肾上腺素受体阻断药专家讲座

第十一章肾上腺素受体阻断药

AdrenoceptorBlockingDrugs肾上腺素受体阻断药专家讲座第1页与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性a受体阻断药b受体阻断药a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（立其丁）、妥拉唑啉、酚苄明a1受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平）a2受体阻断药：育亨宾1A（β1、β2）：普萘洛尔（心得安）1B（β1、β2

）：吲哚洛尔（心得静）2A（β1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）2B（β1）：醋丁洛尔a、b受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定）肾上腺素受体阻断药专家讲座第2页第一节

受体阻断药

受体阻断药能选择性地与

受体结合，并能翻转肾上腺素升压效应。

1、2受体阻断药

酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药

1受体阻断药

哌唑嗪

2受体阻断药

育亨宾

肾上腺素受体阻断药专家讲座第3页特点:“肾上腺素作用翻转”

肾上腺素受体阻断药专家讲座第4页酚苄明（phenoxybenzamine）

非竞争性受体阻断药。

(分子中)氯乙胺基亚乙撑亚胺基,与受体牢靠结合,阻断受体，起效慢，但作用强大;排泄迟缓，作用持久,一次用药维持3-4天。口服吸收20-30％,刺激性强,仅作静注,1小时后可达最大效应。大剂量可蓄积于脂肪中,迟缓释放。12小时排泄50％,24小时排泄80％,一周后还有少许存留在体内。

肾上腺素受体阻断药专家讲座第5页舒张血管：阻断α受体，血压下降HR加紧

BP降低，反射性心率加紧突触前膜2受体阻断抗5-羟色胺、抗组胺作用嗜铬细胞瘤：不易手术或恶性者，可连续应用。术前准备。体位性低血压，心动过速，口服有消化道症状，中枢抑制酚苄明（phenoxybenzamine）

肾上腺素受体阻断药专家讲座第6页酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

竞争性α受体阻断药，能选择性阻断α受体，反抗肾上腺素α型作用口服吸收较慢,生物利用度低,约20%。注射给药快。

小剂量-直接作用血管平滑肌-BP下降扩血管

大剂量-阻断α受体-BP下降

心脏兴奋

心收缩力加强和心率加紧，Co增加。血管舒张，血压下降，反射性地引发兴奋心脏β1受体阻断突触前膜α2，促进肾上腺素神经末梢释放肾上腺素受体阻断药专家讲座第7页酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

肾上腺素受体阻断药专家讲座第8页酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

竞争性α受体阻断药，能选择性阻断α受体，反抗肾上腺素α型作用口服吸收较慢,生物利用度低,约20%。注射给药快。

小剂量-直接作用血管平滑肌-BP下降扩血管

大剂量-阻断α受体-BP下降

心脏兴奋

心收缩力加强和心率加紧，Co增加。血管舒张，血压下降，反射性地引发兴奋心脏β1受体阻断突触前膜α2，促进肾上腺素神经末梢释放肾上腺素受体阻断药专家讲座第9页拟胆碱作用:胃肠平滑肌兴奋，张力增加有组胺样作用:胃酸分泌增加，皮肤潮红酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

肾上腺素受体阻断药专家讲座第10页1.外周血管痉挛性疾病:

肢端动脉痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎,NA静脉滴注发生外漏时2.肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗和术前治疗。成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.5~1min测血压一次，以后每1~2min测血压一次，共测15min。如注射后2~3min内血压较注射前下35/25mmHg，并维持在低水平超出3~5min者为阳性。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

肾上腺素受体阻断药专家讲座第11页3.抗休克：适合用于感染性、心源性和神经源性休克。目标：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改进微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，预防肺水肿发生。4.治疗充血性心力衰竭

扩张血管，降低外周阻力，心脏负荷降低，Co增加；降低肺循环阻力，降低肺水肿。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

肾上腺素受体阻断药专家讲座第12页1．低血压，较常见。2．胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。3．有时可致心律失常。4．胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

肾上腺素受体阻断药专家讲座第13页哌唑嗪（Prazosin）选择性a1受体阻断药---对动脉和静脉上α1受体有较高选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力↓；扩张静脉，回心血量↓---对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用临床应用外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克首剂效应肾上腺素受体阻断药专家讲座第14页肾上腺素受体阻断药专家讲座第15页哌唑嗪（Prazosin）选择性a1受体阻断药---对动脉和静脉上α1受体有较高选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力↓；扩张静脉，回心血量↓---对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用临床应用外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克首剂效应肾上腺素受体阻断药专家讲座第16页育亨宾（Yohimbin）药理作用选择性a2受体阻断

阻断突触前膜a2受体作用临床应用工具药肾上腺素受体阻断药专家讲座第17页第二节β-肾上腺素受体阻断药

也称β型抗肾上腺素药，能和肾上腺素神经递质或拟肾上腺素药竞争β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用。

1．β1、β2受体阻断药无内在活性普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔有内在活性吲哚洛尔

2．β1受体阻断药无内在活性阿替洛尔、美托洛尔，艾司洛尔有内在活性醋丁洛尔

3．α和β受体阻断药拉贝洛尔（降压药品）（兼有

受体阻断作用

受体阻断药）肾上腺素受体阻断药专家讲座第18页1.β受体阻断作用(1)心血管系统

心脏心肌收缩力↓，心率↓，心输出量↓，传导↓，心肌耗氧量↓

血管血管收缩，外周阻力↑，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量降低。

血压对正常人血压没有影响，而对高血压患者含有降低血压作用，应用于治疗高血压。

(2)支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘急性发作。

受体阻断药肾上腺素受体阻断药专家讲座第19页代谢抑制交感神经兴奋所致脂肪分解拮抗肾上腺素升高血糖作用。延缓用胰岛素后血糖水平恢复。掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖及时觉察。(4)肾素阻断邻肾小球细胞β1受体而抑制肾素释放2.膜稳定作用

一些β受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对Na+通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。人离体心肌细胞数十倍于临床有效血浓度，与其在惯用量时治疗作用关系不大。肾上腺素受体阻断药专家讲座第20页内在拟交感活性一些β受体阻断药与受体结合后有微弱激动β受体作用。普通被其β受体阻断作用所掩盖。内在拟交感活性较强药品抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药品弱。

肾上腺素受体阻断药专家讲座第21页4.其它普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药还有降低眼内压作用，这可能由降低房水形成所致。

肾上腺素受体阻断药专家讲座第22页1.生物利用度差异较大：

药脂溶性、肝脏首关消除影响。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。2.代谢：肝脏，尤其脂溶性高者。普萘洛尔、美托洛尔噻吗洛尔。3.排泄：肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。

T1/2：多数药：3-6小时，纳多洛尔：10-20小时，属长期有效受体阻断药。

受体阻断药肾上腺素受体阻断药专家讲座第23页

受体阻断药药理学特征比较肾上腺素受体阻断药专家讲座第24页1.心律失常2.冠心病:心绞痛和心肌梗死3.高血压病4.充血性心衰：早期5.其它①焦虑、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病②治疗甲亢辅助药③防治偏头痛、酒精中毒④治疗青光眼：开角型青光眼。

受体阻断药肾上腺素受体阻断药专家讲座第25页普通不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后快速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板降低等。

1.抑制心脏功效

2.诱发支气管哮喘

3.反跳现象

4.外周血管痉挛：四肢循环障碍，间歇跛行,雷诺氏病，产生脚趾溃烂坏死

5.其它：眼-皮肤粘膜综合症、低血糖、疲乏、头痛、多梦、失眠；恶心、呕吐、便秘、腹泻；鼻塞或流鼻涕等。

受体阻断药肾上腺素受体阻断药专家讲座第26页普萘洛尔（propranolol,心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易经过血脑屏障和胎盘4.经典受体阻断药，对1

2受体无选择性。心脏：负性肌力和传导作用血管：血压下降支气管：收缩增加钠潴留干扰糖代谢肾上腺素受体阻断药专家讲座第27页

交感神经兴奋β1受体激动脂肪分解普萘洛尔抑制

α、β受体兴奋肝糖原、肌糖原分解糖原分解肾上腺素增强普萘洛尔抑制血糖水平升高胰岛素增强普萘洛尔无作用血糖水平降低普萘洛尔抑制儿茶酚胺反馈性释放增加增强肾上腺素受体阻断药专家讲座第28页临床惯用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。普萘洛尔（propranolol,心得安）肾上腺素受体阻断药专家讲座第29页纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对1

2受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功效不全者首选药品。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12