药物制剂工程

第一章绪论药物制剂工程第1页主要参考书目：1、毕殿洲主编《药剂学》人民卫生出版社（第四版）1999年。2、崔福德主编《药剂学》人民卫生制版社（第五版）年。3、张洪斌主编《药品制剂工程技术与设备》化学工业出版社年。４、平其能主编《当代药剂学》中国医药科技出版社1998年５、张汝华主编《工业药剂学》中国医药科技出版社1999年６、郑俊民主编《药用高分子材料学》中国医药科技出版社年７、曹光明主编《中药工程学》中国医药科技出版社（第二版）年。药物制剂工程第2页一、制剂概念、制剂工程及其任务药品:指用于预防、治疗、诊疗人疾病，有目标地调整人生理机能并要求有适应症或者功效主治、使用方法和用量产品.制剂：将药品制成适合临床需要并符合一定质量标准药剂。

工程：系指应用自然科学理论和技术伎俩来详细改造世界实践过程。

药物制剂工程第3页

药品制剂工程学（EngineeringofdrugpreparationDPE）：是一门以药剂学、工程学及相关科学理论和技术来综合研究制剂生产实践应用科学。

药物制剂工程第4页总之将药品（原料药）制成医药品全部过程与理论。药品：含有生物活性，有可能制备成医药品物质。医药品：临床上用于患者最终产品，主要以制剂形式上市。

药物制剂工程第5页药品剂型：为适应治疗或预防需要而制备不一样给药形式，称为药品剂型，简称剂型(Dosageform)。是各种形态集体名称。

药品制剂：为适应治疗或预防需要而制备不一样给药形式详细品种，称为药品制剂，简称制剂（Preperations）。是带有药品名称剂型，指详细药品。药物制剂工程第6页研

制报批同意中

试（条件）厂房设施设备设计施工（安装）（产品）处方设计竣

工验

证各操作单元生

产质量控制包

装合格产品图1－1制剂工程内容药物制剂工程第7页药品制剂工程基本任务是以规模化、规范化、当代化生产方式将药品制造成成符合质量标准制剂产品。怎样将原料药、辅料生产出合格制剂产品贯通着整个制剂工程，是关键工作，也是制剂工程主要内容．

药物制剂工程第8页二、政策法规政策法规是药品制剂工程学研究依据①申办药厂→获药品生产企业许可证②新药开发→获新药生产同意文号③投料→合格产品。这一系列过程均须在政策法规指导下进行。药物制剂工程第9页（一）药品生产质量管理规范（GMPＧoodManufacturingPractice）是控制与保持药品生产过程一致性和确保产品优质水平管理制度．其主导思想是：任何药品质量形成都是生产出来，而不是单纯检验出来．其目标：确保药品安全、有效、稳定均一．药物制剂工程第10页1962年美国FDA首先制订了GMP.1982年我国医药工业企业、1986年药材企业分别制订了适合化学药品和中药材行业GMP．1988年卫生部正式颁布GMP(现行版为1998年修订版)1999.8至.12在全国范围内全方面实施GMP认证．药物制剂工程第11页GMP认证：硬件：厂房、设施、设备、环境等硬件建设和改造。软件：管理制度、操作规程、生产统计等软件建立和执行及对验证工艺维护。认证程序（书P.4）认证使用期为5年，新企业1年。药物制剂工程第12页（二）药品生产许可证1、创办药品生产企业（办药厂）西药厂：须有一个二类新药证书；中药厂：须有两个三类新药证书。2、新建、改建、扩建车间。3、现有药品生产企业（许可证使用期五年）药物制剂工程第13页（三）新药审评药监局1999年公布现行《新药审批方法》《新药审批方法》中要求：新药是指我国未生产过药品，已生产药品：凡增加新适应症、改变给药路径和改变剂型也属于新药范围．药物制剂工程第14页分类1类首创原料药、制剂，国内外均没有上市研究报导；2类国外上市，任何国家药典都无收载，国内没有；3类新组方复方制剂；4类国外药典收载，国外上市，仿制改变剂型或改变给药路径药品；5类已上市药品增加新适应症者；药物制剂工程第15页新药研究包含：临床前研究（药厂、研究单位）临床研究（医院）两部分内容。临床前研究：药剂学研究（处方筛选、工艺研究、稳定性试验、质量标准制订等），动物试验（药理学、毒理学、药代动力学等）．临床研究：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验和生物等效性试验。临床前研究，临床研究、申报与审批以及质量标准等，其附录要求了各类新药研究申报资料项目。每类新药及制剂要求上报审批项目是不一样。相关制剂主要内容：处方工艺、稳定性、溶出度、生物利用度（4类新药）。药物制剂工程第16页我们能够构想，当要研制一个药品注射剂时，要首先研究或改进这种药品水溶性、要考查它在水中是否稳定等等，这些都属于基本理论研究内容。下一步我们就要进行相关处方设计工作。比如，注射剂中应该加入多少毫升水、加入哪种有利于药品稳定性抗氧剂、pH值应调整到什么范围等等。然后，我们就要开展相关制备工艺，质量控制研究:怎样将药品粉碎、怎样进行配制与过滤、怎样进行灭菌及其灌装等等。最终，该注射剂合理应用问题必须在相关研究基础上，由我们明确地写在说明书中，如：肌肉注射或静脉注射，每次若干毫升、每日几次等等。药物制剂工程第17页GLP(GoodLaboratoryPractice)：药品非临床安全性研究质量管理规范目标:确保新药研究安全性评价科学性和严厉性．1976年美国FDA公布了与GMP同等性质GLP．我国GLP于1994年试行．制订了进行药效、毒性动物试验准则．GCP(GoodClinicalPractice)：药品临床安全性研究质量管理规范GCP制订还是首先由美国开始．我国GCP于1998年试行．目标:确保临床试验过程规范,结果科学可靠,确保受试权益并保障其安全.药物制剂工程第18页（四）药典是一个国家、地域或组织核定药品规格、标准法典，含有法律约束力。收载药效确切，副作用小、质量稳定惯用药品及其制剂。药典上要求其质量标准、制备要求、判别、杂质检验与含量测定等，作为药品生产、检验、供给与使用依据。

药物制剂工程第19页新中国药典：53、63、77、85、90、95、、、年共9版，现行版为年版（每隔5年修订再版1次）。63版分为一部中药、二部西药.85版有英文版.95版药品名称取消拉丁文.05版分为一部中药、二部西药、三部生物制品.药物制剂工程第20页美国药典（USP30—NF25)；NF1980年并入美国药典，是世界上规模最大一部药典，自年起每年出一次修订版。英国药典（BP版）；出版周期不定。日本药局方（JP15）；.4.1执行，每5年再版一次。教科书每5年再