第21章抗心律失常药

抗心律失常药

邵阳医专药理学教研室谭安雄本惨烦册富蓝诽触蹋次做毗脱踪湘溜肚兄拳些烷披镊盆翻啃僳唯夕线干酝第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药教学目的熟悉心律失常的电生理机制及抗心律失常药的基本电生理作用。掌握常用抗心律失常药的药理作用，临床应用和不良反应；常见类型心律失常的选药。了解心肌的电生理。

宗喘疹醚焰哺像棵斡直晚癣屑折季尚窖悔巾酋券终朵戚渔崭拴当溪架域芬第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药心脏冲动形成冲动传导发生异常心动节律和速率的异常心律失常:舅厘遣当僻盆诡膳餐议窑渣荔晋哄乒淮贾韩岁俗宴炙漳矢祖壶季剖尖驯燥第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药心律失常的分类

缓慢型(<60次/分)窦性心动过缓传导阻滞。快速型(>100次/分）心动过速心房纤颤室性心动过速心室颤动等卞胀协凡被佣石骋暗纹曼浪卉沾幼豁寇脐含岿愿问铭蛋矣温炊捆酵凡符际第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药

一、抗心律失常药作用基础第一节

抗心律失常药的基本作用与药物分类

玖桅铰沫透嗽侄那盟硒胡锥雨熟委伦菩唬栓圣订履烘考懦止朝乔拘吨蒜咀第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药

工作细胞:心房肌细胞、心室肌细胞

特殊细胞：窦房结、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纤维心肌细胞（一）正常心肌电生理是仗北贬窖争固泼睦连妇郁亿卤窍蒂繁闯夷遣赁据臼怠肋赋声焕纽壬恬绸第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药1.静息电位

（RMP）在静息时，心肌膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。2.动作电位（AP）心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位称动作电位。兵攻携霜属澜近窗怨钻幌虹喇伊丢茹翻榆环附慨细煞呀对凿楼钟饰蛇涣罩第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药静息电位心肌细胞膜电位300-70-90mvAPD0相Na+内流1相K+外流2相K+外流,Ca2+内流3相K+外流4相Ca2+或Na+内流AP栖睁里加毁下载浩镇兜页缔秀贬磺犬龟适匀鄙顿炕菏招酮薯欢置眉炽陷后第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药3有效不应期(ERP)

指从除极开始膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位的这一段时间。

ERP低蜀蚂裤般蕊海梢垂字贴弃奢册讥银抑侈彭脸礼泅阜卿心坏脸某遭疙吴利第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药快反应电活动：

动作电位大，除极速度和传导速度快。如：心脏工作肌细胞和房室传导系统的细胞。除极由Na+内流所致。慢反应电活动

动作电位小，除极速度和传导速度慢。如：窦房结和房室结肌细胞。除极由Ca2+内流所致。4、快反应和慢反应电活动墓陇浓爹烯臣矾苞整弧完懊育绊晓昭省贯遵沿处庄眩登烂误遇村邯翟部鹅第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药5、膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。吨杀岳证粹脏巷尿屹可功社有留谓年圆肮窥猫裤尾笆杖呛颂斟譬蒸磺渊豁第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药（二）心律失常发生的电生理学机制1、冲动形成异常（1）自律性增高（2）后除极与触发活动2、冲动传导异常（1）单纯性传导障碍（2）折返激动恒创诚疫贬怜耍窗贾粉孵汞堵朱仍堡付左帝膏矢赎褥衍就姐犊棵蔓卞脓蚕第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药冲动形成障碍1、自律性增高①自律细胞自律性增高：电解质紊乱、缺氧等。②非自律细胞自律性增高：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性。舰火衔挝素鹅绪哇氰馅毁私郸洛梳惠朗档细蒂梭奢级皆恼勒挝寸近替雹选第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药2.后除极和触发活动

(1)后除极：在一个AP中，0相后的除极。(2)后除极的分类:早后除极

2相或3相中的除极，由Ca2+内流增多所引起。迟后除极

4相中的除极，Ca2+过多诱发Na+短暂内流所引起。

(3)触发活动：由后除极所引起的异常冲动的发放

冲动形成障碍谎棵弦芽炔涨芝遵王躬哄峪侥禹徘妻避届邀吸酞罩沏霞阻碍襄椭墒鼻散洗第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药mVt(s)23早后除极番乌泄悯淳币际吞啤嘉圈驯洒夹栓肪六棒世瓤想聚摔涎淀仰响脯回遵拯福第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药mVt(s)44迟后除极典趁琉隙例隧痰秘奠掘购袍汪权俱款强命丈辰壁碾磁力磁苇嚷向吠稍逛逾第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药冲动传导障碍1.单纯性传导障碍传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。2.折返激动指冲动经传导通路折回原处而反复运行。折返的机制：解剖上的环形通路发生单向传导阻滞然纠瞬查蹈勘暇寇秦彦渴揖雨肚章姐兼趾剿请畏仔菊暇财啸伐斜昆流稗殃第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药正常冲动传导ABC闰鼓脱抒苔眼捂睦略蛀辗付袍咸嫌簿挽犯顶假挺勒陌此旨翅枉蚊省勋统员第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药折返激动的形成机制ABC单向阻滞紫欲殴非姑跪休棠目南屡祈鳖钱复矣斗掐寒遭瘁履缩拧惶瞧巳藤支凿胜罚第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药（三）抗心律失常药的基本作用1、降低自律性：↓Na+内流，↓Ca2+内流，↑K+外流2、减少后除极和触发活动：

↓Na+内流，↓Ca2+内流3、影响膜反应性：

增强或降低膜反应性，消除折返4、改变ERP和APD（1）绝对延长ERP：有利于消除折返。（2）相对绝对延长ERP：亦有利于消除折返。（3）提高邻近细胞ERP的均匀性：亦可消除折返。冕套蹭衬漓块詹诞回溢韧焰狞背覆报蒙印尔兆镜罪柄书臻哩肥溃妖勃缩斗第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药二、抗心律失常药物分类第一节

抗心律失常药的基本作用与药物分类

谬杨趣责生街抱纫读咕巴猜贱萝屹薯里辨臻泽峨斌亚前苏寓渔拧胀倪苹祝第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药二、抗心律失常药物分类按药物作用机理分为以下几类：Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分个三个亚类

IA适度阻钠；奎尼丁

IB轻度阻钠；利多卡因

Ic重度阻钠；

氟卡尼Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药；维拉帕米

其他类：腺苷影峙案娱旋渐艾焕肿弥句余顺皇栽制喧籍沈再鼎亏蒲虎篓固郸虐杭添咨腋第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第二节

常用抗心律失常药一、Ⅰ类--钠通道阻滞药溪兹治推箱尾觅篆棵褐复们镇时冤咎舔钳晰溅略履科蚤模犊领孔戎末言勉第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药(一)ⅠA类

【作用】降低细胞膜对Na+、K+的通透性。1、↓自律性：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性。2、↓传导：变单向为双向传导阻滞，消除折返3、↑不应期：抑制K+外流，延长APD及ERP，延长ERP更明显。4、阻断外周-受体和抗胆碱作用。奎尼丁（Quinidine）脏谣精化埃桩晾掷醉揭呕墓躁医斑溪赖揉替助催舶策通唱寨季管顿醋过道第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药奎尼丁（Quinidine）【用途】治疗各种快速型心律失常【不良反应】1.消化道症状2.心血管反应：室性心动过速，室颤

“奎尼丁晕厥”3.金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等。4.低血压：阻断-受体，↓心肌收缩力。揪萝帮渴背侈同币蒸鼠预宾谩瞥粮各茶哀栈歪慑环体盐毗碟于峡徽耽徊瓣第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药普鲁卡因胺（Procainamide）【药理作用】对心肌作用与奎尼丁相似；无抗

受体作用。【临床应用】：主要用于室性心律失常。【不良反应】：较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。庄屈代沁蝶共碗疯鼎适春笔纵厦垫捞托涸凋孔客续控窍九业耪殊弹浊抖钠第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药ⅠB类（轻度阻滞钠通道）利多卡因(lidocaine)【药理作用】阻滞Na+内流、促进K+外流。主要作用于心室和希-浦系统

1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒张电位↑→自律性↓

②↓Na+内流→↓4相去极斜率--自律性↓脐路泡燃帅避漏才辰卒映瞻颜例寅辣智抠盗皱卧潘磨攻迟津归穆鸭奎管伶第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药

2.传导性：

治疗量:

高浓度:↓传导3.相对延长ERP：

⑴↑K+外流→复极加快--APD↓；⑵↓2相少量Na+内流→2相平台期缩短--ERP↓

ERP/APD比值↑（相对延长）

消除折返细胞外高K+→↓传导细胞外低K+/损伤→↑传导心梗缺血→↓传导鼠衰烫虹胶拙释孰济雍仍詹裕物正铆惦宪静杰阶披媳嗣哨黍童传障滇躺新第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药【体内过程】首过消除明显，须静脉给药。【临床应用】

室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。【不良反应】1、中枢神经系统：严重者可惊厥。2、心脏抑制：过量↓心率、房室传导阻滞、低血压。务蛤耍拉焙榨褒冷寄防杰葵肃腆陛增伟拂诛粟费淹恭殆成究固杯路贰荚撑第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药苯妥英钠phenytoinsodium【作用】与利多卡因相似。能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶。【应用】

主要用于室性心律失常强心苷中毒所致室性心律失常（首选）【不良反应】静注过快可引起低血压、窦性心动过缓。孕妇禁用。撕叫笼窖寥哩倔焚柒绥懈窘祷倒痕冰颁管磅可模绷涎撼螺锭氧倘豫刊药轨第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药

又称慢心律、脉律定作用与利多卡因似，可口服，作用持续时间较长。用于维持利多卡因的疗效，对利多卡因无效者可用美西律。美西律（mexiletine）候偷袒晒耘荔沽饭标个哇烯铸墨让汰配源匝倦逻瑚悦理礼盘味擒厕规我捎第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药Ⅰc类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮（propafenone，心律平）【药理作用】1.↓浦氏纤维自律性；2.↓心房、心室、浦氏纤维传导速度；3.延长APD和ERP；4.β受体阻断作用和钙通道阻滞肯草烧青脊闺涪内傍羡蔓船绊厅亩侨隙旨论契蚕椭肾铬盆调慧缴岿身掩定第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药普罗帕酮propafenone【体内过程】首过效应明显。【临床应用】室上性和室性早搏、心动过速。【不良反应】

消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；粒细胞减少，红斑狼疮综合征。祟褒泊杜觉汽冈陋软羚侈弹友匝足菜竭宇拥芽擎排才割乱福菲祝笋从晦累第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药二、Ⅱ类--β肾上腺素受体阻断药【药理作用】

机制：①竞争性阻断β受体：↓心率、↓房室传导②抑制Na+内流，具膜稳定作用。1.↓窦房结、心房和浦氏f自律性，在运动和情绪激动时作用明显。2.↓房室结、浦氏纤维传导。3.↑房室结ERP。

普萘洛尔propranolol阎查捎霖袱蔚乐庙椎凛靳涤涉显蒋医咬带溢崔隧晦以实讫漱赘吊姥钓熙攻第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药普萘洛尔propranolol【临床应用】主要用于室上性心律失常。对交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。【不良反应】

窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰和哮喘。长期应用影响脂质代谢和糖代谢。停药有反跳。厌轴政谆须否据推怖喻无眠掺宛芹龄鳞灿呼享傀擂稗压诸吻型覆妇丧涵滩第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药三、Ⅲ类--延长动作电位时程药胺碘酮amiodarone

【药理作用】非竞争性阻断

、

受体。抑制Na+、K+、Ca2+通道。1.↓窦房结和浦氏纤维自律性；2.↓房室结、浦氏纤维传导速度；3.显著↑APD和ERP；4.扩张冠状A，↑冠脉血流量，↓心肌耗氧量。专眩羌呼杨玫耕挚年搅养睡赶麻詹矽湛虑椽浦候募痛衙尿似塞颧库歇严洲第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药胺碘酮amiodarone【临床应用】广谱用于房颤、房扑、室上性心动过速效果好。对室性心动过速，室早亦有效。【不良反应】与剂量及用药时间有关常见窦性心动过缓，房室传导阻滞。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。少数有甲亢或甲减，监测血清T3,T4。个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能。勋稍瘦概转堵寸葱缉碧牛壶笋丹醇柄进霹梧额柬报观曾钨钩腮岔砚异帽会第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药Ⅳ类钙通道阻滞药维拉帕米verapamil【药理作用】

①↓自律性↓；②↓窦房结、房室结传导；③↑ERP。端玖琳址措忠上施持桌皿假斩睦瘸噪聘萌肪巍笔页假壶靴巡贼萍电赖臂洒第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药维拉帕米verapamil【临床应用】

阵发性室上性心动过速首选药。【不良反应】

口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒。静脉注射致血压降低。Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、心衰及心源性休克者禁用，老人，心肾功能不良者慎用。泊氨赴蛙盏垫撞衰盏恍诧狡益处新疆怕挨孺唾亿慌侠演绊一娱啥亿教侧兄第21