宫颈上皮内瘤变的临床处理

关于宫颈上皮内瘤变的临床处理宫颈上皮内瘤样病变﹙CIN﹚是一组与浸润性宫颈癌密切相关的癌前病变的统称。首先由Richart(1967)提出“CIN”的概念。其反映子宫颈癌发生发展的连续过程，即由宫颈非典型增生(轻—中—重)—原位癌一早期浸润癌一浸润癌的一系列病理变化。第2页,共58页，2024年2月25日，星期天根据细胞异常的程度及上皮累积范围将CIN分为三级，即CIN1，2和3级，分别相当子宫颈鳞状上皮轻、中、重度非典型增生和原位癌。第3页,共58页，2024年2月25日，星期天宫颈癌对妇女健康的威胁仅次于乳腺癌。近年由于人乳头瘤病毒(HPV)感染的增多，临床观察发现宫颈癌的发病率有增加,且年龄越来越年轻化。由于CIN发展形成宫颈浸润癌的病程较长，因此，对CIN的患者及时早期诊断、积极有效治疗及系统随访是降低宫颈癌发病率的关键。第4页,共58页，2024年2月25日，星期天第5页,共58页，2024年2月25日，星期天CIN病变自然转归变化第6页,共58页，2024年2月25日，星期天CIN1轻度宫颈鳞状上皮非典型增生CIN2中度宫颈鳞状上皮非典型增生CIN3重度宫颈鳞状上皮非典型增生和原位癌LSIL低度鳞状上皮内病变HSIL高度鳞状上皮内病变AIS宫颈原位腺癌ASC非典型鳞状细胞ASCUS不能确定意义的非典型鳞状细胞ASC-H不能排除高级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞AGC不典型腺上皮细胞AGC-NOS不典型颈管腺细胞不典型子宫内膜腺细胞（无其它具体指定）SCC鳞状细胞癌CIS宫颈原位癌（鳞癌）第7页,共58页，2024年2月25日，星期天宫颈病变的发展过程暴露HPV一过性感染持续感染正常宫颈炎症癌前病变浸润癌正常CIN1CIN2CIN3癌第8页,共58页，2024年2月25日，星期天患者的年龄、生育状况既往细胞学筛查历史本次细胞学类型阴道镜检查满意否？病灶解剖学部位、大小、有无向宫颈管内延伸？活检病理类型、级别？宫颈管情况第9页,共58页，2024年2月25日，星期天第10页,共58页，2024年2月25日，星期天CIN1是基底细胞的损害．异常增生的细胞仅限于上皮层的下1／3。以往推荐的CIN1的处理存在过度治疗且临床实践有很大的可变性。第11页,共58页，2024年2月25日，星期天2006年9月，美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)会议对CIN的诊断和治疗进行了较多修改，放宽了CIN1随访观察范围有学者认为宫颈细胞学诊断为ASCUS／LSIL者，无论阴道镜检查是否满意，被推荐的治疗方案是定期严密随访第12页,共58页，2024年2月25日，星期天一、随访HPV感染与宫颈癌及其癌前病变的发展有着密切的关系对CIN1患者的随访建议有3种：①第12个月行高危HPV检测和(或)阴道镜检查，如阴性每年行细胞学检查；如HPV持续阳性或存在ASCUS，LSIL应行阴道镜检查，根据阴道镜结果进行相应治疗。若HPV16或18阳性，应立即行阴道镜检查

第13页,共58页，2024年2月25日，星期天第14页,共58页，2024年2月25日，星期天一、随访对CIN1患者的随访建议有3种：②第6和第12个月细胞学随访，2次阴性每年筛查，如阳性行阴道镜检查及治疗③每6个月复查HPV，如连续2次阴性转入常规细胞学检查，如连续2次阳性，行阴道镜检查及治疗第15页,共58页，2024年2月25日，星期天二、治疗超过60％的CIN1病变在2年内可自然消退，如病情持续存在或进展，应予以治疗。治疗包括破坏治疗和切除性治疗。1．破坏治疗主要用于阴道镜检查满意的CIN1患者，治疗方法有冷冻、激光和电凝无法取组织送病检，存在一定的风险，有可能漏诊宫颈早期浸润癌。因此治疗前必须严格评估第16页,共58页，2024年2月25日，星期天二、治疗2．切除性治疗对病变延伸到宫颈管内：CIN1伴高危型HPV(HR-HPV)感染；复发性或持续性CIN1患者应选择切除性治疗宫颈环形电切术(LEEP)或冷刀锥切术(CKC)，其中约10％的锥切标本显示为CIN2／3第17页,共58页，2024年2月25日，星期天二、治疗LEEP是由Cartier首创的一种新型电切疗法。因操作简便、并发症少且可在门诊进行而被认为是目前诊治CIN较为合适的方法。有时可能切除标本不完整或切缘破坏而影响病理观察全子宫切除是不恰当的第18页,共58页，2024年2月25日，星期天基本的原则：积极治疗，不允许观察特殊人群例外第19页,共58页，2024年2月25日，星期天阴道镜检查满意者：可诊断性切除术或破坏性治疗（特殊人群除外）阴道镜检查不满意者：推荐诊断性切除术子宫全切术不应作为CIN2,3的初始治疗第20页,共58页，2024年2月25日，星期天约40％未经治疗的CIN2在2年内可以自然消退。HR-HPV感染所致的CIN2，特别是HPVl6感染所致的CIN2不太可能自然消退，因此一旦确诊应及时治疗。阴道镜检查满意者，可采用宫颈诊断性病变切除术或病变表面破坏术。两种治疗效果无明显差异。破坏性治疗创伤更小，对生育无影响，更适合阴道镜检查满意的患者，特别是未生育者。第21页,共58页，2024年2月25日，星期天对于大病灶CIN2，即使阴道镜检查满意，最好采取切除性手术，以防遗漏早期浸润癌。阴道镜检查不满意者，应首选宫颈诊断性锥切进一步行组织学评价。切除治疗前先行宫颈管搔刮或纤维宫腔镜检查宫颈管内情况，以避免盲切遗留病灶。宫颈锥切的方法包括冷刀、激光、LEEP等。锥形切除术尤其适用于年轻希望保留生育功能的患者第22页,共58页，2024年2月25日，星期天CIN3包括重度非典型增生和原位癌。近年认为，子宫切除不应作为CIN3的首选治疗手段，宫颈锥形切除术是较为合理的治疗选择。研究表明：CIN3行LEEP术与行子宫全切术比较，CIN复发或阴道上皮内瘤样病变的发生率并无显著差异，因而认为，子宫切除术属于过度治疗。第23页,共58页，2024年2月25日，星期天对于切缘阳性者应告知观察与进一步治疗的相对危险，并根据患者的生育要求、年龄、个人意愿及其他因素进行临床个体化处理。进一步治疗的方式有宫颈重复锥切术及全子宫切除术。

年龄超过50岁或分娩多于5次的患者，以及CIN3复发或CIN3持续存在病例可选择子宫全切术。第24页,共58页，2024年2月25日，星期天宫颈原位癌常为多点发生，大部分累及宫颈半周以上。故有术后升级为Ia或Ib期宫颈浸润癌的可能性，临床医生常扩大手术范围，从而造成过度治疗。宫颈原位癌手术方式一直是近年临床研究的热点问题。目前主张对宫颈原位癌亦应实施个体化治疗。第25页,共58页，2024年2月25日，星期天对于宫颈切缘阳性的或术后升级为Ia或Ib期宫颈浸润癌的患者，应根据患者的生育要求、年龄、个人意愿及其他因素进行进一步的临床个体化处理。进一步治疗的方式有宫颈重复锥切术及全子宫切除术，若需进行上述手术，手术时间应在锥切术后72小时内或锥切术后4-6周间进行。第26页,共58页，2024年2月25日，星期天对年轻有生育要求的原位癌并有随访条件者，采用宫颈锥形切除术、LEEP术等保守治疗。对年龄40岁以上、无生育要求、不能定期随访者，可行筋膜外子宫全切。第27页,共58页，2024年2月25日，星期天青少年（13-20岁）：一年一次细胞学检查12月随访，细胞学≥HSIL，建议阴道镜24月随访细胞学≥ASCUS，建议阴道镜

HPV检测不可取妊娠期：随访而不治疗第28页,共58页，2024年2月25日，星期天可选择治疗（诊断性切除术或破坏性治疗）或观察（24月内相隔6月的细胞学和阴道镜检查）组织学诊断CIN2时最好观察组织学诊断CIN3或阴道镜检查不满意时建议选择治疗随访过程中，阴道镜下病变图像加重或细胞学HSIL或阴道镜下高等级病变图像持续1年以上建议再次活检第29页,共58页，2024年2月25日，星期天连续2次细胞学未见异常且阴道镜图像正常的青少年或年轻妇女可回归常规的细胞学筛查随访中检出CIN3或CIN2,3病变持续24月推荐治疗第30页,共58页，2024年2月25日，星期天

妊娠期间雌激素过多使柱状上皮外移到子宫颈阴道部。移行带区的基底细胞出现不典型增生，可类似原位癌病变；也易患病毒感染。妊娠合并子宫颈鳞状上皮内瘤样病变常由HPV感染所致。第31页,共58页，2024年2月25日，星期天研究表明：在妊娠期CIN2和CIN3发展成为浸润癌的危险性较小。产褥期病变自然消退的比例相对较高，产后随访未发现病变有进展。且妊娠期手术有出血多及流产率增加等风险，因此建议对妊娠期发现的CIN可观察并产后随访。妊娠期采用诊断性宫颈锥切术仅限于未排除浸润性癌的妇女。第32页,共58页，2024年2月25日，星期天妊娠期阴道镜检查及随访与非妊娠女性相同，但要注意以下问题：1、妊娠期进行宫颈细胞学检查时使用刷取法是安全的。2、妊娠期间不行ECC（宫颈刮片）。3、对任何等级CIN，均可将治疗推迟到产后。第33页,共58页，2024年2月25日，星期天4、只有考虑浸润癌或细胞学检查结果提示严重病变（ASC-H、LSIL、HSIL）时，才行阴道镜下活检。5、由于妊娠期宫颈的生理改变，妊娠期阴道镜检查最好由有经验的阴道镜医师完成。6、只有考虑浸润癌时才行诊断性切除术。第34页,共58页，2024年2月25日，星期天孕期每12周重复细胞学和阴道镜检查，如阴道镜图像病情有加重或宫颈细胞学提示有宫颈浸润癌时需要重复宫颈活检只有当怀疑宫颈浸润癌时才需行诊断性切除术除非诊断为宫颈浸润癌，否则无需在孕期进行治疗产后的再次评估不应早于产后6周第35页,共58页，2024年2月25日，星期天HR-HPV持续阳性与CIN的复发密切相关。行宫颈锥切术后切缘阳性的CIN2-3级妇女复发率较切缘阴性者高。感染人免疫缺陷病毒(HIV)的妇女更可能患宫颈癌或宫颈的癌前病变。第36页,共58页，2024年2月25日，星期天LEEP可有效清除患者的HPV感染据文献报道LEEP术后HPV感染率为63.1-85.7%，并随术后时间的延长其清除率增高KimYT等研究发现LEEP术后HPV的清除率：3月6月9月12月18月24月54.4%、85.7%、93.7%、97.8%、98.5%、98.9%第37页,共58页，2024年2月25日，星期天Logistic回归分析发现术前HPV16亚型感染是HPV持续存在的唯一独立危险因素结论认为术前的HPV16亚型感染与锥切术后切缘阴性患者的HR-HPV持续存在密切相关，因此，锥切术前的HPV16亚型感染者术后更应密切随访第38页,共58页，2024年2月25日，星期天宫颈锥形切除术后1年内发现病灶称为病灶持续存在术后连续3次宫颈细胞学检查均正常后发现病灶称复发CIN2／3经有效治疗后，仍有复发或进展为浸润癌的风险第39页,共58页，2024年2月25日，星期天复发病灶常存在于宫颈管内，阴道镜下病灶常不可见，不适合行宫颈破坏性治疗治疗：诊断性切除术或全子宫切除术第40页,共58页，2024年2月25日，星期天系统回顾认为治疗后随访，HPV-DNA检测优于细胞学治疗后6个月HPV-DNA检测发现CIN复发/残留的敏感性为90%，并可维持这一水平达24个月细胞学的敏感度约为70%联合HPV-DNA检测和细胞学检查可提高随访的敏感性第41页,共58页，2024年2月25日，星期天有报道，如术前诊断CIN，即使手术标本阴性，也需长期随访20年复发或持续病变的高危因素主要有HPV阳性、切缘阳性、大病灶、老年、宫颈腺体受累等第42页,共58页，2024年2月25日，星期天行宫颈移行带大环形切除术(largeloopexcisionofthetransformationzone,LLETZ)后，HIV阳性的妇女比HIV阴性的妇女复发CIN2～3的风险更高。因此密切随访至关重要。

随访时间至少为20年。随访可采用HPV检测、宫颈细胞学检查、阴道镜检查等。第43页,共58页，2024年2月25日，星期天一、采用细胞学方法随访间隔时间为4～6个月，如果检查结果连续3次为阴性，推荐每年采用细胞学检查进行随访；如检查结果为ASC(非典型鳞状上皮细胞）以上，则应进一步行阴道镜检查。对于经过治疗的宫颈病变，阴道镜检查仍具有较高的敏感性。第44页,共58页，2024年2月25日，星期天二、HPV检测有报道95％以上的宫颈癌是由HR-HPV引起的。由于HPV16感染所致的CIN3经治疗后更应予以密切的随访。HPV的基因型应被视为治疗后随访的指标。第45页,共58页，2024年2月25日，星期天可至少间隔6个月行HPV-DNA检测，如果高危型HPV-DNA阳性，推荐采用阴道镜检查；如果HPV-DNA阴性，则推荐采用每年细胞学检查随访。第46页,共58页，2024年2月25日，星期天不能仅仅根据1次HPV—DNA检查的阳性结果，而无其他检查如细胞学、阴道镜及组织学检查等，就行重复锥切术或子宫全切除术。第47页,共58页，2024年2月25日，星期天应用细胞学和高危型HPV相结合对检测CIN术后复发及残留有重要意义。有学者建议在术后第6，12，24个月行细胞学及高危型HPV检测，低危型HPV感染患者可间隔12个月进行随访。第48页,共58页，2024年2月25日，星期天大多数切缘阳性的患者可能并无残留病灶重复性锥切为预防复发可接受，但非必须最好采用4-6个月伴有颈管标本的细胞学随访随访过程中发现病变持续存在的处理重复性切除术不能进行重复性切除术者可考虑全子宫切除术第49页,共58页，2024年2月25日，星期天子宫全切除术可能并不是CIN2,3患者的最终治疗CIN2,3子宫全切除术后发展为阴道上皮内瘤样病变的风险为7.4%CIN2,3子宫全切除术后仍应定期随访第50页,共58页，2024年2月25日，星期天1952年Hepler等首次描述，非常少见(AIS)宫颈腺癌的癌前病变与HPV18的持续感染有关（25-88%）50%合并有鳞状细胞病变常规细胞学筛查诊断困难由于宫颈管可能有病变累及，以及多病灶的存在，使治疗方式的选择比较困难第51页,共58页，2024年2月25日，星期天管理CIN2,3的方法不适合用于AISAIS妇女的管理具有挑战性和争议性AIS阴道镜下的改变可能很小，很难在阴道镜下确定病灶的范围病灶向宫颈管内延伸，很难完