自身免疫和自身免疫病专家讲座

本身免疫与本身免疫病4/18/20241自身免疫和自身免疫病专家讲座第1页一、本身免疫早期研究1.二十世纪初，概念提出PaulEhrlichNobelPrize1908“Horrorautotoxicus”Ehrlich,whowasstudyingtheabilityofantibodiesandcomplementtodestroyxenogeneicredbloodcells,recognizedthatifantibodiestoselferythrocyteswereproduced,theresultswouldbedevastating.4/18/20242自身免疫和自身免疫病专家讲座第2页2.二十世纪五十年代前后，一系列检测方法出现(1)ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis,EAE(2)1948，LE细胞发觉，Hargraves4/18/20243自身免疫和自身免疫病专家讲座第3页CCC淋巴细胞补体中性粒细胞巨噬细胞LE细胞裂解LE因子LE细胞形成4/18/20244自身免疫和自身免疫病专家讲座第4页RobinCoombs1921--（3）autoimmumnehemolyticanaemia,Coombs’Test4/18/20245自身免疫和自身免疫病专家讲座第5页4/18/20246自身免疫和自身免疫病专家讲座第6页

（4）1940,RF（RheumatoidFactor）因子发觉,Waaler类风湿概念须与风湿相区分。类风湿性关节炎这一病名是1858年由英国医生加罗德首先使用。1940年瓦勒发觉类风湿因子。1945年卡维尔蒂、1961年斯勒芬分别提出类风湿发病机理本身变态反应理论，并得到确定4/18/20247自身免疫和自身免疫病专家讲座第7页（5）甲状腺本身免疫病Hashimoto’sdiseaseGrave’sdisease4/18/20248自身免疫和自身免疫病专家讲座第8页（6）NZ小鼠出现NZBXNZWF1micespontaneouslydevelopautoimmunediseasesthatcloselyresemblesystemiclupuserythematosus.NZBmicespontaneouslydevelopautoimmunehemolyticanemiabetween2and4monthsofage,atwhichtimevariousauto-antibodiescanbedetected.4/18/20249自身免疫和自身免疫病专家讲座第9页二、本身免疫病动物模型4/18/202410自身免疫和自身免疫病专家讲座第10页MRL/lprBXSBSNF1:F1theNZBXSWRmodeloflupusnephritis

4/18/202411自身免疫和自身免疫病专家讲座第11页AutoimmunityCanBeInduced

ExperimentallyinAnimals

4/18/202412自身免疫和自身免疫病专家讲座第12页三、本身免疫与本身免疫病概念

生理性本身免疫维持机体生理自稳，去除体内衰老、凋亡或畸变本身细胞成份，并调整免疫应答平衡。比如本身反应性T细胞能识别被生物或理化因子作用而改变本身细胞以及衰老蜕变本身细胞，并产生杀伤和去除作用。正常人血清中存在各种天然本身抗体，如抗肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、胶原蛋白、白蛋白、球蛋白、细胞因子、DNA、细胞色素c、激素等抗体。

4/18/202413自身免疫和自身免疫病专家讲座第13页生理性本身免疫现象S-DNAANAnDNASmRNPActinAChRMBPInsulinHgbKLHBSAHEL外来抗原本身抗原1206050403020100血清抗体滴度4/18/202414自身免疫和自身免疫病专家讲座第14页本身免疫病——是免疫系统对宿主本身抗原发生正性应答、造成其组织或器官病理性损伤、影响其生理功效、并最终造成各种临床症状结果。4/18/202415自身免疫和自身免疫病专家讲座第15页本身免疫病特征1.可测到高效价本身抗体和（或）本身应答性T细胞，本身抗体或应答T细胞→作用于本身组织细胞→造成损伤或功效障碍2.可找到本身抗原3.可复制出相同动物模型,用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等4.病情转归与本身免疫应答强度亲密相关5.重复发作和慢性迁延6.有遗传倾向7.部分本身免疫性疾病易发生于女性4/18/202416自身免疫和自身免疫病专家讲座第16页病理性本身抗体特点：受抗原刺激而产生多为IgG类特异性强与本身抗原亲和力高本身攻击性T细胞特点：可在器官特异性AID组织中被分离将其传输给健康受者，可引发对应AID从受者病变器官可分离出一样本身反应性T细胞4/18/202417自身免疫和自身免疫病专家讲座第17页4/18/202418自身免疫和自身免疫病专家讲座第18页四、本身免疫耐受

免疫系统无时无刻不与许许多多本身抗原发生直接接触，免疫系统淋巴细胞并不所以而被激活并对本身抗原发生免疫反应。这种现象被称作本身免疫耐受。本身免疫耐受是经过中央和外周免疫耐受来实现和维持。

4/18/202419自身免疫和自身免疫病专家讲座第19页胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受Owen观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受RayOwen1915-异卵双生共用胎盘胎牛（1945年）4/18/202420自身免疫和自身免疫病专家讲座第20页抗原免疫路径

口服抗原，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞，产生分泌型IgA，形成局部黏膜免疫，但却致全身免疫耐受，为“耐受分离”（splittolerance)。4/18/202421自身免疫和自身免疫病专家讲座第21页(一）中枢免疫耐受（Centraltolerance)：在胚胎期及T、B细胞发育过程中，遇抗原所形成耐受。Tcell，TCR-CD3：MHC+selfpeptide;Bcell，mIgM-Igα/Igβ:selfantigen.高亲协力结合，开启细胞凋亡，造成克隆消除(阴性选择)。免疫耐受机制4/18/202422自身免疫和自身免疫病专家讲座第22页T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，进行阴性选择本身免疫耐受表示本身抗原特异性受体T以及B细胞凋亡克隆去除胚胎期进入机体外来抗原能够在宿主体内诱导淋巴细胞中枢免疫耐受4/18/202423自身免疫和自身免疫病专家讲座第23页PositiveselectionandnegativeselectionofTcellsinthymus4/18/202424自身免疫和自身免疫病专家讲座第24页NegativeselectionofBcellsin

bonemarrow4/18/202425自身免疫和自身免疫病专家讲座第25页（二）外周免疫耐受（Peripheraltolerance):T、B免疫功效细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。1、克隆去除及免疫忽略2、克隆无能及不活化3、免疫调整免疫调整细胞，信号转导，抑制性细胞因子，活化诱导细胞死亡等4、免疫隔离部位抗原在生理条件下不致免疫应答脑、眼前房、睾丸、胎盘等免疫隔离部位。4/18/202426自身免疫和自身免疫病专家讲座第26页克隆去除和免疫忽略克隆去除是指T细胞克隆TCR对组织特异本身抗原有高亲和力，且组织特异本身抗原浓度高时，经APC提呈，可致这类T细胞克隆去除（clonaldeletion)。若T细胞克隆TCR对组织特异本身抗原亲和力低，且组织特异本身抗原浓度很低时，经APC提呈，不足以活化对应T细胞，这种本身应答T细胞克隆与对应组织抗原并存，在正常情况下，不引发本身免疫病发生，称为免疫忽略（immunologicalignorance)。4/18/202427自身免疫和自身免疫病专家讲座第27页无应答

应答免疫忽略低剂量Ag高剂量Ag4/18/202428自身免疫和自身免疫病专家讲座第28页APC活性封闭IL-2RAPCTh信号1信号2LPS细菌TNF-aIL-1IL-2Th信号1活化、增殖Th细胞活化“双信号模型”Two-SignalModelforThCellActivationB7CD28CD28T细胞无能(anergy)缺乏共刺激信号2.克隆无能或不活化4/18/202429自身免疫和自身免疫病专家讲座第29页ThBCD40分泌细胞因子BCR抗原ThBCD40LCD40分泌细胞因子BBBBCR抗原不能增殖分化B细胞活化“双信号模型”4/18/202430自身免疫和自身免疫病专家讲座第30页调整性T细胞(Treg)是主动维持本身免疫耐受关键细胞Th1/Th2/Th17细胞之间相互调整细胞因子免疫调整作用(IL-2,IL-10,TGF-β)淋巴细胞(活化)状态本身调整机制(ITIM,AICD)免疫调整4/18/202431自身免疫和自身免疫病专家讲座第31页NaturallyoccurringTregs:CD4+CD25+Foxp3+表示基因：IL-10,IL-17,MIP-1,ETA-1COS,SOCS,SLAP,Foxp3CD2,CD4,OX40,CD25,CD122,GITR,Ly6,GIR,Thy-q1,Galectin,Neuropilin-1,CTLA-4CD4CD25FOXP3+GITRCTLA-44/18/202432自身免疫和自身免疫病专家讲座第32页NormalmouseCD4+T-cellsuspensionseliminatedofCD25+cells

Tcell-deficientmouseAutoimmunediseases

thyroidstomachsalivaryglandLangerhansisletsadrenalglandsovariestestes4/18/202433自身免疫和自身免疫病专家讲座第33页NormalmouseCD4+CD25+T-cellsuspensions

出生后3-5d胸腺切除Autoimmunediseases

4/18/202434自身免疫和自身免疫病专家讲座第34页

CD4+CD25+Tregs:

AnaturallyoccurringuniquelineageofregulatoryTcellsComprise5-10%ofperipheralCD4TcellsinhumanandmiceCapableofmaintainingselftoleranceinvivoCharacterizedbyexpressionof

CD4

andCD25

onsurface,

FOXP3

inthenucleusRequireactivationandcellcontacttorepressproliferationofCD4+CD25-TcellsinvitroCD4EffectorsRegulators4/18/202435自身免疫和自身免疫病专家讲座第35页CD4+Foxp3+TregFoxp3-Foxp3-TETr1Foxp3+TregFoxp3+Treg胸腺外周TGF-βIL-10不一样Treg细胞亚群之间关系4/18/202436自身免疫和自身免疫病专家讲座第36页TcellsexpressingdullTGF-bRescapecontrolbyTregcellsTGF-b-/-CD4+CD25+TregcellsfailtosuppresscolitisinTcelltransfermodelAbsagainstTGF-babrogateTreg-mediatedsuppressioninvivoTcellsexpressdominant-negativeTGF-bRIIescapecontrolbyTreginvivoIL-10:IL-10-/-CD4+CD25+Tcellsfailtoinhibitbacteria-inducedintestinalinflammation.IL-10productionbyTregcellsisrequiredtoinhibittheaccumulationofinnateimmunecells.IL10-secreting“Bregs”RoleofTGF-bandIL-10invivo4/18/202437自身免疫和自身免疫病专家讲座第37页Th1、Th2和Th174/18/202438自身免疫和自身免疫病专家讲座第38页Th17细胞分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌各种细胞因子。1.分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化和招募中性粒细胞和单核细胞2.分泌G-CSF和GM-CSF，活化中性粒细胞和单核细胞，并可刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞3.分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2等诱导局部炎症反应白细胞介素家17族（Interleukin17family，IL-17家族），是与白细胞介素17（Interleukin17，IL-17）含有较高同源性、在脊椎动物进化中高度保守一组蛋白质，当前共有六个组员，IL-17A（原IL-17）、B、C、D、E和F[1]。其中，IL-17B、C、D、E、F编码基因，是在人类基因组大规模测序过程中，经过同源性分析、EST序列拼接得到。4/18/202439自身免疫和自身免疫病专家讲座第39页4/18/202440自身免疫和自身免疫病专家讲座第40页T,B细胞高IL-7BAFF存活低IL-7BAFF本身应答(SLE,RA)4/18/202441自身免疫和自身免疫病专家讲座第41页RegulatoryMoleculesofLymphocytesFAS,FASL与AICDCTLA-4PD-1ITIM–containingmolecules4/18/202442自身免疫和自身免疫病专家讲座第42页

已活化和扩增T细胞克隆，在免疫应答晚期经过活化诱导细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD)和被动细胞死亡（passivecelldeath,PCD）方式凋亡，从而控制免疫应答强度，及时终止免疫应答和维持免疫耐受。AICD:活化T细胞高表示FasL，经过FasL-Fas相互作用可诱导本身和旁邻表示FasT、B细胞凋亡。活化诱导细胞死亡4/18/202443自身免疫和自身免疫病专家讲座第43页MechanismofFasLigand-induceddeath4/18/202444自身免疫和自身免疫病专家讲座第44页4/18/202445自身免疫和自身免疫病专家讲座第45页信号转导障碍与免疫耐受免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）基本结构：YxxL或YxxV免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）基本结构：I/VxYxxL蛋白磷酸化和脱磷酸化：

激活性受体带有ITAM招募蛋白酪氨酸激酶（PTK），开启激活信号转导抑制性受体带有ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），开启抑制信号转导4/18/202446自身免疫和自身免疫病专家讲座第46页T细胞表面激活性和抑制性受体PD-1胞内段也有ITIM，配体是PD-1L（B7-H1）4/18/202447自身免疫和自身免疫病专家讲座第47页AppropriateactivationofnaïveTcellsrequiresinadditiontoaligandfortheTcellreceptorasecondinteractionwithCD28.Thissecondsignaliscalled"costimulation."Undermanyconditions,dendriticcellsprovidethissignalduringaprimaryresponse.NormalcostimulationbysignalingthroughCD284/18/202448自身免疫和自身免疫病专家讲座第48页Tcellactivationeventuallygetsdown-modulatedbyexpressiononactivatedTcellsofCTLA4,whichcompetesforbindingtoB7andwhichcarriesaninhibitorysignal.NormalfunctionofCTLA4:limitingTcellcostimulation4/18/202449自身免疫和自身免疫病专家讲座第49页B细胞表面激活性和抑制性受体4/18/202450自身免疫和自身免疫病专家讲座第50页免疫隔离部位生理屏障抑制性CKs脑，眼前房，胎盘，睾丸4/18/202451自身免疫和自身免疫病专家讲座第51页FasLexpressionmayplayarolein"immuneprivilege"FasLexpressioninbrain,eye,placenta,andreproductiveorgansisbelievedtocontributetoimmunologicalprivilege.AberrantFasLexpressionmayalsobeanadaptationoftumorstoevadeimmunesurveillance.4/18/202452自身免疫和自身免疫病专家讲座第52页五、本身免疫病发病机制4/18/202453自身免疫和自身免疫病专家讲座第53页本身免疫应答主要特点1靶分子多样性

同一器官中多个分子成为本身免疫性体液和细胞本身免疫反应靶分子。2反应细胞多样性

针对同一抗原本身反应性淋巴细胞并非单克隆或者寡克隆。3本身免疫应答同时包含初级与次级免疫反应4.针对外来抗原免疫应答在抗原被去除后即行停顿、恢复免疫稳态。而本身免疫应答一旦被开启，本身抗原成为免疫应答连续进行驱动力4/18/202454自身免疫和自身免疫病专家讲座第54页（一）抗原方面原因：1.免疫隔离部位抗原释放

因输精管结扎术，精子可释放血眼外伤造成伤侧眼球晶状体释放2.本身抗原改变

物理原因化学原因生物学原因造成：暴露新抗原决定簇抗原发生构象改变抗原修饰或降解，成为含有免疫原性肽段外来半抗原与本身蛋白结合变成了完全抗原4/18/202455自身免疫和自身免疫病专家讲座第55页Figure11-313.分子模拟（molecularmimicry)有些微生物与人细胞或细胞外成份有相同或类似抗原表位，感染人后激发针对微生物抗原免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位人体细胞或细胞外成份。4/18/202456自身免疫和自身免疫病专家讲座第56页麻疹病毒P331EISDNLGQE61EISFKLGQE麻疹病毒P313LECIRALK髓鞘碱性蛋白18LECIRACKHIVP24160GVETTTPS人IgG恒定区466GVETTTPS促肾上腺皮质激素肺炎杆菌定氮酶186SRQTDREDEHLA－B27KAQTDREDE70微生物和人体蛋白交叉抗原举例4/18/202457自身免疫和自身免疫病专家讲座第57页（二）免疫系统方面原因：1.免疫耐受缺点，AIRE2.MHC-II类分子异常表示3.免疫忽略打破4.免疫调整异常调整性T细胞功效异常共刺激分子或活化诱导细胞死亡发生障碍6.淋巴细胞多克隆激活7.表位扩展(epitopespreading)4/18/202458自身免疫和自身免疫病专家讲座第58页DefectsinimmunetoleranceAIRE:autoimmuneregulatorAPECED(autoimmunepolyendocrinopathy-candidiasis-ectodermaldystrophy

（本身免疫性多内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良症）AIREdeficiency:failuretodeleteautoreactiveTcellsinthethymus.TheproteinisatranscriptionfactorthatisbelievedtoturnonmanytissuespecificgenesINTHYMICMEDULLARYEPITHELIALCELLSandplaysaroleinnegativeselection.中枢免疫耐受异常4/18/202459自身免疫和自身免疫病专家讲座第59页Figure11-32MHC-II类分子异常表示4/18/202460自身免疫和自身免疫病专家讲座第60页调整性T细胞缺点IPEX：Immunodysregulation,Polyendocrinopathy,Enteropathy,X-linkedsyndrome（human)（各种内分泌病，肠道病及X-性联综合症）Scurfymutantmouse基因突变：FoxP3，编码蛋白：scurfin表型：infantboyswithvariouscombinationsofsevereenteropathy,typeIdiabetesmellitus,eczema,hypothyroidism,andotherimmune-mediateddisorders4/18/202461自身免疫和自身免疫病专家讲座第61页Defectsintheregulationorself-limitsofimmunereactionsTheseproteinsareassociatedwithlimitingTcellresponsesProtein

Expressedby

PhenotypeofknockoutFas ActivatedTcells Lymphoproliferationand autoimmunityCTLA4 ActivatedTcells Lymphoproliferation, RegulatoryTcells autoimmunity,deathTGF-b Various,including Massiveinflammation RegulatoryTcells deathIL-10 Th2cells Inflammatorybowel RegulatoryTcells disease4/18/202462自身免疫和自身免疫病专家讲座第62页FasandFasLdeficientmiceMRL/LPR,gldBothtypesofmicehaveanidenticalphenotypeLupuserythematosusAntinuclearantibodies(histone,dsDNA)ImmunecomplexdiseaseGlomerulonephritis(kidneyinflammation)SkindiseaseProteinuria(leakageofproteinintourine)MassiveTcellaccumulation4/18/202463自身免疫和自身免疫病专家讲座第63页Fasdeficiencyleadstoautoimmunelymphoproliferativesyndrome4/18/202464自身免疫和自身免疫病专家讲座第64页CTLA4-deficientmiceMicedieat3-4weeksofsystemicTcellactivationandinfiltrationofmultipleorgansElevatedantibodies,andautoantibodies4/18/202465自身免疫和自身免疫病专家讲座第65页4/18/202466自身免疫和自身免疫病专家讲座第66页（三）遗传方面原因：1.HLA等位基因基因型和人类本身免疫性疾病易感性2.与本身免疫性疾病发生相关其它基因3.性别与一些本身免疫性疾病发生相关4/18/202467自身免疫和自身免疫病专家讲座第67页遗传原因对本身免疫病影响HLA与本身免疫病相关性定义

与同种族健康人群相比，假如本身免疫病患者携带某种HLA复等位基因频率显著增高或者降低，就认为该HLA基因与所研究本身免疫病有正（或负）相关。HLA-X阳性人数 HLA-X阴性人数 患者组 a b 健康对照组c d

axd

RR

=

cxb4/18/202468自身免疫和自身免疫病专家讲座第68页HLA基因与本身免疫病相关性举例

本身免疫病 HLA基因 相关系数 男/女百分比

强直性脊椎炎 B27 87.4 4

全身性红斑狼疮DR3 5.8 0.1

I型糖尿病 DR3/DR4 10 1

类风湿性关节炎 DR4 5 0.3

桥本氏病 DR5 3 14/18/202469自身免疫和自身免疫病专家讲座第69页HLA与本身免疫病相关原理假说1HLA基因与造成本身免疫病基因连锁不平衡。2不一样HLA分子对胸腺内Ｔ细胞阳性及阴性选择影响。致病TCR依赖HLA分子进行阳性选择。3一些HLA分子含有较强递呈本身抗原能力，呈递外源或本身致病抗原肽。4HLA分子作为致病微生物受体。4/18/202470自身免疫和自身免疫病专家讲座第70页非MHC基因与本身免疫病易感性

本身免疫病发生是多个基因与环境原因相互作用结果，IDDM、SLE、RA和MS等每种本身免疫病相关基因最少在15个以上。基因与本身免疫性疾病相关性普通规律以下：

4/18/202471自身免疫和自身免疫病专家讲座第71页非MHC基因与本身免疫病易感性任何一个本身免疫病易感性都受多个基因影响；有些基因与各种本身免疫病易感性相关；人类本身免疫病易感基因分布于不一样染色体上最少18个基因群（geneclusters）内；本身免疫病易感基因与非免疫系统疾病易感性基因之间在分布上没有相关性；不一样种属哺乳动物本身免疫病易感基因之间有很多相同之处。4/18/202472自身免疫和自身免疫病专家讲座第72页

遗传原因对本身免疫病影响MSCDPSASIDDMEAEIDDMIDDMHRSLEIAHISZNIDDMBPHTLP12345678910Cl-1pCl-3pCl-4qCl-7pCl-7pqCl-7q-aCl-7q-bCl-10q人本身免疫病动物模型人类其它疾病4/18/202473自身免疫和自身免疫病专家讲座第73页MSCDPSASIDDM人本身免疫病EAEIDDMIDDMHRSLEIAHI动物模型SZNIDDMBPHTLP人类其它疾病111213141516171819202122XYCl-11pCl-11qCl-12pCl-12pqCl-13qCl-17pCl-16qCl-19qCl-Xp遗传原因对本身免疫病影响4/18/202474自身免疫和自身免疫病专家讲座第74页

易感性个体

Sle1,Sap,C1q等

如抗核抗体(2-4%正常人群阳性)

Sle2,Sle3,Fas,SHP-1等

本身免疫性病理损伤

Sle6,FcgRIII等

肾炎 神经系统 关节炎 脉管炎遗传原因对本身免疫病影响4/18/202475自身免疫和自身免疫病专家讲座第75页年轻雄激素无易感基因防止微生物感染清新环境少有组织损伤良好饮食习惯好运气高龄雌激素易感基因组合诱病微生物感染环境原因（紫外线，化学污染等）不良饮食习惯组织损伤运气不佳影响本身免疫病发病主要原因4/18/202476自身免疫和自身免疫病专家讲座第76页六、常见本身免疫病损伤机制和分类4/18/202477自身免疫和自身免疫病专家讲座第77页受侵犯器官和组织Organ-specificdiseasesDamageisconfinedtotheorganagainstwhichtheimmuneresponseismountedNon-organ-specificdiseasesImmuneresponseagainstantigenswhicharenotassociatedwiththeorganinvolved分类4/18/202478自身免疫和自身免疫病专家讲座第78页4/18/202479自身免疫和自身免疫病专家讲座第79页

本身免疫病组织损伤机制AID是由本身抗体和/或本身反应性T细胞攻击破坏本身细胞和组织所致。AID中本身组织损伤机制类似于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应1.本身抗体介导组织损伤Ⅱ型超敏2.本身抗原-抗体复合物介导组织损伤[Ⅲ型超敏反应]3.本身反应性T细胞介导组织炎性损伤[Ⅳ型超敏反应]本身反应性T细胞在各种AID（尤其是器官特异性AID）免疫损伤中起主要作用。4/18/202480自身免疫和自身免疫病专家讲座第80页II型超敏反应细胞损伤机制4/18/202481自身免疫和自身免疫病专家讲座第81页III型超敏反应发生机制4/18/202482自身免疫和自身免疫病专家讲座第82页Ⅳ型超敏反应发生机制4/18/202483自身免疫和自身免疫病专家讲座第83页抗血细胞表面抗原抗体引发本身免疫病AutoimmunehemolyticanemiaAutoimmunethrombocytopenicpurpura抗细胞表面受体抗体引发本身免疫病Graves’diseaseMyastheniagravisMG细胞外抗原本身抗体引发本身免疫病Goodpasture’ssyndrome[抗基底膜Ⅳ型胶原]

II型超敏反应所介导AID

Autoimmunediseasesmediatedbycytotoxicantibodies(TypeII)4/18/202484自身免疫和自身免疫病专家讲座第84页Someautoantibody-mediateddiseases4/18/202485自身免疫和自身免疫病专家讲座第85页

III型超敏反应所介导AID

Autoimmunediseasesmediatedbyimmunecomplexes(TypeIII)本身抗体-免疫复合物沉积所造成，主要如SLE4/18/202486自身免疫和自身免疫病专家讲座第86页

IV型超敏反应介导AID

AutoimmunediseasesmediatedbyT-cells(TypeIV)CD8+CTL和Th1细胞都可对本身细胞进行攻击，引发本身免疫病Th17细胞引发急性或慢性炎症MBP-----EAE多发性硬化症4/18/202487自身免疫和自身免疫病专家讲座第87页2-5%ofthepopulationsuffersfromautoimmunedisease4/18/202488自身免疫和自身免疫病专家讲座第88页六、常见本身免疫病举例4/18/202489自身免疫和自身免疫病专家讲座第89页毒性弥漫性甲状腺肿

Grave’sdisease4/18/202490自身免疫和自身免疫病专家讲座第90页Insomecases,itisclearthatantibodiesarepathogenic4/18/202491自身免疫和自身免疫病专家讲座第91页Figure11-7part2of24/18/202492自身免疫和自身免疫病专家讲座第92页恶性贫血机制

Perniciousanemia

themechanism4/18/202493自身免疫和自身免疫病专家讲座第93页重症肌无力机制

Myastheniagravis

themechanism4/18/202494自身免疫和自身免疫病专家讲座第94页干燥综合症

Sjogren’ssyndromeImmunofluorescentdetectionofAnti-ductm