药理学拮抗药

药理学拮抗药第一节离子通道概论离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。第2页,共32页，2024年2月25日，星期天一、离子通道的特性1.离子选择性离子大小和电荷2.门控特性第3页,共32页，2024年2月25日，星期天二、离子通道的分类（一）按照激活方式：电压门控离子通道膜电压变化激活配体门控离子通道递质与结合位点机械门控离子通道感受细胞膜表面应力变化第4页,共32页，2024年2月25日，星期天（二）按照通透的离子：1.钠通道维持细胞膜兴奋性及传导2.钙通道外钙内流3.钾通道电压依赖性钾通道4.氯通道第5页,共32页，2024年2月25日，星期天

钙通道阻滞药CalciumChannelBlockers第6页,共32页，2024年2月25日，星期天目的要求

了解钙通道阻滞药作用方式及分类，每类代表药物及体内过程等。钙通道阻滞药药理作用、临床应用、不良反应。掌握第7页,共32页，2024年2月25日，星期天Ca2+生理意义血液凝固心脏搏动NC兴奋性N递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动磷脂酶激活基因表达第8页,共32页，2024年2月25日，星期天Ca2+通道的类型受体调控性钙通道（ROC）L型（Longlasting，5亚基)电压依赖性钙通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q型L型第9页,共32页，2024年2月25日，星期天第10页,共32页，2024年2月25日，星期天选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物，又称钙拮抗药。钙通道阻滞药概念第11页,共32页，2024年2月25日，星期天（一）选择性钙拮抗药

二氢吡啶类：硝苯地平苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米（二）非选择性钙拮抗药

氟桂利嗪，普尼拉明

钙拮抗药分类第12页,共32页，2024年2月25日，星期天一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓心肌,稳定性差二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、稳定，确切三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长,持久按应用时间先后钙拮抗药分类第13页,共32页，2024年2月25日，星期天与Ca2+通道结合→降低Ca2+通道开放频率→减少Ca2+内流作用机制第14页,共32页，2024年2月25日，星期天

Nif失活态(激活门开，失活门关)

细胞膜外侧

细胞膜内侧静息态(激活门关，失活门开)

电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化(复活)

(失活）

Ca2+激活态(激活门开，失活门开)VerDil第15页,共32页，2024年2月25日，星期天维拉帕米易与激活态或失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合作用机制维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道第16页,共32页，2024年2月25日，星期天Ca2+

静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifver、dil第17页,共32页，2024年2月25日，星期天频率依赖性—维、地心率↑,阻滞作用↑血管选择性---硝苯地平舒张血管平滑肌作用较强作用特点第18页,共32页，2024年2月25日，星期天1.对心肌的作用（1）负性肌力Ca2+内流↓

“兴奋-收缩脱偶联”收缩力↓、耗氧量↓（2）负性频率和负性传导:

窦房结自律性↓→心率↓房室结传导↓、有效不应期↑扩张血管交感反射性兴奋部分抵消负性肌力作用硝苯地平药理作用第19页,共32页，2024年2月25日，星期天（1）血管平滑肌

明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、外周血管）硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓

药理作用2.对平滑肌的作用（2）其他平滑肌松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌第20页,共32页，2024年2月25日，星期天3.抗动脉粥样硬化（1）减少Ca2+对动脉壁的损害（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞（4）降低细胞内胆固醇水平药理作用第21页,共32页，2024年2月25日，星期天4.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）红细胞抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞膜的损害药理作用（2）血小板抑制TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集第22页,共32页，2024年2月25日，星期天5.对肾脏功能的影响

(1)舒张血管、降压，不引起水钠潴留(2)二氢吡啶类可明显增加肾血流量(3)具有排钠利尿药理作用第23页,共32页，2024年2月25日，星期天共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄差异：氨氯地平：F最高，t1/2最长硝苯地平：F高,t1/2短维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%）t1/2短，

体内过程缓释剂第24页,共32页，2024年2月25日，星期天第25页,共32页，2024年2月25日，星期天第26页,共32页，2024年2月25日，星期天临床应用1.高血压①二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮喘的高血压危象③根据病情选用药物伴冠心病→硝苯地平伴脑血管病→尼莫地平伴快速性心律失常→维拉帕米②维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压第27页,共32页，2024年2月25日，星期天①变异型→硝苯地平冠脉痉挛②稳定型→氨氯地平等三代③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓临床应用2.心绞痛第28页,共32页，2024年2月25日，星期天3.心律失常

对室上性及后除极有良效

维拉帕米:阵发性室上性心动过速—首选地尔硫卓＜维拉帕米硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用临床应用第29页,共32页，2024年2月25日，星期天氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞临床应用4.脑血管疾病第30页,共32页，2024年2月25