心血管内分泌

第一节心脏内分泌功效

心源性激素：心房肽、脑钠素、抗心率失常肽、内源性洋地黄素等内皮细胞产生激素：内皮舒张因子、收缩因子、血管担心素转换酶、血小板活化因子、血小板生长因子等神经调整肽：降钙素基因相关肽、神经肽酪氨酸、速激肽、血管活性肠肽、阿片肽等心血管内分泌第1页一、心房肽心房肽atriopeptin---ANP心钠素cardionatrin---ANF心房利钠多肽atrialnatriureticpolypeptide(ANP)心房利钠因子atrialnatriureticfactor(ANF)心血管内分泌第2页(一)心房肽分子结构基因：25000碱基对（三个外显子exon、二个内含子intron）

exon转录心房肽前体原(preproANP)mRNA:850碱基对不翻译区:5’和3’端

翻译翻译区:456个碱基对preproANP:152个氨基酸:信号肽—N端24个氨基酸

联络肽—N\C端之间

剪切、加工心房肽—C端28个氨基酸ANP:28个氨基酸活性肽心血管内分泌第3页人α、β、γANP比较名称分子量氨基酸数心房中含量血浆中含量半衰期活性α-ANP30002850%80%2.5’强β-ANP30005610%20%10’1/4γ-ANP300012640%20’-1h1/8心血管内分泌第4页(二)ANP分布心脏:心房含量最高(人约10ug,大鼠约20ug)心室含量是心房1/100心传导系含微量肺:大静脉壁肌细胞和肺上皮细胞,含量是心房1/1000神经系统:十分广泛,膈区和下丘脑含量最高；大脑皮质、中脑、纹状体、小脑、延髓、脉络纵等。内耳、胰腺、肾上腺等。血浆：成年人50-150pg/ml；成年大鼠200-400pg/ml

心血管内分泌第5页心血管内分泌第6页心血管内分泌第7页心血管内分泌第8页心血管内分泌第9页心血管内分泌第10页心血管内分泌第11页心血管内分泌第12页心血管内分泌第13页心血管内分泌第14页心血管内分泌第15页心血管内分泌第16页心血管内分泌第17页心血管内分泌第18页心血管内分泌第19页（三）ANP受体分布：心血管系统、肾上腺、肺、肾、神经系统、胎盘和免疫器官等。类型：B型：分子量120KD，与鸟苷酸环化酶(GC)相偶联，使GTPcGMP而发挥作用.

C型:分子量65KD,与ANP结合,延缓ANP降解.心血管内分泌第20页(四)ANP作用利尿、利钠作用特点：一强二快三抗钙四是利钠调整肽强：ANP利尿作用是速尿500-1000倍快：注射1-2’起效，连续1-2h钙拮抗剂：增强ANP利尿作用利钠：量效关系作用机制：①主要是增加肾血流量和肾小球滤过率；②抑制近曲小管、集合管和肾乳头对钠重吸收；③影响球管平衡；④抑制醛固酮和抗利尿激素合成及释放。心血管内分泌第21页2.扩管降压作用特点：①不依赖于内皮细胞完整性，不受肾上腺素能和胆碱能受体阻断剂影响，也不受前列腺素抑制影响；②对动脉作用强，对静脉作用弱；对大血管作用强，对小血管作用弱；③对生命主要器官作用强（肾、脑和肺）。心血管内分泌第22页机制：内源性钙通道阻断剂或拮抗剂舒张血管：ANPR结合激活GCcGMP激活G激酶抑制细胞膜Ca++转运抑制Ca++通道细胞抑制肌质网Ca++释放内Ca++浓度血管舒张降低血压：利尿利钠；血管舒张；回心量和心输出量下降。心血管内分泌第23页3.其它作用：

舒张肺A和支气管调整脑脊液产生及循环促进性激素分泌心血管内分泌第24页（五）ANP与临床心功效不全：血浆ANP水平升高血浆ANP水平是衡量心功不全指标扩张性心肌病：ANP水平异常增高，为正常100倍；遗传性心肌病ANP水平降低；高血压：原发性高血压引发醛固酮增多症或心肌肥厚，血浆ANP水平增高，血浆ANP水平高低是衡量高血压并发心功效损害指标。急慢性肾功效不全：血浆ANP水平显著升高，应用ANP治疗，排钠率增加34倍，肾滤过率增加5倍。肺疾患：应用ANP可治疗肺动脉高压其它:肝硬化、妊娠中毒症血浆ANP水平高于正常水平.心血管内分泌第25页二、脑钠素

Brainnatriureticpeptide,BNPBNP1988年日本Matsuo从猪脑内分离纯化26个氨基酸组成多肽，主要存在于脑内，心脏亦存在。功效与ANP相同，在高血压和高血压脑卒中病人血浆BNP显著高于正常人。心血管内分泌第26页三、抗心律失常肽

antiarrhythmicpeptide,AAP

是1980年Aonuma等从牛心房肌中分离、纯化出一个生物活性肽，AAP由6个氨基酸组成，其序列为：甘-脯-4羟脯-甘-丙-甘，分子量470，是一个耐热、耐酸肽。AAP在体内较稳定，其生物半衰期约10分钟AAP分布：心、肺、肾、血管和骨骼肌。AAP作用：①抗心律失常作用：减慢心率，延长Q-T间期，显著反抗低钾、高钙和Ouabain引发纤颤和心率失常，可能机制抑制Ca++内流和K++外透。(比奎尼丁强优于异博定,毒性极低)②抗血栓形成：预防血栓形成和心肌缺血，可能机制是AAP反抗血小板聚集作用。心血管内分泌第27页四、内洋地黄素endodigin(内地高辛素edoxin)

1979年,Hert等首先在哺乳动物下丘脑中分离出当前对内洋地黄素结构及化学本质还不十分了解,还存有争议。有学者认为是肽、脂或糖蛋白,但大多数学者对内洋地黄素是肤类观点持否定态度,认为他们是类固醇结构甾体激素。血浆中内洋地黄素以三种形式存在①与蛋白质结合②与葡萄糖醛酸结合③游离状态。其分子量分别为。游离形式是在体内发挥作用活性物质。内洋地黄素含有以下特点①分子量小②耐酸和耐蛋白水解酶③抑制细胞膜Na-K-ATP酶活性④与吐巴因竞争性地结合洋地黄受休⑤与地高辛抗体有交叉性结合。心血管内分泌第28页内洋地黄素分泌异常参加高血压、心力衰竭、心律失常、心肌缺血再灌注损伤等疾病发病机制和病理生理过程。地高辛抗体经过拮抗内洋地黄素作用,减轻对心肌细胞膜Na-K-ATP酶活性抑制作用,使Na-K-ATP酶酶活性得到恢复,减轻细胞内超载,有显著降血压作用,可降低心肌缺血所致室性心律失常发生率,减轻心肌缺血再灌注损伤,对心肌缺血再灌注损伤含有保护作用。分布：肾上腺含量最高，脑和心次之。作用：强心、利尿和缩血管。

增强心肌收缩力：呈量效关系，不受α、β受体阻断剂影响。

利尿利钠：抑制肾小管对钠离子重吸收

收缩血管：提升其它缩血管剂敏感性3-5倍，可能机制是抑制Na-K-ATP酶。与临床疾病关系①高血压：血浆endodigin水平与血压呈正相关，并与血浆Na/K-ATP酶活性呈负相关。②其它疾病：慢性心功效不全、醛固酮增多症、慢性肾功效不全等血浆和尿中endodigin均显著升高。心血管内分泌第29页第二节血管内分泌功效心血管局部肾素血管担心素系统血管内皮细胞内分泌系统：血管内皮舒张因子、收缩因子、血小板衍化生长因子和内皮素等神经调整肽心血管内分泌第30页一、肾素血管担心素系统

ReninAngiotensinSystem，RAS心血管系统（心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及脂肪组织）存在局部分泌RAS局部调控

心内RAS：冠脉收缩、增加心肌收缩力，刺激心肌细胞生长。

血管RAS：促进内皮细胞NO和PGI2及舒张因子释放，直接或间接引发平滑肌细胞收缩，局部反馈性调整血管担心度。心血管内分泌第31页二、血管内皮细胞内分泌系统Vane（1976）发觉PGI2并获医学诺贝尔奖，并称内皮细胞是“一个代谢及内分泌器官”舒张因子EndotheliumDerivedRelaxingFactor，EDRF

Furchgott(1980)发觉,Moncada(1987)证实产生：L-Arg(左旋精氨酸)NOS+O2

NO心血管内分泌第32页2.特征：半衷期短（3-5’）；稳定性差；亲脂性强。3.作用:①舒张血管

NO激活可溶性GCcGMP激活蛋白激酶抑制Ca++通道抑制肌质网Ca++释放抑制IP3产生激活细胞膜钙泵促Ca++外运细胞内Ca++浓度血管舒张心血管内分泌第33页②抑制血小板凝聚和粘附;

③细胞保护:超氧离子自由基猝灭,降低细胞损伤.收缩因子EndotheliumDerivedContractingFactor,EDCF激活二氢吡啶敏感Ca++通道,促进Ca++内流,增强平滑肌收缩.心血管内分泌第34页血小板衍化生长因子PlateletDerivedGrowthFactor,PDGF产生部位：主要是毛细血管内皮细胞作用：促进血小板粘附；

促进内皮细胞和平滑肌细胞生长和增殖；增加细胞DNA和protein合成。心血管内分泌第35页内皮素Endothelin，ET内皮细胞产生21个氨基酸多肽(Yanagisawa1988)

内源性强效长期有效血管收缩作用:对冠状动脉作用最强，可致冠状动脉痉挛；是体内“休克因子”，保进休克恶化。强烈心肌细胞收缩作用：心肌痉挛，心率失常，心排出降低等严重心功效损伤。机制：是二氢吡啶敏感钙通道激动剂，促进Ca++内流；促进肌质网Ca++释放，使细胞内Ca++浓度升高。心血管内分泌第36页第三节心血管系统神经调整肽降钙素基因相关肽CalcitoninGeneRelatedPeptide,CGRP是1983年Rosenfeld等应用分子生物技术发觉一个37个氨基酸组成多肽,与降钙素有一个共同基因,但在结构、分布和功效上均与降钙素不一样。主要存在于N.S,广泛分布于心及血管神经纤维内。舒张血管:最强(比硝酸甘油硝普钠强240倍),不依赖内皮细胞完整性。正性肌力作用：心率加紧，收缩力增强，心输出量增加(有效防治“再灌注损伤征候群”)可能机制:抑制脂质过氧化,促进DNA合成心血管内分泌第37页神经肽酪氨酸NeuropeptideY，NPY36个氨基酸组成，主要存在于N.S内,分布于心脏N节内及心和血管N纤维末梢内.收缩血管:强、快、时间长。依赖细胞外Ca++存在：拮抗剂或降低细胞外Ca++浓度，显著抑制NPY作用。心血管内分泌第38页速激肽Tachykinins，TKN

一类单链多肽，有20多个肽类。主要有P物质（SP）、K物质（SK）、神经激肽B（NKB）和神经肽K（NPK）等。P物质和K物质主要分布于C.N.S和消化系统,现发觉也广泛存在于心血管系统.

主要作用是舒张血管，这种作用依赖内皮细胞完整性。心血管内分泌第