新版内分泌功能检验

机体内分泌腺（如：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等）及散在内分泌细胞（如消化道、神经、心肌等处组织细胞）组成了内分泌系统。与神经系统共同调整机体物质代谢，内环境恒定和生殖、发育等基本生理过程。垂体髓质皮质胰腺肾上腺甲状腺胸腺睾丸卵巢松果体1新版内分泌功能检验第1页第一节概述2新版内分泌功能检验第2页激素概念：是由内分泌细胞合成并分泌，随血液循环于全身，对特定组织或细胞产生生物效应一类活性物质内分泌内分泌腺分泌激素进入血液至全身，发挥远距离调整作用

旁分泌作用于邻近靶细胞，发挥局部调整作用自分泌经细胞分泌至细胞外后，又经本身膜受体作用于本身。激素概念与分类3新版内分泌功能检验第3页按化学本质不一样分为四类

肽类和蛋白质下丘脑激素、胰岛激素、甲状旁腺素、胃肠道激素。氨基酸衍生物甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素。类固醇肾上腺皮质激素、性激素。脂肪酸衍生物前列腺素激素分类

4新版内分泌功能检验第4页激素与受体结合特点：高度专一性激素只能与它对应受体结合

高度亲和性激素与受体有很强亲和力，激素浓度很低亦能与受体结合可逆性结合激素与受体是非共价键结合

量-效成正比激素与受体结合量与激素效应成正比。类似物竞争性与激素相同化合物可竞争性地与受体结合而抑制激素效应激素作用机制5新版内分泌功能检验第5页

1.经过细胞膜受体作用机制肽、蛋白质、肾上腺髓质激素经过膜受体发挥作用。

含氮激素（肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类）→

激素-膜受体复合物→

G蛋白活化→激活AC→

细胞内cAMP↑→

激活cAMP蛋白激酶（A激酶）→

一些蛋白质和酶磷酸化→变构和功效改变→

生物效应cGMP也是细胞内传递激素信息第二信使，但生物效应与cAMP相反。6新版内分泌功能检验第6页7新版内分泌功能检验第7页

2.经过细胞内受体作用机制类固醇激素、甲状腺激素。疏水性较强。

类固醇激素→

经过细胞膜进入细胞内→

激素-受体复合物→

进入细胞核→

与染色体中某基因结合→

基因活化→

转录出特异mRNA→

释放到胞浆→

翻译出对应功效性蛋白质和酶蛋白→

生物效应8新版内分泌功能检验第8页9新版内分泌功能检验第9页激素分泌调整以反馈调整方式，经过下丘脑-垂体-内分泌腺系统进行调控，是普遍而主要调整机制。该调整系统任一步骤异常，都将造成激素水平紊乱，产生对应内分泌疾病超短反馈下丘脑内分泌腺或细胞高级中枢、应激等其它刺激功效激素靶组织长反馈短反馈调整激素调整激素下丘脑-垂体-内分泌腺调整轴腺垂体10新版内分泌功能检验第10页惯用检测方法

激素调整生理、生化过程检测

甲状腺功效紊乱时测定基础代谢率，甲状旁腺功效紊乱时血钙测定直接检测体液中激素或其代谢物浓度

可对判断有没有某种内分泌病提供有价值客观指标，在内分泌病诊疗中普遍应用动态功效试验

即应用对激素分泌前述反馈调整系统中某一步骤含有特异性刺激或抑制作用药品、激素，分别测定使用前后对应靶激素水平动态改变。对确定造成内分泌紊乱病变部位（步骤）及病变性质诊疗很有价值激素测定方法选择和评价11新版内分泌功能检验第11页影响原因

生物节律性改变

一些激素分泌含有显著节律性，这对标本搜集时间和结果判断有主要意义。年纪影响

不一样年纪人群其激素分泌水平不一样。药品影响

一些药品对激素分泌有显著影响，如口服避孕药对甾体激素分泌影响。妊娠影响

妊娠胎盘是一个巨大内分泌器官，故孕妇体内许多激素分泌会发生很大改变。12新版内分泌功能检验第12页评价结果基本标准

任何一项试验检验指标都有一定假性结果，即诊疗灵敏度和特异性都不可能为100%，所以，在实际工作中应遵照以下标准：

充分了解各项指标意义及其不足。连续动态观察比一次测定结果可靠性要高得多。多项指标联合检测比单项检测可取得较高阳性率。试验室内部应有严格质量控制。试验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊疗。13新版内分泌功能检验第13页第二节

甲状腺功效测定14新版内分泌功能检验第14页

甲状腺激素化学

由甲状腺滤泡分泌，包含T4、T3，为酪氨酸含碘衍生物。甲状腺激素合成

包含聚碘、碘活化、酪氨酸碘化等三个过程。1.聚碘

碘是合成甲状腺激素必需元素，每人天天需从食物中取得50μg碘，甲状腺从血液中摄取碘能力很强，甲状腺中碘浓、度比血浆搞5倍，甲亢时可高数百倍。甲状腺激素代谢15新版内分泌功能检验第15页2.碘活化食物碘在肠道经还原成I－而被吸收，被甲状腺上皮细胞摄取后，经过氧化物酶作用，以H2O2为氧化剂，生成活性碘。活性碘形式可能是I2、I*或I+，还未定论。3.酪氨酸碘化和T3、T4合成此过程在甲状腺球蛋白分子上进行，甲状腺球蛋白分子中含有上百个酪氨酸残基，约18%可被碘化，生成MIT和DIT，再经基团转移生成T3、T4。16新版内分泌功能检验第16页甲状腺激素合成

COCH2－CHNHHO活性碘＋三碘甲腺原氨酸（T3）残基甲状腺素（T4）残基一碘酪氨酸残基二碘酪氨酸残基酪氨酸残基HOI

COCH2－CHNHHOII

COCH2－CHNHHOII

COCH2－CHNHHOII

COCH2－CHNHHOOIII

COCH2－CHNHHOOIIII

COCH2－CHNH17新版内分泌功能检验第17页甲状腺激素运输与降解

甲状腺球蛋白在TSH刺激下与溶酶体融合，经蛋白酶水解，释放出T3、T4入血，T4为90%，T32%。但活性比大得多，甲状腺激素总活性约2/3由T3完成。

T3、T4在血浆中主要与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合而运输，其次是前白蛋白和白蛋白，测定血浆蛋白结合碘（PBI），可反应甲状腺激素量。18新版内分泌功能检验第18页

在肝脏，甲状腺激素与GA结合，随胆汁排入肠道，部分被重吸收，形成肠肝循环，未吸收由粪便排除部分由尿排出。

在组织，经脱氨基，脱羧基氧化产生四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。19新版内分泌功能检验第19页十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质氧化，促进幼小动物生长、发育，增加基础代谢率和耗氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、发育受阻，甚至发生永久性中枢神经发育不全，称为呆小症。甲状腺激素主要生理功效

20新版内分泌功能检验第20页21新版内分泌功能检验第21页22新版内分泌功能检验第22页甲状腺功效试验项目很多，有间接，也有直接，如早年测定血清蛋白结合碘（PBI），60年代竞争性蛋白结合分析法（CPBA），70年代放射免疫分析法（RIA），近年来酶联免疫分析法（ELISA）。

甲状腺激素测定方法23新版内分泌功能检验第23页血清总甲状腺激素（TT4）和总三碘甲状腺原氨酸(TT3)测定

TT4包含结合形式99.95%，游离状态0.05%，惯用测定方法RIA法TT4测定受TBG等结合蛋白量和结协力改变影响血清样本测试，预防溶血关键能否解离完全是影响血清TT4、TT3测定准确度和精密度24新版内分泌功能检验第24页放射性同位素标识抗原(※Ag,如125I-T4)对它们特异性抗体(Ab；T4抗血清)含有竟争性结合能力。当特异性抗体(Ab)量一定,且少于标识抗原(※Ag)与未标识抗原(Ag)之和时，未标识抗原(Ag)量愈大，标识抗原(※Ag)与抗体结合生成结合物(※Ag-Ab)量就愈少。在这么条件下标识抗原(※Ag)与抗体（Ab）结合百分率可用下式表示：

25新版内分泌功能检验第25页26新版内分泌功能检验第26页血清TT4、TT3临床意义血清TT3增加:甲亢和血TBG增加降低:见于甲低、低T3综合征和药品影响（如服专心得安,糖皮质素）血清TT4增加:甲亢和血TBG增加降低:甲低、甲状腺炎、TBG降低、肾病综合征、低T4综合征和药品影响（如服用糖皮质素,大伦丁等）27新版内分泌功能检验第27页血清TT4、TT3临床意义(3)约有5%甲亢病人T3增高而T4正常，称T3型甲亢。而在饥饿、慢性消耗性疾病（如肝硬化、控制不佳糖尿病等）时,外周T4转变为rT3增加，转变为T3降低，此时血清T4正常而T3减低，即所谓低T3综合征。(4)从单项指标来说，T3是诊疗甲亢最可靠和敏感指标，而T4则是诊疗甲低最可靠和敏感指标。28新版内分泌功能检验第28页FT4才含有生理活性，FT4水平能真实地反应甲状腺功效。血清测定分两步。1.用蛋白沉淀剂将血清蛋白沉淀（包含与T4结合者）沉淀去除。2.用RIA法测定上清夜中T4（即FT4）含量。

【正常参考值】10.3～31.0pmol/L血清游离甲状腺素（FT4）和三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定

29新版内分泌功能检验第29页血清反T3（rT3）测定rT3与T3结构基本相同，仅是三个碘原子在3、3’、5’位，主要起源于T4，在外周组织（如肝、肾等）经5－脱碘酶作用生成。rT3也是反应甲状腺功效一个指标。血清中T4、T3和rT3维持一定百分比，能够反应甲状腺激素在体内代谢情况。30新版内分泌功能检验第30页临床意义甲亢时血清rT3增加甲减时血清rT3降低。rT3是判别甲减与非甲状腺疾病功效异常主要指标之一非甲状腺疾病，血清中rT3增加，T3/rT3比值降低羊水中rT3可作为胎儿成熟指标31新版内分泌功能检验第31页不一样年纪段及妊娠期血清TSH和甲状腺激素参考值TSH(mIU/L)甲状腺激素TT4(nmol/L)TT3(nmol/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)脐血1~3天3～1月1月~1岁1～13岁13～18岁成人妊娠前3月妊娠后6月

2.3~13.23.5~201.7~9.10.9~8.10.7~7.50.5~6.80.4~5.00.3~4.50.5~5.3

77~167138~33215~3011~1868~15863~13877~14282~15181~1480.6~2.01.2~4.01.1~3.11.7~3.51.8~3.11.5~2.81.4~2.21.5~2.51.4~2.313~2321~4914~2312~2212~2212~2310~239~2110~221.6~3.25.2~14.34.3~10.65.1~10.05.2~10.25.2~8.65.4~8.85.2~8.15.3~8.932新版内分泌功能检验第32页甲状腺功效紊乱常见是甲亢，其次是甲状腺功效减退。甲亢

甲状腺功效增高，血中甲状腺激素增高，按病因不一样可分为几个，最常见是格雷夫斯病（Gravesdisease），又称毒性弥漫性甲状腺肿。1.临床表现经典病例，高代谢症候群（产热、散热增多，多汗；食欲好，但消瘦；疲乏，情绪激动；失眠），甲状腺肿大，突眼症，杵状指。

2.试验诊疗基础代谢率测定，甲状腺131I摄取率测定，血清甲状腺激素测定。33新版内分泌功能检验第33页34新版内分泌功能检验第34页甲状腺功效减退

甲状腺激素合成、分泌不足，按发病年纪可分为三型。呆小症（克汀病），始于胎儿、新生儿。幼年型，始于性发育前儿童。成年型，始于成人。1.临床表现取决于起病时间，成人缺乏甲状腺激素主要影响代谢，全身代谢减慢，基础代谢率↓，耗O2、产热降低，进而影响脏器功效。胎儿、婴儿缺乏甲状腺激素，除全身代谢减慢外，因为神经系统、骨骼系统生长发育受阻，患者身材矮小，智力低下，严重者称为呆小症。2.试验诊疗血清甲状腺激素测定，TT4、FT4均↓35新版内分泌功能检验第35页36新版内分泌功能检验第36页其它指标甲状腺球蛋白（Tg)甲状腺癌时血清Tg显著升高血清Tg增高是判断亚急性甲状腺炎活动度参考指标初发甲亢、甲亢复发或者治疗未缓解血清Tg增高37新版内分泌功能检验第37页甲状腺素结合球蛋白血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）为肝细胞合成一个糖蛋白血浆中T4、T3约有70%～75%与TBG结合，T4与TBG亲和力大于T3许多原因影响肝脏中TBG合成。而TBG浓度改变对血清总甲状腺激素浓度影响较大38新版内分泌功能检验第38页血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义

甲亢时血清TBG降低，治疗后随病情缓解逐步升高并恢复正常；甲低时则相反在非甲状腺疾病中，肝硬化时血清中TBG增加；而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶性肿瘤、急性肾功效衰竭、呼吸衰竭、以及肢端肥大症时,血清TBG降低

39新版内分泌功能检验第39页血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义为排除TBG浓度改变对TT4、TT3水平影响，可用TT4（μg/L）与TBG（mg/L）比值来判断。若比值在3.1~4.5，提醒甲状腺功效正常；比值在0.2~2.0，应考虑甲低存在；而比值在7.6~14.8时，应考虑为甲亢40新版内分泌功能检验第40页甲状腺激素抗体（T3-Ab，T4-Ab）甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺过氧化酶抗体促甲状腺素受体抗体抗甲状腺本身抗体41新版内分泌功能检验第41页

促甲状腺激素（TSH）测定

化学本质:TSH为腺垂体合成和分泌一个糖蛋白，由α和β两个亚单位组成。TSH-α亚单位与FSH和LHα亚单位结构完全相同，由92个氨基酸组成；β亚单位由112个氨基酸组成，而与其它激素有较大不一样，从而表现其特有生物学活性。42新版内分泌功能检验第42页TSH水平不受TBG浓度影响。单独或配合甲状腺激素测定及动态功效试验，对甲状腺功效紊乱及病变部位诊疗上很有价值国内外均推荐将TSH测定作为甲状腺功效紊乱试验室检验首选项目。TSH调整43新版内分泌功能检验第43页促甲状腺激素（TSH）测定正常参考范围：不一样试验方法和不一样年纪血清中TSH正常范围不一样。RIA：脐血3～12mU/L，儿童0.9～8.1mU/L，60岁以下成人2～10mU/L，60岁以上者男性为2～7.3mU/L女2～16.8mU/LTSH测定方法RIA(采取多克隆抗体)s-IRMA(采取单克隆抗体)--最受青睐RIA(采取多克隆抗体)s-IRMA(采取单克隆抗体)--最受青睐44新版内分泌功能检验第44页促甲状腺激素（TSH）测定临床意义

主要用于甲亢或甲低判别诊疗如T3↑T4↑TSH↓原发性甲亢，主要病变在甲状腺如T3↑T4↑TSH↑继发性甲亢，主要病变在垂体或下丘脑如T3↓T4↓TSH↑原发性甲低,主要病变在甲状腺如T3↓T4↓TSH↓继发性甲低，主要病变在垂体或下丘脑45新版内分泌功能检验第45页促甲状腺激素（TSH）测定临床意义注射TRH后血清中TSH有反应，表明垂体功效正常，病变部位在下丘脑；反之则病变部位在垂体脐带血或足跟血TSH为新生儿先天性甲低筛查首选指标（但要注意采血时间）46新版内分泌功能检验第46页促甲状腺激素（TSH）测定临床意义TSH分泌存在昼夜节律，血液峰值出现在夜间10～11点，谷值见于早晨10点左右，二者差异可达2～3倍。所以在结果解释时，必须加以考虑一些非甲状腺功效紊乱情况可影响TSH分泌，阿狄森病等可致TSH分泌增多；皮质醇增多症及应用大剂量糖皮质激素、全身性危重疾病、慢性抑郁症等可使TSH水平降低47新版内分泌功能检验第47页甲状腺功效动态试验

TRH兴奋试验甲状腺激素抑制试验放射性碘摄取试验48新版内分泌功能检验第48页TRH兴奋试验临床意义（1）

判别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。

1.垂体性病变时，基础值低，对TRH无反应；

2.下丘脑病变时，基础值低，但对TRH有反应。注射TRH后阴性反应:血清TSH升高<2mU/L强阳性反应升高值>25mU/L延迟反应阳性反应在1h以后出现提醒垂体无足够合成和储存TSH功效表明垂体合成和储存TSH能力旺盛垂体本身无病变TSH储存降低49新版内分泌功能检验第49页项目甲状腺功效亢进症甲状腺功效减退症Graves病甲状腺腺样瘤垂体腺瘤异源性甲状腺性垂体性下丘脑性血清甲状腺激素升高升高升高升高降低降低降低血清TSH降低降低升高升高升高降低降低TRH兴奋试验*阴性阴性阳性阴性强阳性阴性延迟反应50新版内分泌功能检验第50页第三节

甲状腺功效测定51新版内分泌功能检验第51页肾上腺由皮质和髓质组成肾上腺皮质功效测定

肾上腺皮质结构分为三层，由外向内，球状带、束状带、网状带

肾上腺皮质激素球状带盐皮质激素醛固酮束状带糖皮质激素皮质醇网状带性激素睾酮雌二醇52新版内分泌功能检验第52页

它们都是胆固醇衍生物，故称为类固醇激素，依据母核上所带侧链不一样。

环戊烷多氢菲21C孕烷肾上腺皮质激素母体19C雄烷雄性激素母体18C雌烷雌激素母体53新版内分泌功能检验第53页合成

以胆固醇为原料，在肾上腺皮质细胞线粒体和内质网中合成，基本过程：①胆固醇侧连断裂（C20），生成孕烯酮醇。②A环3-羟基氧化为3-酮基，双键位移。③17位、21位、11位羟化。肾上腺皮质激素代谢54新版内分泌功能检验第54页55新版内分泌功能检验第55页

运输、灭活、排泄

皮质激素分泌入血，以两种形式存在，游离型5%，结合型95%。大部分与运皮质激素蛋白（CBG）结合，少部分与清蛋白结合。灭活主要在肝脏进行，经羟化、还原与GA结合等反应，使其丧失活性，增加水溶性，由肾排出。代谢产物有17-羟类固醇（17位保留二羟基丙酮结构），17-酮类固醇（17位侧链断裂，生成酮基）。56新版内分泌功能检验第56页

对物质代谢作用

（1）糖皮质激素：促进糖异生，Gn合成，抑制糖氧化，血糖↑，脂肪动员增强，抑制外周组织蛋白合成（分解增强），促进肝脏蛋白质合成。

（2）盐皮质激素：保钠排钾，增加细胞外液容量

（3）性激素：雄性激素睾酮雌性激素雌激素雌二醇孕激素孕酮57新版内分泌功能检验第57页

雄性激素

睾酮，除对生殖系统作用外，对全身代谢也有显著作用，如促进蛋白质合成，促进骨骼生长，刺激红细胞生成等。

雌性激素

雌二醇，除促进女性副性器官发育和维持副性特征外，还可促进蛋白质合成，降低血清胆固醇，促进肾脏对水、钠重吸收。

孕激素

孕酮，主要作用在于确保受精卵着床和维持妊娠，对代谢也有一定影响，促进蛋白质分解，拮抗盐皮质激素作用等。58新版内分泌功能检验第58页肾上腺皮质激素合成和分泌主要受下丘脑-垂体-内分泌腺调整轴控制。血液中游离肾上腺皮质激素水平改变，可负反馈地引发下丘脑及垂体分别释促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH），CRH可促进腺垂体释放ACTH，ACTH经过作用于肾上腺皮质束状带细胞膜上ACTH受体，激活腺苷酸-cAMP-蛋白激酶系统，促进糖皮质激素和性激素合成。肾上腺皮质激素分泌调整59新版内分泌功能检验第59页60新版内分泌功能检验第60页

ACTH和糖皮质激素分泌存在显著昼夜改变，分泌高峰在清晨6-8时，谷点在午夜22-24时。另外，糖皮质激素是机体应激反应时释放主要激素，所以，伤害性刺激均可经过高级神经中枢-下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，促进糖皮质激素释放。61新版内分泌功能检验第61页1.皮质醇增多症

又称Cushing综合征，是肾上腺皮质分泌过量糖皮质激素所致。按病因可分为ACTH过多（垂体瘤或下丘脑－垂体功效紊乱、异位ACTH样肿瘤）或肾上腺增生性病变（肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌），医源性糖皮质激素增多症。肾上腺皮质功效紊乱62新版内分泌功能检验第62页临床表现1.外貌脸部及躯干向心性肥胖为本病特征性体型。包含满月脸，颈背部脂肪堆积，隆起水牛背，腹部膨出。四肢因为脂肪及肌肉萎缩显得相对细小。皮肤变薄，易出现紫癜和瘀点，毛细血管脆性试验多呈阳性。紫纹亦为本病特异性体征，约56%阳性，紫纹中央宽，两端细，呈紫红色。

63新版内分泌功能检验第63页向心性肥胖水牛背满月脸64新版内分泌功能检验第64页皮肤菲薄65新版内分泌功能检验第65页2.代谢障碍因为负氮平衡，肌肉萎缩，尤以横纹肌为显著。糖代射紊乱，约70％患者可有糖代谢紊乱，对胰岛素不敏感。治疗能够使糖代谢恢复正常。但假如病程太长，胰岛β细胞变性，则将造成永久性糖尿病。血钾多偏低，如改变显著者应考虑腺癌。高血压，约80%患者收缩压和舒张压升高。3.精神症状

情绪不稳定，易冲动，失眠，定向障碍。严重者可呈抑郁状态，个别病例可出现幻觉、幻想。66新版内分泌功能检验第66页2.肾上腺皮质功效减退症

慢性肾上腺皮质机能减退症又称阿狄森病是因为双侧肾上腺因本身免疫、结核等严重感染，或肿瘤等造成严重破坏，或双侧大部份或全部切除所致，也可继发于下丘脑分泌CRH及垂体分泌ACTH不足所致67新版内分泌功能检验第67页临床表现

除危象发作外，起病多缓。早期表现为易疲乏、衰弱无力、精神萎靡、食欲不振、体重显著减轻、酷似神经官能症。病情发展后可有以下经典临床表现：1.色素从容系原发性慢性肾上腺皮质机能减退早期症状之一，且几乎见于全部病例，无此症象者诊疗可疑。68新版内分泌功能检验第68页色素从容69新版内分泌功能检验第69页色素从容70新版内分泌功能检验第70页2.循环症状

常见者为头晕，眼花，血压降低，有时低于80／50mmHg，可呈姿位性低血压而昏倒，危象时可降至零。心浊音界及X线心阴影缩小，心收缩力下降，曾见一例比正常小29％。71新版内分泌功能检验第71页3.消化系症状

食欲不振为早期症状之一。较重者有恶心、呕吐、腹胀、腹痛，偶有腹泻。腹痛位于上腹部，系隐痛，似消化性溃疡。腹泻每日3～8次不等。4.肌肉、神经精神系统

肌肉无力是主要症状之一，常因为软弱造成显著疲劳。中枢神经系统多无异常表现。但都有脑电图异常。另外，常易激动，或抑郁冷淡，思想不集中，多失眠。有时因血糖过低而发生神经精神症状，严重者可出现昏迷。72新版内分泌功能检验第72页1.血、尿中糖皮质激素及其代谢产物测定

血浆或血清皮质激素测定可直接反应肾上腺皮质分泌功效，因为血浆中皮质激素含量很低，普通采取灵敏度较高荧光法和放免法测定。（1）荧光法测定血浆皮质醇含C11羟基皮质醇经硫酸处理可转变为含有特殊荧光衍生物。激发波长470～475nm，荧光波长520～530nm。方法：①抽提氯仿。②碱洗去除酚类固醇（酸性类固醇）和碱溶性杂质。③荧光测定。价廉，稳定，但试剂腐蚀性大，干扰原因多，对试验环境要求高。肾上腺皮质功效检测73新版内分泌功能检验第73页（2）放射免疫法皮质醇经转变为皮质醇-21-琥珀酸衍生物，再与牛血清白蛋白结合制成人工抗原，免疫动物产生抗体，用3H-皮质醇为标识物，进行测定。市场有试剂盒供给，使用方便，但需特殊仪器（液体闪烁计数仪）。

血浆皮质醇有昼夜节律，早晨8时最高，午夜12时最低。

【正常参考值】血浆（清）皮质醇：138～635nmol/L（8AM～10AM）83～359nmol/L（4PM～6PM）24小时尿皮质醇：成人55～276nmol/24h尿74新版内分泌功能检验第74页2.

尿类固醇激素及其代谢产物测定（1）尿17-酮类固醇测定

凡在C17没有侧链，而仅有一个酮基称为17-酮类固醇（17-KS）。主要包含雄酮、异雄酮、脱氢异雄酮、本胆烷醇酮、雌酮。除雌酮是酸性类固醇外，其余为中性类固醇。男性2/3来自肾上腺皮质，1/3来自睾丸。女性则全部来自肾上腺皮质。尿中17-KS存在形式有两种，结合型（与GA或H2SO4结合）和游离型。75新版内分泌功能检验第75页

测定方法：惯用是Zimmermann反应

①水解浓盐酸加热或酶，结合型→游离型。

②抽提乙醚或氯仿。

③碱化

NaOH，去除酸性类固醇和酚类。

④显色17-KS中酮-亚甲基（－CO－CH2－）与间二硝基苯作用生成紫红色化合物。【正常参考值】男性27.8～76.3μmol/24h

女性20.8～52.0μmol/24h精密度很好，但灵敏度低，费时，干扰物多。76新版内分泌功能检验第76页尿17-KS测定主要反应睾丸功效和肾上腺皮质分泌功效。

①17-KS↑

肾上腺皮质功效亢进（库欣综合症），睾丸间质细胞瘤，垂体前叶功效亢进。②17-KS↓

肾上腺皮质功效减退（阿狄森病），垂体前叶功效减退临床意义77新版内分泌功能检验第77页（2）尿17-羟类固醇（17-OHCS）测定结构特点C17、C21有羟基，C20有酮基。主要包含皮质醇、皮质素及代谢产物，四氢皮质醇、四氢皮质素等。

测定方法：惯用是Porter-Silber反应①抽提氯仿-正丁醇（10：1），同时加入H2SO4降低溶解度，向有机相转移。②显色与苯肼在硫酸溶液中反应。生成黄色苯腙。410nm【正常参考值】男性8.3～27.6μmol/24h

女性5.5～22.1μmol/24h条件简单，试剂易得，特异性差，干扰多。78新版内分泌功能检验第78页尿17-OHCS主要反应肾上腺皮质分泌功效。①17-OHCS↑

肾上腺皮质功效亢进，肾上腺皮质肿瘤及增生，肥胖，甲亢。

②17-OHCS↓

肾上腺皮质功效减退、垂体前叶功效低下、肾上腺切除术后。临床意义79新版内分泌功能检验第79页肾上腺髓质主要分泌肾上腺素（Ad或E）、去甲肾上腺素（NA或NE）及微量多巴胺（DA）。在它们分子中都含有儿茶酚和乙胺基本结构。故统称为儿茶酚胺。Ad主要由肾上腺髓质分泌，NA主要由交感神经末稍分泌，DA主要存在于脑内纹状体。肾上腺髓质功效测定80新版内分泌功能检验第80页

儿茶酚胺代谢

1.合成：酪氨酸多巴多巴胺NAAd2.分解：主要酶是MAO和COMT。变肾上腺素变去甲肾上腺素Ad或NA香草扁桃酸（VMA）

3，4-二羟扁桃酸DA分解代谢终产物是高香草酸（HVA）甲基化羟化脱羧羟化COMTCOMTMAOMAO甲基化羟化脱羧甲基化羟化羟化脱羧甲基化羟化81新版内分泌功能检验第81页儿茶酚胺代谢异常

儿茶酚胺代谢异常主要疾病是嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少许残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其它部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺。

临床表现主要为高血压症候群，可为阵发行或连续性高血压。病程长者可有左心室肥大、心力衰竭、冠状动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血、血栓形成等。

病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。82新版内分泌功能检验第82页儿茶酚胺测定测定样品是血清和尿，采血应在情绪稳定和平静状态下进行，2天前停顿饮用兴奋性饮料。如：茶、咖啡等。

1.血浆肾上腺素和去甲肾上腺素测定惯用方法荧光法、HPLC、放射酶学分析。乙二胺（EDA）法血浆中Ad和NA经氧化铝吸附，阳离子交换树脂纯化，在稀醋酸中Ad氧化成肾上腺素红，然后与EDA缩合、脱水、脱氢生成荧光物质。而NA可与两分子EDA缩合。

83新版内分泌功能检验第83页

Ad和NA荧光产物有不一样发射光谱，激发波长420nm，NA在510nm处荧光发射强度为Ad一倍；在580nm处，则Ad比NA荧光强度大。

【正常参考值】Ad1.15±0.16nmol/LNA1.71±0.18nmol/L84新版内分泌功能检验第84页临床意义Ad、NA↑，嗜铬细胞瘤，交感神经母细胞瘤，甲状腺功效减退。Ad、NA↓，见于甲亢，阿狄森病。

85新版内分泌功能检验第85页2.尿VMA测定

测定方法有层析法、偶氮比色法、分光光度法等。尿液经酸化后，用乙酸乙酯抽提VMA，然后加K2CO3分离出乙酸乙酯抽提液中VMA，用NaIO4使VMA氧化成香草醛，再用甲苯抽提香草醛与酚、酸等杂质分离，然后再重复抽提到溶液中，测定360nm吸光度。【正常参考值】10～35μmol/24h86新版内分泌功能检验第86页垂体分泌激素垂体是位于颅底蝶鞍中主要内分泌器官，由茎状垂体柄与下丘脑相连。从组织学上可将垂体分为腺垂体和神经垂体。腺垂体包含前部、结节部和中间部，神经垂体由下丘脑一些神经元直接延续而成。它们分泌激素均为肽类或糖蛋白。下丘脑-垂体分泌激素测定87新版内分泌功能检验第87页88新版内分泌功能检验第88页主要垂体激素及生理作用激素名称主要生理作用腺垂体激素生长激素（GH）促进机体生长促肾上腺皮质激素（ACTH）促进肾上腺皮质激素合成及释放促甲状腺素（TSH）促进甲状腺激素合成及释放卵泡刺激素（FSH）促进卵泡或精子生成黄体生成素（LH）促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素（PRL）刺激乳房发育及泌乳黑色细胞刺激素（MSH）促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素抗利尿激素（ADH）促进集合管、远曲小管对水重吸收，收缩血管催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳89新版内分泌功能检验第89页生长激素化学及功效生长激素（GH）是由腺垂体嗜酸性细胞分泌由191个氨基酸残基组织直链多肽类激素。每日GH分泌存在昼夜节律性波动，分泌主要在熟睡后1小时左右，呈脉冲式进行。释放入血液中GH不与血浆蛋白结合，以游离形式运输到全身各靶组织发挥作用。GH生理作用最主要是对成年前长骨生长促进。GH亦参加代谢调整，主要表现为与生长相适应蛋白质同化作用，产生正氮平衡；促进体内脂肪分解，血中游离脂肪酸升高；促进肝糖原分解，升高血糖。90新版内分泌功能检验第90页

GH分泌主要受下丘脑GHRH和GHIH控制。除GH和SM可反馈性调整GHRH和GHIH释放外，猛烈运动、多巴胺、中枢α2肾上腺素受体激动剂等，可经过作用于下丘脑、垂体或下丘脑以外中枢神经系统，促进GH分泌。

生长激素功效紊乱

1.生长激素缺乏症又称垂体性侏儒症是因为下丘脑-垂体-GH-SM