SOP-MS-05-F-01-附件1-临床试验总结报告

药物名称/分期：方案号：版本/日期:保密第.8节。本试验是一项多中心的研究。各个中心的IRB/EC及其相应的负责人，地址和成员列表详见附件_____。研究的伦理本研究的执行过程中尊重每位参与者（即受试者），并且严格按照方案要求，严格遵守赫尔辛基宣言的伦理学原则以及ICH临床试验管理规范E6指导原则，以及各个研究中心当地的法律法规要求。研究方案和全球方案修订详见附件_____。知情同意在执行试验步骤之前，受试者必须签署知情同意并注明日期，每位受试者都应有一份知情同意书。书面的知情同意必须符合赫尔辛基宣言和ICH临床试验管理规范指导原则，以及各个研究中心当地的法律法规要求。TGRD提供的知情同意书已通过指定研究中心所属的IRB/EC同意。知情同意样本参见附件。知情同意书在目标受试者充分理后签署。由受试者或其法定代表阅读。若受试者或其法定代表均无阅读能力，则由旁人读给他们听。在签署姓名和日期前，研究者或其指定协调员必须给予受试者或其合法代表足够的时间阅读知情同意并解答疑问。由执行知情同意谈话的人员最后签署文件。受试者有权在试验期间任何时间退出试验，无需提供理由。研究者和试验管理结构在研究实施中起到重要作用的机构组织及其职能请见下表：职责研究中心（包括研究者）研究监查XXX医药科技有限公司武汉市XXXXXXXXXX（XXXXX）临床供给管理数据管理、统计分析交互语音应答系统（IVRS）报告撰写XXX医药科技有限公司武汉市XXXXXXXXXX（XXXXX）

缩略语表和术语定义前言前言应含有简要陈述（最长为一页），内容包括试验药品或研究产品的开发及与之相关的试验重要特征（如：基本原理和目的、目标人群、治疗、持续时间、主要终点）。制定试验方案时所遵循的指导原则以及申办者或公司与管理机构之间有关特定试验的协议或会议等应予以明确或描述。试验目的本研究目的如下：主要目的通过EEE从基线到第__周（或提前终止试验时）的变化，比较AAA与安慰剂作为__________的有效性。次要目的安全性目的（若有）不良事件发生率、临床实验室评价、体格检查、生命体征、12导联心电图和发生率，评价AAA相较于安慰剂的安全性。

试验管理研究人员结构和实施GCP情况参见上文。试验设计试验总体设计及方案的描述试验整体设计对试验（如平行、交叉）的总体研究计划和设计（结构）应作简要明确的说明，需要时，可使用图表描述。如果其他试验曾使用类似方案，对此作出注明并对任何重要的不同之处加以描述较为有益。附录应包括实际使用的试验方案及任何变动，还应给出病理报告表样本（彼此不同的页面，即不必包括各次评价和访视时内容一致的病例报告表页）。如这一部分中有任何信息来自除试验方案以外的其他来源，应加以鉴别。提供的资料应包括：试验中的治疗（特定药物、剂量和用法）试验的患者人群和入选的患者数设盲水平和方法（如开放、双盲、单盲、评价者盲法以及患者和/或研究者的开放）对照的类型（如安慰剂、无治疗、活性药物、剂量效应、回顾性）和试验结构（平行、交叉）治疗分配法（随机、分层）试验各阶段的顺序和持续时间，包括随机化前和治疗后，撤药期和单、双盲治疗期。应指明将患者随机分组的时间。给出附有流程图（包括评价时间表在内）的图表设计通常是有益的。任何安全性、数据监查或专设的指导或评价委员会任何期中分析。研究流程图研究时间表筛选期安慰剂导入期治疗期最后一次访视或提前终止访视(a)试验结束后随访试验日/周:-6周to-4周-4周-1周第1天第4周第8周第12周第16周第18周访视窗（天）:访视次数:

签署知情同意入选/排除标准人口统计学和病史用药史体格检查生命体征体重伴随用药情况伴随医学情况血常规、血生化和尿液分析妊娠试验(hCG)(d)12导联心电图发放受试者日记卡通过IVRS/IWRS获得受试者ID/药物ID/受试者状态发放单盲安慰剂发放研究药物药物归还/计数/依从性统计PTE评估不良事件评估试验设计讨论（包括对照组的选择）必须对所选的特定对照组和试验设计进行讨论。总的来说，公认的对照组为安慰剂平行对照、无治疗平行对照、活性治疗平行对照、剂量比较平行对照和回顾性对照。应阐明所设对照的确定依据及合理性。对试验设计中涉及的药物的清洗期、给药间隔时间的合理性的考虑应进行说明。如果未采用随机化分组，则应详细解释和说明用以有效克服系统选择性偏倚的其他技术措施。如果研究中不设对照组，应说明原因。研究对象的选择确定合理可行的入选标准、排除标准和剔除标准。根据研究目的确定入选标准，说明适应症范围，选择公认的诊断标准，注意疾病的严重程度和病程、病史特征、体格检查的评分值、各项实验室检验的结果、既往治疗情况、可能影响预后的因素、年龄、性别、体重、种族等。必要时进行合理的论证。从安全性和试验管理便利性考虑的排除标准应进行说明，并注意排除标准对整个研究的通用性及安全有效评价方面的影响。事先确定的剔除标准应从治疗或评价的角度考虑，并说明理由。对剔除的受试者的随访观察措施及随访时间也应进行描述。入选标准排除标准研究中受试者退出4.3.3.1退出标准4.3.3.2退出程序试验过程研究用药4.4.1.1试验药物信息和用法4.4.1.2对照药物信息和用法应描述试验每组和每个阶段所采用的治疗或诊断制剂，包括给药途径、给药方式、剂量及给药方案。应对试验药物或研究产品（处方、规格、批号）作简要描述。应提供安慰剂和活性对照或对照品的来源。对于保存期有限或稳定性资料不完全的研究产品用于长期试验时，应对产品的再供给加以描述。若使用过期的产品，则应注明，同时对用药的患者做出鉴别。如需要特殊的贮藏条件，也应描述。表STYLEREF1\s9.SEQTable\*alphabetic\s1b 研究产品的特性药物剂型和规格生产批号有效期<<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>>4.4.1.3剂量调整（若有）随机分组的方法详细描述随机化分组的方法和操作，说明随机号码的生成方法，在附件中提供随机表。举例：采用IVRS/IWRS系统对受试者进行分配，该系统对授权的用户提供全天24小时服务。研究者或研究者指定人员登录IVRS/IWRS系统将受试者随机分配入组。在操作时，研究者或其指定人员提供必要的受试者识别信息，包括受试者编号。随后由IVRS/IWRS系统提供研究药物的药物编号。将药物标签的可撕下部分，贴在受试者的原始病历上。在后续的发药访视时，研究者或指定人员再次登录IVRS/IWRS系统为受试者申请另外的研究药物，研究药物的药物编号由IVRS/IWRS提供。盲法和紧急揭盲描述盲法的具体操作方式（如何标注瓶签、编盲过程、设置应急信件，双模拟技术等）、紧急破盲的条件、数据稽查或期中分析时如何确保盲法的继续、无法设盲或可以不设盲的合理理由并说明如何控制偏倚。合并用药4.4.4.1试验前允许的合并用药试验中禁忌的合并用药治疗依从性按流程图（Section）规定的时间点完成治疗和评估。应描述为确保和证明治疗依从性所采取的措施，如药品清点，日志卡，血、尿或其他体液药物浓度的测定，或用药监查。疗效和安全性变量疗效终点主要疗效终点主要疗效终点是第____周时EEE相对于基线（第___天）的变化。次要疗效终点PK（若有）其他评估测定方法的适用性（若有）安全性终点4.5.2.1不良事件描述(AEs)4.5.2.2不良事件严重程度分级严重程度的分类如下：轻度：该事件是一过性的，受试者易于耐受。中度：该事件导致受试者不适，并且干扰了受试者的日常活动。重度：该事件对该受试者的日常活动造成重大影响。4,5,2,3与研究药物的关系4.5.2.4严重不良事件严重不良事件定义为在任何剂量发生的以下任何不良医学事件：导致死亡。危及生命。“危及生命”一词系指患者在该事件发生当时，患者有死亡危险的事件，而不是指假设该事件更为严重时可能导致死亡的事件。需要住院治疗或延长现有的住院治疗时间。导致永久性或显著的残疾/机能不全。导致先天性异常/出生缺陷。满足以下任何条件的重大医学事件：需要进行干预从而防止上面的1~5项发生。可能使受试者面临危险，尽管该事件并不会立即危及生命或导致死亡，或并未导致入院。4.5.2.5不良事件报告包括AE和SAE。4.5.2.6实验室检查实验室检查详单参见表9.c.实验室检查正常值范围参见各研究中心标准。数据质量保证数据处理CRF的完成研究方案依从性的监查统计处理方案及样本量确定统计分析集统计分析方法样本大小的确定统计方法的修改（若有）试验进行中方案的修改试验方案不宜更改。对进行中的研究进行的任何修改（如治疗组改变、入选标准改变、给药剂量改变、样本量改变等）均应说明，并应有伦理委员会批件。对更改的时间、理由、更改过程及有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。期中分析结果研究人群受试者描述方案违背图10.a受试者分布图SS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=疗效评估疗效分析集对参加效应分析的受试者应进行明确的定义，如所有用过试验药物的受试者或所有按试验方案完成试验的受试者或某特定依从性的所有受试者。应在附录中以表格形式列出所有从疗效分析中剔除的患者、访视及观察。人口学和其他基线数据（FAS）5.2.2.1人口学特征5.2.2.2基线疾病病史5.2.2.3治疗前用药5.2.2.4生命体征、体格检查5.2.2.5基线协同用药（若有）5.2.2.6其他依从性试验期间的合并用药疗效分析所有疗效/效应指标均应给予明确定义。以主要疗效指标和次要疗效指标、药效/药代动力学参数等比较处理组间差异。5.2.5.1主要疗效分析5.2.5.2次要疗效分析5.2.5.3其他分析疗效小结应根据主要和次要终点、预定的和可供选择的统计学方法及探索性的结果，对有关疗效的重要结论作出简明扼要的说明。安全性评价安全分析集药物暴露量不良事件分析5.3.3.1不良事件发生率5.3.3.2不良反应发生率5.3.3.3重要不良事件发生率5.3.3.4严重不良事件发生率5.3.3.5导致停药的不良事件与安全性有关的实验室检查、生命体征及体格检查5.3.4.1实验室检查5.3.4.2生命体征5.3.4.3体格检查安全性小结

讨论和结论对临床研究的有效性和安全性结果进行总结，讨论并权衡受试药的利益和风险。不要简单地重复结果，也不要引出新的结果。结论应清晰明确，对其意义和可能的问题应结合文献加以评述，阐明对个体患者或针对人群治疗时所获的利益和需注意的问题以及今后进一步研究的意义参考文献以温哥华格式(Vancouverstyle)列出研究报告的有关参考文献，其主要文献的复印件列于附件中。附录伦理委员会批准件向受试者