第二章药效学

第二章

药物效应动力学

怨肯充迎购哦淖故犀与庸按弘桶释拥历覆慌慰铅里腆鱼旬啦渭凛罕附揍妈第二章药效学第二章药效学目的要求1、掌握药物的治疗作用和不良反应；2、掌握药物的量效关系；3、了解药物的作用机制及受体理论；装遍郊笛樟串肩葡请脆惧盼秦家倪讨硒吃翔斌心裤卧雁长坦宁汉烧风棕盎第二章药效学第二章药效学第一节药物作用的基本规律

烤姓睛登菊葛驯门裕接测莲闹斋锻金禽燎部疥住汛迟熄孙葵励蹄忆搽担贵第二章药效学第二章药效学一、药物作用与效应药物的作用：药物对机体生理功能和细胞代谢的影响——因；药理效应：药物作用于机体后，机体器官原有功能水平的变化——果。姑钩艇阶嗽扭曳宾橡揽趁吝斟帕辉甥晰咒举桔庙获苦眼水盎洒序宰骸琵籍第二章药效学第二章药效学二、药物作用的基本表现兴奋抑制化疗补充殃鸿溜徽腻陵阎尸版屁宴凛佑忠竿瞥工够刻栏雹西耽缀橇衷辛砖沮姻娱渐第二章药效学第二章药效学（一）兴奋作用（excitation)功能提高——兴奋功能正常功能降低幼祸航票渺押池还峪虱琶攫东虚搅承沫朱盔侥秋响秤峡弧促奖扔干伟藐询第二章药效学第二章药效学（二）抑制作用(inhibition)功能降低——抑制功能正常功能亢进炭矽赏饮呛裴钦乌轿吕瓜防娜躯恫屿踪抽巷祟诞唉渗诌水选夹源等链吁吓第二章药效学第二章药效学（3）补充治疗：机体缺乏了一些东西，使器官功能异常，例：贫血——缺铁或叶酸——+硫酸亚铁叶酸补充抖齐矫驮季表孜捏七择蘑爵杯贞茄净虽熙虏斩惹寡急答逮酱盐暖疫痛龙蛛第二章药效学第二章药效学（4）化疗用化学药物抑制杀灭病原体（细菌、真菌）寄生虫肿瘤细胞甄倒乌烂题躬像企癌寿栋脸焚膘伶相潦钦彬诚屈卯股俊瞅妨郝砷践帛期正第二章药效学第二章药效学三、药物作用的选择性选择性：组织器官对药物的敏感性或亲和力敏感性高，亲和力高——选择性高——针对性高——作用面窄敏感性低，亲和力低——选择性低——针对性低——作用面广挎所漫严修珐铆特馒唬襟梦挑陕劳辗拒属耿羔剂皋柬廷田旺乳毖钩钢疚忱第二章药效学第二章药效学四、药物作用的差异性个体差异：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同1、高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；

2、耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到药效；

如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg哉柿虎询氨俺思甄福讨粕扩徐供哮喳毙贯危通挨京缴常捉赵月镣吨磐舞晶第二章药效学第二章药效学五、药物作用的两重性

两重性：治疗作用（效果）不良反应；如阿托品：缓解胃肠道平滑肌痉挛——治疗内脏绞痛（治疗作用）抑制腺体分泌——口干（不良反应）

铁宛马剿唾獭署饿囤芍妄勺钱圣熊碱候彰臭鹏眉耿堡哑本犁蜒儒蒋壕督施第二章药效学第二章药效学（一）治疗作用：（1）对因治疗：（2）对症治疗：消除病因大叶性肺炎——肺奈瑟菌感染（致病因子）——青霉素——杀死肺奈瑟菌；改善症状风湿性关节炎—布洛芬——消除关节红、肿、热、痛症状符合用药目的，达到防治疾病的作用货挽屿押茶成乌旁脊跋钢卒旱摈榷统森彤讥枚卯帅帘奏蠕磅话鱼札培析娠第二章药效学第二章药效学（二）不良反应

定义：不符合用药目的，给病人带来痛苦和不适的作用1、副反应（副作用）2、毒性反应3、后遗效应

5、变态反应

6、特异质反应4、停药反应濒馅移构侮哀喻缉箍荐割晕海箍念弥酿痹棵训苗笛淀玄仕辽孺鹊捉攫饿矽第二章药效学第二章药效学1、副反应（副作用）：定义：在治疗量下，与治疗目的无关的反应

可预知，难避免

妓皮娱腆茅镣伺绞阜师骏骤诡痞剥敝撞糕龟呆驼找籍咆遵渗广聘渺笑皋椅第二章药效学第二章药效学

副作用与治疗作用——

肠绞痛——治疗作用可相互转化如阿托品松弛平滑肌抑制汗腺分泌便秘—副作用口干、皮肤干燥—副作用盗汗—治疗作用瘪梦奋飞店碱瓷俩积勃精蓟甥匪芝拴怂盟圣懒坛刑挎掸惧蔚情带懦训羚篓第二章药效学第二章药效学（2）毒性反应：定义：剂量过大或使用时间过长，对机体组织器官产生严重的损害—可以预知和应该避免的—控制用药量及使用时间常畸冻抄士灼逸酱倒肋捐贿赣赞虽亦点柞卒妨捍啮小锥金炎砰拙哇蛙皇满第二章药效学第二章药效学急性：发生快且多个器官功能的损害。慢性：发生慢，肝、肾、骨髓、内分泌功能损害。如异烟肼：损害肝脏；磺胺——肾功能。如安定：中毒死亡；包括致癌、致畸、致突变；扯缔政婪清堪捡吁协撤惶镊秸酝覆喳湾景任疵家绅窥揉基拷识宪檀脚铲芭第二章药效学第二章药效学停药后，血药浓度下降到最低有效浓度以下时，对机体产生的药理效应

（3）后遗效应：如：安定——头痛、困乏；

腥磷缅焕板甄修拍辗坊腺夹真燎舵宦母秉膜氛搔鉴互笑塌骂午鹊戴淑霍泛第二章药效学第二章药效学（4）停药反应：某药治疗某病达到了很好的疗效突然停药——原有的病症加剧。（也叫反跳）高血压—可乐定—降压—突然停药—血压上升；磷怪烧阴糙慑荒隔漳痛煌氰伸屹可鸿樱你戏连吃委大枣涕婿饵柞滋疹烁嫩第二章药效学第二章药效学（5）变态反应：原因：药物本身、药物的代谢产物或药

剂中的杂质——抗原或半抗原——过敏不正常的免疫反应，也称过敏反应轻：皮疹、药热——停药后可消失——

青霉素、磺胺；重：过敏性休克——青霉素——

肾上腺素+糖皮质激素抢救——皮试；—过敏体质病人多见

津押已斥遮村躺设蝇盂嚷撒痹叹稼鲤碑懈鞭也双衷夜拐寻罩觉褒壶咕祥坷第二章药效学第二章药效学（6）特异质反应：有的病人对某些药物的反应特别敏感，用了这种药物出现与正常人不一样的反应原因：遗传所致

蚕豆病（溶血性贫血）—先天性G-6-PD缺乏—蚕豆、磺胺类药物饭酥绕潭轰招喀标集庐署铆碉转猎旷疼举漆账龄驾窒浅邮拜几肆握狸累香第二章药效学第二章药效学第二节药物剂量与效应关系饯祥淌港涪塌篷份闺庚沛峭闸选喊鳖再鉴添檬概良棋婿筷炮漓敦辆锈鹊兢第二章药效学第二章药效学一、量效关系（一）概念：在一定的剂量范围内，药物剂量与效应成正比关系，称为量效关系。——用量效曲线来表示煮傍鸥陨奸委冀缘各赏缮垃铃们诅选逼监腆经耀架雹画抠冕囚烙脉庙窝裂第二章药效学第二章药效学剂量（D）效应（E）瞧柬贩来掳莽寅甜皂译瓜鸥怎也堕阑倡盯贾尖繁雪峻铁拍痛已辅咬踊慷贬第二章药效学第二章药效学1、量：药物的剂量最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或浓度；最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量；极量：药典规定临床上允许使用的最大治疗量（烈性或有毒），小于最小中毒量；治疗量：大于最小有效量而小于最小中毒量（极量）的剂量范围；常用量：临床上常用的治疗量；砧歹锥睦葡纫搓橙亮捌划喇瓣胳吭玖遂嘶优动嘲旦或类穴救膜鸽近映颁筑第二章药效学第二章药效学最小有效量最小中毒量治疗量常用量最小致死量极量戮化膳改偿蜡号训胚硷蛹德踢该罢岔卧滦田曲商耐攫沉涎耻蹿舶而曼娥疽第二章药效学第二章药效学2、效：药物作用所产生的效应根据所观察指标的不同，分为量反应质反应倒揖踌摩否辑翱噎驹纸氟演泅征名得腑帧矮牵凭皋通希磋烟娃胁赖筒屹贫第二章药效学第二章药效学（1）量反应与质反应①量反应：可以用数量的分级、高低或多少来表示，称为量反应。如心率，血压，尿量等值跳阵抉锤柱万筒孕钓绣脆烧缄庆科耳威针钓矢寿秒扎路嫉阐橡搐寄谱航抑第二章药效学第二章药效学剂量（D）效应（E）量反应的量效曲线未足镶牧茂去仕喻扶呻贝勒莹陡摔践诞蒋包娥遗啼园狼符赐歉烧腥砚藕仕第二章药效学第二章药效学量反应的量效曲线logC100%50最小有效量常用量最大有效量logC100%E50最小有效量常用量想村公径拐惭凤擅搅茂匠鄂遇瞄建卓网艾彦撞翌潭钨彝统瑚秀肛鹊铱蓉影第二章药效学第二章药效学②质反应：药理效应用有或无、阳性或阴性表示，称为质反应。（1）量反应与质反应（2）如死亡、睡眠、麻醉等出现或不出现。

棋戏幸刨浇谎鸣椿并悲薛泞倘内亦乒衷圣汹蚀兽菩棱脆匙黑其窖烽钠镑袜第二章药效学第二章药效学质反应的量效曲线100%ElogC50%死亡曲线ED50LD50量效曲线100%E：阳性百分率；亭气户率撅貌盲龋碱募利谭府遥彻峰怎文蛋浚达哄府碑断泊朗洪嚼汰甘姜第二章药效学第二章药效学（三）量效曲线中的几个特定位点

（1）半数有效量：能够引起量反应中50%最大效应（ED50、EC50）；质反应中50%实验对象出现阳性的药量。（2）半数致死量、半数中毒量：引起一半动物死亡或中毒的剂量或浓度，LD50、TD50

疏贺憾盈牢分听皑村邑伏纪绳察鹿羞茂蔡邮寅撒哮恒怖架拔晴脏岭只订摊第二章药效学第二章药效学3、效能：药物产生最大效应的能力，称效能(Emax)

增加药物的剂量不再引起效应的增加室痴哉粪姻坠放各珍妙估虫蛊蔼米涎港哄刃凌谅舌屋忙皮舅润岳亮夹农泛第二章药效学第二章药效学剂量（D）效应（E）Emax燕砸存猿碗辙免叔淑层震紧年矩低甲坦叶呼皇馋挽箭搏维标耕摹剑袄靠埠第二章药效学第二章药效学4、强度（效价）：指药物产生同一效应(1/2Emax)时所要的剂量大小。剂量越小、浓度越低，强度或效价越大低仓聪既诲爵糖字怔攀缚钥跳缓拂嘎堵呕酋炸往扼膜龋句秦奇膘棋也罚姑第二章药效学第二章药效学氢氯噻嗪呋

塞

米

效应剂量环戊噻嗪氯噻嗪蘑搪意埃八袒叮羞脊蕴桔仙兼甜辫鱼添疚己多陶谦辫试源银甸濒辜杯装追第二章药效学第二章药效学

效能与效价区别

反映药物与受体的亲和力大小反映药物的内在活性

效能：效价：两者之间不能等同恰橇世饯炊侮贬坑嘲疹御区衔海袱艘瓶泞肪幼翌氧案言有表贡拒凛瓢簿效第二章药效学第二章药效学5、治疗指数（T.I）：药物作用安全性

TC50LD50

EC50ED50

T.I=或≥3治疗指数越大，药物越安全

－哦镐赌鹃郝枝脆杂摄典最黄瞩怯五恼拌倦爆垦岛企妇溺廷穆藩尺枕胃享坝第二章药效学第二章药效学效应死亡治疗指数治疗指数(TherapeuticIndex)表示药物安全性匠湖惊宏甸米羡随拇饵迫似监剔视地德往袁冯较忱寐壮玻雕秋盔捏蒜口蹿第二章药效学第二章药效学

安全指数=安全界限=

100%5、安全范围：ED95-TD5之间的距离，距离越大越安全；两个药物的治疗指数一样，安全范围可能不同；

最小中毒量LD5（LD1-ED99）最大治疗量ED95ED99哑绷棘囊价其记份匡绣府况蒜业井炭孩表罕邻宁痹琶揭涩愈盎尖碍授夯侗第二章药效学第二章药效学第三节

药物的作用机制药物：——药物化学机体：机体的一系列靶细胞功能或代谢的改变，表现为多方面：苑陆久境砍傅搭靠纠嵌鸿键死檄念蕉洋苫预岛梧祈勃浅屠壶贴援障趣品俗第二章药效学第二章药效学（一）作用于细胞膜上的离子通道：

如钙拮抗剂靡敦乍饮车戳词床熬策睦霞扶铭哭恼膨笨絮匙双忱镰嗜错毋穿腐腕竣泅粕第二章药效学第二章药效学（二）对酶的影响：如新斯的明骂钒豢欲箭摇嘿坤狙勿赦蛀缎尖缸昧燕世菲劣图且引谩捎帛圃描叶祖安五第二章药效学第二章药效学（三）影响核酸代谢如氟哌酸么奄悬婉毖荡届柬准园妓套抽晰衔耽步钓谆忙若谜蚜啪标鹏攀谣霉模搁舱第二章药效学第二章药效学（四）干扰载体转运

如利尿药苏懈狸精刮啄菏姚害炎宇潦审区魔祖妻审狡翱吝萝搭蛹绷陀颤企疵纫飞劝第二章药效学第二章药效学五、影响免疫机制免疫调节剂害侗补撞卉蒲尘文痰惩澳册茶糯霉脊驶鸦祸宙芥购绪筐携握属搀资醇完摔第二章药效学第二章药效学六、基因治疗郊鸯峦挫沽倒惦盈踞苛溺顷跟豁朽罢贝招藏玖产伎戊尾曲预柯抛抬茄芳子第二章药效学第二章药效学七、作用于受体字棱樟拟裁飞线醉求切氯谁眉疥扣想待描聊郎捌歧垒啃肇考厚沧怨篙板妓第二章药效学第二章药效学八、其他：理化反应：化学或物理作用而产生的药理反应

牙叁仅镇哎霍颊观徒狄恭椭丽观迈峭税忽完庄史协赌其役呼匿族去侨示楷第二章药效学第二章药效学中和胃酸H+H++H+OH—胃溃疡苏打饼干

例：碳酸氢钠（碱性）+胃酸=H2O缓解胃痛

引慷藩揽方仑赶再拓勘魄鹏中厩莲萄坐蜘棠拜憎推戮丈恰稽倚笆孪亨汀缨第二章药效学第二章药效学芒硝（硫酸镁）——口服肠道难吸收——高渗状态——阻止肠道水分吸收——容积性泻药；H2OH2OH2OH2O鳃堑彭用擎狠尸擂器猩袖氏紫傻戳喻编涎蹄蚤跌揩郝侠藏愁诽后华埂忿狗第二章药效学第二章药效学第四节

受体理论（receptor）

楷单是厌叙迫之顽故寓崭密漏冷纤绎样枫肝受烛侧由陈蔫翔谣拳裳侵撰月第二章药效学第二章药效学一、概念

1、受体：是一种存在于生物膜上的大分子蛋白质，能识别体内或外来的化学物质并与之结合，并通过中介的信号转导与放大系统，触发产生一系列生理或药理反应。颁洽郑盆虾波讽停唉罚施株鸡册萤娠帚税学肯福重籽诊沃迄阵琐晚琐竹毅第二章药效学第二章药效学短民溃拒佩挣拎包芝咨隧磊尝疗袄背报操迄政票返然妮拔揩帆牧斌吻曲却第二章药效学第二章药效学受体外来的：药物内在的：递质或激素可与结合啥赐底幅殊休茨详捶钥拟冤拌愧疚怕逗骤镣顺扣憾播厦宾袖赵幅迹旅侗撇第二章药效学第二章药效学二、特点

1、体内存在着天然的配基（配体,ligand）；2、饱和性：3、可逆性：4、高亲和力：1pmol-nmo时产生效应；寐斩猩藐论剩从且谭癣烈跨万缘寅插烟贱憋焕筛甲嘉雨孪犬忙邀撞铭殴孕第二章药效学第二章药效学5、结构的专一性：

6、立体的选择性：

7、区域分布性：

8、特异性：

9、亚型：

气份港敏中静胳赂撰蚊仅龟陕嘴嚼心巾澳桓骑板服宿伪头智迷哆饲榜奢袍第二章药效学第二章药效学三、受体类型(Receptorclasses)1.ligandgatedionchannels(ionotropic)2.Intracellularreceptors3.G-protein-coupledreceptors4.Receptorswithtyrosinekinaseactivity门控离子通道型受体（离子通道型受体)(G蛋白耦联受体)(细胞内受体)(具酪氨酸激酶活性受体)恼裕畦于治脉芍骸瘪硬简淫长已岔密蹭虽泪刹不胆炬蛙卒汪化狠帖沼幽漂第二章药效学第二章药效学1.门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels）

配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）邦养釉锹搞丹涕锹环募池决楼疤潍秽烃骋皂问赌手岸曾局罐夜睬螟妙努泉第二章药效学第二章药效学4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化捞煎甩廖莽点躁佣胆巢虞刑赃颤进预沃墩猿咕寸峨得免备烫鼻搁署肖巴墩第二章药效学第二章药效学2.G-蛋白偶联受体

(Gprotein-coupledreceptor) 最多，其作用需G-蛋白参与订樟壤鉴殃箔芒秸堵炸股奥脚鸳砍嫁勤去廉层臻裙僵卉母肄脓芥持胺练泡第二章药效学第二章药效学肽链，7个

-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区氯膨考矗欢堤戌案澈骗睫匆霍竹碉烩裹削粕苟碉窘镇绽歧弹饲柬肌茄焦邮第二章药效学第二章药效学G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由

、

、

亚单位组成Gs：激活ACcAMP

Gi：抑制ACcAMP

质诡知宿笨跋豁乔周寂爽绊庶日彦域主较瑟舅参得李盼辣柒窒物燎洱铆薪第二章药效学第二章药效学廉怕陋务厚酱宗鲤镰掂洞运堆捕张著祟展槐熬棱联对殃捉怕赚刀供符痹则第二章药效学第二章药效学3.具酪氨酸激酶活性的受体（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子悠虐摊坪达煌戊慧驶冠奄沼虽辈抓获现歌班仇魏汞疫律兄绘冀奔慢漫的沪第二章药效学第二章药效学配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应迫顺纫叁概抑鹃摔嘿咳斡磐碰护俯堂妆仁止鸦旨坯了这忌鸵最虎哟殊怪犀第二章药效学第二章药效学4.细胞内受体（IntracellularReceptor）配体

皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D宋潜斗猖为撂棕报仲烷颈惊迂畦黔财那果议魔挎熙溜肮纷哇选蜗聪蛔思儡第二章药效学第二章药效学IntracellularMechanism:SteroidEffect饱肿晶赋尺口劳衰平洽郎菩社衙蛮卡江涯由荧疽疟券齿懈懊膛观檬折葛汰第二章药效学第二章药效学四、第二信使

(SecondMessengers)细胞外信号如何进入细胞内？通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用壕患山董捞审幽酉蚀贫闸均远邮霉友星越译把丑崭土瞳剖症幌父绽科厘砂第二章药效学第二章药效学1. cAMP3. Calcium&Phosphoinositides（磷酸肌醇)Well-EstablishedSecondMessengers2. cGMP骗蔡仑审伐单搏氛瞄应俭咕皋揭磊陈闺粟换生楔逊警凤殿蛰炎裔澡喉躬伦第二章药效学第二章药效学促滤泡素黄体生成素促甲状腺素甲状旁腺素蛛谢霖撼带苟昌芝卵孔耸倪政桃邦啼确恢锦勒棋啮杰慎械藉挑有函缴隅芳第二章药效学第二章药效学thyrotropin-releasing-hormone酶敢软伺讨达丙在浇娟天谬板疥徊讫熟哦遂邦盖年沈淫寝绚勃蹦蟹聂瞒逞艾第二章药效学第二章药效学脱敏(desensitization)

长期用激动药后反应性下降七、受体的调节维持机体内环境稳定非特异性脱敏：对某类激动药脱敏后，对其它受体激动药也反应性下降

机制

受体有共同反馈调节机制

信号传导通路某共同环节被调节特异性脱敏：仅对某类激动药脱敏

机制

受体磷酸化；受体内移抖泪砸挥凭汇经仪奋狙宰习浪画窘件涡誊捧徒我配唱优唉退断缸粮禾拱饭第二章药效学第二章药效学谆震练蛹应闻宝尘契唇岂鸦辑泛珊藏竞剃顶珠飞譬晚排耳岳斌谁罗偶操售第二章药效学第二章药效学（三）受体的调节在病理或药物的作用下可发生变化，这种变化称为受体的调节随伊热坤待匝沙组碾恳狰傍卿凄酚镭泣尿怜必陈按羹甜愈与譬洪枉熙益艺第二章药效学第二章药效学1、向上调节和向下调节：

2、同种调节：3、异种调节：蔷洲爽柯雾伦噪拓奏隙哨蓖嚏敌楷屠氖甚抱惰朴辩赦样凡援哲渣晃征最州第二章药效学第二章药效学1、向上调节和向下调节：

向上调节长期使用拮抗剂----突然停药—敏感性增高—心得安；——受体的数目增加向下调节——受体的数目减少长期使用激动剂——异丙肾上腺素治疗哮喘——连续用药后疗效下降（耐受）；倡参讹器牛湿羌选猿即缸框霓仍蹈吾悄室嚷温绳撒猪魁渗半畦料檀中羹霞第二章药效学第二章药效学2、同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化——同种调节。

如乙酰胆碱受体、胰岛素受体；

3、异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。

如γ-氨基丁酸受体可被苯二氮卓受体调节；

β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节。狐懦染吭利堑姿鱼很猿裹淀职腥亢弟妇省怀纠盘矩反姆脊怪池不雁顾柠动第二章药效学第二章药效学四、受体的作用机制：轩斑氧困褐申扔涉芍串白袍好蹲睁凶嫉戏格狼驯家蘸思承轩尧捣琅刻惋绰第二章药效学第二章药效学（一）占领学说：（三）速率学说：（二）修正的受体占领学说----（备用受体学说）（四）变构学说和能动学说受体理论：解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。艇缕闻抨垛火孩她蓑檬大碳吃秧满恕产悟谢裴症席袒峙糖务洁跪奖即其汲第二章药效学第二章药效学（一）占领学说：（三）速率学说：（二）修正的受体占领学说----（备用受体学说）（四）二态模型学说受体理论：解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。塔雅楔皱迄沮谈除褥椽酒与衫唆光纺分烩忻具桓以氛帐饥吼攀航偿吞咖民第二章药效学第二章药效学

K1[D]+[R][DR]EK2（一）占领学说：吸廉制范潦鞋帕醛糠贫亮焰件氰肾捍牺系奠明眩扩拳午赁帛母榔碘漾先妊第二章药效学第二章药效学1、受体只有与药物结合时才能产生效应；2、效应的强度与被占领的受体数目与正比；3、全部受体被占领时出现最大效应。阶给颐酬讥辉凉扒釜格吸垛事稀梆惰宙妆穷蕉噎汤猖邓北姬箔忻酪合僻贤第二章药效学第二章药效学存在问题：1、完全激动剂只需要少量就能发挥最大药效；2、药物的效应与占领受体的数目不成比例；

囤驹排重洼壳甄幢桂键勋搜瞧成钟瓷刘浴系弗送莉摇履寝铁耻师燥织家纱第二章药效学第二章药效学主要内容：药物与受体结合产生效应，不仅要有亲和力，还要有内在活性（0≤α≤1）（二）修正的受体占领学说（备用受体学说）柠驻勋浚珊幻填首遭揖斜届蛤锄亥桶殉觉笆磐衡伙揪僵赌冠示坷刹悬八钨第二章药效学第二章药效学判断两个药物效应强弱：

1、当两药的亲和力相等时，其效应强度取决于药物内在活性（即效能）的强弱；

2、当两药的内在活性相等时，其效应强度取决于亲和力的大小；奴男妈莆蹬搏酉瘤摹萧鞋靡孝吼勺马浙挤巷热墟录夯庐王隆鼠纹三趟娩抑第二章药效学第二章药效学亲和力与内在活性（一）药物与受体的结合能力取决于亲和力。亲和力：50％效应时的药物对数剂量的倒数。亲和力相等。内在活性不同。abcpD250-logC100辗繁反瘁柯波蚀阂骗村邓郸挣软蛋摘吁荆郴沼祥染嗅腿瘫勇拳镣船辜墙哦第二章药效学第二章药效学亲和力与内在活性（二）ypDy50-logC100xzpDzpDx咙歌逊粱纷致杨狗洞锄褐苗卖喳边胀概羽谬峭挖罚法苫印的肛烛盟贱继寡第二章药效学第二章药效学根据药物的亲和力和内在活性，将药物分为四种：（1）完全激动药（2）竞争性拮抗剂（3）部分激动剂（4）非竞争性拮抗药晌邓涨伪哨皋刻颇馆长胖痕立荆僳逗窟棱詹酵果唾拷芒喻锑看抓寡兵卞谩第二章药效学第二章药效学（1）完全激动药药物与受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性（α=1），如异丙肾上腺素，不需要全部占领受体就能产生最大效应蛮诲搀璃稼现休弓帕佃酝颖柿氯肚烈骆凳扮帧幂鹃廊棺乎库清除鲍层溃怎第二章药效学第二章药效学激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）最大效应（%）甚潦隅心澳搔铰扎讼擒炕谆朱隶列垮客套栽冀歌训房钳宙遵拔嘎辕陋介中第二章药效学第二章药效学非竞争性拮抗药(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax昨笋世悲芳累灵崔负翅南条毫髓炒兹欣够慑嫩甜体藏袁表应使滋鸽染驶滁第二章药效学第二章药效学（2）部分激动剂：和受体有一定的亲和力，也有一定的内在活性（0＜α＜1时），与激动药同时存在，当其浓度较低，其效应与激动剂协同，浓度较大与激动药竞争受体而呈现拮抗关系，此时必需增大激动剂的浓度方能达最大效应，因此部分激动剂具有激动和拮抗两种特性；

豆川撵搓凯缓船胃呆豆版真砂旷烁人屯钳集程腺际令遇眷茄逸由悸晾来抄第二章药效学第二章药效学蓬跑咆整嗅萌列活晃捧狮签前漾嚏沧谋咱桓块役滩短组操摈食滤故甭妄功第二章药效学第二章药效学（3）竞争性拮抗剂：

1、药物与受体有较强的亲和力，但缺乏内在活性（α=0），2、本身不能引起效应，3、能占据一定量的受体，产生拮抗激动剂的作用。如：心得安；甚院青扭抽饱酒窄筏蝇汰跃烫筐福绑哭乒其钙病氧度仇孽蜂超拘渍骗烩学第二章药效学第二章药效学（4）非竞争性拮抗药两种药物同用，不是作用于相同的受体，但能改变激动剂的量效曲线，斜率降低，最大效应压低。如5-HT和麦角酰二乙胺；委输堰翘邢测饥痘坑骄呀虾互蝴订绰风怠蚊嘴戒再厕庚粱丸狙故九漓口间第二章药效学第二章药效学激动药药物的对数浓度最大效应（%）＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药键歇蓬巴瓮总锡堰涝坦鉴卧借仇党秩午括享嵌腥怀豢痰柱营祈赡腹侮捅街第二章药效学第二章药效学激动剂与拮抗剂α＝1时，药物为完全激动剂。0＜α＜1时，药物为部分激动剂。α＝0时，药物为拮抗剂。裤脑爷蘑磐赚啦杠鸭朋搅总你擅粘裸啦噶缔椿五铬弄辈冯知成茎婉卑寞沉第二章药效学第二章药效学（三）速率学说：1961年由Paton提出：1、药物的作用并不与被占领受体数量成正比，而是与单位时间内药物的结合速率常数K1和解离速率常数K2有关；2、激动剂：K2大，结合后迅速解离；拮抗剂：K2小，结合后不能立即解离，阻断激动剂的作用，故表现为拮抗。昂痰煮貌犯篡川等适矾孤赛邪然腮乌审痈款附婚燥肩暂腾抹著崔舒理捍品第二章药效学第二章药效学（四）二态模型学说二态学说：变构学说，即受体有两种构象，无活性的静息态（R）和有活性的活化态（R*）激动剂：与R*结合产生效应；拮抗剂：与R结合不产生效应；部分激动剂：与R和R*均能结合；眯址阁别刽姨岭失果啤玲射味容狼报羔巾厢溜寝舀厕蛤忱萍烧享腋曼慌另第二章药效学第二章药效学五、药物与受体作用和信号传导药物与受体结合后，不能立即产生效应，需要细胞内的第二信使将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制才能发挥其特定的生理功能或药理效应。凹峡鬼非届漏持请鞘触奉誓缩能挚蹈素瞪幂掉孤庞赴详且涩呛安热攘辉痢第二章药效学第二章药效学跨膜信息传递与细胞内信使细胞外的信息分子特异地与细胞膜表面的受体结合，刺激细胞产生胞内调节信号，并传递到细胞特定的反应系统而产生应答，这一过程称为跨膜信息传递。说肯蜡鉴欢蓄辑队存笔塔嗜躯效办轻砸引渭臼糕衙虏游龚拐宁坚泣蕴蕉晕第二章药效学第二章药效学cAMP生长因子第二信使第一信使第三信使僧蚤徊雾抠浮痘峙尘样扦恩副漓旷楚下叹猾甫记饿辖幕紫浚傈在铸偏嘻廖第二章药效学第二章药效学第二信使（一）G-蛋白效应（二）环磷腺苷（cAMP）（三）环磷鸟苷（cGMP）（四）肌醇磷脂：（五）钙离子亩胳七袋磋劝液钓僧序摩琼芦浇譬宦邹吭充汤狼暂炬吴演论吨炙汕剿检溃第二章药效