重视差异优化实践苏教授

重视差异优化实践苏教授主要内容高血压治疗的理念改变CCB适合本土高血压治疗的特点CCB治疗高血压合并冠心病的历史回顾和现状高血压药物联合治疗的合理选择第2页,共61页，2024年2月25日，星期天高血压治疗的理念改变NAVIGATOR研究

预防新发糖尿病偏离航向ACCORD降压研究：

血压—并非降得越低越好ASCOT血压变异性分析：

血压变异性越低，心血管获益越多预防前移？强化降压？优化治疗？第3页,共61页，2024年2月25日，星期天降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的ESC2007指南降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南JNC-7高血压治疗JNC-7中国高血压指南JournalofHypertension,2007,25:11-5-1187第4页,共61页，2024年2月25日，星期天(1991－2000年全国疾病监测系统资料)死亡人数(100万)81,852237,098514,7491,394,971259,2400246810121416风心病高血压冠心病脑血管病其它（10万）35.《中国慢性病报告》2000年，全国心脑血管疾病死亡近250万人，其中脑血管病139.5万、缺血性心脏病51.5万，高血压病23.7万研究表明：脑血管病是我国患者心脑血管死亡的主要原因第5页,共61页，2024年2月25日，星期天全球30%的人死于脑卒中心脏意外等心血管疾病62％的卒中事件由高血压直接导致49％的心肌梗死由高血压直接导致导致导致30%62%49%2006年第21届国际高血压学会(ISH2006)福冈宣言心梗高血压卒中

Amajorriskfactorsforcardiovascularanrenaldisease——

Thesilentkiller---1970FraminghamStudy

第6页,共61页，2024年2月25日，星期天研究表明：中国卒中发病率高于西方国家

男性卒中男性冠心病该图对比了1994-1998年中、日、英、美四国，年龄35-74岁男性患者年龄标化后的冠心病和卒中死亡率13.ZhouBFetal.JHumHypertens2003;17:623–630第7页,共61页，2024年2月25日，星期天临床表现：盐敏感高血压及肾素不敏感高血压比例高7.刘杰等，高血压杂志19997(3):251-25319.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-10720.李华林,朱正坤等，重庆医药1981年第4期，第4-9页

46.StaessenJAetal.JHypertens1994;12:S1-S1247.LiY,etal.Hypertension2007;50:333-33922.LiYetal.BloodPressMonit2005;125-3434.《2007年全国死因监测报告》35.《中国慢性病报告》23.JoséBoggiaetal.Lancet2007;370:1219–29临床表现：血压波动性大晨峰高血压昼夜高血压临床表现：脑卒中高发冠心病增加CV死亡持续增加高钠低钾低肾素[7、19、20]血压变异性增大[22、23、46、47]卒中高发、冠心病增加[34、35]本土高血压患者的特点第8页,共61页，2024年2月25日，星期天我国人群食盐摄入量严重超标

北方:

每人每天约

12-18g

南方:

每人每天约

7-8g[1]WHO组织建议每人每日食盐摄入量≤5g

[6]6.ReportofaWHOForumandTechnicalmeeting5–7October2006,Paris,France1.《中国高血压指南2005》第9页,共61页，2024年2月25日，星期天我国高血压患者多为盐敏感型8JournalofHypertension2008,26:381–391正常盐抵抗盐敏感正常盐摄入低盐摄入血压(mmHg)钠摄入量我国盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%[7]7.刘杰等，高血压杂志19997(3):251-253盐敏感：在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增

加(或减少)有显著的增加(或减少)[8，9]9.Hypertension.1996;27:481-490＊＊正常：血压正常的个体血压随盐摄入量增加显著升高第10页,共61页，2024年2月25日，星期天INTERSALT研究显示：增加饮食钾的摄入可降低血压每日钾摄入量由55增加至70mmol钠/钾比值由3.09降至1.00平均收缩压降低幅度(mmHg)JStamlerHypertension1989;14;570-577INTERSALT研究来自32个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol、3.09是INTERSALT研究中的中位数水平第11页,共61页，2024年2月25日，星期天研究显示：高盐抑制肾素活性血压正常者高血压患者血浆肾素活性(Ng/ml/h)0.713.620.963.14两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性P＜0.01低盐摄入高盐摄入17.LaineJ.etal.JPharmacolExpTher.2004Mar;308(3):1046-52入选35例正常血压受试者，19例高血压(BP>145/95mmHg）受试者。受试者每日摄入含200mmol钠高盐食物，第七天开始收集24h尿液以测量钠、钾、血管舒缓素、BK-15，继之测量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食(钠含量为10mmol)又7天，重复之前的方案。肾素活性测定：受试者卧位休息1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅰ的浓度(37°C,pH6.0)，即得到血浆肾素活性N=35N=1980.4%69.4%正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性第12页,共61页，2024年2月25日，星期天研究表明:45%中国高血压患者为低肾素型低肾素型：ATII<4ng/ml正肾素型：ATII(4ng/ml-48ng/ml)高肾素型：ATII>48ng/ml19.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107低肾素型正常肾素型高肾素型入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。第13页,共61页，2024年2月25日，星期天晨峰血压6:000:0012:0018:0026.Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–132227.Marleretal.Stroke1989;20:473–476.020406080100120140160180卒中(每2h)05101520253035404550心肌梗死(每1h)卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)时间血压变异性增大研究表明清晨高血压:显著增加心脑血管事件风险1.1167例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布

262.2999例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布27血压的昼夜节律在清晨最为显著，此时，人体由睡眠状态转为清醒并开始活动，血压从相对较低水平迅速上升至较高水平，这种现象即为“血压晨峰”

计算标准：起床后2h平均血压与包括夜间最低血压在内的1h平均血压(即最低血压及其前后两个血压测得值的平均值)之间的差值。4848.黄绮芳等中华心血管病杂志2008年1月第36卷第1期第14页,共61页，2024年2月25日，星期天动态血压监测(ABPM):正常生理曲线正常人血压动态曲线呈双峰一谷夜间最低6～10am及4～8pm各有一峰6AM～10PM；每15～20min一次(135/85mmHg)10PM～6AM；每30min一次（125/75mmHg)时间血压变化6～10am4～8pm1～2pm1～2am第15页,共61页，2024年2月25日，星期天我国高血压患者晨峰血压不容忽视据观察，在未经治疗的高血压患者，清晨时段收缩压平均升高14mmHg(4—35mmHg)，甚至可上升80mmHg。这种清晨血压急剧上升现象称为“血压晨峰”(morningbloodpressuresurge，MBPS)——张维忠《血压变异和晨峰的概念及其临床意义》我国有3/4的高血压患者不能度过一个安全的清晨张维忠.《血压变异和晨峰的概念及其临床意义》第16页,共61页，2024年2月25日，星期天外周血管收缩增强[5]清晨时段血流介导的血管扩张能力减弱

[3]

外周阻力增加[8]1.KoreanCircJ2009;39:322-3272.

AmJHypertension，2005，18(12Pt1)：1528—15333.孟秋云,等.高血压病患者血压晨峰现象与左心室肥厚的相关性研究4.郭艺芳,胡大一.血压的晨峰现象及其临床意义5.黄绮芳,等.血压晨峰与左室肥厚的关系.6.EurJApplPhysiol.2010January;108(1):15–29.7.黄绮芳,等.血压晨峰.8.冯品,等.血压晨峰现象第17页,共61页，2024年2月25日，星期天

晨峰血压升高增加左心室肥厚(LVH)风险LVM/h(g/m2,7)清晨SBP变化JHypertens.2004Jun;22(6):1113-8.LVH风险随清晨SBP升高而增加该研究对507例未经治疗的高血压患者进行了动态血压监测，同时应用心脏超声检测左心室质量。结果发现血压晨峰的严重程度与左心室质量以及其他心血管合并症密切相关，且这种关联独立于24h平均血压水平第18页,共61页，2024年2月25日，星期天晨峰血压是脑卒中的独立危险因素校正年龄、性别、体重指数、以及24小时收缩压后风险增加2.2倍(P=0.04)KarioK.etal.Circulation，2003.107:1401-1406

该研究对519例老年高血压患者进行了动态血压监测并应用磁共振技术检测其脑卒中的发生情况，根据动态血压检测结果将患者分为晨峰组和非晨峰组，并对其进行平均41个月随访血压晨峰与脑卒中的关系独立于24h平均血压和夜间血压下降幅度P=0.004脑卒中风险比(%)第19页,共61页，2024年2月25日，星期天晨峰血压升高增加肾脏的损害尿微量白蛋白是是识别早期肾脏损害的一项敏感而可靠的指标，是预测心血管事件发生的独立危险因素对201例老年原发性高血压患者进行了24ｈ动态血压监测分析.依据收缩压晨峰变异，分为晨峰组和非晨峰组。采用放射免疫法测尿微量白蛋白晨间血压升高患者尿微量白蛋白显著高于晨间血压正常者(P＜0.01)，说明清晨高血压进一步加重肾脏的高蛋白灌注负荷，晨间血压升高损伤肾脏血管内皮细胞，微量白蛋白漏出增多，损害肾脏滤过功能郑霞,等.清晨高血压与靶器官损害的研究.山东大学学报,2007,45（8）：1-3P<0.05第20页,共61页，2024年2月25日，星期天降低晨峰血压所带来的心脑血管获益SBP-10mmHg或DBP-5mmHg2002年，LewingtonS.等运用荟萃分析对6个前瞻性研究发现，减低晨峰程度合理地成为降压治疗的新目标方伟，等.中西医结合疗法对高血压患者血压晨峰现象的影响.中华中医药学刊,2009,27(5):1110-1112Lancet,2002,360(9349):1903-1913.心脑血管事件下降(%)第21页,共61页，2024年2月25日，星期天我们需要什么样的降压治疗？现状需求饮食高钠低钾低肾素高血压常见高盐低钾饮食对降压作用没有影响肾素水平对降压作用没有影响BP变异性高降低BPV卒中高发，冠心病事件增加

降压同时可以保护血管抗动脉粥样硬化、减少心脑事件解决方案CCB非RAS抑制剂[36、37、38]平稳、持久、有效降低BPV[39、40、41、42]保护血管、抗动脉粥样硬化、心脑获益证据充分[43、44、45]36.Steven,etal.AJH2000;13:1180–118837.LiuJ.etal.ChinsesJournalofHypertension1999；14；4：210-21338..Matersonetal,NEnglJMed1993,328(13):914-921.39.Lancet2010;375:906–1540.PeterMRothwelletal.LancetNeurol2010;9:469–8042.OleLederballePedersenetal.JournalofHypertension2007,25:707–71243.FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.44.ZhangXP,etal.JournalofCardiovascularPharmacology.2002;39:208-21445.NikolausMarx.DiabVascDisRes.2007;4(2):82-341.CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.第22页,共61页，2024年2月25日，星期天中国指南推荐降压药物选择标准

2005版中国高血压防治指南

推荐应用长作用制剂，其作用可长达24小时，每日服用一次，这样可以减少血压的波动、降低主要心血管事件的发生危险和防治靶器官损害，并提高用药的依从性。强调长期有规律的抗高血压治疗，达到有效、平稳、长期控制的要求第23页,共61页，2024年2月25日，星期天需求1：高盐饮食对降压作用无影响研究表明：氨氯地平显著降低盐敏感性高血压患者血压收缩压舒张压P＜0.05vs盐不敏感者全天血压降低幅度(mmHg)37.LiuJ.etal.ChinsesJournalofHypertension1999；14；4：210-213入选60例高血压患者，在确定盐敏感性的基础上，通过肾脏血流动力学，24小时尿微白蛋白及&微球蛋白排泄等测定，探讨原发性高血压盐敏感者肾脏损害特点及氨氯地平等治疗对这种损害的影响。＊＊＊第24页,共61页，2024年2月25日，星期天络活喜10mgQD

n=20络活喜10mgQD

n=20**需求2：氨氯地平显著降低清晨血压升高速率优于其它CCB硝苯地平控释片60mgQDn=20非洛地平缓释片10mgQDn=15清晨血压上升速度(mmHg/H)*P<0.05vs治疗前SBPDBP硝苯地平控释片60mgQDn=20非洛地平缓释片10mgQDn=15MacchiaruloC.etal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.治疗前治疗后第25页,共61页，2024年2月25日，星期天络活喜：真正分子长效络活喜的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响NORVASCUSPI.CH3OOONH2CIOH3COH3CNHC6H6O3S受体氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。第26页,共61页，2024年2月25日，星期天血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平控释片62-334-43非洛地平缓释片2.5-511-1620MimsAnnual1994.KaiserGetal.1990,UlmEhetal,1982,SalvethA,1990

络活喜:长半衰期第27页,共61页，2024年2月25日，星期天氨氯地平半衰期35-50小时氨氯地平控制服药后20-24小时血压,显著优于缬沙坦42.OleLederballePedersenetal.JournalofHypertension2007,25:707–712VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组vs.氨氯地平组收缩压差值*P=0.0392.7mmHg最后4个小时

收缩压差值达1611162124给药后时间(小时)210-1-2-3-4两组平均收缩压差值(mmHg)缬沙坦更有效控制血压氨氯地平更有效控制血压络活喜更持久，有效控制24小时血压第28页,共61页，2024年2月25日，星期天FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片56810121416182022024657080901101201301405:00-11:00am硝苯地平控释片氨氯地平时间(h)血压(mmHg)P<0.02P<0.02SBPDBP第29页,共61页，2024年2月25日，星期天44.ZhangXP,etal.JournalofCardiovascularPharmacology.2002;39:208-21445.NikolausMarx.DiabVascDisRes.2007;4(2):82-3需求3：兼具血管保护作用苯磺酸

氨氯地平左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断L型钙离子通道促进内源NO释放降压保护血管内皮功能减少心血管事件络活喜：降压、保护内皮，成就心血管获益第30页,共61页，2024年2月25日，星期天光学异构体问题

第31页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate32Nitrates(外源性NO)1867年来,一直是动脉粥样硬化性冠心病急性发作标准治疗BruntonTL.Ontheuseofamylinanginapectoris.Lancet1867;II:97-98第32页,共61页，2024年2月25日，星期天内皮NO合酶(eNOSe)

L-精氨酸

瓜氨酸+NONitrates(外源性NO)BruntonTL.Ontheuseofamylinanginapectoris.Lancet1867;II:97-981867年来,一直是动脉粥样硬化性冠心病急性发作标准治疗第33页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate34动脉粥样硬化与血管内皮第34页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate35稳定性心绞痛不稳定性心绞痛急性心肌梗死无心肌缺血症状—劳力型—恶化型—静息型第35页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pm36络活喜：冠心病适应症喜获SFDA批准SFDA:国家食品药品监督管理局newWHY?第36页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate37PREVENT

ProspectiveRandomizedEvaluationoftheVascularEffectsofNorvascTrial

络活喜®对于动脉粥样硬化及临床事件发生率的作用2000PREVENT第37页,共61页，2024年2月25日，星期天38PREVENT：患者特征-血压正常的冠心病总体(N=825)平均年龄(岁)56.9(30-78)平均血压(mmHg)

SBP129.4

DBP78.8疾病史人数(%)心梗44.9心绞痛68.6血管造影证实的病变单支血管病变44.8

2支血管病变34.5

3支血管病变20.62000PREVENTPittetal.Circulation.2000:102:1503-10血管造影证实的冠心病冠心病病史血压正常30-78岁第38页,共61页，2024年2月25日，星期天络活喜显著延缓颈动脉IMT进展,提示抗AS作用-0.02-0.0100.010.020.030.04颈动脉IMT变化(mm)0.0130.033P=0.007络活喜安慰剂Circulation.2000;102:1503-1510.PREVENT研究第39页,共61页，2024年2月25日，星期天CAMELOT研究的亚组NORMALISE应用血管内超声(IVUS)对冠状动脉斑块进行评估的研究NOrvascfor

RegressionofManifestAtherosclerotic

LesionsbyIntravascularSonographicEvaluationTrial第40页,共61页，2024年2月25日，星期天试验设计Q

C

AI

V

U

S应用血管内超声(IVUS)对冠状动脉斑块进行评估的研究男/女性,年龄32-82

岁,经冠脉血管造影或经皮冠脉介入筛选的患者，符合以下标准:血管造影证实CAD血压正常或已得到控制的血压

(DBP<100mmHg)IVUS入选标准安慰剂导入

(2-6wk)

清洗:CCBsACEIsARBs安慰剂符合CAMELOT

患者2年(n=274)络活喜5-10mg斑块进展/逆转依那普利10-20mgQ

C

AI

V

U

SNissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.第41页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate42Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利

(n=40)络活喜

(n=47)P<.001P=0.20P=0.76粥样斑块体积百分比的改变(%)00.40.81.21.62.02.4所有随机化患者N=274基线血压>平均值患者N=13600.40.81.21.62.02.4安慰剂

(n=95)依那普利

(n=88)络活喜

(n=91)粥样斑块体积百分比的改变(%)P<.001P=0.08P=0.31P=0.2P<0.01NORMALISE研究：IVUS检测络活喜延缓冠状动脉粥样硬化进展第42页,共61页，2024年2月25日，星期天氨氯地平抗动脉粥样硬化的机制第43页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate44手性药物不同对映体的生物活性NNHOOOONHNOOOONHHNClClOOHSCO2HHO2CSHNH2NH2HNNHNHHNOHOHHOHO(S)反应停

(R)致畸镇静(S)氯胺酮(R)麻醉致幻(S)青霉胺(R)抗关节炎诱突变(S,S)乙胺丁醇

(R,R)抗结核致盲第44页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate45互为对映异构体药物的关系其中一个异构体活性更强，另一个异构体可能是：

-无活性

-活性较弱-对活性的异构体有拮抗作用

-有另一种不同的适应证治疗作用-导致不良反应氨氯地平属于哪一模式？第45页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate46氨氯地平光学异构体的药效学差异JournalofCardiovascularPharmacology.39(2):208-214,2002R-氨氯地平：右旋优势异构体,降压作用弱

(仅为S异构体1/1000)但可促内皮释放NOS-氨氯地平：L-钙通道优势异构体,降压作用强，但无促释NO作用第46页,共61页，2024年2月25日，星期天JCardiovascPharmacol.2002Feb;39(2):208-14右旋氨氯地平有促进内皮细胞NO释放作用，

左旋氨氯地平无此作用第47页,共61页，2024年2月25日，星期天AJH2004；17：729-733氨氯地平提升高血压患者内皮NO释放水平日本学者研究发现右旋氨氯地平显著增加高血压患者内皮NO释放水平第48页,共61页，2024年2月25日，星期天Lokeetal.Hypertension.1999;34:563-567;Zhangetal.

JPharmacolExpTher.1999;288:742-751;Laufsetal.Circulation.1998;97:1129-1135.氨氯地平通过激肽介导，促进NO释放内皮细胞他汀激肽类无活性肽氨氯地平内皮一氧化氮合酶（eNOS）NO2ACEL-精氨酸NO+L-瓜氨酸eNOSACEIBK2第49页,共61页，2024年2月25日，星期天氨氯地平两种异构体具有不同作用靶点，可对高血压产生协同治疗作用珠联璧合，降压同时保护内皮第50页,共61页，2024年2月25日，星期天4/22/2004-2:00pmeSlide-P928-PGPPerformanceUpdate51低危中危高危极高危ALLHATN=33,357PREVENTIDNTCAMELOTVALUEASCOTACCOMPLISHN=825N=1,715N=1,991N=15,245N=19,257N=11,462(＜15%)(15-20%)(20-30%)(＞30%)无其他危险因素且血压≤160/100mmHg1-2个危险因素且血压≥140/90mmHg3个或以上危险因素且血压≥130/85mmHgMS/OD/DM血压≥180/110mmHg或心血管疾病/肾脏疾病高血压患者10年心脑血管事件风险国际大型临床研究全部采用氨氯地平消旋体（络活喜），降低冠心病事件效果明确且一致；单纯左旋体尚无高质量研究证据2000200220032004200420052008*****第51页,共61页，2024年2月25日，星期天荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB

VS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)需求3：心脑获益证据充分43.FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.氨氯地平减少脑卒中显著优于ACEI、ARB、β阻滞剂/利尿剂第52页,共61页，2024年2月25日，星期天1%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)43.FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%需求3：心脑获益证据充分氨氯地平减少冠心病事件优于ARB,与ACEI未见统计学差异第53页,共61页，2024年2月25日，星期天199019931996199420002004200220032005络活喜（苯磺酸络活喜）问世TOMHS：络活喜显著降低轻中度高血压患者血压，具有良好的安全性和耐受性CAPE：络活喜显著降低慢性稳定性心绞痛患者有症状和无症状心肌缺血发作，作用可维持24小时以上PRAISE：络活喜能安全用于伴重度心衰的高血压患者PREVENT：络活喜显著减缓CAD患者颈动脉IMT进展，降低冠脉心血管事件ALLHAT：络活喜在广泛的高血压患者群有一致的降压效果和心血管获益；络活喜安全性得到最可靠的证实IDNT：络活喜明显降低2型糖尿病肾病患者心肌梗死的发生率VALUE：络活喜降压作用优于新型ARB缬沙坦，并可显著减少心肌梗死发生率CAMELOT/NORMALISE：络活喜对稳定CAD的患者能进一步显著减少心血管事件，IVUS直观证实可减缓冠状动脉粥样硬化进展ASCOT：以络活喜为基础的新型降压联合用药方案显著优于以β阻滞剂为基础的传统降压联合用药方案2006ASCOT-CAFÉ：氨氯地平为基础治疗组V