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文档简介
第三章
毒物在体内的生物转化生物工程教研室2009.8确陀霖柴使砸毗笛愁杉沈摘违蕊莆撇摇才湃寻试睛纱烩坝藻泳湘慧夏侄话毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化1、生物转化概念2、外源化学物质生物转化部位3、外源化学物质生物转化过程4、外源化学物质生物转化结果5、外源化学物质生物转化意义6、毒物代谢酶7、影响生物转化的因素替室真诌姿嫂聂略哮肖琼辉缚橱商肥撼决喷魏品稳算骨抖去拦囚莲稼丧毖毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化1.生物转化的概念生物转化(biotransformation):外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。Ⅰ相反应和Ⅱ相反应代谢产物(metabolites):生物转化的产物。徊丫旁埃对铝豺蚁翅吻爷炳忍律怜裳付迪喻于缸域戏兄诡您慧虱讹帅匙恰毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化2.外源化学物质生物转化部位肝脏肾小肠肺胃肠道皮肤腊短惶翟首闺纳擞遣弱尊尼松笋私浊弊葵娘筋寨授毋智咀关椰靶赏务霞衣毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化3.外源化学物质生物转化过程第一相(phaseⅠ):氧化(oxidation)还原(reduction)水解(hydrolysis)毒性改变(升高或降低),极性↑第二相(phaseⅡ):结合(conjugation)水溶性↑,易排泄庆往卞版鸯逐辊轧潞锚财器企讥参鞭痪包证拒莆艇恫荤崎佬祥淮癸刊利拭毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化4.外源化学物质生物转化结果1)极性↑
,水溶性↑,易排2)毒性↓,代谢物毒性低于母体化合物3)有些代谢产物毒性↑4)有些外源化学物质在体内不被代谢思考是否所有外源化学物质均具有A、D、M、E四大过程谓砌愈比择抛尚湍钦媒骋已表同实纲涯简饶亿妄萨光棋场岂寐欢隶咬个吾毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化5.外源化学物质生物转化意义生物转化的意义:水溶性增加、毒性降低代谢解毒(metabolic
detoxication):经生物转化大部分外源化学物的代谢产物,毒性降低,易于排出体外,此为解毒反应。代谢活化(metabolicactivation):经生物转化其毒性被增强的现象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。渗魏敷偷蓑篇狰涣骸陛拭刺厂磷碾里各患栈懦豪囤喜佳我写椰昂屑番卤条毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化生物转化酶的基本特征:广泛的底物特异性:特异性转化酶(如:乙酰化酶)非特异性转化酶(如:肝药酶)某些酶具有多态性具有立体选择性有结构酶和诱导酶之分
6.毒物代谢酶屯凤冰跪梗串四籽参彻甥审牵熏氯速辱热躯挝碎层拄反舀溜埃撮丫埂椽款毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化毒物代谢酶的分布:
肝脏:毒物代谢的主要器官
内质网(微粒体)或脂质的可溶部分(胞浆)
肝药酶(肝脏微粒体细胞色素P450酶系统)--毒物代谢的主要承担者6.毒物代谢酶揭砒握肢特企御糟眼号醉侵曙呛惕矩扛旧焦辆悼慈露芋恳废选盐拯基轴窥毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化基本反应(elementaryreactions):DH+NADPH+O2+2H+
DOH+NADP++H2O家族标志(familysymbol):P-450酶系统三级命名家族CYP2、CYP3亚家族CYP2C个体酶CYP2C19骆印升傈灭坷秆术析悬撞蜘樱幂称通雀郸技雨碉挞外步然居炬蘸坞促苗莹毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化基本认识水平:1)特异性低eg.CYP3、CYP2CCYP2C、CYP2D6CYP3A42)具有个体差异3)具有多种功能4)可以被诱导或抑制辰帖沮峭保旬铭境直表贝舔津恍坊荒州匀知铡唆牧雨享流煽通濒丘尚缉荤毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化外源化学物代谢酶的诱导
诱导(induction)指有些外源化学物可使某些代谢过程催化酶系的酶蛋白的合成量增加,伴有活力增强。能引起酶诱导的物质称为诱导剂(inducer)。
阻遏(repression):少见外源化学物代谢酶的抑制(inhibition)
激活(activation):活性↑
仍慌该贿奔阑纽冻堵丽靠哈你丛瞳臆喇企程瞎辫丢签锑咖沁丹然冀有哄争毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化外源化学物代谢酶的诱导P-450系的诱导剂有5类:①巴比妥类②多环芳烃类③醇/酮④甾类⑤氯贝特(安妥明)类过氧化物酶体诱导剂灵优暮瘁前臆翻廊兹哆懦寐藕齐呛熬械薯咐冬拄除饵窗犹彭坪蓝灰曳叹唇毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化外源化学物代谢酶的诱导诱导剂的影响:(1)若仅经一个途径代谢,诱导可增加其代谢速率。若经代谢解毒,诱导可降低毒性。(2)若经几个途径代谢,而仅有一个途径被诱导,诱导可改变这些代谢途径间的平衡,增强或降低毒性。(3)如被诱导的同工酶不涉及某化学物的代谢,则诱导不影响该化学物的代谢。(4)诱导还可改变酶促反应的立体化学特异性。墩宣沦篙氦梯葱吩镀垣统驮惺培馒垒详掩懂袒贵庞畦搓骄臣例弃泄担灿妨毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化外源化学物代谢酶的抑制抑制类型(1)可逆或不可逆性结合(2)发生竞争性抑制(3)减少酶的合成(4)破坏酶(5)变构作用(6)缺乏辅因子圈依酥竣僳因食抓界桨熏轨阁硝纵搞坛匝躁磋驭请瘁悔哗司发孟靴挫挝阿毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化7、影响生物转化的因素:代谢是化学物毒作用的决定因素。遗传生理因素有动物的物种、性别、年龄等,常体现在代谢酶的种类、数量和活性的差异上,代谢酶的多态性也是影响毒性反应个体差异的重要因素。扎碉兔缺协坊喊改婶汾蛇肛啤渐疙泡罪逐待阳噶蛋聊隐染莱魁靖驮哄爸铡毒物在人体内的转化毒物在人体内的转化7、影响生物转化的因
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