猪圆环病毒病及防控措施

摘要：感染猪圆环病毒（PCV）会引发猪系统功能障碍性等疾病，临床上以仔猪先天震颤（CT）、断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）、猪皮炎肾病综合征（PDNS）以及呼吸、繁殖障碍等为主要表现形式。PCV在我国猪群中具有阳性率高、传播面广且常伴随其它病毒和细菌的混合感染的特点，给养猪业经常造成严重的经济损失。自发现猪圆环病毒（PCV）以来，专家学者们一直针对该病毒从各个方面进行深入研究，尽可能降低其对养猪业造成的危害。本文对PCV病原、流行特点、发病特点等进行简要介绍，以及对相关防控措施进行分析阐述，为PCV的防控等提供技术参考。猪圆环病毒（PCV）属于圆环病毒科圆环病毒属，为闭环单股负链DNA病毒，无囊膜，是世界迄今为止已知的最小的动物病毒之一。截至目前，已发现4种猪圆环病毒，分别为猪圆环病毒1型（PCV1）、猪圆环病毒2型（PCV2）、猪圆环病毒3型（PCV3）、猪圆环病毒4型（PCV4）。01猪圆环病毒PCV1PCV1最早发现于1974年，普遍存在于猪体内，但对猪无明显的致病性。但相关文献报道，PCV1全基因组中大多数核苷酸序列与PCV2全基因组核苷酸序列具有高度一致性，且PCV1可能具有潜在致病性或影响猪只感染疫病后病情的发展。PCV2我国于2000年首次报道PCV2感染，目前在养猪业中，PVC2的感染已呈全球性流行，给养猪业造成严重的经济损失，且几乎不可能实现净化。PCV2传播方式多样，通过消化道、呼吸道、胎盘、精液均可传播，对不同年龄、品种的猪均可实现感染，是引起猪群免疫抑制性疾病的主要病原之一。在我国猪群中也具有感染率高、流行时间长、污染面广，与其他病原如猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）、猪瘟病毒（CSFV）、伪狂犬病病毒（PRV）、细小病毒（PPV）、以及副猪嗜血杆菌链球菌、放线杆菌等多种细菌混合感染较严重等流行特点。PCV2的另一个特点是可持续性感染，感染PCV2后的带毒时间可超过125d，防控难度增大。PCV2稳定性极强，诸多能够杀灭非洲猪瘟病毒的方法却不能将PCV2灭活。当前由于PCV2疫苗的广泛应用，我国猪场感染PCV2后，仔猪先天震颤（CT）的发生呈散发态势，断奶仔猪及4～16周龄仔猪患多系统衰竭综合征（PMWS）的猪群比例也正在下降。但育肥猪感染PCV2的比例正在上升，表现为肥育猪发生呼吸道疾病，也是呼吸道综合征的最重要病因之一，也可能导致育肥猪的肠道疾病，继发回肠炎、魏氏梭菌病等肠道疾病，以上2种猪感染PCV2亚临床感染会导致肥育期巨大的经济损失，而养殖人员往往不知道发病源头是PCV2。此外，PCV2感染导致的猪皮炎肾病综合征（PDNS）发生频率较高，但往往也伴随着PCV3的检出。PCV2感染母猪可导致返情、流产、木乃伊胎、死胎、弱胎等繁殖障碍疾病的发生。PCV3美国科研人员于2016年对当地患有PDNS及繁殖障碍的病猪的临床病理样品进行检测，发现PCV2为阴性，而后研究发现致病的病毒属于一种新型的圆环病毒，最终命名为PCV3。我国于2017年首次从广东省某猪场感染的仔猪中分离鉴定出PCV3。目前，PCV3已普遍存在我国猪场，且在世界上亚洲、北美洲、南美洲及欧洲等地均广泛存在。PCV3与PCV2属于同一病毒科，有学者推测两者理化特性相似，常规的消毒方法很难将PCV3灭活。不同年龄、性别和品种均可感染PCV3，但以妊娠母猪和仔猪更易感。据相关文献报道，PCV3与PCV2、PRRSV、CSFV普遍存在二重、三重的混合感染，其中在我国部分地区PCV3与PCV2混合感染率高达30%以上，造成的经济损失十分巨大。因PCV3和PCV2的Cap蛋白质不具有共同的线性抗原表位，因此PCV3和PCV2之间不具有交叉免疫保护。PCV3感染可导致母猪发生PDNS，皮肤出现多灶性丘疹、斑点和浅表性皮炎，生产性能下降。妊娠母猪发生繁殖障碍，产弱胎、死胎、木乃伊胎和弱仔猪，产出的病胎弱胎会携带PCV3从而成为感染源，病死率高。感染PCV3的断奶仔猪会发生PMWS，导致生长缓慢、体弱腹泻，急性暴发时死亡率极高。PCV4我国于2018年8月普遍暴发了非洲猪瘟（ASF）疫情。2019年4月，湖南大学生物学院兽禽病毒学研究组检测一群发生呼吸道、肠道和PDNS的具有严重临床症状的猪只，检测结果排除了非洲猪瘟病毒（ASFV）感染，而是发现了一种新型猪圆环病毒（暂定名PCV4），发现是PCV4和其他猪病原混合感染导致该猪群发病。PCV4的基因组大小为1770个核苷酸，与已知引起水貂腹泻圆环病毒的基因组同源性最高，为66.9%，与其他PCV基因组的同源性仅为43.2%～51.5%。目前，湖南大学生物学院兽禽病毒学研究组正在对该病毒进一步研究。02防控措施猪圆环病毒病作为一种免疫抑制类疾病，目前还没有特效治疗药物，无特异性防治措施，因此临床上应采用综合防控措施来预防疫情的发生。疫苗接种从目前的研究成果得知，对猪群健康危害最严重也是最明确的猪圆环病毒是PCV2。疫苗接种是目前预防和控制PCV2感染最有效的手段，但免疫后只能减轻猪只淋巴组织的损伤、降低病毒血症、减少排毒，并不能完全阻断病毒传播，因此也很难做到PCV2的净化。近年来我国商品化疫苗主要推出PCV2灭活疫苗、嵌合疫苗和亚单位疫苗。由于目前PCV2主要流行亚型已经逐渐演变为PCV2d，因此下一步的PCV2疫苗要基于PCV2d基因亚型进行研发。为防止免疫失败现象发生，免疫时要注意，一是使用正确的疫苗免疫，使用仔猪的疫苗来免疫母猪往往无效；二是疫苗在储藏和运输过程中严格保存条件，注射部位准确，免疫次数和剂量严格按照说明书操作；三是寻找适合猪场的最佳免疫时间，免疫太早，仔猪免疫应答不充分且会受到母源抗体干扰。免疫太晚，病毒已经开始感染，造成免疫无效，可以通过抗体水平监测找到适合于自己猪场的最佳免疫时间[2]；四是猪场若有蓝耳病存在，病毒血症期的大部分的疫苗免疫无效。据文献报道，应用PCV2联合疫苗免疫具有一针防多病，省时省力，减少猪群应激等优势，目前国内已获批的联合疫苗为猪圆环病毒2型、猪肺炎支原体二联灭活疫苗（SH株＋HN0613株）。而多家科研机构也对猪圆环病毒2型与猪圆环病毒3型二价灭活疫苗、猪瘟与猪圆环二联亚单位疫苗、猪伪狂犬病毒与猪圆环病毒2型二联疫苗、猪圆环病毒2型与猪细小病毒二联灭活、猪圆环病毒与猪流感疫苗组合物、猪圆环病毒2型抗原与副猪嗜血杆菌抗原疫苗组合物等开展了免疫保护效果研究，结果显示联合免疫的保护效果要优于PCV2单苗，同时证实了上述几组抗原组合物之间相互无干扰，甚至起到了协同作用[11]。对于国内部分猪场猪群PCV3高阳性，目前关于PCV3病毒分离和致病性还处于研究阶段，没有针对PCV3的疫苗进行预防，但发病严重的猪群都能在PCV3之外普遍发现存在蓝耳病、PCV2、猪瘟混合感染。因此，从疫苗接种方面，要先做好PCV2的免疫防控。完善猪场生物安全体系猪场要预防PCV必须建立并完善生物安全体系。一是要严格引种，外引后备母猪、种公猪以及购买精液应进行严格的检疫。有条件尽可能建立自繁自养和全进全出的饲养模式。二是加强饲养管理，提高猪只的抵抗力，减少应激。饲喂营养均衡的饲料，饮用含有电解质和维生素的饮水。饲养密度适中，温度湿度适合，减少日常应激。三是最好日常消毒、粪污及病死动物无害化处理。四是加强猪蓝耳病、猪瘟、肺炎支原体病等其他疫病的预防控制。加强检测技术储备猪圆环病毒病无法仅仅依靠临床症状和解剖病变进行确诊，必须结合实验室方法确定。目前针对PCV2的实验室检测方法主要有PCR、荧光定量PCR、ELISA、免疫组化技术和核酸原位杂交技术等。PCR方法特异、快速，但无法定量，且敏感度不强；荧光定量PCR不仅能检测出病毒的有无，而且能够测定病毒数量，但成本高，不适合在基层广泛应用；而各种ELISA试剂盒的敏感性、特异性和符合率差异很大；免疫组化技术和核酸原位杂交技术能够完成更加精确的诊断，缺点同样是高成本。针对PCV3的实验室检测方法主要有PCR、荧光定量PCR、多重PCR和LAMP等。PCR和荧光定量PCR的优缺点同PCV2；而多重PCR虽然能同时对多种疫病进行检测，缩短工作时间，但由于检测条件受限从而降低了敏感性，出现漏检现象；LAMP检测方法快速、敏感性高、特异性好，但极容易出现假阳性。随着研究的不断深入，