抗菌药物的合理应用

抗菌药物的合理应用临床药学研究室2021/3/29星期一11、建立多学科抗菌药物管理与诊疗团队，由行政干预转为多学科干预。2、继续加强抗菌药物应用重点环节管理，继续实施重点抗菌药物专档管理，鼓励青霉素等经典药物的使用，加大围术期和输液抗菌药物管理。3、加强特殊人群抗菌药物管理。4、加强抗菌药物监测评价和公众宣传，提高公众认识。5、阶段工作总结分析。2021/3/29星期一2抗菌药物管理我们一直在行动2011年2018年2021/3/29星期一330%25%2021/3/29星期一4国家基本药物目录

——抗菌药物青霉素类：青霉素钠、苄星青霉素、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾头孢类：头孢唑林、头孢拉定、头孢呋辛、头孢氨苄、头孢曲松、头孢他啶、氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素四环素类：多西环素大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、地红霉素其他：克林霉素、磷霉素、甲硝唑、替硝唑、SMZco、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星，呋喃妥因。2021/3/29星期一5抗菌药物分类β内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类四环素类林可霉素类甘酰胺环素类糖肽类环脂肽类呋喃类磺胺类恶唑烷酮类多肽类其他类（磷霉素）2021/3/29星期一6β内酰胺类抗菌药物分类青霉素类头孢类头霉素类氧头孢烯类单酰胺类碳氢酶烯类青霉烯类β内酰胺酶抑制剂类2021/3/29星期一7同类药物之间特点各异β内酰胺类抗菌药物共同特性β内酰胺类抗菌药物不同特点结构上都有β内酰胺环都是时间依耐型药物半衰期多为1h左右，需多次给药杀菌剂临床应用指征广，可用于各类细菌感染。。。。。。分多个亚类，不同品种之间各有千秋。不同药物，代谢途径各异，对于肝肾功能不同情况，推荐剂量不一。不良反应区别也较大2021/3/29星期一8青霉素类杀菌作用强，毒性低。过敏反应发生率高需多次给药，脑脊液浓度高。2021/3/29星期一9青霉素类药物的发展历程耐酶青霉素广谱氨基青霉素对铜绿假单胞菌有效青霉素青霉素钠2021/3/29星期一10不耐酶青霉素青霉素G

对链球菌属，特别是草绿色链球菌、A组链球菌及肺炎链球菌仍保持高度敏感性，近年肺炎链球菌耐药性增高。临床适应症：溶血链球菌、肺链、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎。螺旋体所致梅毒、钩端螺旋体。其它病原体所致的气性坏疽、鼠咬热、淋病

主要不良反应：过敏反应、皮疹、药物热、赫氏反应等。其他不良反应发生率低。2021/3/29星期一11例12岁患儿，男，反复发热48h，最高体温39.2℃，体查，扁桃体II度肿大，可见咽部表面有黄色脓点，查血常规WBC13.5×10^9，N79.2%，偶咳嗽，无痰，肺部听诊无干湿啰音，临床考虑：化脓性咽炎。2021/3/29星期一12化脓性咽炎、扁桃体炎常见病原体：化脓性链球菌抗菌药物选择：青霉素类头孢类大环内酯类、克林霉素避免选用：氨基糖苷类尽可能不选用喹诺酮类，敏感性差，抗菌药物附加损害。2021/3/29星期一13感染性心内膜炎2021/3/29星期一14其他常用的不耐酶青霉素青霉素V钾片苄星青霉素2021/3/29星期一15耐酶青霉素常见药物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林作为MSSA的首选治疗药物，对链球菌属有良好抗菌效果。对MRSA、革兰氏阴性菌耐药。2021/3/29星期一16氨基青霉素常见药物：氨苄西林、阿莫西林对化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌有很强抗菌活性，但不如青霉素。对肠球菌、李斯特菌作用优于青霉素。适应症：首选肠球菌、李斯特菌、流血嗜血杆菌等所致感染；对溶链、肺链、伤寒沙门菌有很好的抗菌效果。2021/3/29星期一17抗假单胞菌青霉素常见药物：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林对铜绿假单胞菌等阴性菌作用加强，对肠球菌不及氨苄西林。适应症：铜绿假单胞菌等各种敏感革兰氏阴性菌所致的感染。粒缺等免疫缺陷患者的感染严重感染常与氨基糖苷类、磷霉素合用。2021/3/29星期一18脲基青霉素常见药物：美洛西林、阿洛西林对肠球菌、链球菌、铜绿假单胞菌有较好抗菌效果。适应症：用于治疗铜绿假单胞菌等敏感革兰氏阴性菌所致的感染；严重感染常与氨基糖苷类、磷霉素联合应用。2021/3/29星期一19青霉素类抗菌药物小结2021/3/29星期一20青霉素类与氨苄西林的比较2021/3/29星期一21青霉素、头孢皮试问题2021/3/29星期一22一例李斯特菌脑膜炎感染患者，女，32岁，孕26周。2021/3/29星期一232021/3/29星期一24讨论2021/3/29星期一25各代头孢比较2021/3/29星期一26

一代头孢类常见药物：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定等适应症：对革兰氏阳性菌有很好抗菌效果（肠球菌、MRSA等除外）不透过血脑屏障有一定肾毒性，文献报道肾损发生率8%左右。对β-内酰胺酶不稳定2021/3/29星期一27二代头孢菌素常见品种：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安特点：对β内酰胺酶较稳定部分产品能透过血脑屏障肾毒性低可作为围产期预防用药2021/3/29星期一28三代头孢菌素常见品种：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢地嗪、头孢曲松特点：对革兰氏阳性菌作用减弱，对酶稳定性增强，能透过血脑屏障，肾毒性低。具有抗铜绿假单胞菌作用。2021/3/29星期一29头孢噻肟~头孢曲松2021/3/29星期一30头孢哌酮头孢他啶对革兰氏阳性菌作用差对铜绿假单胞菌有抗菌作用其中头孢哌酮易导致出血，不宜透过血脑屏障。约70左右自胆道排泄适应症：适用于革兰氏阴性菌感染，如HAP，不适于CAP2021/3/29星期一31了解药物特性，减少不良反应头孢吡肟、左氧氟沙星、氨基糖苷类等100%通过肾脏排泄，肾功能损害患者使用这些抗菌药物时，应注意剂量调整，避免不良反应。对于二重感染患者仍存在感染灶，需继续抗感染治疗，可选用经肾脏排泄药物。2021/3/29星期一32头霉素类品种：头孢美唑、头孢米诺、头孢西丁、头孢替坦适应症：厌氧菌需氧菌混合感染敏感细菌导致的感染腹腔或盆腔手术预防用药抗菌特性：抗菌作用较二代稍弱对产ESBL酶细菌可能有效对厌氧菌有效2021/3/29星期一33氧头孢烯类品种：拉氧头孢可引起意外出血约90%以原型通过肾脏排泄。相当于三代头孢+抗厌氧菌作用，对铜绿假单胞菌及脆弱拟杆菌有很好抗菌效果。对产ESBL酶细菌可能有效。2021/3/29星期一34单酰胺类品种：氨曲南窄谱抗菌药物，只对革兰氏阴性菌有效。对肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌有强大抗菌效果。适应症：适用于各种革兰氏阴性菌感染。与青霉素头孢类无交叉过敏，可用于青霉素、头孢类过敏革兰氏阴性菌感染。2021/3/29星期一35碳青霉烯类品种：美罗培南、亚胺培南、帕尼培南、厄他培南、比阿培南抗菌谱：革兰氏阴性菌（嗜麦芽窄食单孢菌、CRE×）大部分革兰氏阳性菌厌氧菌2021/3/29星期一36适应症：多重耐药革兰氏阴性菌所致严重感染。厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染。不良反应：生态破坏，二重感染，耐药CRE感染；中枢毒性2021/3/29星期一37β-内酰胺酶抑制剂自杀性攻击，不具有抗菌效果，不增强β-内酰胺类药物疗效。2021/3/29星期一38品种：常见：他唑巴坦、克拉维酸、舒巴坦新型：阿维巴坦2021/3/29星期一39舒巴坦酶抑制剂中唯一具有抗菌活性的对不动杆菌具有良好抗菌活性通过肾代谢一般不超过4g，对于耐药不动杆菌，可用到6-8g2021/3/29星期一40经典酶抑制剂制剂比较2021/3/29星期一41适应症：产β-内酰胺酶细菌感染需氧菌厌氧菌混合感染中重度感染经验治疗不推荐用于对β-内酰胺酶敏感的细菌感染及非产β-内酰胺酶耐药菌感染。2021/3/29星期一42例2患者女，72岁发热12天，无明显咳嗽、咳痰。体查：双肺背部听诊少量湿罗音。肺部CT：双下肺少量渗出影，少量胸水。抗菌药物暴露：在院外予以头孢呋辛3.0ivgttQd+左氧氟沙星0.1ivgttQ12，头孢哌酮舒巴坦2.0ivgttQ12h+左氧氟沙星0.1ivgttQ12h+氟康唑0.2ivgttQ12h问题：考虑病原菌？治疗药物选择？考虑链球菌属病原菌等革兰氏阳性菌为主，口腔厌氧菌不排除。药物选择阿莫西林克拉维酸钾1.2ivgttQ8h。2021/3/29星期一43社区获得下呼吸道感染讨论2021/3/29星期一44氨基糖苷类品种：阿米卡星、庆大霉素、奈替米星等特点：对革兰氏阴性菌有很好抗菌活性对葡萄球菌有微弱抗菌活性，对肺链等作用差对厌氧菌无效胃肠道几乎不吸收，不易通过血脑屏障具有耳毒性及肾毒性2021/3/29星期一452021/3/29星期一462021/3/29星期一47小结新型氨基糖苷类作用并不优于阿米卡星、庆大霉素等。为浓度依赖型抗菌药物，宜每日一次给药。注意肾毒性及耳毒性。主要用于革兰氏阴性菌感染，不宜单独应用。2021/3/29星期一48大环内酯类品种：14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环：麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素2021/3/29星期一49特点：抗菌谱：革兰氏阳性菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌、空肠弯曲菌我国阿奇霉素对肺炎链球菌耐药率较高。不易透过血脑屏障，组织浓度高。主要不良反应为静脉炎、胃肠道反应。2021/3/29星期一50新型大环内酯类阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素PD：对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌抗菌效果增强，克拉霉素可用于幽门螺旋杆菌，对支原体、衣原体作用增强。PK：半衰期延长，生物利用度提高。不良反应特别是胃肠道反应较前降低。2021/3/29星期一51林可霉素类品种：林可霉素、克林霉素抗菌谱：革兰氏阳性菌、厌氧菌PK：在骨、骨髓及胆汁浓度高，口服吸收好。对于金黄色葡萄球菌和大环内酯类有交叉耐药。易导致伪膜性肠炎。2021/3/29星期一52四环素类品种：多西环素、米诺环素等广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌，对支原体、衣原体、立克次氏体等非典型病原体有很好抗菌活性。普通四环素类耐药严重，新型四环素类药物多西环素、米诺环素对鲍曼不动杆菌有很好抗菌活性。2021/3/29星期一53喹诺酮类品种：1代、2代、3代、4代共同特点：浓度依赖型，组织浓度高，主要用于革兰氏阴性菌感染，第四代喹诺酮类药物加强了抗革兰氏阳性菌作用。浓度依赖型药物，口服剂型生物利用度高，可序贯治疗。不良反应：胃肠道、中枢、光毒性、肌腱、骨骼、心脏、肝肾功能。2021/3/29星期一54适应症：敏感菌所致的呼吸道、泌尿系、骨骼、腹腔感染，成人伤寒杆菌感染首选，结核二线方案。四代对支原体、衣原体、军团菌等特殊病原体有效。左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星各有特点。2021/3/29星期一55糖肽类品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁特点：作用于革兰氏阳性菌，有一定肾毒性和耳毒性。替考拉宁组织浓度较高。在感染时能部分透过血脑屏障。2021/3/29星期一56磺胺类（SMZco）特点：抗菌谱广，对部分MRSA有效，对嗜麦芽窄食单胞菌、肺孢子菌、奴卡菌等有效。口服吸收好、组织浓度高、通过肾脏排泄。主要不良反应为肾损、皮疹、胃肠道反应。2021/3/29星期一57呋喃类呋喃妥因特点：抗菌谱广，对部分多药耐药大肠埃希菌敏感。口服吸收差，血中浓度低，组织渗透性差，在尿中浓度高。不良反应为周围神经炎、胃肠道反应、间质性肺炎。适应症：大肠埃希菌、肠球菌所致下尿路感染。泌尿系感染高危因素人群预防用