肿瘤标志物缪修

肿瘤标志物缪修MeasurementoftheGrowthofMalignantTumours(恶性肿瘤生长的检测)Tumourmarker(tumourinvisible)肿瘤标记物可检测(影像还不可能检测的瘤巢)Tumourmass肿瘤重量1µg10³

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012Clinicallydetectabltumour

(影像可检测到的瘤巢)TumourgrowthTumourcells肿瘤细胞数Leadtime(早先预测时期)第2页,共25页，2024年2月25日，星期天肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或是在肿瘤患者中出现的水平显著高于正常人。一、肿瘤标志物的概念第3页,共25页，2024年2月25日，星期天三个发展阶段1964——甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）1975——CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。1980——癌基因及其产物。第4页,共25页，2024年2月25日，星期天理想的肿瘤标记物特异性100%灵敏度100%器官特异性与肿瘤大小或分期有关能进行疗效观察与预后有关可靠的预测价值

第5页,共25页，2024年2月25日，星期天6胚胎类：胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存在，如：AFP、CEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白类：糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶类及蛋白类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）神经元特异性烯醇化酶（NSE）细胞角质素（Cyfra21-1）二、肿瘤标志物的分类第6页,共25页，2024年2月25日，星期天7原发性肝癌77%的患者AFP>300μg/L，部分患者不升高；病毒性肝炎与肝硬化患者不同程度的增高，一般在<300μg/L；妊娠妊娠三个月后，血清开始升高，娩后三周恢复正常。异常升高→神经管缺损畸形。生殖系统和胚胎性肿瘤睾丸癌、畸胎瘤等升高；

AFP甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一种糖蛋白(α1球蛋白)，出生后不久即逐渐消失。1、胚胎抗原第7页,共25页，2024年2月25日，星期天临床意义AFP>400ug/L持续1个月或AFP>200ug/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可靠性更高。第8页,共25页，2024年2月25日，星期天癌胚抗原（CEA）：发现于成人结肠癌组织，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。肿瘤结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤有一定的阳性率；随访，病情监测，疗效评价。吸烟者中约有33%的人CEA＞5μg/L。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高；炎症吸烟第9页,共25页，2024年2月25日，星期天非恶性肿瘤疾病其他恶性肿瘤乳腺癌乳腺癌的早期阳性率约30%；转移性乳腺癌阳性率可达80%；肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，P≤10%。2、糖类抗原标志物CA15-3：一种乳腺癌相关抗原，糖蛋白，400kD。第10页,共25页，2024年2月25日，星期天乳腺癌不同分期与CA-153的关系乳腺癌分期阳性率I5%～30%II15%～50%III60%～70%IV65%～90%第11页,共25页，2024年2月25日，星期天CA125：重要的卵巢癌相关抗原，一种大分子多聚糖蛋白。CA125有升高妊娠早期如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高非恶性肿瘤乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。其他恶性肿瘤阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA125水平很快下降，若有复发，CA125升高可先于临床症状出现之前卵巢癌第12页,共25页，2024年2月25日，星期天炎症胃癌结肠癌胰腺癌胆囊癌，胆管壶腹癌水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标；胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%。急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA199是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。第13页,共25页，2024年2月25日，星期天CA-72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6kU／L。异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生以＞6kU／L为临界值。良性胃病仅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可达42．6％，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56％CA-72-4

对于胃癌的检测特异性较高第14页,共25页，2024年2月25日，星期天是一种粘蛋白型糖类抗原其灵敏度与CA-19-9相仿，可达66%-100%。对大肠癌的敏感性可达60%-72%。CA242的特异性、诊断效率则优于CA19-9在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血清CA242阳性率分别为21%和65%；血清CA19-9分别为84%和79%。CA-242

可作为胰腺癌和结直肠癌校好的肿瘤标志物第15页,共25页，2024年2月25日，星期天3、酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）：前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，分为游离型（f-PSA，5%～40%)和结合型（c-PSA，60%～

90%，即与α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白结合存在。）；ACP则在前列腺癌转移时显著增加。前列腺癌前列腺肥大、增生

也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的区间时须进行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的测定。

约25%患者，PSA水平正常。最大价值——判断疗效和预后根治术应<0.6ng/ml，若>10ng/ml，80%复发，如持续高水平则预后不良。、第16页,共25页，2024年2月25日，星期天神经元特异性烯醇化酶（NSE）：

NSE是一种酸性蛋白酶，为神经元和神经内分泌细胞所特有，参与糖酵解。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，含量增加。NSE异常增高，而Wilms瘤升高不明显，用于诊断、鉴别诊断。神经母细胞瘤：鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗的疗效。神经内分泌细胞肿瘤：小细胞肺癌：嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等。第17页,共25页，2024年2月25日，星期天4、激素类：人绒毛膜促性腺激素（hCG）胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。恶性肿瘤也可产生hCG。滋养层细胞肿瘤：绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。其它肿瘤：乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等。良性疾病：卵巢囊肿、子宫内膜异位症、

肝硬化等。第18页,共25页，2024年2月25日，星期天

鳞状细胞相关抗原(SCC)是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。正常人血清水平＜2μg/L。鳞状细胞相关抗原(SCC)：

鳞状上皮癌的重要标志物。SCC食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化(20％-80％)肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40％-100％不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(3.7％)。异常升高可见于宫颈鳞癌，21％宫颈腺癌也有升高第19页,共25页，2024年2月25日，星期天细胞角蛋白19又称肺癌抗原(CYFRA21-1）。在肺癌中的敏感性、特异性及准确性分别为57．7％、91．9％和64．9％。从组织学角度看，鳞癌的敏感性(76．5％)较腺癌(47．8％)为高CYFRA21-1与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率可达到78％。蛋白类—细胞角蛋白19

肺癌诊断中价值大，非小细胞肺癌的重要标志物第20页,共25页，2024年2月25日，星期天三、肿瘤标志物的临床应用◆高危人群筛查：AFP、CEA、PSA

◆

肿瘤的早期发现◆肿瘤复发的指标◆鉴别诊断和分型：PSA、人类白细胞抗原（HLA）、碳酸酐酶◆预后判断:雌激素和孕激素受体（ER、PR）、EGFR◆疗效监测：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受体（Her-2）

转移性乳腺癌患者大量表达Her-2，预示其对单克隆抗体药物曲妥单抗会有良好的响应。

第21页,共25页，2024年2月25日，星期天肿瘤类型首选标志物补充标志物肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌结肠直肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤宫颈癌膀胱癌骨髓瘤CEA、NSE、CFRA21-1AFPCA15-3、CEACA724PSACEACA199CA125AFP、HCGSCC无本-周蛋白、β2-MGTPA、SCC、ACTH、CT、唾液酸AFU、γGT、CEA、ALPHCG、CT、铁蛋白CEA、CA199、CA242PAPCA199、CA50CA50、CEA、CA125CEA、HCG、CA199CA125、CEA、TPATPA、CEA四、临床中常用肿瘤标志物联合检测第22页,共25页，2024年2月25日，星期天23五、肿瘤标志物在临床应用中应注意的几个问题第23页,共25页，2024年2月25日，星期天1、

针对肿瘤标志物的产生常受到机体一些生物活性因子的影响，多年来某些肿瘤标志物在临床应用中存在着灵敏度不高、特异性不强等问题，近年来国内外许多学者都提出了多种肿瘤标志物联合检测优于单一指标检测的观点。第24页,共25页，2024