【糖尿病对初治肺结核异烟肼耐药性的影响探究10000字（论文）】

糖尿病对初治肺结核异烟肼耐药性的影响研究摘

要：目的

了解并分析糖尿病是否会对初治肺结核异烟肼耐药性产生影响。方法

选取痰结核分枝杆菌培养阳性及有异烟肼敏感性试验肺结核患者，依据是否合并糖尿病，分为初治肺结核合并糖尿病组和单纯初治肺结核组，对2组患者耐药率及耐药类型进行分析。结果

纳入耐药分析的5614例肺结核患者耐药率14.5%(76/5614)。肺结核合糖尿病患者耐药率16%(112/699)。差异有统计学意义(P<0.05)。初治肺结核合并糖尿病组耐药率大于单纯初治肺结核组，差异在统计学上有效。结论：糖尿病于初治肺结核异烟肼耐药性相比较单纯的肺结核病人带来影响，肺结核病人并发糖尿病之后，其耐药性跟只患有肺结核病人相比要高；每个糖化血糖蛋白在耐药性上有很大的不同，于这种类型的病人而言，不但要主动降低血糖接受主料还需实行结核分枝杆菌培育和药敏实验，依靠药敏得到的结果进行治疗，减少其耐药性，将治疗效果加强。关键词:肺结核，糖尿病，异烟肼，耐药性目录TOC\o"1-3"\h\u7539前言 1160691资料与方法 2107471.1主要仪器及试剂 2129391.1.1检测所需仪器 2213001.1.2实验药品及试剂 3141671.2研究方法 364061.3研究对象 3267211.4一般资料收集 42641.5检测及诊断方法 4141091.5.1检测方法 461911.5.2诊断方法 483742肺结核耐药相关定义 589283实验室检查 5113483.1痰细菌学检查 5303513.2糖尿病检测 6247753.3药敏试验 644353.4实验操作流程 651914分组与统计 6263874.1分组 6203254.2统计学方法 6228485结果 611285.1患者性别分布情况 6136235.2一般情况 798955.3不同糖化血红蛋白水平下糖尿病合并肺结核患者耐药性比较 7140056讨论 818847总结 1214096参考文献 13前言结核病（tuberculosis）是受到结核分支杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，Mtb)导致的世界性流行疾病，是世界上十大引发死亡的其中一个，按照世卫组织（WHO）给出的数据来看，2015年患上结核疾病的人数达到1040万，因此病致死的人数有180万人左右。尽管，从2000年开始，每年的结核病人的数量以平均1.5%的水平减少，然而耐多药结核以及普遍耐药结核却表现出增长趋势，在2015年时，全球约有480,000名结核病病人演变成耐多药结核病，这里面泛耐药结核的占比达到9.5%左右，另外，约100,000人对最有效的一线药物利福平产生耐药性，这些患者在对耐多药结核病进行治疗和康复上要运用到二线药物[1]。在耐多药结核和结核病上属于高危地区的非洲和亚洲，世界上40%的结核病出现在印度与中国。国内每年统计的结核病例达到100万，结核病在中国是法定传染病致死率的第二大原因，耐多药结合和泛耐药结合在公共卫生问题里面是较为严重的一类[2]。糖尿病是世界上和中国负担最重的一种疾病，2014年统计数据显示，高于18岁的成年人里面患上糖尿病人群的占比是8.5%[3]。诚然，世界糖尿病病人跟结核病人相比要多，2021年统计显示，世界上大概有5.34亿名糖尿病病人，预计在2045年这个数值会上涨到约7.29亿，糖尿病发展成在世界范围内扩散的一种疾病；结核病在全球上是独立传染病导致死亡的最大原因，每年世界上还会新增约1000万的结核病病患，结核病在公共卫生问题中是非常严重的一类[4]。不过糖尿病人的免疫力比较低，会导致其很容易患上结核病，糖尿病病人里面大概有10%到15%的人会感染肺结核，跟健康人群相比要多出3到6倍，肺结核病人中会有30%左右的人员染上糖尿病，糖尿病导致预防和控制肺结核更加艰难，所以，糖尿病结合肺结核的情况需要获得高度关注[5]。于受到糖尿病和肺结核双重折磨的病人来说，两种病菌是彼此影响、彼此助长的，使得结核病病原很难控制、抗结核药物中的血药含量下降、血糖得不到有效控制，更甚是发展成抗结核耐药性强、复发几率高的问题[6]。从研究的结果来看，耐药结核分枝杆菌能够分类成天然耐药和获得性耐药两种，天然耐药表示结核分枝杆菌里面存在霉菌酸含量的特殊细胞结构，此细胞壁结构可以很好的将抗结核药物具备的通透性减少，使得菌体中含有的药物浓度很少进而难以将抗菌作用发挥出来；还有研究证明，结核分枝杆菌对应的外排泵系统在氨基糖普、氟哇诺酮等抗菌药物上有着先天抗性的一个主因[12]。结核分枝杆菌产生耐药性和其他细菌依靠耐压基因的作用转移产生耐药性有很大的区别，于结核分枝杆菌来说，获得性耐药是因为抗结核药物带来的选择负担，使得结核菌染色体自然发生突变，进而在采用次佳药物进行治疗的时候耐药单克隆不断的聚集进而使得耐药菌株形成[16]。近段时间，耐药结核病的产生，特别是耐多药结核病的形成在治疗结核病上造成很大的影响，这里面获得性耐药属于结核分枝杆菌出现耐药特性的主要原因。20世纪70年代，以异烟酸肼和利福平结合的方式在结核病的治疗上取得了很好的效果，之后便广泛推广开[7]。近段时间，因为直视下全过程监督化疗的方针和全新治疗结核病药物的使用，结核疾病康复率有了极大的提升、流行趋势慢慢降低，不过，不规范用药、治疗疗程的不连贯、人体免疫力下降、自身原因、社会原因等都会对结核耐药性的提高带来一定的影响。而且，肺结核病人患上糖尿病的情况也得到了众多学者的重视，世卫组织在2011年提倡对糖尿病并发肺结核病人的治疗和控制要高度关注，在这一年，国内也在糖尿病病人中开始尝试对结核病进行筛查研究[8]。研究结果表明，糖尿病并发肺结核病人的耐药性明显比单一糖尿病病人高，而且这类病人耐药性的强弱取决于血糖控制的好坏[9]，然而还有一些研究指出，这类病人耐药性的强弱和糖尿病自身没有很大的关系[10]。研究表明，糖尿病在肺结核关联病中占据重要位置，结核病并发糖尿病的蔓延，而且耐药肺结核病例的上涨，对预防和控制结核病工作的进行有极大的影响。有关糖尿病和耐药结核之间有没有联系，国内外还未达成一致意见[11]。有研究指出，糖尿病和耐多药肺结核之间没有显著的关联；还有研究表明，糖尿明和耐药肺结核之间有紧密的联系，结核病并发糖尿病会导致结核病耐药的几率明显上涨；另一项meta分析也指出，糖尿病属于是耐多药结核尤其是原发耐多药结核形成的一个危险因素[12]。所以，文章从山东省不同区县在2004年到2020年期间接收的肺结核病人中选出了5614名患者，对其实施耐药和糖尿病排查，并就单一肺结核与糖尿病并发肺结核病人的耐药性作出对比，进而对其关联性展开分析，希望可以在综合预防和控制耐药结核病上给出有效意见，并为糖尿病并发肺结核病人控制血糖提供参考意见。1资料与方法1.1主要仪器及试剂1.1.1检测所需仪器全自动分枝杆菌培养是来自于美国BD企业1.1.2实验药品及试剂运用到丙二醇、改良罗氏（L-J）培养基以及硝基苯甲酸等方式来分辨菌株：治疗结核药物中检测到的抗药性物质是异烟肼(H)1.2研究方法对照研究病例的办法1.3研究对象从山东省不同区县在2004年到2020年期间接收的肺结核病人中选出了5614名患者，对其实施耐药和糖尿病排查。其中有4915名属于肺结核初期治疗的病人，初期肺结核并发糖尿病的有699名，其中男性601例(85.9%)，女性98例(14.0%)。病历不完整的已经排除。下图给出的是病例符合情况：图1病例入选情况接受标准：①参考中华医学会在2005年针对结核病发布的《肺结核诊疗指南》确诊的肺结核[13]；②糖尿病病人的诊断需要参考世卫组织在2015年发布的确诊和分类糖尿病的标准进行；③痰培养显示阳性，通过菌种断定是结核分枝杆菌。排除依据：①经由呼吸系统接触结核菌从而患上结核病的人；②怀孕人群；③存在恶性肿瘤；④自身存在和免疫性有关的疾病以及恶性组织细胞增多症；⑤过去六个月使用过免疫抑制药物或免疫缺陷；⑥痰培养显示阴性；⑦菌株不属于结核分枝杆菌。1.4一般资料收集收集医院收治病人的性别、原发性疾病、年龄、痰抗酸杆菌涂片得出的结果、姓名等信息。1.5检测及诊断方法1.5.1检测方法患者痰涂片、药敏试验、菌株判断等均根据国内结核病协会《结核分枝杆菌检测细菌学检验规程》[14]的要求实施检测，并让重庆市肺科医院负责根据标准办法进行处理。处理办法简要概括为：(1)通过痰涂片的方式找到抗酸杆菌，使用荧光染色显微镜检查，详细的分类报告标准是：0个/50视野显示阴性(-)，1到3个/50视野表示可疑(±),10到99条/50视野显示(1+),1到9视野/视野显示(2+),10到99个/视野显示(3+)),100个以上/视野显示是(4+)。(2)痰培养结核杆菌：通过4%NaOH进行预处理以后，使用0.1ml菌液对罗氏培养基进行改进，一份标准要用到2个培养基，在37℃的环境中国放置接种管进行孵育。(3)菌株在Clostridiumphen-2(TCH)和对硝基苯甲酸(PNB)培养基的条件下进行鉴定。(4)耐药判断采用WHO推荐的比例法[15]进行异烟肼(INH)药物敏感试验。(5)用添加了EDTA抗凝的静脉采血管在糖尿病病人处于空腹状态下对其进行静脉采血，运用化学发光法对糖化血红蛋白数值进行检测。1.5.2诊断方法（1）涂片镜检阳性病例的诊断必须达到下面要求中的一项：①直接痰涂片2次抗酸杆菌都显示阳性；②直接痰涂片1次抗酸杆菌显示阳性，胸片显示存在活动性肺结核病原；③直接痰涂片1次抗酸杆菌显示阳性，1次培养显示阳性。该次采集的涂阳病例是痰涂片直接镜检符合抗酸杆菌2倍阳性要求的病例。(2)此次仅对一线结核的4种药物进行收集，按照提供的1%比例办法对培养阳性的结核菌株进行异烟肼(INH)抗结核药物的耐药性检测，以耐药百分比>1%，作为对该药物耐药标准。肺结核的判断标准：国内防痨协会颁布的《耐药结核病化疗指南（2019简版）》[16]提出的确诊依据，不仅包含了病人的痰涂片和X线片等检查结果外，还可以根据临床症状进行诊断。糖尿病筛查标准：按照《中国2型糖尿病预防治疗指南》[17]的有关规定，患者有着明显的糖尿病病症，而且随机血糖水平最少达到11.0mmol/L，亦或是空腹血糖最少要达到7.0mmol/L或是葡萄糖负荷后2小时，其血糖检测最少在11.1mmol/L，符合上述情况便可诊断为糖尿病。2肺结核耐药相关定义①单药耐药结核病，也就是经过体外药敏实验发现结核病病人身体中的分枝杆菌对一种抗结核药物产生耐药性。②耐多药结核病，经过体外药敏实验发现结核病病人身体中的分支干净会对一种以上的治疗药物形成耐药性（这些药物中没有异烟肼和利福平）[16]。③耐多药肺结核，经过体外药敏实验看出，肺结核病人身体中的分枝杆菌针对异烟肼和利福平会出现耐药性。④泛耐药性，经过体外药敏实验发现结核病病人体内的结核分枝杆菌不仅对异烟肼和利福平产生耐药性，还对氟喹诺酮类、阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素等药物中的一种产生耐药性[18]。⑤耐利福平药物的结核病，结核病病人身体中的结核分枝杆菌通过体外药敏发现对利福平药物产生耐药性，并且涵盖了上述对利福平耐药的任一耐药结核病类型[19]。⑥异烟肼是1912年的时候，Meyer和Mally在布拉格第一次合成出来的，1952年经过美国和德国两个国家的科研队伍发现其存在抗结核活性，自此开始用在治疗结核病中。在上个世纪50年代，异烟肼是单独对结核病进行治疗的药物，之后因为发现单药运用极易使得异烟肼迅速产生耐药性，进而使得多药联合治疗的手段面世。3实验室检查3.1痰细菌学检查收集患者晨痰，取适量涂抹于载玻片上，然后使用染色处理方式进行处理，到后期借助显微镜观察抗酸杆菌的数量。测定是否为肺结核患者。3.2糖尿病检测检测使用葡萄糖氧化酶，需要借助静脉血以及取毛细血管血进行测定，检测出糖尿病患者。3.3药敏试验对于结果进行分析发现患者显示出阳性，然后使用药敏试验，对痰液进行培养，在培养基的物质设置方面INH浓度为0.2μg/mL，如果出现了1%以上的耐药性，则表明该菌株已经出现了耐药特点。可检测出异烟肼耐药性患者。3.4实验操作流程实验的操作流程需要遵循结核病诊断实验标准来实施。4分组与统计4.1分组根据诊断和排除标准将5614例患者分为观察组(699例)及对照组(4915例)。另将观察组按照糖化血红蛋白水平分为糖化血红蛋白<7%(121例)、7~9%(470例)、>9%（108例）组。4.2统计学方法所有数据均采用Excel表格进行录入数据,核对无误后应用SPSS21.0统计软件进行统计检验，计数资料以率来表示，使用卡方检验，当T<5时，使用Fisher精确概率法的检验方法计算P值，以

P<0.05为差异有统计学意义。5结果5.1患者性别分布情况初治肺结核合并糖尿病患者699例，其中男性601例(85.9%)，女性98例(14.0%)，男女比例6.13：1，两组性别用Fisher精确概率法的检验方法计算P值得P=0.885，这也表明两个小组符合统计学原理。5.2一般情况根据现有的研究表明，在治疗初级阶段的肺结核疾病对异烟肼耐药率为14.5%，糖尿病患者耐药率为16.0%(112/699),单纯初治肺结核患者耐14.3%(707/4915),2组比较差异有统计学意义(χ2=,P<0.05),见表1。表12组患者耐药情况比较[n(%)]组别耐药敏感n总肺结核患者819（14.5）4795（85.4）5614初治肺结核合糖尿病患者112（16）587（83.9）699单纯初治肺结核组患者707（14,3）4208（85.6）49155.3不同糖化血红蛋白水平下糖尿病合并肺结核患者耐药性比较糖化血红蛋白可以反映近3个月的血糖控制程度，因此可作为一段时间血糖控制情况评价指标。ADA(美国糖尿病学会)建议糖化血红蛋白控制应小于7%,4%~6%:血糖控制正常，6%~7%:血糖控制比较理想，7%~9%:控制不理想，>9%:血糖控制很差，遂将观察组分为血糖控制理想组(<7%)、控制一般组(7%~9%)、控制差组(>9%)，并对其耐药率进行比较分析。当糖化血红蛋白<7%时，耐药率为30%(3/10),7%~9%时，耐药病例比例79.5%(31/39),>9%时，耐药率为55.6%(5/9),不同糖化血红蛋白水平下患者的耐药率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。表2不同糖化血红蛋白水平下糖尿病合并肺结核患者耐药性比较（n=699）HbA1c耐药敏感P值例数耐药率（%）例数敏感率（%）<7%363088707%~9%37479.59620.5>9%6055.64844.4合计47067.223232.80.0096讨论糖尿病患者免疫系统受损使结核核分枝杆菌更易感染，导致肺结核的发生率增加[20]。中国是结核病高负担国家之一，同样，糖尿病也是一个严重的问题，在中国，糖尿病患者多于结核病患者。根据2008年的一项全国性研究，患有糖尿病的人群在国内达到了9,000万人，这只是成年人的统计数据，还有1亿4000万人出现了糖尿病前期症状21]。2011年，世界卫生组织和欧盟开始合作治疗和控制结核病和糖尿病。在这一阶段肺结核以及糖尿病也实施了双重筛选的制度，在中国开始应用。Li等[5]针对肺结核以及糖尿病患者进行了研究，认为在肺结核患者当中糖尿病同样有存在的可能性，并且结合了8886为肺结核的患者进行了筛选，其中有1090人有糖尿病现象，占到了12.26%的比例。分析糖尿病患者是否会患有肺结核应同样也要注意根据现有的研究表明糖尿病患者发生活动性肺结核的风险要高出正常人三倍[22]。印度的学者认为肺结核患者当中，甚至有50%的人都会出现糖尿病症状[23]。经过30多年发展，一直有关于糖尿病和结核病相互作用的报道和报道，但是最近几年才被世界各国所重视。事实是，糖尿病很普遍，结核病的发达国家并不多。据推测在发达国家同时感染这两种疾病是一个小问题，尽管结核病在发达国家比较不常见。但自2000年以来的十年或更长时间里发生了根本性的变化。换句话说，虽然糖尿病发病率增长迅速，但结核病发病率的下降速度相对缓慢，这增强了世界对糖尿病相关结核病认识的兴趣[24]。这项研究发现，首次用糖尿病治疗肺结核的患者的耐多药率刚出了未合并的8倍。对于首次治疗肺结核合并糖尿病的患者，产生较高耐药性的原因有多种因素，比如：对结核性分枝杆状抗原的刺激显着降低了患者体内INF-γ(γ-干扰素)和IL-12)白细胞介素12)的产生，且患者活体长期处于高糖状态，外周血淋巴细胞的免疫活性显着降低，从而杀死结合分支真菌的能力下降，导致痰抑制时间延迟，并导致患者耐药物性提高。根据药物的动力学分析，要结合生物学内容进行分析，糖尿病的肺结核前患者与糖尿病的耐药性和肺结核的首次治疗有一定的关系，而对于单纯的首次治疗肺结核患者，糖尿病的肺结核患者对抗结核药物的吸收能力较低，因为减少了体内的扩增暴露量，提高了耐药性。肺结核合并糖尿病患者治疗效果的改善率也有一定程度的缓[6]。根据可参考的文献和数据进一步证实了糖尿病对初治肺结核患者异烟肼耐药性有所影响，至于到底是糖尿病所服用药物让患者对异烟肼耐压性加强还是别的因素值得我们更深入的探讨。因此看后期需要更加深入研究，才能够掌握减轻患者痛苦的方法。这也是我们医学研究者共同的责任。根据本次的研究发现，糖尿病肺结核患者(观察组)痰中速效杆菌涂片阳性率相比于肺结核患者(对照组)要高。武汉曾经出具了一份报告表明，糖尿病肺结核患者痰中速效杆菌通过涂片实验其中的阳性率超出了49.4%。同样的情况在马来西亚肺结核并发糖尿病的涂阳率约为74%，印度涂阳肺结核的发病概率为69.2%。在这项研究中，观察组的杆菌涂片中痰涂片阳性率都要普遍高出以上三种研究结果。糖尿病肺结核痰涂片阳性率高，可能与糖尿病肺结核患者肺部发育几率明显增加有关。与此同时，糖尿病肺结核患者更有可能患多种细菌，成为细菌感染患者，传染性更强[22]。Alisjahbana等[21]认为在糖尿病患者痰涂片出现了较高的阳性率，但是涂片阳性率在糖尿病人和非糖尿病人之间的联系没有出现明显区别。一些科学家认为，非糖尿病患者的肺部出现空洞，这种频率和位置也会导致较多差异，其中病变部位如果比较新鲜，在支气管连接方面表现的比较空洞，或者靠近排痰通畅的部位，病变或腔内的干酪和坏死组织畅通无阻，抗酸杆菌的数量相比其他区域同样会大量聚集，涂片阳性率越高[28]。糖尿病患者糖化血红蛋白>7%时，往往提示血糖控制不佳。因口服降糖药物与抗结核药代动力学关系，常常导致结核治疗不佳，例如，在糖尿病患者中，利福平平均血药浓度较低，研究显示，与一般人群相比，利福平在糖尿病患者的血药浓度减少多达53%[26]。这样的药代动力学差异可能更容易导致获得性耐药的产生，且因糖化血红蛋白浓度过高会使机体血氧含量降低，局部肺组织也会出现缺血缺氧，这将有利于结核分枝杆菌生存，故可以解释在糖尿病合并肺结核患者中细菌的低反应性。本研究中，糖化血红蛋白为7%^'9%时耐药率(79.5%)与>9%时耐药率(55.6%)均明显高于糖化血红蛋白<7%(30%)组，说明，糖化血红蛋白控制越差，耐药率越高。台湾一项为期五年，纳入1473例肺结核患者(其中合并糖尿病患者705例)，在进行相关风险因素的分析研究时发现，当糖尿病患者血红蛋白>9%及7%-9%时耐药率明显高于<7%者，并提示当血红蛋白>9%时，症状、体征重于糖化血红蛋白正常组，痰涂片阳性率也高于糖化血红蛋白正常组。MageeMJ等[29]人对佐治亚州318例糖尿病合并肺结核患者危险因素的研究提示，当糖化血红蛋白>8%时，该类患者多耐药率是糖化血红蛋白<8%时的3.3倍。因此，对于糖尿病合并肺结核患者，当血糖控制良好时，耐药率降低，国内的研究也发现血糖数值较高，就会展现出较强的耐药性[30]。如上所述，由于血红蛋白含量高，说明血糖控制不良。它对结核病的治疗有不良影响，特别是对血糖控制不良的患者，治疗失败和复发的数量比普通结核病患者多[24]。一种可能的机制是糖尿病影响了抗结核药物的药代动力学，血浆会产生抗结核药低浓度物质这些会影响临床效果，最终导致失败[27]。印度尼西亚的一研究显示，糖尿病肺结核患者0-6小时的药物曲线下面积和最大血药浓度比无糖尿病患者低两倍[25]。多元分析显示，体重超重、糖尿病及更高血糖均可减少血浆当中的浓度物质。这也表明了糖尿病患者必须要服用更高剂量的药物以及血糖，才可以产生较高的药物浓度。Rovina等[24]深入了本次的研究内容，他们通过对糖尿病肺结核患者和单纯肺结核患者之间利福平、乙胺丁醇和双邻苯二甲酰胺的药效学分析，使患者的体重和性别一致，然后在结核病重症监护阶段性别和体重一致的糖尿病患者和非糖尿病患者之间进行利福平、乙胺丁醇和药效的统计在后期治疗结核病期间也使用了强化治疗的方法，但是在性别体征方面都没有进行匹配，所以对于非糖尿病患者来说，利福平、乙胺丁醇在药物效果方面没有产生区别。在药物的研究方面，抗结核药物产生的最高血浆浓度与血葡萄糖浓度或葡萄糖控制水平没有产生非常显著的联系。利福平、匹索达明和乙胺丁醇的口服生物可用性、吸收、代谢以及清除效果产生了大致相同的特点。这项研究表明，在以往糖尿病肺结核患者使用福利平的药物也产生了不一样的情况[26]。然而在非糖尿病患者结合药物的动力学数据表明，在之前同类型的患者当中服用了大致相同的剂量，这种数据具有一致性[24]。在他们看来影响严重的只有两种因素:体重差异和采样时间。通过以前的研究发现糖尿病患者体重较高，其中的利福平剂量就会产生较低的暴露性，通过回归分析也能够看出糖尿病的血糖水平也会针对血浆利福平产生暴露[21]。时间因素也会影响药物动力学的精准度，一项针对印度尼西亚患者的研究显示，血浆中利福平的浓度低于重症监护阶段[29]，而延长治疗阶段则较低，这是因为肝细胞的色素也会产生较高的水平，另外更高的体重会减少持续治疗阶段利福平的浓度。而以前的研究显示糖尿病不影响重症监护中抗结核药物的药代动力学，但在连续治疗中可能会降低利福平的血浆浓度。这种操作方式是为了在后期能够持续培养出阳性，所以与结核病治疗的强化措施没有关联[28]。持续治疗的过程当中。抗结核药物的动力也可以转变抗结核药物的治疗效果。为了确认这些见解，探索结核治疗的浓，需要进一步的研究。除此之外还需要针对糖尿病患者在患结核病的治疗风险层面上进行分析，这种失败风险较高，在后期是否需要通过延长治疗以及增加剂量的方式来强化治疗的效果。在最后阶段，糖尿病以及结核病能够合并在一起，可能会导致结核病出现更高的复发率以及死亡风险，结核病由于受到营养不良的影响并且具备传染性特点，糖尿病的患者葡萄糖使用会出现障碍其中的血浆葡萄糖浓度不断的上升会导致内部的糖性脂肪出现代谢混乱，因此会让T细胞免疫功能出现下降，最终整体的身体免疫力就会受到影响，通过对比发现单纯的肺结核患者以及糖尿病合并肺结核患者当中的血清维生素D出现了较大的差异性，单纯的肺结核病，患者这种维生素数量非常低，这种物质可以为糖尿病的患者提供机体保护26]。TNF-a和工L-6会引发不明的炎症，同时这种物质还会导致结核分子出现分枝杆菌，让这些物质能够快速增长，所以如果出现过量的物质，则会造成细胞空洞坏死[27]。工L-6表现在糖尿病合并肺结核患者当中这种水平非常高，这也意味着炎症不断的提升，因此在糖尿病合并肺结核疾病发展过程当中，将会占据非常重要的地位[33]。通过研究发现维生素D,TNF-a和工L-6在后期也影响了后期的免疫应答，所以肺结核患者如果出现了糖尿病疾病时，这种结核病灶也更容易会形成坏死和空洞。根据埃及现有的统计表明，结核病患者与糖尿病患者实施抗结核治疗存在的风险较高，相比于单纯的肺结核患者，达到了3.9倍的差距[32]。印度尼西亚也开始了6个月的痰培养阳性监测，糖尿病合并肺结核患者有6.9%的人群获得了控制[33]。根据美国专家的研究，发现糖尿病结核肺结核病的死为结核病提升了6倍[34]。糖尿病合并肺结核患者出现反复风险，在这一方面却没有相应的研究内容[35]。在这种情况下需要加强肺结核患者以及糖尿病实施双重筛查的机制，在多个区域实施联合，分析针对糖尿病的可疑肺结核患者实施痰涂片胸部影像检查，这样才能够及时掌握病情，现有的研究表明了，家庭单位会传播这种疾病就都会出现耐药性，所以必须要及时发现，然后政府及时干预，针对这些疾病的患者实施隔离治疗，对糖尿病合并肺结核患者实施药物的实验检测，通过样品实验才能够及早发现问题给予治疗，同时也能够减少传染的现象，有利于提升整体的自愈率，避免因为疾病导致死亡[31]。总结学者们针对世界卫生组织给出的报告进行了分析，在大多数国家这些疾病通常会出现广泛的分布，其中有40%的福利平耐药患者，并没有产生异烟肼耐药性，所以要针对这种耐药性进行检测非常关键。我国有着众多的基础人群，不同区域的肺结核病控的水平也会出现差异，因此必须要针对药物的用药情况予以重视，在耐药性方面也要进行深入研究，本次文章选择了肺结核患者为研究对象，通过对临床资料的统计分析，结果如下:1.糖尿病合并肺结核的患者，相对于单纯的肺结核患者，异烟肼耐药率非常高，但是血糖蛋白水平已耐，药率也会出现差异。2.针对糖尿病合并肺结核患者治疗期间，需要实施结核分歧杆菌培养实施药品试验，这样才能够针对性治疗，避免了耐药率。参考文献[1]WorldHealthOrganization.Globaltuberculosisreport2015.Geneva:WorldHealthOrganization，2015.[2]WHO.GlobalTuberculosisControlReport2012.(Availablefrom/tb/publications/global_report/en/)[3]Globalreportondiabetes.WorldHealthOrganization,Geneva,2016.[4]战云飞.维生素D、LL-37和细胞因子在糖尿病合并肺结核患者的水平研究(04).2014.[5]LINY,HARRIESAD,KUMARAMV,etal.Managementofdiabetesmellitus-tuberculosis:aguidetotheessentialpractice[R].Paris,France:InternationalUnionAgainstTuberculosisandLungDisease,2019.[6]TheGlobalCrisisofDrug-ResistantTuberculosisandLeadershipofChinaandtheBRICS:ChallengesandOpportunities:SummaryofaJointWorkshopbyInstituteofMedicineandtheInstituteofMicrobiology,ChineseAcademySciences.2014.Washington(DC).NationalAcademiesPress(US).[7]ChaissonRE,HarringtonM.Howresearchcanhelpcontroltuberculosis.IntJTubercLungDis.2009.13(5):558-68.[8]SnowdenFM.Emergingandreemergingdiseases：ahistoricalperspectiveImmunolRev.2008.225:9-26.[9]GeadasC,StoszekSK,ShermanD,etal.Advancesinbasicandtranslationaltuberculosisresearch:ProceedingsofthefirstmeetingofRePORTinternational.Tuberculosis(Edinb).2017.102:55-67.[10]NijlandHM,RuslamiR,StalenhoefJE,etal.Exposuretorifampicinisstronglyreducedinpatientswithtuberculosisandtype2diabetes.CfinInfectDis.2006.43(7):848-54.[11]LIUQQ,LIWZ,XUEM,etal.Diabetesmellitusandtheriskofmultidrugresistanttuberculosis:ameta-analysis[J].SciRep,2017,7:1090.[12]汪清雅,胡代玉,张婷,苏倩,陈健,吴成果.重庆市初治肺结核合并糖尿病患者的耐药情况分析[J].重庆医学,2021,50(02):304-307+313.[13]中华医学会.临床诊疗指南结核病分册[M]，北京:人民卫生出版社，2006:80.[14]中国防疹协会.结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防疹杂志，1996,18:28-31.[15]WorldHealthOrganization-GuidelinesforSurveillanceofdrugre-sistancein，tuberculosis[EB/OL].(2012-05-07)[2012-12-22]http:"/tb/publications/mdrsurveillanceen/in-dex.html[16]耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)[J].中国防痨杂志,2019,41(10):1025-1073.[17]中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(04):292-344.[18]宋成涛.肺结核合并糖尿病的临床治疗效果观察[J].中国冶金工业医学杂志,2020,37(01):74-75.[19]张俭.肺结核合并糖尿病与单纯性肺结核临床疗效对比[J].中国现代药物应用,2021,15(05):165-167.[20]Moore-GillonJ.Diabetesandtuberculosis:agatheringstorm.Thorax.2010.65(7):571-2.[21]YangW,LuJ,WengJ,etal.PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina.NEnglJMed.2010.362(12):1090-101.[22]AmareH,GelawA,AnagawB,GelawB.Smearpositivepulmonarytuberculosisamongdiabeticpatientsa