脂代谢专题知识专家讲座

第二节脂类代谢脂类是脂肪和类脂总称。类脂包含固醇及其酯、磷脂和糖脂。它们都是脂酸酯或能与脂酸成酯物质。不溶于水而溶于有机溶剂。脂代谢专题知识专家讲座第1页一、血脂定义

血浆所含脂类统称血脂，包含：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。起源

外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其它组织合成后释放入血脂代谢专题知识专家讲座第2页*血脂含量受膳食、年纪、性别、职业及代谢等影响，波动范围很大。组成与含量总脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

总磷脂150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)总胆固醇100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游离脂酸5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)脂代谢专题知识专家讲座第3页二、血浆脂蛋白分类、组成及结构分类电泳法超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。

♁CM前脂代谢专题知识专家讲座第4页CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血浆脂蛋白组成特点脂代谢专题知识专家讲座第5页表6-4血浆脂蛋白分类、性质、组成及功效分类密度法乳糜微粒极低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白

电泳法乳糜微粒前-脂蛋白-脂蛋白-脂蛋白性质密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210Sf值>40020~4000~20沉降电泳位置原点

2-球蛋白

-球蛋白

1-球蛋白颗粒直径(mm)80~50025~8020~257.5~10

组成蛋白质0.5~25~1020~2550(%)脂类98~9990~9575~8050甘油三酯80~9550~70105磷脂5~7152025胆固醇1~41545~5020游离1~25~785酯化310~1240~4215~17

脂代谢专题知识专家讲座第6页载脂apoAⅠ7<1—65~70蛋白apoAⅡ5——20~25组成apoAⅣ10———(%)apoB100—20~6095—apoB489———apoCⅠ113—6apoCⅡ156微量1apoCⅢ0-24140—4apoE微量7~15<52apoD———3合成小肠粘膜肝细胞血浆肝、肠、部位细胞血浆功效转运外源性转运内源性转运内源性逆向转运胆 甘油三酯及甘油三酯及胆固醇固醇 胆固醇胆固醇脂代谢专题知识专家讲座第7页

三、三酰甘油中间代谢

MetabolismofTriglyceride脂代谢专题知识专家讲座第8页（一）甘油三酯分解代谢1.脂肪动员储存在脂肪细胞中脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其它组织氧化利用过程。关键酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂代谢专题知识专家讲座第9页脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶

甘油一酯脂肪酶脂代谢专题知识专家讲座第10页2.甘油代谢：甘油激酶（肝、肾、肠）磷酸甘油脱氢酶合成脂肪糖酵解；糖异生NAD+NADH+H+ATPADPCH2OHCHOHCH2OHCH2OHCHOHCH2O-PCH2OHC=OCH2O-P磷酸二羟丙酮脂代谢专题知识专家讲座第11页3.脂酸氧化

部位

组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体脂代谢专题知识专家讲座第12页1）脂酸活化

——脂酰CoA生成（胞液）脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上Mg2+RCO～SCoA脂酰CoA合成酶RCOOHHSCoAATPAMPPPi脂代谢专题知识专家讲座第13页2)脂酰CoA进入线粒体★转运载体：肉碱（L-β-羟-γ-三甲氨基丁酸）。★参加酶：肉碱脂酰转移酶Ⅰ：线粒体内膜外侧面肉碱脂酰转移酶Ⅱ：线粒体内膜内侧面肉碱，脂酰肉碱转位酶：线粒体内膜内侧面，肉碱和脂酰肉碱转运载体。脂代谢专题知识专家讲座第14页肉碱肉碱CoA脂酰肉碱CoA脂酸脂酰CoAATPAMP+PiCoA脂酰肉碱脂酰CoA脂酰肉碱脂酰CoA合成酶肉碱：脂酰转移酶Ⅰ线粒体外膜肉碱：脂酰转移酶Ⅱ肉碱：脂酰肉碱转位酶线粒体内膜脂酰CoA脂代谢专题知识专家讲座第15页3)β-氧化过程①脱氢：脂酰CoA脱氢酶，FAD②加水：△2烯酰CoA水化酶③再脱氢：β-羟脂酰CoA脱氢酶，NAD+④硫解（脱乙酰CoA）：β-酮脂酰CoA硫解酶，HS-CoA脂代谢专题知识专家讲座第16页H2ONAD+NADH+H+RCH=CHCO～SCoA△2反烯酰CoARCHCH2CO～SCoAOHL（+）β-羟脂酰CoARCCH2CO～SCoAOβ-酮脂酰CoA继续β氧化CH3CO～SCoACoAFADFADH2RCH2CH2CO～SCoA脂酰CoARCO～SCoA少二碳脂酰CoA脂代谢专题知识专家讲座第17页脂酸氧化能量生成：以软脂酸为例：7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

净生成ATP

131–2=129脂代谢专题知识专家讲座第18页脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链2ATPH2O呼吸链3ATP线粒体膜硬脂酸硬脂酰CoATACCH3CO~SCoA硬脂酰CoA△2反硬脂酰CoAβ-羟硬脂酰CoAβ-酮硬脂酰CoA16C脂酰CoA（继续β-氧化）硬脂酸经8次β-氧化产生9乙酰CoA

脂代谢专题知识专家讲座第19页1）酮体生成：乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体4.酮体生成和利用脂代谢专题知识专家讲座第20页酮体生成脂酸β-氧化2CH3COSCoACoASH乙酰乙酰CoA硫解酶CH3COCH2COSCoA

CH3COSCoACoASHHOOCCH2-C-CH2COSCoAOHCH3羟甲基戊二酸单酰CoA(HMGCoA)（接下页）HMGCoA合成酶脂代谢专题知识专家讲座第21页

羟甲基戊二酸单酰CoACH3COSCoAHMGCoA裂解酶CH3COCH2COOH

乙酰乙酸CH3COCH3CO2NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶酮体NAD+

CH3CHOHCH2COOHβ-羟丁酸丙酮脂代谢专题知识专家讲座第22页NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2）酮体利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）脂代谢专题知识专家讲座第23页3）酮体生成生理意义酮体是肝脏输出能源一个形式。而且酮体可经过血脑屏障，是脑组织主要能源。酮体利用增加可降低糖利用，有利于维持血糖水平恒定，节约蛋白质消耗。酮体是酸性物质。在饥饿、未被控制糖尿病等情况下，酮体大量生成，超出肝外组织氧化利用酮体能力，血中酮体堆积可造成酮症酸中毒，尿中出现酮体。脂代谢专题知识专家讲座第24页（二）三酰甘油合成代谢：

1.脂酸合成胞液内合成软脂酸。内质网和线粒体进行脂酸碳链加长。非必需不饱和脂酸由饱和脂酸去饱和生成。

合成原料及部位合成原料乙酰CoA（主要来自糖代谢），还需NADPH、ATP、HCO3-（CO2）、Mn2+。合成部位：肝、肾、脑、肺、乳腺、脂肪组织。脂代谢专题知识专家讲座第25页

脂酸合成基本过程：1）丙二酰CoA合成：☆乙酰CoA羧化酶：脂酸合成限速酶CH3CO～SCoACOOHCH2CO～SCoA乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+ATPHCO3-ADPPi脂代谢专题知识专家讲座第26页2）软脂酸合成：总反应：CH3CO～SCoA+7HOOCCH2CO～SCOA+14NADPH+14H+

→CH3（CH2）14COOH+14NADP+7CO2+6H2O+8HSCoA脂代谢专题知识专家讲座第27页过程：由酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原反应组成重复加成过程。脂代谢专题知识专家讲座第28页葡萄糖

CH2OHCHOHCH2-O-P

CH2OCOR¹CHOHCH2-O-P

CH2OCOR¹CHOCOR²CH2-O-P

CH2OCOR¹CHOCOR²CH2-OH

CH2OCOR¹CHOCOR²CH2OCOR³脂酰CoA转移酶3脂酰CoA脂酰CoA转移酶脂酰CoA转移酶CoACoA磷脂酸磷酸酶H2OPi磷脂酸3.三酰甘油合成脂代谢专题知识专家讲座第29页四、磷脂代谢组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：功效：含一个极性头、两条疏水尾，组成生物膜磷脂双分子层。常为花生四烯酸X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油磷脂组成、分类及结构脂代谢专题知识专家讲座第30页1）合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。

2）合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP1.甘油磷脂合成脂代谢专题知识专家讲座第31页脂代谢专题知识专家讲座第32页3）合成基本过程脂代谢专题知识专家讲座第33页2.甘油磷脂降解

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