中药制剂分析技术绪论

关于中药制剂分析技术绪论

第一章绪论第二章中药制剂的鉴别第三章中药制剂的检查第四章中药制剂的卫生学检查技术第五章中药制剂定量分析技术第六章中药制剂中各类化学成分含量测定第七章中药制剂分析实验指导课程内容第2页,共38页，2024年2月25日，星期天1概述2中药制剂的质量控制3中药制剂的质量标准第一章绪论5误差和分析数据的处理4分析工作基本程序第3页,共38页，2024年2月25日，星期天CompanyLogo第4页,共38页，2024年2月25日，星期天一、基本概念

（一）中药制剂分析：

以中医药理论为指导，运用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科。

十万分之一天平可见-紫外分光光度仪第1节概述第5页,共38页，2024年2月25日，星期天★药品质量的定义可以理解为药品的物理、化学、生物学和药理学等指标符合规定标准的程度。内涵包括：药品质量与标准的符合性，疗效的确切性，使用的安全性，以及储存期的稳定性。★根据药品全面质量控制（TQC）的要求，中药制剂分析技术主要涉及理化检验、性状鉴别、显微鉴别、卫生学检查、定量分析等方面。药品的包装、标签和说明书等亦属于质量控制范畴。第6页,共38页，2024年2月25日，星期天（二）中药制剂

根据药典、制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。（三）中成药

中药制剂中的一些药品经过卫生部门审批，在市场上允许出售，可以通过医生诊断给患者使用，也可由患者根据经验与常识直接使用的中药制剂产品称为中成药（ChinesePatentMedicine）。（四）药品质量

反映药品符合法定质量标准和预期效用的特性之总和。其内涵包括：药品质量与标准的符合性，疗效的确切性，使用的安全性，以及储存期的稳定性。第7页,共38页，2024年2月25日，星期天

二、学习目的、意义（一）中药制剂分析是控制药品质量的重要的技术监督手段；（二）保证并提高中药制剂质量，促进中药现代化；（三）培养三种能力：①根据药品标准，对中成药进行全面检验的能力。②解决生产储存中的质量问题。③根据处方和工艺，建立药品质量标准的能力（创新能力）。第8页,共38页，2024年2月25日，星期天三、中药制剂分析的主要内容中药制剂的鉴别真伪；性状、显微、理化鉴别；中药制剂的检查制剂通则检查、杂质检查；中药制剂的含量测定最重要；包括提取、纯化和测定方法以及定量分析方法的评价；

中药制剂中各类化学成分分析；中药制剂质量标准的制定；第9页,共38页，2024年2月25日，星期天

四、中药制剂分析的特点

与西药制剂分析比较，难度较大，问题较多，更具挑战性

（一）成分复杂，干扰性较大，供试品（溶液）制备困难，多需复杂的预处理。（二）杂质及有害物质易混入，纯度检查工作量较大。（三）被检成分多样且含量较低，多采用现代分析技术，如各种色谱法和光谱法。（四）目前尚有相当多的制剂有效成分（指标性成分）不明确，缺乏客观的内在质量标准，需积极开展药检科研工作，全面提高中成药检验工作水平，故更具挑战性。第10页,共38页，2024年2月25日，星期天第二节中药制剂的质量控制一、中药制剂的质量特性有效性安全性均一性稳定性经济性第11页,共38页，2024年2月25日，星期天

二、影响中药制剂质量的因素1.原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响；2.炮制方法的影响；3.生产工艺的影响；4.中药制剂的包装、储藏、保管的影响。【注】合格的药品不是检验出来的，而是生产管理出来的，因此必须实行全面质量管理（TQC），推行GMP。第12页,共38页，2024年2月25日，星期天三、中药制剂的质量控制（一）中药制剂质量监督管理制定和执行药品标准制定国家基本药物（二）中药制剂质量监督检验（三）全面质量管理第13页,共38页，2024年2月25日，星期天采用现代先进手段开展中药的质量评价，应全面反映中药内在质量，而指纹图谱技术是当今国内外认可的反映中药及其新药内在质量的方法之一。它能为从原药材的栽培、引种，中成药生产工艺的规范与优化，到产品质量标准的制订提供全方位的质量保证。国家食品药品监督管理局对注射剂用中药材、有效部位或中间体、注射剂指纹图谱制定的各项技术进行了要求，标志着酝酿已久的中药质量管理标准－－中药指纹图谱证实启动。中药注射剂指纹图谱第14页,共38页，2024年2月25日，星期天

一、药品标准：

药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。二、标准类型

《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)共颁布8版

国家药品标准包括《国家中成药标准汇编》（地方标准升国家标准）、《新药转正标准》和《卫生部药品标准》等。第三节中药制剂的质量标准第15页,共38页，2024年2月25日，星期天

三、药品标准的性质药品标准由国家药典委员会制定和修定，国家食品药品监督管理局颁布。《药品管理法》规定，药品必须符合上述两种药品标准，故药品标准为法定的、强制性的国家技术标准。

【注】以前的各省市自治区药品标准（即所谓地方标准）自2004年1月1日起作废(中药材和饮片除外)。第16页,共38页，2024年2月25日，星期天国家药品标准——药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，和其它法令一样具有法律约束力，是国家为保证药品质量，保护人民用药安全有效而制定的法典。是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理部门应共同遵循的法定技术依据；是药品生产和临床用药水平的重要标志。第17页,共38页，2024年2月25日，星期天中国药典（2005年版）/index1.htm

于2004年经过第八届药典委员会执行委员会议审议通过，报请国家食品药品监督管理局批准颁布，2005年1月出版发行，2005年7月1日起正式执行。第18页,共38页，2024年2月25日，星期天2005年版药典共收载3214种，新增525种药材饮片植物油脂提取物成方制剂单味制剂化学药品生化药品抗生素放射性药品药用辅料生物制品:预防药治疗药体内诊断药一部1146种二部1967种三部101种将《中国生物制品规程》并入药典，设为三部第19页,共38页，2024年2月25日，星期天四、药典主要内容

第20页,共38页，2024年2月25日，星期天1.凡例：记载有关术语、符号和计量单位等的规定和解释，以规范人们正确理解和执行药典。具有法定约束力。2.正文：由被收载的各品种的药品标准所构成，是药典的主体，具有法定约束力。中成药药品标准一般包括：药品名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格和贮藏等项目。其中性状、鉴别、检查和含量测定四项为药检工作的主要内容。第21页,共38页，2024年2月25日，星期天（1）药材干燥方法有烘干、晒干、阴干等，制剂中的干燥系指烘干，不宜高温烘干的用“低温干燥”。（2）药品的近似溶解度表示：当1g（ml）溶质分别能在小于1ml、1～10ml、10～30ml、30～100ml、100～1000ml、1000～10000ml溶剂中溶解时，分别表示为极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解。（3）药品的含量（％），除另有注明外均按重量计。如规定上限为100％以上时，系指用该药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。制剂中规定的含量限度范围，是根据该药味含量的多少，测定方法、生产过程和储存期间可能产生的偏差或变化而制定的。第22页,共38页，2024年2月25日，星期天（4）对照品、对照药材、标准品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。对照品（不含色谱用的内标物质）、对照药材与标准品均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。（5）温度以摄氏度（℃）表示。“水浴温度”是指98～100℃；“热水”是指70～80℃；“温水”是指40～50℃；“室温”是指10～30℃；“放冷”系指放冷至室温；阴凉处指不超过20℃；凉暗处指避光并不超过20℃。第23页,共38页，2024年2月25日，星期天（6）“溶液的滴”是指20℃时1.0ml的水相当于20滴。溶液后记录的“1→10”，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，品名间用“－”隔开，其后括号内所示的“∶”符号，系指各液体混合时的容量比例。（7）关于取样量的精密度。试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据数值的有效数字来确定。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的1％；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。第24页,共38页，2024年2月25日，星期天（8）恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。（9）空白试验，系指试验中不加供试品，或以等量的溶剂替代供试品溶液，或试验中不加乙醇溶液，按供试品溶液同样的方法和步骤操作。（10）试验用水，除另有规定外，均系指纯化水；乙醇未指明浓度时，均系指95％（ml/ml）的乙醇溶液。酸碱度测定，需新沸放冷的水。第25页,共38页，2024年2月25日，星期天3.附录：主要由制剂通则、通用检测方法、通用试剂和指导原则等四部分组成。前三部分具有法定约束力。指导原则为现行药典新增内容，包括“中药质量标准分析方法验证指导原则”和“中药注射剂安全性检查法应用指导原则”，虽不作为法定要求，但对执行药典考察药品质量规范，质量要求和统一药品标准将起到重要的指导作用。药检工作者应很好地研读药典，只有正确理解有关规定，熟练掌握各种检验技术，才能做好药检工作。第26页,共38页，2024年2月25日，星期天附录目次第27页,共38页，2024年2月25日，星期天4.索引（Index）一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名索引二部：中文索引（汉语拼音顺序排序），英文索引三部：中文索引（汉语拼音顺序排序），英文索引第28页,共38页，2024年2月25日，星期天

一般程序：取样→前处理→性状检查→鉴别→检查→含量测定→出具检验报告

（一）取样：系指从同一批药品中抽取少量具代表性的样品的过程。

（二）前处理：系指供试品溶液的制备。一般步骤：样品的粉碎（分散）→提取→精制富集→得供试品溶液。第四节中药制剂分析的一般程序第29页,共38页，2024年2月25日，星期天一、取样(Sampling)

1.定义：

从整批成品中按取样规则抽取出一部分具有代表性的供试药品进行检验、分析、留样观察的工作称之为取样。样品理论上应反映大样的情况，取样的代表性直接影响检验结果的正确性，必须重视。

2.要求：科学性、真实性、代表性；

3.原则：均匀、合理、随机；第30页,共38页，2024年2月25日，星期天4.方法：（1）取样前应注意生产批号、品名、厂家、规格、包装样式是否一致，检查包装的完整性、清洁程度及有无水迹、霉变或其它物质污染等，并详细记录。凡有异常情况应单独检验。（2）固体取样，应以同一批号的批包装和最小包装的四角及中间五处随机取样。混匀后，得总供试品，再按四分法多次（至少三次）递减取样，直到剩余量足以满足检测所用量为止，即得平均供试品。（3）液体制剂取样（合剂、酊剂、酒剂、糖浆剂等），取单包装样品应按照固体取样方法进行取样。取得平均供试品后，将几个单包装混匀后再取样（每个单包装应充分摇匀），一般大剂量包装不适用。第31页,共38页，2024年2月25日，星期天5.取样量：（1）平均供试品的量一般不得少于实验所须的三倍量，一份实验、一份复核、一份留样。（2）供实验用的供试品的量至少可供三次全检，即三次平行实验用量。（3）总供试品的量一般为：颗粒剂------100g片剂------200片液体制剂------200ml其它：参照上述情况取样贵重药，酌情少量抽取第32页,共38页，2024年2月25日，星期天

二、预处理（Pretreatment）1.粉碎（固体制剂）：例：

大蜜丸用小刀或剪刀将其切成小块，加硅藻土研磨分散。

水丸用乳钵直接进行研磨，研细即可。

片剂用小刀刮去糖衣层，置乳钵中研细即可。

栓剂可使用小刀将其切成小块。

散剂、颗粒剂、硬胶囊剂一般不需粉碎，可直接提取。第33页,共38页，2024年2月25日，星期天2.提取：（1）溶剂提取法：浸渍法：热浸、冷浸回流法：直接回流法、连续回流法超声波提取法：10min=回流1小时注：如提取液用作含量测定时则应注意在提取完毕后补重。（2）水蒸气蒸馏法：提取挥发性成分，例如：六味地黄丸中丹皮酚的提取。（3）其它：升华法、超临界流体萃取法。连续回流第34页,共38页，2024年2月25日，星期天3.纯化：（1）液—液萃取法：

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