囊都必须具备，而应依据详细情况加以选择.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第11页（2）空胶囊制备工艺

溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理温度：10～25℃；RH：35%～45%生产环境洁净度：10000级微粒：D≥0.5微米≤10000/立方英尺固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第12页空胶囊制备机固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第13页（3）空胶囊规格与质量空胶囊规格由大到小分为8种000、00、0、1、2、3、4、5号普通常见是0～5号.空胶囊号数012345溶积（ml)0.750.550.400.300.250.15空胶囊号数与容积固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第14页(1)物料处理与填充①药品粒度适宜，能满足硬胶囊剂填充要求，即可直接填充.②若因为药品流动性差等方面原因，则需加一定稀释剂、润滑剂用等辅料.2.填充物料制备、填充与封口固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第15页(2)胶囊规格选择与套合、封口普通胶囊封口:20%明胶+40%乙醇溶液锁口胶囊，密闭性好，无须封口.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第16页软胶囊生产设备系将一定量液体药品直接包封，或将固体药品溶解或分散在适宜赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形软质囊材中胶囊剂.

明胶液溶制设备药液配制设备软胶囊压（滴）制设备软胶囊干燥设备回收设备等（二）软胶囊制备固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第17页1.影响软胶囊成型原因(1)囊壁组成影响：软胶囊囊壁:明胶+增塑剂+水重量比:干明胶-干增塑剂-水=1:（0.4～0.6):1软胶囊特点：囊壁含有可塑性与弹性常见增塑剂:甘油、山梨醇或二者混合物.明胶剂与增塑剂百分比对软胶囊剂制备及质量有着十分主要影响.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第18页(2)药品性质与液体介质影响

药品和附加剂对蛋白质性质无影响.液体药品含5%水,或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊.

液体药品pH以2.5～7.5为宜，可选取磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第19页(3)药品为混悬液时对胶囊大小影响药品形式：混悬剂＝固体药品+油性分散介质软胶囊大小:5.5～7.8ml计算软胶囊大小：基质吸附率(baseadsorption)——既1g固体药品制备为软胶囊混悬液时所需液体基质克数，基质吸附率=基质重量/固体药品重量依据基质吸附率，称取基质与固体药品，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量混悬液所需模具大小.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第20页

滴制法

2.制备方法

压制法

(1)滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成.

影响软胶囊质量原因

胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第21页滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头胶丸出口胶丸搜集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第22页定量药液明胶带自动旋转轧丸机(2)压制法：当前生产上主要采取旋转模压法固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第23页(三)肠溶胶囊剂制备肠溶胶囊制备有两种方法：

甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等原因影响较大肠溶性不稳定.

其肠溶性较稳定.明胶+甲醛＝甲醛明胶明胶壳表面包被肠溶衣料固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第24页三、胶囊剂质量检验与包装贮存胶囊剂质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂要求：1.外观

胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭.硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀.(一)质量检验固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第25页2.装量差异

20粒每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍.

平均装量<0.3g，装量差异程度:±10.0%

平均装量≥0.3g，装量差异程度:±7.5%3.崩解度与溶出度

胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，除另有要求外，应符合要求.

凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第26页（二）包装与储存由胶囊剂囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂质量都有显著影响.普通应选取密闭性能良好玻璃容器、透湿系数小塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超出45%干燥阴凉处，密闭贮藏.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第27页第二节滴丸剂和膜剂

滴丸剂（guttatepills）——指固体或液体药品与适当物质（普通称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶冷凝液中，收缩冷凝而制成小丸状制剂，主要供口服使用.一、滴丸剂固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第28页特点①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药品溶于基质后，可增加其稳定性；③基质容纳液态药品量大，故可使液态药品固形化；④用固体分散技术制备滴丸含有吸收快速、生物利用度高特点；⑤发展了耳、眼科用药新剂型.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第29页水溶性基质

PEG类，如PEG6000、PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠，甘油明胶（glycerogelatin）等.脂溶性基质

硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等.基质普通要求:具备类似凝胶不等温溶胶与凝胶互变性.（二）常见基质固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第30页1.工艺流程与设备滴制法是将药品均匀分散在熔融基质中，再滴入不相混溶冷却液里，冷凝收缩成丸.药品混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等.（三）制备方法普通工艺流程：固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第31页滴丸机示意图固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第32页影响滴丸圆整成形、丸重差异原因选择适宜基质确定合格滴管内外口径滴制过程中保持恒温滴制液液压恒定及时冷却2.制备关键点固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第33页滴丸药典质量检验

外观

要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附冷凝液.

重量差异

溶散时限

滴丸剂平均重量重量差异程度

0.03g以下或0.03g±15%0.03g以上或0.30g ±10%0.30g以上±7.5%固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第34页【实例分析】滴丸制备分析

芸香油滴丸

[处方]芸香油200ml

硬脂酸钠

21g

虫蜡

8.4g

纯化水

8.4ml固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第35页芸香油滴丸制备工艺:芸香油硬脂酸钠虫蜡纯化水

水浴加热回流摇匀

熔融65℃1%硫酸冷却液冷凝冷水中洗去附着酸液吸去水迹即得滴丸剂中药品高度分散于基质，所以起效快速、生物利用度高、副作用小.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第36页二、膜剂

膜剂（films)——系指药品溶解或均匀分散于成膜材料中加工成薄膜制剂.

给药路径：

口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第37页厚度：0.1～0.2μm面积：0.5～1cm2单层膜多层膜（复合）夹心膜膜剂结构类型固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第38页膜剂特点（1）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；（2）成膜材料较其它剂型用量小；（3）含量准确；（4）稳定性好；（5）吸收快；（6）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便优点：缺点：载药量小，只适合于小剂量药品其重量差异不易控制收率低固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第39页成膜材料(1)生理惰性，无毒，无刺激；(2)性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味；(3)成膜、脱膜性能好，成膜后有足够强度和柔韧性；(4)用于口服、腔道、眼用膜剂成膜材料应含有良好水溶性，能逐步降解、吸收或排泄；外用膜剂应能快速完全释放药品；(5)起源丰富，价格廉价.成膜材料应具备条件：固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第40页成膜材料种类(1)天然高分子化合物明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精

特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其它材料适用.

(2)合成高分子材料聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性很好.固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第41页起源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA规格：PVA05-88，17-88（88表醇解度）聚合度：500～600（05）和1700～1800（17）.分子量：分别为2～26400和78400～79200.应用：PVA05-88水溶性大而柔韧性差

PVA17-88水溶性小而柔韧性好二者以1:3混合使用.性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性；吸收少，48小时后80%排出.(1)聚乙烯醇（polyvinylalcohol,PVA）固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第42页起源：乙烯

+醋酸乙烯→EVAEVA性能与其分子量及醋酸乙烯含量有很大关系.本品成膜性能良好，膜柔软，强度大常见于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂.(2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)Ethylene－vinylacetatecopolymer固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第43页膜剂制备工艺主药

0～70%(W/W)成膜材料(PVA)等30～100%增塑剂(甘油、山梨醇)0～20%表面活性剂(聚山梨酯80、SDS)1～2%填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉)0～20%着色剂(色素，TiO2等)0～2%(W/W)脱膜剂(液体石蜡)适量1.膜剂处方普通组成固体制剂胶囊剂滴丸和膜剂第4