免疫学前沿进展第四章抗原提呈细胞与抗原提呈

关于免疫学前沿进展第四章抗原提呈细胞与抗原提呈主要内容第一节概述第二节、树突状细胞

第三节、巨噬细胞

第四节、抗原提呈第2页,共31页，2024年2月25日，星期天

抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用。

专职APC

抗原提呈能力强，树突状细胞(DC)、巨噬细胞(Mφ)和B细胞等。

非专职性APC

抗原提呈能力弱，内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。第一节概述

分类第3页,共31页，2024年2月25日，星期天第4页,共31页，2024年2月25日，星期天第二节树突状细胞（一）DC的来源、分布与表面标志（二）DC的分化、发育与迁移（三）DC的生物学功能

第5页,共31页，2024年2月25日，星期天1.来源GM-CSFTNF-aIL-4（一）第6页,共31页，2024年2月25日，星期天2.DC的分类⑴按照谱系来源分类*髓样树突状细胞（myeloiddendriticcell，MDC）*淋巴样树突状细胞（lymphoid-deriveddendriticcell，LDC）（一）第7页,共31页，2024年2月25日，星期天（2）按照组织分布分类*淋巴样组织中的DC

并指状DC(interdigitatingcell，IDC)：外周淋巴组织胸腺依赖区滤泡样DC(follicularDC，FDC)：淋巴滤泡生发中心胸腺DC(thymicDC，TDC

)

：胸腺髓质*非淋巴样组织中的DC

郎罕细胞（Langerhanscell）:

表皮和上皮间质性DC

（interstitialDC）:心肺肾肝胃间质*体液中的DC

隐蔽DC（veiledcell）：输入淋巴液血液DC

（peripheralbloodDC）：外周血（一）第8页,共31页，2024年2月25日，星期天3.DC的表面标志

DC尚未发现特征性的表面标志。对DC的鉴定除了在细胞形态上加以区别外，常用细胞表面标志组合等进行鉴别。常见的DC表面标志有MHC-I、MHC-Ⅱ、CD1a、CD11c、ICAM-1、CD58、CD40、CD44、CD83、CD80、CD86、整合素（β1、β2）、DC-SIGN、FcR、C3bR及各种趋化因子受体等。DC的表面标志具有很大的差异性，并随细胞分化发育程度的变化而变化，其详细的分化发育调控机制还鲜为人知。（一）第9页,共31页，2024年2月25日，星期天（二）树突状细胞的分化、发育与迁移第10页,共31页，2024年2月25日，星期天骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强第11页,共31页，2024年2月25日，星期天

外周未成熟DC从皮肤、各种脏器及血液等处捕获抗原后移行到淋巴结或脾脏等次级淋巴器官的过程，伴随着DC的成熟，表面标志发生一系列的变化。其过程受到诸多因素的影响，包括抗原的种类、各种细胞因子、与其它细胞间的相互作用等，形成复杂的调控机制。（二）第12页,共31页，2024年2月25日，星期天DC的成熟（二）第13页,共31页，2024年2月25日，星期天

未成熟DC成熟DC主要功能抗原捕获、加工处理提呈抗原Fc受体和甘露糖受体的表达++

－存在部位非淋巴组织器官外周淋巴组织胞浆内MHC数量多少表面MHC-Ⅱ类分子的数量～106

～7×106表面MHC-Ⅱ类分子的半衰期～10hr＞100hr共刺激分子（B7等）的表达

－或低表达++黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表达－或低表达++活化初始T细胞的能力无强未成熟DC与成熟DC的比较（二）第14页,共31页，2024年2月25日，星期天影响DC成熟的因素

1、抗原的刺激：抗原的刺激是DC成熟的早期事件，简言之，凡能被DC捕获并内化的抗原均能激活DC

并导致其成熟。2、细胞因子：影响DC成熟的细胞因子种类较多，包括

GM-CSF、IL-4、TNF-α、TGF-β、IL-10等。目前得到公认的是GM-CSF为DC成熟所必需的细胞因子，但单独使用GM-CSF并不能诱导DC完全成熟，只有联合运用IL-4、TNF-α或IFN-α等细胞因子，才能得到具有典型形态、表型及功能的DC。（二）第15页,共31页，2024年2月25日，星期天（三）DC的生物学特性和功能1、提呈抗原及活化T细胞皮肤中的郎罕细胞在摄取抗原后通过淋巴循环进入淋巴结，并逐渐成熟，高表达MHC-Ⅱ类分子及共刺激分子，活化初始T细胞。第16页,共31页，2024年2月25日，星期天2、参与T细胞分化成熟3、参与Ｂ细胞发育、分化及激活4、分泌细胞因子，免疫调节作用人DC：IL-1α、IL-1β、IL-8、INF-α、TNF-α和GM-CSF等；小鼠DC：可分泌IL-6和IL-12等。DC还可分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。5、诱导免疫耐受:未成熟DC可诱导外周免疫耐受；不表达共刺激分子,不能激活T细胞,诱导细胞失能,引起自身耐受;等（三）第17页,共31页，2024年2月25日，星期天第三节巨噬细胞（一）Mѱ的概述（二）Mѱ的生物学功能

第18页,共31页，2024年2月25日，星期天（一）Mѱ的概述巨噬细胞的定义：

巨噬细胞（英语：Macrophages，缩写为mø）源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞，在脊椎动物体内参与非特异性防卫（先天性免疫）和特异性防卫（细胞免疫）。巨噬细胞的主要功能：

大量表达MHCI类分子、MHCII类分子和CD80、CD86、CD40等共刺激分子，能在细胞内加工处理外源性抗原，形成抗原肽-MHCII类分子复合物表达在细胞表面，并提呈给T细胞。第19页,共31页，2024年2月25日，星期天巨噬细胞表面标志:1.MHCI/Ⅱ类分子2.FcR和CR1/3/43.趋化因子受体4.其他受体

粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子(B7,CD40)

LPS受体(CD14)、CKR等第20页,共31页，2024年2月25日，星期天

（二）巨噬细胞的生物学功能1.吞噬作用2.处理及提呈抗原：启动特异性免疫应答3.分泌细胞因子，参与免疫调节4.其他：参与炎症，止血，组织修复等。第21页,共31页，2024年2月25日，星期天

第四节抗原提呈

（antigenpresentation）

一.抗原提呈概述二.抗原提呈的途径第22页,共31页，2024年2月25日，星期天

抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合的过程称为抗原加工或处理.抗原肽片段与MHC分子结合形成复合物,并转运至APC表面供TCR识别的过程,称为抗原提呈。提呈抗原的来源：*

外源性抗原(exogenousantigen)：APC吞噬或呑饮，如，细菌和某些可溶性蛋白。通过溶酶体途径，由MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞。*内源性抗原(endogenousantigen)：细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径，由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T细胞。提呈抗原的定义：一.抗原提呈概述第23页,共31页，2024年2月25日，星期天二.抗原提呈的途径：(1)外源性抗原加工提呈/MHC-II类分子途径(2)内源性抗原加工提呈/MHCⅠ类分子途径(3)交叉提呈(4)CD1分子提呈途径(5)MR1途径提呈抗原第24页,共31页，2024年2月25日，星期天

外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。.MHC-II类分子途径第25页,共31页，2024年2月25日，星期天第26页,共31页，2024年2月25日，星期天(2).MHCⅠ类分子途径

内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原、组织抗原等主要经此途径提呈。第27页,共31页，2024年2月25日，星期天第28页,共31页，2024年2月25日，星期天MHC-Ⅰ类途径MHC-Ⅱ类途径抗原来源

外源性抗原

内源性抗原

降解抗原酶结构蛋白酶体溶酶体

抗原与MHC分子内质网溶酶体及内体结合部位

参与的MHC分子MHC-Ⅰ类分子MHC-Ⅱ类分子

提呈对象CD8＋T细胞CD4＋T细胞MHC-Ⅰ类及MHC-Ⅱ类途径的比较第29页,共31页，2024年2月25日，星期天(3).