ROP透皮帖的研制及体内外评价的开题报告

ROP透皮帖的研制及体内外评价的开题报告一、研究背景和意义ROP(Ropivacaine)是一种局麻药，主要用于麻醉和镇痛。目前市面上ROP产品以注射形式为主，但是注射使用需要在严格控制剂量下才能使用，以避免中毒和心血管系统不良反应。为了解决这些问题，近年来ROP透皮贴的研究受到了广泛的关注。通过贴片给予ROP可避免药物的进入血液循环而引起的严重反应，同时提供了一种更为方便和准确的给药方式。本研究旨在通过ROP透皮贴的研制及体内外评价，建立一种安全、有效、便捷的ROP给药方式，为ROP的应用提供新的途径，同时解决目前ROP注射使用中存在的问题，并且可以鼓励和支持ROP透皮帖的进一步推广和使用。二、研究内容1.ROP透皮贴的制备我们将采用聚乙烯醇等聚合物作为抗氧化剂，PEG400作为润湿剂、辅料，以及平帖基材、药膜、贴膜等材料，对ROP透皮贴进行制备。同时通过外观、理化性质等指标对贴片进行评价。2.体外药物释放评价采用体外离体仪器，模拟人体的皮肤生理条件，测定ROP透皮贴的释药性能。在模拟肝脏代谢作用下，测定透皮疏水性药物ROP的血浆浓度曲线，计算各参数，比较贴片与注射两种给药方式的药效学特征，以建立贴片的TMPK学（即药代动力学和药效学）参考。3.实验动物体内药效学评价该项实验应满足动物实验以及伦理学的基本原则，动物也应当符合实验要求。使用小鼠进行用药实验，针对小鼠对ROP的耐受性，研究各剂量影响小鼠行为的时间系列，并且计算各参数，比较几种给药方式的药效学特征，以建立贴片的TMPK学参考。4.动物体内安全性评价亲体母鼠分娩40天后的幼鼠作为实验对象，在ROP透皮贴和ROP注射剂两种给药方式下，研究幼鼠的主要器官，外貌及生理功能的生长和发育。同时评估各治疗组之间的财务和技术指标，比较贴片与注射两种给药方式的肝害性疾病、肾功能、心血管系统等方面的安全性问题。三、研究方案及进度1.第一年度（3-9个月）:对ROP透皮贴进行制备，以及对贴片进行外观、理化性质等指标的评价；同时开展体外药物释放评价工作。2.第二年度（10-18个月）:进行小鼠的用药实验，观察小鼠的行为特征，计算药效学参数，并与注射药物进行比较，进行相关的TMPK学参考值的建立；同时开始进行安全性评估实验工作。3.第三年度（19-24个月）:对实验数据进行统计分析，比较两种给药方式的药效学和安全性的差别，撰写并发表论文。四、研究中的技术路线ROP透皮贴的制备原料符合GMP生产的要求，制备工艺流程如下：材料的准备及配方控制；药膜的制备、涂敷及干燥；贴膜的制备、涂敷及烘干；平帖基材的切割及成品组装；平帖基材、药膜、贴膜等组装的接合及包装。体外药物释放评价使用体外离体仪器，模拟人体的皮肤生理条件，测定ROP透皮贴的释药性能。实验动物体内药效学评价采用小鼠进行用药实验，观察小鼠的行为特征，计算药效学参数，并与注射药物进行比较。动物体内安全性评价使用幼鼠作为实验对象，在ROP透皮贴和ROP注射剂两种给药方式下，研究幼鼠的安全性问题，并进行相关数据的收集和分析。五、参考文献1.房绪明.透皮给药技术研究进展[J].临床药理学与治疗,2013,18(05):436-439.2.杨耐峰,刘玉龙.透皮给药系统的研究进展[J].中国药房,2012(44):4192-4193.3.吴永和,张铭香.透皮给药技术的新进展[J].亚太传统医药,2013(04):57-58.4.BonnerGM,EcksteinRP.Topicalropivacainegelforpainrelieffollowingtonsillectomy:apilotstudy[J].IntJPediatrOtorhinolaryngol,2008,72(8