新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨

新版GMP质量控制和质量确保了解和探讨浙江省食品药品检验所李会林新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第1页质量风险管理是本版《药品生产质量管理规范》主要理念第三条本规范作为质量管理体系一部分，是药品生产管理和质量控制基本要求，意在最大程度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混同、差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品。第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采取前瞻或回顾方式，对质量风险进行评定、控制、沟通、审核系统过程。第十四条应该依据科学知识及经验对质量风险进行评定，以确保产品质量。第十五条质量风险管理过程所采取方法、办法、形式及形成文件应该与存在风险级别相适应。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第2页质量风险管理与质量控制和质量确保关系《药品生产质量管理规范》所控制目标就是基于对质量风险控制来到达我们为之所进行一切努力总目标——确保产品安全、有效，质量可靠符合要求。风险:危害发生可能性及危害严重性集合体可能性:危害可能概率与频率严重性:危害造成后果严重程度危害:对健康造成损害——产品质量(安全性、有效性、质量)损失或可用性问题所造成危害质量控制和质量确保是质量风险管理最主要技术支撑新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第3页经过科学性、正确性和有效性进行质量控制和质量确保，为产品出具准确、可靠质量分析汇报以证实所生产产品质量是否安全、有效和符合要求怎样科学性、正确性和有效性进行质量控制和质量确保工作展开和可连续性发展新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第4页第十二条质量控制基本要求：（一）应该配置适当设施、设备、仪器和经过培训人员，有效、可靠地完成全部质量控制相关活动；（二）应该有同意操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样、检验、检验以及产品稳定性考查，必要时进行环境监测，以确保符合本规范要求；（三）由经授权人员按照要求方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应该经过验证或确认；（五）取样、检验、检验应该有统计，偏差应该经过调查并统计；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检验和检验，并有统计；（七）物料和最终包装成品应该有足够留样，以备必要检验或检验；除最终包装容器过大成品外，成品留样包装应该与最终包装相同。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第5页质量控制涵盖药品生产、放行、市场质量反馈全过程，包含原辅料、包才、工艺用水、中间体及成品质量标准和分析方法建立、取样、检验和产品稳定性考查和市场不良反该样品复核等工作。试验室是质量控制活动主要载体，其关键目标在于获取反应产品质量真实客观检验数据，为质量评定提供依据。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第6页质量控制和质量确保五大要素:人机料环法质量控制和质量确保第一大要素人员新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第7页诚信第四条企业应该严格执行本规范，坚持老实守信，禁止任何虚假、坑骗行为。任何一个从事质量检验和质量管理人员，他职业生涯应一直以真实老实为地线在检验中真实性问题常在以下统计中可见:1，环境统计2，仪器使用统计3，各个中间体在线检验统计4，水系统、净化空气系统在线监控和维护保养统计5，各个原、辅料进库检,6，成品出厂检验（一些判别）7，仪器SOP在检验中真实性问题常在现场检验中可见:1，仪器性能2，特殊试剂3，稳定性图谱调用伪造环境统计、仪器使用统计、各个原、辅料进库检验和成品出厂检验统计有诚信不良统计人员不适应从事质量检验和质量管理工作新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第8页数量、资格、职责、能力、培训第七条企业应该配置足够、符合要求人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要条件。第十二条质量控制基本要求：（一）应该配置适当设施、设备、仪器和经过培训人员，有效、可靠地完成全部质量控制相关活动；第十八条企业应该配置足够数量并含有适当资质（含学历、培训和实践经验）管理和操作人员，应该明确要求每个部门和每个岗位职责。岗位职责不得遗漏，交叉职责应该有明确要求。每个人所负担职责不应该过多。全部些人员应该明确并了解自己职责，熟悉与其职责相关要求，并接收必要培训，包含上岗前培训和继续培训。第二十三条质量管理责任人（一）资质：质量管理责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），含有最少五年从事药品生产和质量管理实践经验，其中最少一年药品质量管理经验，接收过与所生产产品相关专业知识培训。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第9页第二十五条质量受权人（一）资质：质量受权人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），含有最少五年从事药品生产和质量管理实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应该含有必要专业理论知识，并经过与产品放行相关培训，方能独立推行其职责。第二十七条与药品生产、质量相关全部些人员都应该经过培训，培训内容应该与岗位要求相适应。除进行本规范理论和实践培训外，还应该有相关法规、对应岗位职责、技能培训，并定时评定培训实际效果。第二百一十八条质量控制责任人应该含有足够管理试验室资质和经验，能够管理同一企业一个或多个试验室。第二百一十九条质量控制试验室检验人员最少应该含有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事检验操作相关实践培训且经过考评。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第10页质量控制试验室检验人员职责:1，确认试验条件2，按要求标准和对应操作规程操作3，真实统计试验过程、计算结果4，及时实事求是汇报不合格及异常情况5，妥善保留样品直至试验结果审核经过6，实事求是汇报全部经手检验试验结果，并保留全部试验统计。质量控制试验室管理人员职责:1，监督试验室流程有效实施和管理2，制订样品接收规程3，确保试验用相关物料和仪器设备使用和控制4，制订试验结果评定同意程序5，对试验室流程实施有效管理6，评定同意试验结果7，决定试验室多出样品处置新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第11页检验人员数量与产品、中间体、原料药、辅料和药包材检验项目标检验工作量（包含检验项目标数量和频率）相符性。检验人员技术水平质量与产品、中间体、原料药、辅料和药包材检验项目标检验技术难度相符性。学历与专业培训次数和内容是否与本人从事检验相关对培训效果和实际检验操作能力现场考评惯用精密仪器和常规检验基本操作和对基本原理正确了解新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第12页对检验所得精密仪器数据或图谱正确分析检验标准正确了解和操作：对相关仪器使用和检验方法SOP正确了解和操作检验结果计算和判断新版GMP强调了取样人需经授权。取样人健康要求：有传染病和身体暴露部分有伤口人员不宜进行取样操作。取样人专业技术要求：熟悉取样方案和取样流程，掌握取样技术和取样工具使用，了解样品被污染风险以及对应安全防范办法。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第13页质量控制和质量确保第二大要素仪器设备第七条企业应该配置足够、符合要求人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要条件。第十二条质量控制基本要求：（一）应该配置适当设施、设备、仪器和经过培训人员，有效、可靠地完成全部质量控制相关活动；第八十二条主要生产和检验设备都应该有明确操作规程。第八十五条已清洁生产设备应该在清洁、干燥条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验设备和仪器，应该有使用日志，统计内容包含使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验药品名称、规格和批号等。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第14页第九十条应该按照操作规程和校准计划定时对生产和检验用衡器、量具、仪表、统计和控制设备以及仪器进行校准和检验，并保留相关统计。校准量程范围应该涵盖实际生产和检验使用范围。第九十一条应该确保生产和检验使用关键衡器、量具、仪表、统计和控制设备以及仪器经过校准，所得出数据准确、可靠。第九十二条应该使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应该符合国家相关要求。校准统计应该标明所用计量标准器具名称、编号、校准使用期和计量合格证实编号，确保统计可追溯性。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第15页第九十三条衡器、量具、仪表、用于统计和控制设备以及仪器应该有显著标识，标明其校准使用期。第九十四条不得使用未经校准、超出校准使用期、失准衡器、量具、仪表以及用于统计和控制设备、仪器。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第16页辅助检验用普通仪器设备(如电炉、离心机、震荡仪、超声仪、脱气、抽滤、真空泵、氮吹仪、水浴锅、蒸发仪、冰箱、空调、粉碎机、除湿机等）确实认是否可正常运转型号及技术指标范围符合性放置及运行环境是否产生干扰或被干扰新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第17页直接参加试验并出具数据精密仪器仪表及严格控制试验条件精密设备(如各类光谱仪、色谱仪、天平、烘箱、马富炉、溶出仪、熔点仪，崩解仪、脆碎仪、PH计、水分测定仪、电位滴定仪等）确实认新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第18页型号及技术指标范围符合性(设备、仪器能力与本试验室负担检品要求相符合性)类型、技术指标必须与各个标准中试验要求相匹配①天平称样量>100mg万分之一称样量<100mg（可放宽至50mg）十万分之一②HPLC、GC、UV等精密测定仪器各类检测器、柱子、控温设备、泵、比色皿(不一样规格石英杯)新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第19页③可调整波长范围旋光仪光源(钠灯、汞灯、卤素灯）旋光仪和折光仪控温设备原子吸收分光光度法中消解用石墨炉④马富炉烘箱温度范围离心机转速及温度控制恒温水浴锅精度⑥测定熔点温度计(0.5℃刻度，校正值程度)用于含FNA样品炽灼残渣铂金坩埚新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第20页仪器状态:是否可正常运转(合格证)是否经相关计量部门判定或校验并贴有有效标识企业质量管理部门对计量部门计量校验汇报有效性和符合性（与实际使用技术指标是否涵盖\是否相符）进行审核认定。是否有专员保管是否按要求建立自校或复验程序，并及时按程序进行自校或复验新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第21页企业质量管理部门应对有些虽经计量部门校验，但使用率高、不稳定、易出现波动仪器建立计量部门校验效期内期间（自校）核查并纳入仪器使用SOP，期间核查内容和时间长短可视仪器性能而定。企业质量管理部门应对有些虽可不经计量部门强行校验，但它们一些性能（如精密度、准确度、重现性）将会直接影响检验结果正确性仪器设备建立科学合理自校程序并纳入仪器使用SOP。企业质量管理部门应对有些虽经计量部门强行校验，但检验项目未涵盖一些用于药品测定主要性能项目标仪器设备建立特定项目标科学合理自校程序并纳入仪器使用SOP，如溶出度仪标准水杨酸片校正法、紫外-可见分光光度计准确度校正（重铬酸钾法）、红外分光光度计吸光度波数准确度校正（聚苯乙烯膜法）等。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第22页是否建立了正确仪器使用和维护保养SOP制订正确SOPSOP必须与现场仪器类型型号相匹配SOP必须步骤清楚技术参数指标合理，含有可操作性SOP中应涵盖仪器使用注意事项、维护保养及期间检验或日常自校程序新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第23页是否有使用登记统计和旅或童验、维护保养统计用于定量分析玻璃仪器(容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、比重瓶等）应经相关计量部门或企业内有检验资格员工进行定时校验，并逐一标明校验合格标识及效期标识新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第24页企业内有校验资格员工资格符合性校验标准和校验物质正确性和符合性校验标准和校验物质使用环境和操作\统计正确性和符合性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第25页符合GMP要求仪器、设备科学管理和使用运行还应包含以下几方面:仪器、设备放置环境防震、防潮、防尘、防高温称防强光防环境污染：①仪器与仪器在试验中污染如GC防止与HPLC及可能产生大量有机气体仪器设备置同一室水分测定仪防止与溶出仪崩解仪或可能产生大量水气仪器设备试验区域置同一室红外仪防止与产生水气、二氧化碳、有机气体仪器或试验区置同一室新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第26页原子吸收分光光度计应置于洁净程度较高区域。各精密仪器应尽可能远离进行灼烧、蒸馏、水浴等处理操作通风柜。采取正确仪器维护保养装置和方法如水分测定仪除进气中水分干操装置新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第27页试验人员必须按要求SOP进行操作依据实际试验情况及时更新错误SOP，注意对作废SOP清场。试验原始统计、仪器使用统计、仪器维护保养和自校统计必须与所要求SOP相吻合各个试验室仪器设备均应指定专员维护保养，并做好统计主要仪器(主要指精密仪器）应进行使用登记，谁使用谁登记，登记信息应具可追溯性:开关机状态、时间、样品、人员。最好统计一些主要参数（溶剂、波长、柱子、流动相、载气、选择溶出度方法)。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第28页质量控制和质量确保第三大要素:物料一试验室包括物料试剂试药各类标准溶液标推摘定液培养基菌种第十二条质量控制基本要求：（二）应该有同意操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样、检验、检验以及产品稳定性考查，必要时进行环境监测，以确保符合本规范要求；（三）由经授权人员按照要求方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应该经过验证或确认；（五）取样、检验、检验应该有统计，偏差应该经过调查并统计；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检验和检验，并有统计；（七）物料和最终包装成品应该有足够留样，以备必要检验或检验；除最终包装容器过大成品外，成品留样包装应该与最终包装相同。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第29页第二百二十二条取样应该最少符合以下要求：（一）质量管理部门人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；（二）应该按照经同意操作规程取样，操作规程应该详细要求：1.经授权取样人；2.取样方法；3.所用器具；4.样品量；5.分样方法；6.存放样品容器类型和状态；7.取样后剩下部分及样品处置和标识；8.取样注意事项，包含为降低取样过程产生各种风险所采取预防办法，尤其是无菌或有害物料取样以及预防取样过程中污染和交叉污染注意事项；9.贮存条件；10.取样器具清洁方法和贮存要求。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第30页（三）取样方法应该科学、合理，以确保样品代表性；（四）留样应该能够代表被取样批次产品或物料，也可抽取其它样品来监控生产过程中最主要步骤（如生产开始或结束）；（五）样品容器应该贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六）样品应该按照要求贮存要求保留。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第31页第二百二十三条物料和不一样生产阶段产品检验应该最少符合以下要求：（一）企业应该确保药品按照注册同意方法进行全项检验；（二）符合以下情形之一，应该对检验方法进行验证：1.采取新检验方法；2.检验方法需变更；3.采取《中华人民共和国药典》及其它法定标准未收载检验方法；4.法规要求其它需要验证检验方法。（三）对不需要进行验证检验方法，企业应该对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；（四）检验应该有书面操作规程，要求所用方法、仪器和设备，检验操作规程内容应该与经确认或验证检验方法一致；（五）检验应该有可追溯统计并应该复核，确保结果与统计一致。全部计算均应该严格查对；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第32页（六）检验统计应该最少包含以下内容：1.产品或物料名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供给商和生产商（如不一样）名称或起源；2.依据质量标准和检验操作规程；3.检验所用仪器或设备型号和编号；4.检验所用试液和培养基配制批号、对照品或标准品起源和批号；5.检验所用动物相关信息；6.检验过程，包含对照品溶液配制、各项详细检验操作、必要环境温湿度；7.检验结果，包含观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据检验汇报编号；8.检验日期；9.检验人员署名和日期；10.检验、计算复核人员署名和日期。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第33页（七）全部中间控制（包含生产人员所进行中间控制），均应该按照经质量管理部门同意方法进行，检验应该有统计；（八）应该对试验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检验；（九）必要时应该将检验用试验动物在使用前进行检验或隔离检疫。喂养和管理应该符合相关试验动物管理规定。动物应该有标识，并应该保留使用历史统计。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第34页第二百二十五条企业按要求保留、用于药品质量追溯或调查物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考查样品不属于留样。留样应该最少符合以下要求：（一）应该按照操作规程对留样进行管理；（二）留样应该能够代表被取样批次物料或产品；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第35页第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡程度、质量标准、检验方法、操作规程等情况均应该有统计，并马上汇报主管人员及质量管理部门，应该有清楚说明，重大偏差应该由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查汇报。偏差调查汇报应该由质量管理部门指定人员审核并签字。企业还应该采取预防办法有效预防类似偏差再次发生。第二百五十一条质量管理部门应该负责偏差分类，保留偏差调查、处理文件和统计。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第36页（三）成品留样：1.每批药品均应该有留样；假如一批药品分成数次进行包装，则每次包装最少应该保留一件最小市售包装成品；2.留样包装形式应该与药品市售包装形式相同，原料药留样如无法采取市售包装形式，可采取模拟包装；3.每批药品留样数量普通最少应该能够确保按照注册同意质量标准完成两次全检（无菌检验和热原检验等除外）；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第37页4.假如不影响留样包装完整性，保留期间内最少应该每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应该进行彻底调查并采取对应处理办法；5.留样观察应该有统计；6.留样应该按照注册同意贮存条件最少保留至药品使用期后一年；7.如企业终止药品生产或关闭，应该将留样转交受权单位保留，并通知当地药品监督管理部门，方便在必要时可随时取得留样。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第38页（四）物料留样：1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触包装材料均应该有留样。与药品直接接触包装材料（如输液瓶），如成品已经有留样，可无须单独留样；2.物料留样量应该最少满足判别需要；3.除稳定性较差原辅料外，用于制剂生产原辅料（不包含生产过程中使用溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触包装材料留样应该最少保留至产品放行后二年。假如物料使用期较短，则留样时间可对应缩短；4.物料留样应该按照要求条件贮存，必要时还应该适当包装密封。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第39页第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌管理应该最少符合以下要求：（一）试剂和培养基应该从可靠供给商处采购，必要时应该对供给商进行评定；（二）应该有接收试剂、试液、培养基统计，必要时，应该在试剂、试液、培养基容器上标注接收日期；（三）应该按摄影关要求或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应当对试剂进行判别或其它检验；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第40页（四）试液和已配制培养基应该标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包含灭菌）统计。不稳定试剂、试液和培养基应该标注使用期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应该标注最终一次标化日期和校正因子，并有标化统计；（五）配制培养基应该进行适用性检验，并有相关统计。应该有培养基使用统计；（六）应该有检验所需各种检定菌，并建立检定菌保留、传代、使用、销毁操作规程和对应统计；（七）检定菌应该有适当标识，内容最少包含菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；（八）检定菌应该按照要求条件贮存，贮存方式和时间不应该对检定菌生长特征有不利影响。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第41页第二百二十七条标准品或对照品管理应该最少符合以下要求：（一）标准品或对照品应该按照要求贮存和使用；（二）标准品或对照品应该有适当标识，内容最少包含名称、批号、制备日期（如有）、使用期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件；（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应该建立工作标准品或对照品质量标准以及制备、判别、检验、同意和贮存操作规程，每批工作标准品或对照品应该使用方法定标准品或对照品进行标化，并确定使用期，还应该经过定时标化证实工作标准品或对照品效价或含量在使用期内保持稳定。标化过程和结果应该有对应统计。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第42页第二百三十一条连续稳定性考查目标是在使用期内监控已上市药品质量，以发觉药品与生产相关稳定性问题（如杂质含量或溶出度特征改变），并确定药品能够在标示贮存条件下，符合质量标准各项要求。第二百三十二条连续稳定性考查主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。比如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长久贮存时，应该在对应环境条件下，评定其对包装后产品稳定性影响。另外，还应该考虑对贮存时间较长中间产品进行考查。第二百三十三条连续稳定性考查应该有考查方案，结果应该有汇报。用于连续稳定性考查设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应该按照第七章和第五章要求进行确认和维护。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第43页第二百三十四条连续稳定性考查时间应该涵盖药品使用期，考查方案应该最少包含以下内容：（一）每种规格、每个生产批量药品考查批次数；（二）相关物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采取稳定性考查专属检验方法；（三）检验方法依据；（四）合格标准；（五）容器密封系统描述；（六）试验间隔时间（测试时间点）；（七）贮存条件（应该采取与药品标示贮存条件相对应《中华人民共和国药典》要求长久稳定性试验标准条件）；（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含项目，应该说明理由。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第44页第二百三十五条考查批次数和检验频次应该能够取得足够数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式药品，最少每年应该考查一个批次，除非当年没有生产。第二百三十六条一些情况下，连续稳定性考查中应该额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差药品应该列入稳定性考查。另外，重新加工、返工或回收批次，也应该考虑列入考查，除非已经过验证和稳定性考查。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第45页第二百三十七条关键人员，尤其是质量受权人，应该了解连续稳定性考查结果。当连续稳定性考查不在待包装产品和成品生产企业进行时，则相关各方之间应该有书面协议，且均应该保留连续稳定性考查结果以供药品监督管理部门审查。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第46页待侧样品一试验室检验全部样品:各个产品和中间体、原辅料和包材抽取样品及其留样和稳定性考查样品样品管理程序取样→登记并编号↓→保留分发→检验↓→留样↓保留处置新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第47页取样1人员2方法3环境4取样器具5放置样品容器新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第48页留样1，每批均应有留样;成品为市售包装，原料药可模拟包装；应有代表性2，数量:成品为全检量两倍;物料应最少足够进行判别检验3，存放条件:成品按注册同意条件，放置使用期后一年；物料按要求条件4，统计:应有每年最少一次目视检验统计5，留样调用使用均应经企业授权部门同意新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第49页稳定性试验连续稳定性考查:是上市产品稳定性考查。产品研发阶段获取药品稳定性数据有其不足，商业化生产后需要继续证实产品使用期内质量留样、稳定性考查、连续稳定性考查对比新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第50页稳定性考查样品坏境符合性稳定性考查样品包装符合性稳定性考查样品样品数量符合性稳定性考查样品考查时间符合性稳定性考查样品考查项目标符合性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第51页稳定性考查样品考查结论符合性产品稳定性考查试验规范性管理与操作产品稳定性考查样品，尤其是重点考查样品应有足够样品数量;包装要符合要求;稳定性考查样品环境应符合要求，应按该药品标准中要求储备条件进行留样考查。稳定性重点考查项目应按药典稳定性指导标准进行(片剂、胶囊应考查：外观、相关物质、溶出度、含量。原料应考查:外观、熔点、水分、相关物质、含量。注射液应考查:外观、PH、相关物质、可见异物、无菌、含量。)新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第52页试剂、试药、试液、标准溶液、标准滴定液符合性外观性状(颜色、澄清度)符合性瓶签信息正确性和完整性配置方法正确性存放装置和环境正确性、符合性使用期科学性和合理性有毒有害(剧毒、易爆、强氧化、强腐蚀）试剂、试药、试液存放、保管、使用符合性标准溶液、标准滴定液配置方法和标化统计正确性和完整性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第53页标准滴定液标化、配制、储备和使用除另有要求外，用于国家局颁布药品标准检验中所用到标准滴定液必须以中国药典附录要求方法进行配制、标化。另有要求是指标准各论中详细标明方法或指定参考方法。用于配置标准滴定液溶液应采取分析纯以上级别化学试剂，而用于标定标准滴定液基准物应该是具备由国家技术监督局或国家质量监督检验检疫总局同意标准物质证书基准试剂或标准物质新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第54页当配置标准滴定液按要求方法无须标定时，用于配置标准滴定液溶质应采取具备由国家技术监督局或国家质量监督检验检疫总局同意标准物质证书基准试剂或标准物质，称样和溶解、稀释必须精密、准确。F值应是标准要求称样量与实际准确称样量之比。标准滴定液标定必须是双人以上进行配置、标定和复核标定。普通标定三分以上，复核标定三分以上，并依据标定方法误差要求个人三分间和两人六分间F值RSD程度。F值要求范围应为0.95-1.05新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第55页标准滴定液使用期普通为三个月。超出效期后应重新配置、标定和复核标定，假如剩下过期标准滴定液量较多，可无须重新配置，但必须按标定程序进行标定和复核标定，RSD程度。F值要求范围应同上标准滴定液配置和储备条件应该科学、合理。装置应具备遮光、密闭，阴凉，尤其是高氯酸标准滴定液防潮装置、氢氧化钠标准滴定液防二氧化碳聚氟乙烯瓶装置(这些装置是非常重要，不然这些标准滴定液使用期就不一定“有效”了)硫代硫酸钠标准滴定液必须取放置一个月以上硫代硫酸钠标准滴定液贮备液进行标定。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第56页标准滴定液标签(瓶签)与标定统计在瓶签应有信息是:标准滴定液名称和标示摩尔浓度、标定F值、配制日期、配置时温度、标化日期、复核日期、配制人、标化人、复核人、使用期。标定统计必须详细可追溯，除以上信息外还应统计标准物质起源、批号，干燥条件、精密称样量、定量稀释体积、滴定管编号及量程，准确统计消耗标定和复核标定各分体积和空白液体积，计算公式，计算结果及对应RSD新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第57页标准试液、试剂试液配制、储备、标签和使用试剂、试液应注意正确储备条件(有应置于冰箱中保留，如检验重金属硫代乙酰胺试液等；有应进行水封液面如溴液；有应避光、阴凉保留；强酸、强氧化液体试剂应有防护办法，如应放置在有沙土保护、可对应固定器具内，并应置于试剂架底层）对配制试液效期要求要科学合理(有机试液、不稳定试液效期应短点，而无机试液可适当长点，在容器密封性能好情况下可一年)。按药典要求需临用新配制试液应及时新鲜配制，不得使用过期试液。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第58页标准试液、试剂试液配制应严格按药典或标准各论要求配置，不得进行任何简化和改变。标准试液、试剂试液标签应正确标注，按药典或对应标准配制试液，应采取药典或对应标准所要求名称，不得私自更改按药典附录配制试液可无须表明浓度和溶剂，除此之外，标准试液、试剂试液标签应正确标注浓度和溶剂。任何标准试液、试剂试液标签应正确标注配置时间、使用期。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第59页毒剧品保管和领用:属于毒剧品(包含危险级易爆品)试剂、试液必须置于保险箱内，由双人双锁保管，并应实施严密领用登记制度。领用登记本上应统计入领用人、使用目标、审核同意人、发放人、发放量、剩下量、发放日期。应建立对毒麻剧品试验剩下、残留及意外泄露、倒反等处理和紧急处理办法并建立程序文件发放到各个试验场所和人员新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第60页标准品、对照品、工作对照品、菌种符合性标准品、对照品管理符合性起源性和有效性符合性存放环境符合性实物和台帐符合性实际数量与日常检验需求量符合性工作对照品管理符合性瓶签信息正确性和完整性起源性和有效性符合性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第61页标准品、对照品、工作对照品分类及使用范围和权限用于药品检验标准品、对照品应起源于中检所、USP、EP、BP和JP。可在国内检验机构用于药品检验和仲裁工作对服品按国家食品药品监督管理局要求，凡当前国家没有建立，暂由省级药检所标定。可在国内检验机构用于药品检验.因为标准品价格昂贵，而企业常年检验使用量大。企业能够以中检所、USP、EP、BP和JP标准品为对比标化部分工作对照品供企业内部使用。但必须有详细标化统计，标化方法应正确，标准物质可溯源，并有详细复核及期间核查程序，均应有SOP等文件支持。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第62页企业自行标化应关注可朔源性(必须有上级标准品或对照品朔源比对)标化方法科学性和合理性标化统计正确性和完整性标化结果统计正确性及与实样瓶签信息相符性使用期与复验期制订科学性和合理性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第63页各类标准品对照品储备和使用效期化学药品、抗生素、生化药品对照品应按说明书储备若说明书未注明储备条件，抗生素、生化药品对照品普通应放置于5℃以下;化学药品对照品可参考其药典原料药标准项下储备条件进行对应储备;新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第64页各类对服品开启后储备与使用化学药品、生化、抗生素对照品若是充氮保留对照品则一律开封后一次性使用；而未充氮保留生化、抗生素对照品在开启取样同时把剩下马上转移至另一干燥小体积容器内进行密封，置于干燥冷藏处，只要处理快速产密，仍可继续使用。未充氮保留化学对照品普通在使用前要进行干燥，在开启使用后，只要重新拧紧瓶盖即可，但假如标签上标明水分，表明使用前不再进行干燥而是以标签上水分进行折算，则要同生化、抗生素对照品同法操作新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第65页各类对照品使用效期各个对照品使用期能够以其所附说明书为依据抗生素对照品凡己有新批号，则老批号废止化学药品对照品应详细情况详细把握新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第66页对配制成溶液状对照品溶液管理与使用浓度较低对照品溶液，普通一次性使用。假如要想把浓度高对照品贮备各液延长使用时间，则应对其进行溶液稳定性考查（注意考查条件），依据考查结果而定。储备时注意密封、冷藏(但不能结冰)。但诺是对照品贮备液中含易挥发溶剂，则不宜久置（重复开启易改变浓度)应对照品使用目标结合对照品贮备液稳定性考查结果，指定使用期：用于定性分析(判别）对照品贮备液诺略有降解普通情况可继续使用；用于定量分析对照品贮备液不得有降解，不然不可继续使用。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第67页菌种管理符合性菌种瓶签信息正确菌种起源性和有效性符合性菌种传代次数、间隔时间和方法符合性菌种储备装置及环境符合性菌种种类及数量与台帐相符性及与实际日常检验量相符性废弃菌种灭活(包含日常菌检试验中阳性菌废弃物）方法及统计符合性菌种普通传5代，从菌种保留中心取得冷冻干燥菌种为第0代算起，既总传代次数为5次（从省所购置斜面己经是第二代）。菌种传代应有详细统计(起源、时间、数量）新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第68页培养基起源符合性对已开启培养基储存环境及期效符合性培养基灵敏度试验方法及操作判断符合性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第69页质量控制和质量确保第四大要素:环境第六十三条质量控制试验室通常应该与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素试验室还应该彼此分开。第六十四条试验室设计应该确保其适合用于预定用途，并能够防止混同和交叉污染，应该有足够区域用于样品处置、留样和稳定性考查样品存放以及统计保留。第六十五条必要时，应该设置专门仪器室，使灵敏度高仪器免受静电、震动、潮湿或其它外界原因干扰。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第70页第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品试验室应该符合国家相关要求。第六十七条试验动物房应该与其它区域严格分开，其设计、建造应该符合国家相关要求，并设有独立空气处理设施以及动物专用通道。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第71页试验室空间与布局是否有与产品、中间体、原料药、辅料和药包材检验顶目和要求相适应检验操作空间是否有符合各个产品、中间体、原料药、辅料和药包材抽取样品留样和储存空间是否有与产品、中间体、原料药、辅料和药包材检验项目和要求相适应特殊检验操作空间新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第72页在同一检验操作空间内进行检验操纵是否会产生相互干扰而影响检验结果准确性微生物室、无菌室和阳性菌室布局合理性(包含人流和物流)在同一精密仪器间内仪器、设备检验操纵时是否会产生相互干扰而影响检验结果准确性试剂、试药、各标准溶液、标准滴定液放置空间和环境符合性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第73页试验室安全保障办法易然易爆物品放置空间和环境符合性现场消防设备与装置放置位置合理性和可操作性检验人员检验中与剧毒物质接触时防护办法合理性和可操作性检验人员检验中发生意外时抢救办法合理性和可操作性试验室规范性管理是否建立试验室管理制度，并在试验室显著位置张贴公告试验室各级人员是否正确执行了试验室管理制度新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第74页质量控制和质量确保第五大要素:各个法规性文件和汇报、证书和统计第二百二十条质量控制试验室应该配置药典、标准图谱等必要工具书，以及标准品或对照品等相关标准物质。第二百二十一条质量控制试验室文件应该符合第八章标准，并符合以下要求：（一）质量控制试验室应该最少有以下详细文件：1.质量标准；2.取样操作规程和统计；3.检验操作规程和统计（包含检验统计或试验室工作记事簿）；4.检验汇报或证书；5.必要环境监测操作规程、统计和汇报；6.必要检验方法验证汇报和统计；7.仪器校准和设备使用、清洁、维护操作规程及统计。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第75页（二）每批药品检验统计应该包含中间产品、待包装产品和成品质量检验统计，可追溯该批药品全部相关质量检验情况；（三）宜采取便于趋势分析方法保留一些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水微生物监测数据）；（四）除与批统计相关资料信息外，还应该保留其它原始资料或统计，以方便查阅。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第76页第二百二十三条物料和不一样生产阶段产品检验应该最少符合以下要求：（一）企业应该确保药品按照注册同意方法进行全项检验；（二）符合以下情形之一，应该对检验方法进行验证：1.采取新检验方法；2.检验方法需变更；3.采取《中华人民共和国药典》及其它法定标准未收载检验方法；4.法规要求其它需要验证检验方法。（三）对不需要进行验证检验方法，企业应该对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第77页（四）检验应该有书面操作规程，要求所用方法、仪器和设备，检验操作规程内容应该与经确认或验证检验方法一致；（五）检验应该有可追溯统计并应该复核，确保结果与统计一致。全部计算均应该严格查对；（六）检验统计应该最少包含以下内容：1.产品或物料名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供给商和生产商（如不一样）名称或起源；2.依据质量标准和检验操作规程；3.检验所用仪器或设备型号和编号；4.检验所用试液和培养基配制批号、对照品或标准品起源和批号；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第78页5.检验所用动物相关信息；6.检验过程，包含对照品溶液配制、各项详细检验操作、必要环境温湿度；7.检验结果，包含观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据检验汇报编号；8.检验日期；9.检验人员署名和日期；10.检验、计算复核人员署名和日期。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第79页（七）全部中间控制（包含生产人员所进行中间控制），均应该按照经质量管理部门同意方法进行，检验应该有统计；（八）应该对试验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检验；（九）必要时应该将检验用试验动物在使用前进行检验或隔离检疫。喂养和管理应该符合相关试验动物管理规定。动物应该有标识，并应该保留使用历史统计。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第80页药品质童标准类型及地位中国药典国家药品监督管理局地升国家标准准国家药品监督管理局新药转正标准国家药品监督管理局新药试行标准国家药品监督管理局药品注册标准国家药品监督管理局药品进口注册标准国内市场上使用期内药品质量必须符合上述标准之一国家标准是最低标准，是药品在整个使用期内所必须符合标准。企业质量管理部门必须随时关注上述标准有效性，注意国家药品标准更改、更正和更新时限新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第81页为了降低上市产品在货架期内质量风脸，企业必须建立科学合理企业产品内控质量标准国家标准是最低标准，是药品在整个使用期内所必须符合标准。内控质量标准是针对近期刚生产产品，所认为了确保产品在整个使用期内符合国家标准，内控质量标准必须高于国家标准。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第82页有国家标准欠完善，缺乏应进行控制项目，在内控标准中应给予增定。企业产品内控质量标准检验项目不能少于该产品国家标准。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第83页该产品国家标准欠完善，缺乏应进行控制项目(如在生产工艺中所用一、二类有机溶剂，因为不一样厂家产品工艺不一样，各自使用有机溶剂不一样，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂测定种类，而国家标准暂不定入。)，企业产品内控质量标准应给予定入。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第84页应在关键项目、易降解项目标指标上与国家标准拉开适当差距(含量、相关物质、溶出度、熔点、水分、PH)。以给于产品质量一定降解空间以确保出厂近期生产产品在进入市场后能经历时间和环境考验。在失效期之前每一天均能符合该产品国家标准。应在关键项目，尤其是测定误差较大检验项目上，适当提升指标，防止边缘产品出厂后，可能会因为与客户及检验机构测定误差，使得结论在合格与不合格之间产生争议。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第85页建立企业产品生产所需原料药内控质量标准技术指导标准建立原料药科学合理内控质量标准，择优选择优质原料药，以确保主产品质量可控。企业产品内控质量标准检验项目不能少于该产品国家标准。依据产品内控标准及产品生产工艺(有工艺中加热干燥、碾磨、灭菌等会造成主成份在生产过程中降解)提升原料对应项目标考旨际指标以确保主产品质量可控。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第86页建立企业产品生产所需中间体、合成用物料和合成中使用溶剂内控质量标准技术指导标准中间体、合成用物料和合成中使用溶剂应建立有定性和定量检验项目标内控标准成品、原料、敷料、中间体和使用溶剂应按对应质量标准检验合格后放行使用回收溶剂建立合理可控质量标准，合格后放行，以确保合成路线、工艺恒定，产品质量稳定新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第87页建立企业产品生产所需辅料药内控质量标准技术指导标准建立辅料药科学合理内控质量标准，择优法择优质辅料药以确保主产品质量可控现有国家辅料标准又有国家其它行业标准辅料，应使用符合国家辅料标准。企业标准能够国家辅料标准为依据建立辅料药内控质量标准，其项目和技术均不得少于和低于国家辅料药质量标准。对已经有国家辅料药质量标准辅料可依据产品特点适当调整和增加项目和指标，但要经过相关部门技术审核新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第88页用于注射剂等高风险产品辅料药(主要为抗氧化、还原剂)，假如国家辅料药质量标准没有针用，应在其内控质量标准中增加对应安全性控制项目如:细菌内毒素、无菌和微生物程度；应在原标准重金属、砷盐指标上提升要求。企业在生产中使用一些无国家药用标准食品添加剂、化工试剂等均应制订对应企业药用辅料标准，送省药检所审核和省局立案后，方可生效。企业可依据产品给药路径(注射用、口服、外用)，对同一个食品添加剂或化工试剂制订出不一样企业药用辅料标准新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第89页企业在首次使用或改变供给商时或质量有争议时，应按国家标准并增加企业标准中有别于国家标准项目进行全检。企业在制订各项内控标准检验项目和检验方法时都应以其对应国家标准为依据自行建立检验项目和检验方法要有合理可行方法学验证等研究数据进行佐证新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第90页检验汇报标准依据符合性检品信息正确性与完整性汇报书编号唯一性检验数据与原始统计相符性检验结论正确性及与标准依据一致性检验者、校对者和审核者署名正确性与完整性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第91页检验原始统计标准依据正确性和有效性检品信息正确性与完整性检验环境统计正确性与完整性检验仪器、设备信息及主要技术指标统计正确性与完整性检验操作步骤、试验现象及数据统计、图谱统计正确性与完整性原始统计编号唯一性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第92页检验步骤与标准依据及检验SOP相符性计算公式及计算数据统计正确性与完整性检验数据修改、修约、判断规范性、正确性及与汇报书数据、结论一致性检验者、校对者和审核者署名正确性与完整性各项检验应按要求SOP和药品标准进行操作，并进行详细统计新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第93页检品信息统计：检品名称、收到检品时间、检品起源、检品包装、检品数量、检验目标(项目)、检验依据(标准)试验环境条件统计，如试验时间、温度、湿度，是否避光、加热、超声等应详细统计各个试验操作和试验现象及试验测得各类数据；关键数据涂改要由试验者盖校正章统计检验所用仪器名称、型号、编号、仪器在检验中指定技术参数指标(包含校正值);检验所用滴定液名称和浓度及校正值新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第94页统计样品处理过程，如取样量、稀释体积、稀释溶剂、是否过滤（采取过滤方法）、进（取）供试品溶液体积统计对照品处理过程:如对照品起源和批号、取样量、稀释体积、稀释溶剂、是否过滤（采取过滤方法）、进(取)对照品溶液体积标明所选择测定方法统计详细测定结果数据(各个仪器测定实际数和容量法消耗滴定液体积)和图谱、仪器打印数据新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第95页原始统计应逐一编写页码，图谱、仪器打印数据应有试验者署名计算公式和试验数据处理要正确(应进行校正值校正；对两分平行操作数据应分别进行计算，要进行平行误差计算(RSD);应按要求进行数据修约检验原始统计应及时整理归档，并制订整理归档后保留期限。分包检验项目标可行性与符合性新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第96页分包方资质符合性分包协议有效性及正确性与完整性检验汇报中分包项目标分包方检验汇报和相关数据、图谱正确性与完整性主产品普通不易采取委托检验原料药、辅料尽可能自检，假如需要委托检验，受委托检验方应为具备国家或省级相关计量部门认证认可资质试验室或与本企业在同一集团企业内经过GMP检验子企业企业应与受委托检验方签定内容和项目使用期明确委托检验协议书，并要及时到省局立案认可。注意在靠近效期时按时续签委托检验协议书。全部汇报书上委托检验项目必须在委托检验协议书使用期内测定。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第97页产品质量回顾产品质量回顾是对产品生产过程原敷料、关键工艺控制参数、产品关键质量检测指标、偏差及产品稳定情况、管理及变更等情况进行阶段性回顾总结新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第98页第二百六十六条应该按照操作规程，每年对全部生产药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准适用性，及时发觉不良趋势，确定产品及工艺改进方向。应该考虑以往回顾分析历史数据，还应该对产品质量回顾分析有效性进行自检。当有合理科学依据时，可按照产品剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。回顾分析应该有汇报。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第99页企业最少应该对以下情形进行回顾分析：（一）产品所用原辅料全部变更，尤其是来自新供给商原辅料；（二）关键中间控制点及成品检验结果；（三）全部不符合质量标准批次及其调查；（四）全部重大偏差及相关调查、所采取整改办法和预防办法有效性；（五）生产工艺或检验方法等全部变更；（六）已同意或立案药品注册全部变更；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第100页（七）稳定性考查结果及任何不良趋势；（八）全部因质量原因造成退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关纠正办法执行情况和效果；（十）新获同意和有变更药品，按照注册要求上市后应该完成工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等确实认状态；（十二）委托生产或检验技术协议推行情况。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第101页第二百六十七条应该对回顾分析结果进行评定，提出是否需要采取纠正和预防办法或进行再确认或再验证评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。第二百六十八条药品委托生产时，委托方和受托方之间应该有书面技术协议，要求产品质量回顾分析中各方责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第102页质量趋势分析是产品质量回顾主要技术依据和伎俩产品(包含主要中间体)质量趋势分析是对产品工艺科学性、稳定性和可连续最有效评定是对各类变更及厂房、设备科学性、合理性和可连续最有效评定为产品工艺优化提升提供科学依据也是生产人员水平和素质评定是对检验方法、检验仪器、检验环境科学性、合理性和可连续最有效评定新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第103页原、敷料质量趋势分析是对供给商最有效评定是对现有仓储条件合理性和可连续最有效评定是对其生产产品质量确保有效办法新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第104页怎样进行正确、合理质量趋势分析第二百二十一条质量控制试验室文件应该符合第八章标准，并符合以下要求：（三）宜采取便于趋势分析方法保留一些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水微生物监测数据）；新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第105页首先要自该产品正式生产起不间断确保各个产品、主要中间体、原、敷料及一切与产品质量改变相关物料及时按要求标准监测检验确保检验结果正确性，并按标准要求将汇报书中检验结果量化搜集、汇总各个产品和物料监测检验数据除了判别项目外，标准中项目都应是趋势分析对象依据搜集、汇总监翔测检验数据绘制各个产品和物料质量趋势分析图谱和表格质量趋势分析图谱和检验数据表格确认现行警戒限和纠偏限合理性和科学性依据质量趋势分析图谱和检验数据表采取纠偏办法依据质量趋势分析图谱和检验数据表定时汇报来更新各个管理产品稳定性试验趋势分析及评定是产品使用期和存放条件主要验证伎俩新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第106页产品质量趋势分析图谱和表格能显示产品质量稳定态(各质量指标出现密集区）和异常态（质量指称偏离密集区区城)异常态中有两种情况:(1)偏离了历史监测数据均植范围，但未超出设定标准(2)偏离了历史监测数据均植范围，且超出设定标准。警戒限与纠偏限设定:均应设定在法定标准以下。异常态中(1)种情况应为警戒限设定依据；异常态中(2)种情况应为纠偏限设定依据新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第107页试验室测得质量指标:产品实际质量+试验室测定误差只有稳定产品实际质量指标和稳定试验室测定误差才能得到产品质量稳定态只有异常产品实际质量指标和稳定试验室测定误差才能得到产品质量异常态新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第108页质量趋势分析目标:搜集和汇总质且趋势分析中全部异常、偏差、不合格品名称、批次、规格用以对产品生产过程原敷料、关键工艺控制参数、产品关键质量检测指标、偏差及产品稳定情况、管理及变更等情况进行阶段性回顾总结新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第109页第二百三十八条应该对不符合质量标准结果或主要异常趋势进行调查。对任何已确认不符合质量标准结果或重大不良趋势，企业都应该考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应该实施召回，调查结果以及采取办法应该汇报当地药品监督管理部门。第二百三十九条应该依据所取得全部数据资料，包含考查阶段性结论，撰写总结汇报并保留。应该定时审核总结汇报。新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第110页产品质量回顾主要目标一整改己发生偏差预防未来偏差发生，将产品质量风险降至最低偏差与已经同意影响产品质量标准、要求、条件、安全、环境等不相符情况，他包含药品生产全过程和各个相关影响原因新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨第111页偏差管理对生产和检验过程出现或可能存在影响产品质量偏差处理过程第二百四十七条各部门责任人应该确保全部