实验一-量效关系曲线测定市公开课特等奖市赛课微课一等奖课件

试验一量效关系曲线测定第1页目标用寇氏法测定LD50和95％可信限

计算LD50了解其药理学意义第2页条件1.剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数）分组。2.各组动物数应相等。3.“反应”应大致呈正态分布。最小剂量组死亡率（Pn）应为0%，最大剂量组死亡率（Pm）应为100%；假如Pn<20%或Pm>80%需用校正公式计算；如Pn>20%或Pm<80%，则不能用此法计算。第3页试验方法1．预备试验（1）探索上下限：用少许动物逐步探索出使全部动物死亡最小剂量（LD100）和一个动物也不死亡最大剂量（LD0）详细方法：据经验或文件定出一个预计中值，观察2～3只动物死亡情况。如全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量再行探索，直到找出Pm=100%和Pn=0%剂量，此两量分别为上下限。

第4页试验方法（2）确定组数，组距及各组剂量①组数：普通5～8组，可依据适宜组距确定组数。②组距：指相邻两组剂量对数剂量之差，惯用“i”来表示。i不宜过大，也不宜过小。组距大小主要取决于试验动物对被试原因敏感性。敏感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。上下限之间距离可作为敏感性大小标志。距离大，说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。普通要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。

第5页试验方法③确定组距方法：把上下限剂量换算成对数值，设上限剂量对数值为Xm，下限剂量对数值为Xn，组数为n，则：i＝（Xm-Xn）/（n-1）④确定各组剂量：由Xn逐次加i（或由Xm逐次减i），得出各组剂量对数值，再分别查反对数，即得出各组剂量（呈等比级数排列）。第6页试验方法确定给药剂量：r＝n-1√LD100/LD0r：各组剂量公比；n：组数求得r后，自第一剂量组LD0开始乘以r，得相邻下一个组剂量，依次类推。r与i关系？第7页试验方法2．正式试验（1）试验动物选择与分组①选择标准：可依据不一样试验而选取动物，应选择对被试原因敏感动物。还要考虑动物起源，经济价值及操作简便等条件。LD50惯用小白鼠进行试验来测得。第8页试验方法②分组标准：每组动物数必须多于组数。因为每组动物数如少于组数，就不能充分反应各组死亡率差异。③分组方法：首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机分组。

第9页试验方法（2）给药、观察死亡数、求出死亡率①给药路径：可据不一样药品及动物而定，小白鼠多用腹腔注射或灌胃法；也可静脉注射。②给药次序：间隔跳组方法。如共7组，先按2、4、6组次序给药，然后逆行按7、5、3、1组次序给药。可防止药品放置过久或动物饥饿造成偏向性误差。第10页试验方法③观察时间：直到动物不再因药品作用而死亡为止。在观察期间应注意确保食、水、温度等生活条件，严防非被试原因引发死亡。最终将死亡情况及各种数据填入对应表格中。第11页试验方法3.计算公式①基本公式Xm：死亡率为100﹪组对数剂量；i：组距，即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死亡率之和第12页试验方法②校正公式当Pm>0.8或Pn<0.2时可用下公式计算Pm：最高死亡率；q：各组剂量存活率，q=1-p；Pn：最低死亡率；P：各组死亡率第13页标准误第14页lg-1（lgLD50±1.96×Sx50）LD5095%可信限第15页试验材料试验动物小白鼠18～22g雌雄兼用试验药品盐酸普鲁卡因试验器材电子称鼠笼1ml注射器第16页试验方法1.取小鼠50只，称体重，按体重次序编号，并染色，按随机区组设计法随机分为5组，每组10只。2.药液配制：按等比稀释法（1：K）V’=V/1-KV：各组需要药品总体积；V’：所需母液总体积；K=1/r母液所需药量（M）=V’Dmax/(20ml/kg)第17页试验方法给药剂量：290、234.9、190.3、154.1、121.3mg/kg。3.腹腔注射0.2ml/10g。4.以呼吸停顿为指标，统计死亡数。开始15min内严密观察，准确结果为24h内死亡数5.整个试验过程中，小鼠按正常条件喂养一天第18页试验程序1.动物随机分组2.试药配制3.按上述剂量给药4.观察统计试验结果5.计算LD50第19页组别动物数（只）剂量（mg/kg）对数剂量死亡数（只）死亡率存活率表1盐酸普鲁卡因LD50测定结果第20页ED50测定LD50观察指标是死亡和生存；ED50以翻正反射消失为入睡指标，观察药品催眠效应。观察