慢性酒精中毒中枢神经系统损害

关于慢性酒精中毒中枢神经系统损害第2页,共72页，2024年2月25日，星期天胃肠：1.80%由十二指肠及空肠吸收；2.20%在胃吸收；3.可以导致胃黏膜损伤、出血、呕吐肝：1.（90％～98％）乙醇—乙醛—乙酸—CO2＋H2O;2.乳酸、酮体增高致代谢性酸中毒；3.糖异生受阻致低血糖脑：先兴奋共济失调昏睡昏迷呼吸循环中枢抑制其他：1.2%肺、肾排出；2.引起胰腺炎、心肌损伤；3.低血钾、低血镁、低血钙酒精在体内的代谢发病机制第3页,共72页，2024年2月25日，星期天发病机制酒精主要在小肠吸收，分布于全身器官和组织，大部分由肝脏代谢，小部分经肺和肾排出。酒精主要影响维生素B1代谢，抑制维生素B1吸收及在肝脏内的储存，导致维生素B1缺乏。1.维生素B1缺乏→焦磷酸硫胺素减少→糖代谢障碍→能量供应异常→神经组织功能和结构异常。2.维生素B1缺乏→磷酸戊糖代谢障碍→磷脂类合成减少→中枢和周围神经组织脱髓鞘和轴索变性第4页,共72页，2024年2月25日，星期天发病机制3.维生素B1可抑制胆碱酯酶的活性，其缺乏可致胆碱酯酶活性增高进而加速乙酰胆碱水解，影响神经组织的正常传导功能。酒精是脂溶性物质，可迅速通过血脑屏障和神经细胞膜，作用于膜上某些酶类和受体，影响神经细胞功能.第5页,共72页，2024年2月25日，星期天慢性酒精中毒临床表现1.酒精依赖2.震颤谵妄3.韦尼克脑病4.柯萨可夫精神病5.酒精性周围神经病6.酒精中毒性小脑变性7.脑桥中央髓鞘溶解症8.酒精中毒性视神经病变/酒精性弱视9.酒精中毒性肌病10.酒精性痴呆11.继发性癫痫/胼胝体进行性变性第6页,共72页，2024年2月25日，星期天慢性酒精中毒概念长期大量饮酒导致慢性酒精中毒，可波及大脑皮层、小脑、脑桥和胼胝体，引起组织变性，导致不可逆的神经系统损害。第7页,共72页，2024年2月25日，星期天（1）酒精依赖不可克制的饮酒冲动有每日定时饮酒的模式对饮酒需要超过其它一切对酒精耐受性的增高反复出现戒断只有继续饮酒才可能削除戒断戒断后常可旧瘾重染

第8页,共72页，2024年2月25日，星期天第9页,共72页，2024年2月25日，星期天第10页,共72页，2024年2月25日，星期天（2）震颤谵妄1.定义：是在慢性酒精中毒基础上出现的一种急性脑病综合症。2.临床表现：常在戒酒后3-5天突然发病，表现为意识模糊、定向力丧失、妄想和幻觉，伴有震颤、焦虑不安、失眠和交感神经活动亢进，往往在晚间病情加重，一般持续3-6天。部分病例出现震颤谵妄后不能完全恢复。第11页,共72页，2024年2月25日，星期天(3)Wernicke脑病韦尼克脑病Wernicke′sencephalopathy,WE由于维生素B1（即硫胺）缺乏引起的中枢神经系统的代谢性疾病。第12页,共72页，2024年2月25日，星期天Wernicke脑病病因1.病因：硫胺（维生素B1）缺乏。动物实验表明慢性酒中毒可导致营养不良主要是硫胺缺乏，后者又可以加重慢性酒精中毒。导致加重慢性酒精中毒维生素B1缺乏第13页,共72页，2024年2月25日，星期天Wernicke脑病发病机制2.机制：硫胺(维生素B1)主要从饮食摄取，嗜酒者常以酒代餐，甚至数天不进食；长期嗜酒引起胃肠功能紊乱及小肠黏膜病变使吸收不良，导致硫胺摄人不足。硫胺缺乏使三羧酸循环不能正常进行不能生成靠葡萄糖氧化产生ATP作为能源，代谢障碍引起脑组织乳酸堆积和酸中毒，干扰神经递质合成、释放和摄取，导致中枢神经系统功能障碍，产生韦尼克脑病。第14页,共72页，2024年2月25日，星期天发病机制嗜酒者以酒代餐胃肠功能紊乱小肠黏膜病变B1摄入不足三羧酸循环不能正常进行脑组织乳酸堆积和酸中毒神经递质合成、释放和摄取干扰中枢神经系统功能障碍，产生韦尼克脑病。第15页,共72页，2024年2月25日，星期天（3）韦尼克脑病

1.病变部位：累及丘脑、丘脑下部、乳头体和第三脑室、中脑导水管周围灰质、第四脑室底部和小脑等。2.病理改变：急性：主要是围绕第四脑室及导水管周围灰质、丘脑等部位出血、坏死和软化，神经细胞轴索或髓鞘脱失。亚急性：可有毛细血管增加和扩张、细胞增生和小出血灶，并伴有神经细胞变性和小胶质细胞增生。慢性：可有乳头萎缩、病变区实质成分丧失、星形细胞反应活跃及陈旧性小出血灶。第16页,共72页，2024年2月25日，星期天威尔尼克脑病临床表现3.临床表现：表现为眼球运动障碍、共济失调和精神障碍三联征。约80%存在多发性周围神经病表现，出现四肢无力、肌肉萎缩、肢体远端套样感觉障碍、腱发射减弱或消失。4.辅助检查：可见血丙酮酸增高，维生素B1含量降低，肝功能异常；脑电图多为弥漫性慢波；部分患者颅脑CT可见皮质萎缩和脑室扩张等表现。第17页,共72页，2024年2月25日，星期天Wernicke脑病诊断依据①有引起维生素B1缺乏的病因或诱因。②典型或不典型“三联征”或“四联征”。③辅助检查:脑MRI显示第三脑室、丘脑、乳头体、第四脑室基底部及中脑导水管周围T2加权像呈对称性高信号影;血丙酮酸盐含量增高和(或)转酮醇酶活性降低，维生素B1浓度低于正常，血尿硫胺含量减少等。④维生素B1治疗后临床症状明显改善。⑤排除了其他原因引起的中枢神经系统损害。第18页,共72页，2024年2月25日，星期天第19页,共72页，2024年2月25日，星期天第20页,共72页，2024年2月25日，星期天第21页,共72页，2024年2月25日，星期天Wernicke脑病治疗及预后病因治疗最为重要，慢性酒中毒患者胃肠吸收不良，B族维生素口服或肌注作用不大，应立即静脉滴注维生素B1100mg，持续2周或至患者能进食为止。一经诊断或仅仅开始怀疑时立即静脉注射维生素B1100mg，在开始治疗的12h内静脉滴注维生素B1，安全剂量可达1g。如不及时治疗WE的自然病程可继续进展，患者出现昏迷、休克及心血管功能衰竭等常提示预后不良。第22页,共72页，2024年2月25日，星期天（4）柯萨可夫精神病表现为近事记忆力障碍、遗忘、错构及自知力丧失，常伴有时间和空间定向障碍，但患者意识清楚，语言功能、应用和判断以及远期记忆存在，部分患者合并多发性神经炎、肌萎缩和肌无力，腱反射减弱。第23页,共72页，2024年2月25日，星期天（5）周围神经病1.病理改变：轴索变性和脱髓鞘。2.临床表现：典型症状为四肢末梢感觉和运动障碍，通常由下肢开始逐渐由远端向近端对称性进展。表现为肢体麻木、灼热疼痛，病情进展出现肢体无力、套式感觉障碍，严重者可出现足下垂和腕下垂，肌肉萎缩，腱反射消失。病变累及自主神经出现头晕、失眠、多梦、心慌、多汗、阳痿、体位性低血压和大小便障碍，称为酒精中毒性自主神经病。累及颅神经可出现相应颅神经损害表现。第24页,共72页，2024年2月25日，星期天第25页,共72页，2024年2月25日，星期天第26页,共72页，2024年2月25日，星期天第27页,共72页，2024年2月25日，星期天（6）酒精中毒性小脑变性1.病变部位：主要局限于小脑蚓部。2.临床表现：主要为下肢和躯干的共济失调，步态不稳或动作笨拙，醉酒步态，步基宽，直线行走困难。眼震、构音障碍和手震颤少见。3.辅助检查：CT及MRI检查可见小脑蚓部萎缩。第28页,共72页，2024年2月25日，星期天第29页,共72页，2024年2月25日，星期天第30页,共72页，2024年2月25日，星期天第31页,共72页，2024年2月25日，星期天第32页,共72页，2024年2月25日，星期天（7）脑桥中央髓鞘溶解症1.病变部位：主要累及脑桥基底部的中心，脑桥背盖部和脑桥周缘组织不受损害。2.临床表现：急性或亚急性起病，首先症状为眼球运动障碍、听力和前庭功能障碍，进而迅速出现皮质延髓束和皮质髓束损害，表现为语言障碍、吞咽困难等假性球麻痹症状及驰缓性会痉挛性四肢瘫等。意识模糊或谵妄状态，有时还伴有抽搐。3.辅助检查：MRI可见脑桥T2高信号改变。多数于发病后3-4周内死亡，部分患者可恢复正常。第33页,共72页，2024年2月25日，星期天第34页,共72页，2024年2月25日，星期天第35页,共72页，2024年2月25日，星期天第36页,共72页，2024年2月25日，星期天第37页,共72页，2024年2月25日，星期天（8）酒精中毒性视神经病变1.病理改变：主要是双侧对称性神经脱髓鞘、视网膜节细胞消失。2.临床表现：主要表现为视力进行性下降或视物模糊，伴两侧对称性中心暗点，但周边视野不受影响，晚期可见视神经萎缩，并可伴共济失调、四肢轻瘫和震颤等。第38页,共72页，2024年2月25日，星期天第39页,共72页，2024年2月25日，星期天（9）酒精性肌病第40页,共72页，2024年2月25日，星期天第41页,共72页，2024年2月25日，星期天（9）酒精性肌病

1.急性肌病：发生在长期饮酒和慢性酒精中毒患者，多在一次大量饮酒后急性发病。表现为肌痛、肿胀并可有运动障碍和痛性痉挛，伴腱发射减弱或消失。实验室检查可见血清肌酸磷酸激酶活性升高，肌肉活检可见急性横纹肌溶解，肌电图提示肌源性损害。本病常发生肌球蛋白尿，且常因急性肾功能衰竭、高血钾而死亡。

第42页,共72页，2024年2月25日，星期天（9）酒精性肌病2.慢性肌病：多由长期酗酒所致，也可由急性型转变而来，病初表现为弥散性肌无力，后出现特征性的近端肌无力，尤其以骨盆带肌和股部肌肉为主，常见肌肉萎缩、腱发射减弱或消失，肌肉疼痛较轻。第43页,共72页，2024年2月25日，星期天（10）酒精性痴呆1.定义：由慢性酒精中毒引起的一种器质性痴呆。2.病因：与酒精对脑组织的直接毒性作用以及酒精中毒所致血管痉挛、低血糖、B族Vit缺乏有关。3.临床表现：初期可有倦怠感、注意力不集中、淡漠、失眠、烦躁及昏睡等，继而可出现行为人格障碍，逐渐发展为智力障碍（特别是记忆力下降）、定向力和判断力损害。4.辅助检查：CT显示额顶区脑萎缩，沟裂变宽，侧脑室扩大等。第44页,共72页，2024年2月25日，星期天第45页,共72页，2024年2月25日，星期天第46页,共72页，2024年2月25日，星期天第47页,共72页，2024年2月25日，星期天（11）慢性酒精中毒所致癫痫慢性酒精中毒可伴有癫痫发作，是由于严重躯体依赖，断酒后血中酒精浓度急剧发生变化引起，镁钾离子浓度降低，动脉血pH值上升，诱发肌阵挛阈值降低，导致癫痫发作。在治疗时用药物控制痉挛发作后，没有必要继续用抗癫痫药预防再发作。第48页,共72页，2024年2月25日，星期天

慢性酒精中毒所致癫痫机制其机制可能是酒精的神经毒性作用直接损害大脑皮层和皮层下区，使脑细胞脱水变性坏死缺失，导致神经细胞萎缩;也可引起硫胺缺乏而使转酮酶丙酮酸脱氢酶和酮戊二酸脱氢酶活性下降，使类脂和蛋白质合成障碍，导致三羧酸代谢障碍，从而使细胞内环境紊乱，细胞代谢障碍，使脑细胞坏死萎缩，并可能诱发脑电波异常。第49页,共72页，2024年2月25日，星期天第50页,共72页，2024年2月25日，星期天第51页,共72页，2024年2月25日，星期天第52页,共72页，2024年2月25日，星期天第53页,共72页，2024年2月25日，星期天第54页,共72页，2024年2月25日，星期天第55页,共72页，2024年2月25日，星期天第56页,共72页，2024年2月25日，星期天第57页,共72页，2024年2月25日，星期天慢性酒精中毒诊断与鉴别诊断主要依据饮酒史、临床表现及血、尿酒精浓度测定等诊断。急性酒精中毒的中枢神经抑制症状应与引起昏迷的疾病如镇静剂中毒、CO中毒、脑卒中、颅脑外伤等鉴别；戒断综合症的精神症状和癫痫发作应与精神病、癫痫、低血糖等鉴别；慢性酒精中毒的智能障碍和人格改变应与其他类型的痴呆鉴别。第58页,共72页，2024年2月25日，星期天影像学表现慢性酒精中毒性脑病MRI特征性表现：Zuccoli等总结Wernicke患者MRI表现，85%以上患者病灶位于丘脑内侧、三脑室周围出现对称性异常信号,T1WI上呈等信号,T2WI及T2
FLAIR上呈高信号。65%患者病灶位于导水管周围,58%患者病灶出现在顶盖部;个别患者在舌下神经前核、小脑出现类似异常信号。国内研究报道，丘脑内侧、三脑室周围出现对称性长T1、长T2异常信号是Wernicke脑病的特征性MRI表现。第59页,共72页，2024年2月25日，星期天影像学表现也可无特异性表现，以脑萎缩、脑室扩大多见。以脑皮质萎缩多见,绝大多数患者均伴有不同程度的智能减退。智能减退和脑萎缩的程度与饮酒量、饮酒史密切相关。

第60页,共72页，2024年2月25日，星期天脑电图表现应用EEG和TCD对90例慢性酒精中毒患者和90例健康对照者进行检测,并进行结果分析。结果慢性酒精中毒组EEG异常率61.11%,明显高于对照组6.67%(P<0.01),主要表现为慢波化并以弥漫性θ和δ活动占优势,并伴α波前移或泛化现象。第61页,共72页，2024年2月25日，星期天TCD表现慢性酒精中毒组TCD异常率为82.22%,明显高于对照组26.67%(P<0.01),主要表现为峰值流速异常、不对称,部分伴频谱形态改变,三峰波型频谱明显增多。结论EEG和TCD检测对于慢性酒精中毒者的脑功能状态和脑血管血流动力学的改变具有重要的诊断意义。第62页,共72页，2024年2月25日，星期天慢性酒精中毒的治疗戒酒是唯一的治疗方法和成功的关键。轻度（如清晨震颤），可门诊治疗。中重度住院治疗。--主要治疗戒断综合征基础治疗：应大量补充营养和B族维生素以及必要的脂肪酸和抗氧化剂，维持水及电解质平衡，并补充神经营养成分如硫胺(维生素B1)等，这些都有助于戒酒和康复治疗.对于伴随胃或肝功能障碍者可施用治胃及保肝药，以减少长期酒依赖造成的身体中毒而致的器官损害。第63页,共72页，2024年2月25日，星期天治疗（1）酒精性震颤：轻者不必药物治疗。震颤持续或较重者可用β-肾上腺素能受体阻滞剂如普萘洛尔20mgBid，逐渐增加剂量到80-120mg/d。有焦虑、失眠可给予抗焦虑治疗。第64页,共72页，2024年2月25日，星期天治疗(2)震颤谵妄:为内科急症。治疗措施包括：①使用苯二氮卓类及普萘洛尔等药物控制症状。②患者常有脱水、低钾和循环衰竭，应积极补充水分和电解质，维持水电解质平衡。③可用小量抗精神病药物控制精神症状。④预防感染和并发症。⑤采取保护性约束，防止冲动和自伤。第65页,共72页，2024年2月25日，星期天第66页