第7章 脂类代谢课件

第7章脂类代谢第7章脂类代谢导言如果我们长期以来吃的食物过多就会发胖，相反若长期处于饥饿状态下，则会消瘦，这是什么原因呢？本章主要介绍脂肪的分解代谢、酮体代谢及血浆脂蛋白。第7章脂类代谢第1节概述脂肪（甘油三酯或三脂酰甘油）

类脂磷脂糖脂胆固醇及其酯甘油磷脂鞘氨醇磷脂卵磷脂脑磷脂脂类是脂肪和类脂的总称。第7章脂类代谢一、脂类的分布与含量脂肪：类脂：分布于皮下、大网膜、肠系膜及肾周围等处脂肪组织（脂库）一般成年男性脂肪含量约占体重的10％-20％，女子稍高。体内脂肪的含量易受营养状况、机体活动量等多种因素影响而发生较大变化，故又称为可变脂。分布于各组织中，是构成生物膜的基本成分，约占体重的5％。类脂含量不易受营养状况及机体活动的影响而变动，故称为固定脂或基本脂。第7章脂类代谢二、脂类的生理功能（一）供能与储能（二）提供必需脂肪酸

必需脂肪酸是指人体自身不能合成必须从膳食中获取的不饱和脂肪酸，包括亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等。（三）构成生物膜：主要类脂（四）促进脂溶性维生素的吸收（五）其他功能脂肪不易导热，皮下脂肪组织可维持体温，还可缓冲外界的机械撞击，保护内脏。胆固醇还是体内合成胆汁酸、类固醇激素和维生素D3的原料。

第7章脂类代谢三、脂类的消化与吸收人类膳食中的脂类主要是脂肪，即甘油三酯，其次是磷脂、胆固醇及胆固醇酯。脂肪的消化部位主要在小肠上段。脂类的吸收部位主要在十二指肠下段和空肠上段。短链和中链脂肪酸(＜12C)构成的脂肪，在肠黏膜细胞内脂肪酶催化下，水解生成甘油和脂肪酸，由门静脉入肝进入血循环。而长链脂肪酸(＞12C)被吸收后，则要在肠黏膜细胞的内质网上重新合成脂肪，再与载脂蛋白、磷脂、胆固醇等形成乳糜微粒，经淋巴管进入血循环。第7章脂类代谢第2节脂肪的中间代谢一、脂肪的分解代谢（一）脂肪的动员

脂肪组织中储存的脂肪被脂肪酶逐步水解为甘油和脂肪酸，并释放入血供给全身各组织氧化利用，这一过程称为脂肪动员。

第7章脂类代谢

其中，甘油三酯脂肪酶活性最小，是脂肪水解的限速酶。又称激素敏感脂肪酶。脂解激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素和甲状腺素等。抗脂解激素：胰岛素第7章脂类代谢脂质代谢脂肪乙酰CoA甘油脂肪酸

氧化第7章脂类代谢脂肪的分解代谢脂肪在脂肪酶催化下水解成甘油和脂肪酸，它们在生物体内将沿着不同途径进行代谢。甘油照糖代谢途径进行代谢，脂酸照β-氧化过程代谢。第7章脂类代谢（二）甘油的氧化分解第7章脂类代谢（三）脂肪酸的氧化

肝脏和肌肉中最为活跃。线粒体是脂肪酸氧化的主要部位，其过程可分为以下三个阶段：1.脂肪酸活化成脂酰CoA：胞液第7章脂类代谢2.脂酰CoA转运进入线粒体：肉碱第7章脂类代谢3.脂肪酸的β-氧化脂酰CoA氧化过程发生在脂酰羧基端β-碳原子上，所以称为β-氧化。从脂酰CoA的β-碳原子开始，经过脱氢、加水、再脱氢和硫解四步连续反应。第7章脂类代谢场所：线粒体脂肪酸的β-氧化第7章脂类代谢

1分子软脂酸(16C)活化生成的软脂酰CoA经7次β-氧化.总反应式如下:软脂酰CoA+7FAD+7NAD++7CoA-SH+7H2O8乙酰CoA+7FADH2+7(NADH+H+)

1分子软脂酸彻底氧化共生成:(2×7)+(3×7)+(12×8)=131分子ATP

减去脂肪酸活化时消耗的2分子ATP，净生成129分子ATP。4.脂肪酸β-氧化的能量生成第7章脂类代谢第7章脂类代谢1．酮体的生成场所：肝细胞线粒体第7章脂类代谢第7章脂类代谢2．酮体的利用第7章脂类代谢酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢产物，是肝脏输出脂肪酸类能源的一种形式。正常情况下，人体血液中酮体的含量很少，为0.03～0.5mmol/L。但在长期饥饿、高脂低糖膳食及糖尿病等情况下，脂肪动员加强，肝内酮体的生成增加，若超过肝外组织利用酮体的能力，便会引起血液中酮体升高，称为酮血症，尿液中会继而出现酮体，称为酮尿症。酮体中的乙酰乙酸与β-羟丁酸是酸性物质，在血中浓度过高，可引起血液pH值下降，导致酮症酸中毒。2．酮体代谢的生理意义第7章脂类代谢二、脂肪的合成代谢最主要的合成部位是肝和脂肪组织，其次是小肠、乳腺等。脂肪的合成原料是α-磷酸甘油和脂酰CoA。（一）α-磷酸甘油的合成

α-磷酸甘油的来源有两个：①由糖代谢产生的磷酸二羟丙酮还原生成α-磷酸甘油；②细胞内的甘油在甘油激酶的催化下活化成α-磷酸甘油。第7章脂类代谢（二）脂酰CoA的合成脂酰CoA由脂肪酸活化而成。机体内脂肪酸可来自食物，亦可在机体内合成。脂肪酸的合成如下：1.合成部位脂肪酸合成酶系存在于肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的胞液中。肝是人体合成脂肪酸的主要场所，其合成能力比脂肪组织大8～9倍。第7章脂类代谢2.合成原料乙酰CoA是合成脂肪酸的直接原料，主要来自葡萄糖的氧化分解。细胞内的乙酰CoA全部在线粒体内产生，而合成脂肪酸的酶系存在于胞液，所以线粒体内的乙酰CoA必须进入胞液才能成为合成脂肪酸的原料。实验证明主要通过柠檬酸-丙酮酸循环完成。第7章脂类代谢柠檬酸-丙酮酸循环第7章脂类代谢第7章脂类代谢3.合成过程（1）丙二酸单酰CoA的合成第7章脂类代谢（2）软脂酸的合成合成软脂酸的总反应式第7章脂类代谢（三）脂肪的合成第7章脂类代谢第3节类脂代谢一、甘油磷脂的代谢甘油磷脂（X=H、胆碱、乙醇胺、肌醇、丝氨酸等）的结构第7章脂类代谢第7章脂类代谢(一)甘油磷脂的合成CDP-乙醇胺和CDP-胆碱的合成第7章脂类代谢磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱的合成第7章脂类代谢（二）甘油磷脂的分解

磷脂酰胆碱（卵磷脂）及溶血磷脂酰胆碱（溶血卵磷脂）

甘油磷脂在磷脂酶Al、磷脂酶A2、磷脂酶C及磷脂酶D等多种磷脂酶的作用下水解为它们的各组成成分。第7章脂类代谢二、胆固醇的代谢(一)胆固醇的合成1.胆固醇的合成场所成人除脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，每天合成胆固醇的总量为lg左右。肝是合成胆固醇的主要器官，其合成量约占合成总量的70%～80%，小肠次之，合成量为总量的10%。胆固醇合成酶系存在于胞液及内质网膜上，因此，胆固醇的合成主要在胞液及内质网中进行。第7章脂类代谢2.胆固醇的合成原科乙酰CoA是合成胆固醇的原料，合成过程中还需要ATP提供能量、NADPH+H+提供氢。第7章脂类代谢3.胆固醇的合成过程（1）甲羟戊酸的生成第7章脂类代谢（2）鲨烯的合成（3）胆固醇的合成第7章脂类代谢4.胆固醇合成的调节（1）饥饿与饱食：饥饿与禁食使HMGCoA还原酶合成减少，活性降低，另外，乙酰CoA、ATP、NADPH+H+也不足，这些因素可抑制肝合成胆固醇。相反，摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增多。（2）激素：胰岛素及甲状腺素可使HMGCoA还原酶合成增多，从而增加胆固醇合成；胰高血糖素及皮质醇等能抑制HMGCoA还原酶活性，从而减少胆固醇合成；甲状腺激素既能促进胆固醇转变成胆汁酸，又能促进HMGCoA还原酶的合成，因而甲亢患者血清胆固醇含量下降。（3）胆固醇：胆固醇可反馈抑制HMGCoA还原酶的合成，使肝胆固醇的合成减少，但是，小肠不受这种反馈调节影响，因此大量进食胆固醇，血中胆固醇浓度仍然可以升高。第7章脂类代谢（二）胆固醇的酯化1.细胞内胆固醇的酯化2.血浆胆固醇的酯化第7章脂类代谢（三）胆固醇的转化与排泄1.转变为胆汁酸胆固醇在体内的主要代谢去路是在肝中转变为胆汁酸。2.转变成类固醇激素在肾上腺皮质、性腺等组织中，胆固醇可转变为肾上腺皮质激素、性激素等。3.转变为维生素D3

胆固醇在皮肤下可被氧化为7-脱氢胆固醇，后者经紫外线照射可转变为维生素D3。4.排泄体内大部分胆固醇在肝脏中转变成胆汁酸，随胆汁排出，这是胆固醇主要的排泄方式。另外，少数胆固醇直接随胆汁排入肠道随粪便排出。第7章脂类代谢第4节血脂一、血脂（一）血脂的组成和含量血浆中所含脂类统称为血脂。血脂包含甘油三酯、胆固醇和胆固醇酯、磷脂以及游离脂肪酸等。第7章脂类代谢组成血浆含量空腹时主要来源mg/dlmmol/L总脂400～700

甘油三酯10～1500.11～1.69肝

总胆固醇100～2502.59～6.47肝

胆固醇酯70～2001.81～5.17

游离胆固醇40～701.03～1.81

总磷脂150～25048.44～80.73肝

卵磷脂50～20016.1～64.6肝

神经鞘磷脂50～13016.1～42.0肝

脑磷脂15～354.8～13.0肝

游离脂肪酸5～20脂肪组织*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。

第7章脂类代谢(二)血脂的来源和去路第7章脂类代谢二、血浆脂蛋白脂类水溶性差，不能在血浆中直接转运，必须与水溶性强的蛋白质形成血浆脂蛋白才能在血浆中转运。第7章脂类代谢(一)血浆脂蛋白的分类1.超速离心法(密度分类法)乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）第7章脂类代谢2．电泳分类法第7章脂类代谢血浆脂蛋白的分类、性质、组成分类CMVLDL（前β-LP）LDL（β-LP）HDL（α-LP）密度＜0.950.95～1.0061.006～1.0631.063～1.210颗粒直径（nm）80～50025～8020～257.5～10组成（%）蛋白质0.5～25～1020～2550

脂类98～9990～9575～8050

甘油三酯80～9550～70105

磷脂5～7152025

胆固醇及其酯4～515～1948～5020～22合成部位小肠黏膜细胞肝细胞血浆肝、肠、血浆功能转运外源性甘油三酯及胆固醇转运内源性甘油三酯及胆固醇转运内源性胆固醇（肝内肝外）逆向转运胆固醇（肝外肝内）（二）血浆脂蛋白的组成及功能及功能第7章脂类代谢高脂血症——血脂高于正常人上限。成人(空腹12~14h)

三酰甘油>2.26mmol/l或200mg/dl

胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl儿童

胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl诊断标准：(高脂蛋白血症)三、第7章脂类代谢1970年世界卫生组织建议将高脂蛋白血症分为6型。

第7章脂类代谢小结

脂类是脂肪和类脂的总称。类脂包括磷脂、糖脂、胆固醇及其酯等。脂肪的分解代谢包括脂肪动员、甘油的分解代谢及脂肪酸的β-氧化。脂肪酸在进行β-氧化前要先活化生成脂酰CoA，由肉碱转运进入线粒体内进行β-氧化。β-氧化过程包括脱氢、加水、再脱氢、硫解4步反应，产物是乙酰CoA和少2个碳原子的脂酰CoA。少2个碳原子的脂酰CoA重复β-氧化过程，直至全部变成乙酰CoA，再进入三