克雅病专题知识讲座

克雅病专题知识讲座克雅病专题知识讲座第1页Creutzfeldt-JakobDisease(CJD)克雅病,又称皮质-纹状体-脊髓变性或亚急性海绵状脑病。是人类最常见海绵状脑病。发病率约为每年1/100万感染后潜伏期为4－30年好发于50－70岁人群，无性别差异。克雅病专题知识讲座第2页

CJD普通分为:散发性约占85％遗传性约占10％－15％医源性发生比率很小多年来英国神经病理学家又提出变异型CJD(vCJD)分类克雅病专题知识讲座第3页发病机制：健康人细胞内存在正常朊蛋白（PrPc）。当外来致病朊蛋白或遗传性突变造成PrPc变为其病理性同型蛋白PrPsc时就引发翻译后二级结构由可溶性α螺旋(PrPc）变为了不可溶性β折叠(PrPsc）,造成神经细胞死亡。克雅病专题知识讲座第4页病理：海绵状变性星型胶质细胞增生神经细胞脱失肉眼和镜下无炎症反应表现克雅病专题知识讲座第5页图1神经毡多发空泡变性图2胶质细胞增生图3神经毡弥漫空泡.个别神经元变性克雅病专题知识讲座第6页临床表现：主要表现为精神障碍、痴呆、帕金森病样表现、共济失调、肌阵挛和肌肉萎缩。克雅病专题知识讲座第7页依据Rabinovici等研究sCJD首发症状中：认知障碍约占40%，以记忆力减退最常见。小脑症状占22%躯体症状占21%行为障碍占20%感觉障碍占9%运动障碍占9%视力障碍占7%克雅病专题知识讲座第8页今后大脑皮质，锥体外系，锥体束，脊髓前角，小脑受损症状交替或相继出现晚期表现为严重大脑皮质和脊髓前角病变，如痴呆，四肢僵硬，言语困难，严重者昏迷或出现去皮质状态等,最终引发病人死亡克雅病专题知识讲座第9页辅助检验：脑脊液患者脑脊液中存在一些异常蛋白，如CSF14-3-3,Tau,NSE,以CSF14-3-3蛋白最显著，其特异性高达95％，但敏感性只有45％－85％。克雅病专题知识讲座第10页脑电图：发病早期往往不出现周期性高幅棘－慢综合波（PSWC），而是表现为额叶间歇性无尖波节律性δ活动,中期出现经典PSWC，个别患者在病情晚期PSWC会消失，代之以θ、δ活动，其特异性为75%，敏感性为65%克雅病专题知识讲座第11页头部MRI：T2WI上主要表现为大脑皮层、基底节区异常高信号以及快速进展脑萎缩。DWI可最先于基底节和深部皮层出现异常高信号。能够早期诊疗CJD,甚至早于脑电图异常和14－3一3蛋白检测克雅病专题知识讲座第12页Fig.1T2-Weighted(A),FLAIR(B),PD-Weighted(C)andDW(D)sequencesofapatientwithautopsy-provensCJD.Scansshowhighsignalinthecaudatenucleusandputamenbilaterally.IntheDWsequence(D)apredominanceoftherightstriatumandadditionallyincreasedsignalintherightfrontalandinsularcortexisdiscernible.克雅病专题知识讲座第13页其它辅助检验有：PET中期以后表现为全脑代谢功效低下Westernblots于冰冻脑组织中检出蛋白酶抵抗PrPPrP检测取血，CSF,脑组织行免疫组化可检出PrPPRNP基因从血或脑组织中提取DNA动物接种因时间长，成功率低，极少用克雅病专题知识讲座第14页诊疗：依据1998年WHO教授组提出CJD诊疗标准必定诊疗标准：进行性痴呆,全部病程不满2年下述症状中2项以上，肌阵挛，小脑症状，视觉症状，锥体外系或锥体系表现，无动性缄默。所报道诊疗敏感性和特异性<50%经典脑电图表现或脑脊液中发觉14-3-3蛋白阳性特征性病理改变克雅病专题知识讲座第15页很可能诊疗标准：临床症状同上。经典脑电图表现或脑脊液改变。可能诊疗：仅有临床症状CJD诊疗主要依据是进行性痴呆伴肌阵挛及经典脑电图，病理学检验是金标准克雅病专题知识讲座第16页家族性CJD诊疗标准具备上述可能诊疗标准一级亲属中已经有CJD患者可检出特异性PrP基因突变医源性CJD诊疗标准接收垂体激素治疗后出现进行性小脑受损表现接收器官移植后发生CJD。克雅病专题知识讲座第17页判别诊疗：Alaheimer病,抑郁等肝豆状核变性，帕金森，遗传性舞蹈病等ALS等其它小脑，视觉病变克雅病专题知识讲座第18页治疗：CJD患者一经确诊首先应进行隔离，并对患者使用过生活用具和医疗用具进行销毁。本病尚无有效治疗方法，临床仅为对症处理。克雅病专题知识讲座第19页Korth等提出以下一些治疗靶点钝化或掩蔽PrPsc作用是最有效方法，如多硫酸戊聚糖等多聚阴离子制剂抑制PrP基因表示小干扰RNA破坏DRM（detergent－resistantmembrane）膜稳定性从而阻止PrPsc复制，如米帕林抗PrP蛋白转化抗体对假设存在辅助转化X蛋白构建竞争制剂激活细胞内源性去除机制拮抗谷氨酸毒性作用，如氟吡汀克雅病专题知识讲座第20页(+)mildeffects,+strongeffects,++verystrongeffects,+/-mixedresults.DrugCellAnimalcompassionateclinicaltrialAssaybioassaytreatmentofCJDQuinacrine+++/－+/－ongoingtrialFlupirtinenotdonotdonotdo(+)Pentosan++ongoingtrialconsiderationpolysulfate克雅病专题知识讲座第21页预后：CJD患者死亡率达100％，绝大多数在发病1年内死亡，平均存活时间为6个月克雅病专题知识讲座第22页新变异型CJD于sCJD不一样主要有以下点：vCJD多发生在45岁以下年轻人精神症状突出，如抑郁，烦躁，冷淡，社交退缩，失眠等。vCJD病理海绵状变性以丘脑最为显著，海绵状病变区域内出现类似库鲁型淀粉样斑块vCJD脑电图没有特征性三相波克雅病专题知识讲座第23页参考文件：RabinoviciGD.WangPN.etc.FirstsymptominsporadicCreutzfeldt-Jakobdisease.Neurology.66(2):286-7,Jan24.

KorthC.PetersPJ.EmergingpharmacotherapiesforCreutzfeldt-Jakobdisease.ArchivesofNeurology.63(4):497-501,Apr.

TylerKL.Cre