食物与药物的相互作用

食物与药物的相互作用一、食物药物相互作用（FDI）的概念及其研究意义

本节内容提要第一节概论第2页,共88页，2024年2月25日，星期天二、FDI的分类第一节概论

本节内容提

要1、根据对机体是否有利分类

有利作用

不利作用第3页,共88页，2024年2月25日，星期天第一节概论

本节内容提要2、根据作用机制分类食物与药物的协同作用食物与药物拮抗作用

增加或减少毒性及不良反应的作用第4页,共88页，2024年2月25日，星期天第一节概论

本节内容提要3.根据食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中的作用分类

食物药物在消化吸收过程中的相互作用

食物药物在代谢过程中的相互作用

食物药物对生物学功能的相互作用

食物成分与药物的特殊临床反应

第5页,共88页，2024年2月25日，星期天4、根据临床药理作用进行分类5、特殊食品与药物的相互作用第一节概论

本节内容提要第6页,共88页，2024年2月25日，星期天2、药物代谢的两相反应5、影响胃肠的吸收作用4、食物药物的直接理化反应

6、影响药物的生物利用度

3、药物代谢的首过效应

1、肝药酶与药物代谢反应三、FDI的机制第一节概论

本节内容提要第7页,共88页，2024年2月25日，星期天123环境及时间药理学因素社区卫生服务体系基本建设情况机体自身因素药物膳食特性四、影响FDI的因素第一节概论

本节内容提要第8页,共88页，2024年2月25日，星期天1、掌握：

食物与药物相互作用；药物代谢首过效应的概念；根据食物药物相互作用的机制分类；参与和涉及I相反应和Ⅱ相反应的酶类和营养物质机体影响FDI的因素。

教学基本要求

第一节概论第9页,共88页，2024年2月25日，星期天2、熟悉：

食物与药物作用的辩证关系；特殊食品与药物的相互作用；首过效应的作用机制和意义。

第一节概论

教学基本要求第10页,共88页，2024年2月25日，星期天3、了解：

食物与药物作用的分类方法；食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中的作用分类。

第一节概论

教学基本要求第11页,共88页，2024年2月25日，星期天1、食物药物相互作用（FDI）:

药物与食物在体内发生的另外新增加的作用，即改变药物动力学特性或药物功效学特性或是影响机体营养的作用，称为食物药物相互作用（FDI）。全面辩证地评价FDI，包括对机体不利的影响，也包括对机体有利的影响，研究掌握这些作用的症状、机制及其防治方法，对于改善病人的营养状况与合理用药有重要指导意义和应用价值。

一、食物药物相互作用的概念及分类

第一节概论第12页,共88页，2024年2月25日，星期天2、全面辩证地分析评价FDI（1）对机体产生不利的作用使药物的功效降低、毒性或不良反应增加；抑或对饮食的摄入、食物及营养素的消化、吸收、合成利用、代谢、排泄等产生不良影响，或者产生特殊的不良作用，如酪胺反应、脸红反应、双硫仑样反应和低血糖反应等。第一节概论第13页,共88页，2024年2月25日，星期天2、全面辩证地分析评价FDI（2）对机体产生有利的作用使药效增加，毒性或不良反应减少；或者使食欲增加，食物营养素吸收增加。

第一节概论第14页,共88页，2024年2月25日，星期天1.食物与药物的协同作用食物与药物合用后使药物或食物成分的作用增加。例如食用大豆及其制品时，其中的植物雌激素成分可与雌激素药产生增加药效的协同作用。二、根据食物药物相互作用的机制分类

第一节概论第15页,共88页，2024年2月25日，星期天2.食物与药物拮抗作用即食物成分与药品的生物活性相反时，产生减弱药品的药效或降低食物成分的营养功能。如水杨酸类药与食物中维生素K，在凝血过程中发生的拮抗作用。食物中的维生素D与治疗高血压、心绞痛的维拉帕米、硝苯地平等药品的拮抗作用。二、根据食物药物相互作用的机制分类

第一节概论钙离子拮抗剂钙离子通道阻滞剂

第16页,共88页，2024年2月25日，星期天

3.增加或减少毒性及不良反应的作用

某些食物与药物合用时，产生增加或减少药品毒性或药品不良反应的作用。驱虫药鹤草酚与植物油合用，因该药溶于植物油而增加吸收，可使鹤草酚的毒性明显增加。二、根据食物药物相互作用的机制分类第一节概论第17页,共88页，2024年2月25日，星期天

饮用葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP4503A4的成分，从而增加非洛地平（Felodipine）、尼莫地平（Nimodipine）等抗高血压药的不良反应，造成低血压。维生素B2可以减少硼酸的毒性，因为硼酸与B2的核糖侧链结合后由尿排出体外。另外，维生素E可以减少体内过多活性氧的毒性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素E保护。第一节概论第18页,共88页，2024年2月25日，星期天1.食物药物在消化吸收过程中的相互作用

包括食物及其成份对药物吸收的影响，药物对食物摄入以及食物成分吸收的影响。

三、根据食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中的作用分类2.食物药物在代谢过程中的相互作用

包括食物及其成分对药物代谢的影响，药物对营养代谢的影响。

第一节概论第19页,共88页，2024年2月25日，星期天3.食物药物对生物学功能的相互作用

包括对肠道内功能的影响，协同及拮抗功能的影响，对营养相关功能的影响。三、根据食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中的作用分类4.食物成分与药物的特殊临床反应

例如酪胺反应、脸发红反应和低血糖反应等。第一节概论第20页,共88页，2024年2月25日，星期天1、酒类的不良影响增加镇痛药丁丙诺啡、布托啡诺及类固醇消炎药甲氯芬酸钠的中枢神经系统抑制增加镇痛药对乙酰氨基酚肝脏毒性风险增加镇痛药阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血使抗生素药物出现恶心、呕吐、头痛、出汗、心动过速等不良反应四、特殊食品与药物的相互作用

第一节概论第21页,共88页，2024年2月25日，星期天2.茶类的不良影响茶中的单宁酸与铁结合，影响铁吸收茶水影响制酸铝制剂的生物有效性饮茶可对抗ß受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用四、特殊食品与药物的相互作用第22页,共88页，2024年2月25日，星期天3、烟草对任何药物都会产生不良影响

四、特殊食品与药物的相互作用

尼古丁肝脏代谢酶系统

药物代谢变化

药物浓度下降

药物作用下降

尼古丁

抗利尿激素释放

代谢产物排出下降

药物中毒

吸烟

VC、B6、B12消耗升高第一节概论第23页,共88页，2024年2月25日，星期天4.葡萄柚汁降低药物的首过效应。

四、特殊食品与药物的相互作用

第一节概论第24页,共88页，2024年2月25日，星期天

第一节概论

五、FDI的作用机制1.肝药酶2、药物的两相反应3、药物代谢的首过效应4、食物药物的理化反应5、影响胃肠道的吸收6、影响药物的生物利用度FDI的作用机制第25页,共88页，2024年2月25日，星期天

参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞色素P450.1、肝药酶

第一节概论

五、FDI的作用机制第26页,共88页，2024年2月25日，星期天

系指药物在体内生物转化的两个过程。2、药物的两相反应

第一节概论

五、FDI的作用机制第27页,共88页，2024年2月25日，星期天（1）I相反应包括氧化、还原或水解反应。

参与的酶和营养物质包括：肝药酶、细胞色素P450系统、蛋白质、烟酸、维生素B2、泛酸、维生素E、铁、铜、锌、镁和磷脂酰胆碱等

第一节概论

五、FDI的作用机制第28页,共88页，2024年2月25日，星期天（1）Ⅱ相反应即结合反应

涉及的酶和营养物质

葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽S-转移酶、甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。必须有脂肪酸、叶酸、维生素B12和硫辛酸等物质的参与。

第一节概论

五、FDI的作用机制第29页,共88页，2024年2月25日，星期天（1）定义：首过效应也称首过清除或首过代谢。是指从胃肠道吸收的药物入门静脉，到达全身血循环前首先要经过肝脏的灭活代谢，使进入体循环的有效药物量减少的作用。

3、药物代谢的首过效应

第一节概论

五、FDI的作用机制第30页,共88页，2024年2月25日，星期天（2）作用机制和临床意义

首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可利用的有效药物则多。很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。3、药物代谢的首过效应

第一节概论

五、FDI的作用机制第31页,共88页，2024年2月25日，星期天4、食物药物的理化反应5、影响胃肠道的吸收6、影响药物的生物利用度第一节概论

五、FDI的作用机制第32页,共88页，2024年2月25日，星期天影响FDI的因素1.机体自身因素

2、药物膳食因素：理化特性、药物剂型、给药剂量、给药时间、给药途径、膳食数量及其组成成分、投入药物与食物的间隔时间3、环境因素及时间药理学因素

第一节概论

六、影响FDI作用的因素第33页,共88页，2024年2月25日，星期天第一节概论

六、影响FDI作用的因素1、年龄2、营养状况及体型3、遗传因素4、疾病因素影响FDI的机体自身因素第34页,共88页，2024年2月25日，星期天

第二节饮食对药物作用的影响

本节内容提要一、饮食增加药物的吸收增加药物的溶解性减慢药物胃排空速度，增加药物的吸收饮食成分促进药物吸收第35页,共88页，2024年2月25日，星期天

第二节饮食对药物作用的影响

本节内容提要二、饮食抑制药物的吸收利用营养素及食物成分抑制药物

食物成分与药物形成不溶性化合物

饮食阻碍药物吸收第36页,共88页，2024年2月25日，星期天第二节饮食对药物作用的影响

本节内容提要三、饮食对药物代谢的影响食物营养素对肝药酶的影响

葡萄柚汁对药物代谢的影响

第37页,共88页，2024年2月25日，星期天

本节内容提要第二节饮食对药物作用的影响四、饮食对药物不良反应的影响增加药物的毒副作用产生临床特殊反应减轻药物毒副作用

第38页,共88页，2024年2月25日，星期天

教学基本要求1、掌握：

葡萄柚汁对药物代谢的影响及其机制，以及受影响的常见药物；饮食增加药物毒副作用，以及常见的临床特殊反应。第二节饮食对药物作用的影响第39页,共88页，2024年2月25日，星期天

教学基本要求2、熟悉：

酪胺反应（tyraminereaction）；脸发红反应（flushreaction）；双硫仑反应（disulfiramreaction）；低血糖反应（hypoflycemiareaction）；饮食减轻药物的毒副作用。第二节饮食对药物作用的影响第40页,共88页，2024年2月25日，星期天

教学基本要求3、了解：

饮食增加或抑制药物的吸收，食物成分与药物形成不溶性化合物。第二节饮食对药物作用的影响第41页,共88页，2024年2月25日，星期天1、饮食增加药物的溶解性，促进药物吸收：

高脂饮食

脂溶性药物溶解性升高

药物吸收增加2、饮食减慢药物胃排空速度，增加吸收：

双氢克尿噻、安体疏通、氯丙嗪等

一、饮食增加药物的吸收第二节饮食对药物作用的影响第42页,共88页，2024年2月25日，星期天3、饮食成分促进药物吸收：

膳食脂肪、膳食纤维、糖类、维生素E等。

一、饮食增加药物的吸收第二节饮食对药物作用的影响第43页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）营养素及食物成分抑制药物作用

1、饮食蛋白质

抑制左旋多巴，普萘洛尔生物利用度下降。

2、VB6

左旋多巴

多巴胺

药效下降。

二、饮食抑制药物的吸收利用不能通过血脑屏障脱羟第二节饮食对药物作用的影响第44页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）营养素及食物成分抑制药物作用3、含VK食物

与抗凝药同食

药效下降。4、膳食纤维

影响药物吸收

药物生物利用度下降

药效下降，干扰补充铁、锌、钙的作用。

二、饮食抑制药物的吸收利用第二节饮食对药物作用的影响第45页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）食物成分与药物形成不溶性化合物

奶中钙与四环素及其衍生物结合成不溶于水的钙盐。

二、饮食抑制药物的吸收利用第二节饮食对药物作用的影响第46页,共88页，2024年2月25日，星期天（三）饮食阻碍药物吸收

如阿司匹林、青霉素、土霉素、四环素、异烟肼、阿莫西林等。

二、饮食抑制药物的吸收利用第二节饮食对药物作用的影响第47页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）营养素影响药物代谢

1、蛋白质、维生素和矿物质不足

肝药酶合成下降

酶活性下降

药物代谢受干扰

药效下降。

2、高蛋白低碳水化合物

加速肝脏药物代谢。

三、饮食对药物代谢的影响第二节饮食对药物作用的影响第48页,共88页，2024年2月25日，星期天

3.低蛋白高碳水化合物

肝脏药物代谢下降。

4.VE缺乏

药酶系统有效成分合成下降。（一）营养素影响药物代谢第二节饮食对药物作用的影响第49页,共88页，2024年2月25日，星期天

5、锌、镁缺乏

细胞色素P450下降。

6、饮食脂肪酸含量和饱和程度

抑制肝微粒体混合功能氧化酶系统

改变肠道菌群

影响药物代谢。第二节饮食对药物作用的影响（一）营养素影响药物代谢第50页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）葡萄柚汁对药物代谢的影响

葡萄柚汁对药物代谢的影响的机制：

三、饮食对药物代谢的影响

葡萄柚汁

抑制细胞色素CYP3A4酶活性

抑制药物转运蛋白（P-糖蛋白）和OATP的活性

底物药物的代谢

减少排泄

增加生物利用度

药物易蓄积

增加效用和不良反应第二节饮食对药物作用的影响第51页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。

1、酪胺反应（tyraminereaction）在服用单胺氧化酶抑制剂类药物同时，食用富含酪胺的食物（奶酪、扁豆及红葡萄酒等），产生头痛、恶心、呕吐、胸闷、不安、心悸和血压升高等症状，严重时可发生血压剧增和脑血管破裂的现象，称为酪胺反应。

四、饮食对药物不良反应的影响第二节饮食对药物作用的影响第52页,共88页，2024年2月25日，星期天（1）酪胺反应的机制：

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。

酪胺能够刺激交感神经系统，产生血压升高作用。由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用，酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制，致酪胺在体内积聚，造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而造成急性高血压或高肾上腺素能危象。

第二节饮食对药物作用的影响第53页,共88页，2024年2月25日，星期天（2）常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂：

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。利奈唑酮胺（Linezolid）、呋喃唑酮（Furazolidone）异烟肼（Isoniazid）、奋乃静（Perphenazine）、吗氯贝胺（Moclobemide）等。第二节饮食对药物作用的影响第54页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。第二节饮食对药物作用的影响富含酪胺的食物发酵类豆类腌制类第55页,共88页，2024年2月25日，星期天2、面红反应服用某些中枢抑制剂药同时，又摄入酒精，出现颜面发红，同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。第二节饮食对药物作用的影响第56页,共88页，2024年2月25日，星期天

（1）脸发红反应的机制：

2、脸发红反应

酒精与药物的中枢镇静作用相互加强，而导致中枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。第二节饮食对药物作用的影响第57页,共88页，2024年2月25日，星期天（2）发生脸发红反应的常见药物：

镇静催眠药镇痛药麻醉药抗组胺药等。第二节饮食对药物作用的影响第58页,共88页，2024年2月25日，星期天

3、双硫仑反应某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。第二节饮食对药物作用的影响第59页,共88页，2024年2月25日，星期天

（1）双硫仑反应的机制：

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。

摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。

第二节饮食对药物作用的影响第60页,共88页，2024年2月25日，星期天

（2）引起双硫仑反应的常见药物：

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。灭滴灵（甲硝唑）、痢特灵（呋喃唑酮）灰黄霉素、酮康唑、头孢哌酮、头孢唑啉（先锋霉素ⅴ）硝呋拉太、丙卡巴肼、妥拉唑啉、藿香正气水、氢化可的松、拉氧头孢钠以及磺酰脲类口服降糖药。

第二节饮食对药物作用的影响第61页,共88页，2024年2月25日，星期天4、低血糖反应降糖药与酒精合用时，出现虚弱、神志模糊、意识丧失、激动等低血糖现象称为低血糖反应。

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。第二节饮食对药物作用的影响第62页,共88页，2024年2月25日，星期天

（1）低血糖反应的机制：

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应

酒精能刺激体内胰岛素分泌，而且降糖药与酒精都有抑制糖异生作用，两者协同作用，则可引起严重的低血糖反应和神经系统的异常。第二节饮食对药物作用的影响第63页,共88页，2024年2月25日，星期天第二节饮食对药物作用的影响（2）产生低血糖反应的药物氯磺丙脲醋酸己脲等

第64页,共88页，2024年2月25日，星期天5、锂反应：

6、n-3脂肪酸反应

7、钠盐反应

（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应第二节饮食对药物作用的影响第65页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）饮食减轻药物的毒副作用。

1、食物降低药物毒性。

2、食物减少药物副作用。

四、饮食对药物不良反应的影响第二节饮食对药物作用的影响第66页,共88页，2024年2月25日，星期天第三节药物对营养作用的影响

本节内容提要一、用药对摄食的影响增加食欲的药物降低食欲的药物改变味觉或减少进食快感的药物第67页,共88页，2024年2月25日，星期天第三节药物对营养作用的影响二、用药对食物及营养素吸收的影响增加吸收的药物

减少吸收的药物

第68页,共88页，2024年2月25日，星期天第三节药物对营养作用的影响三、用药对营养代谢的影响药物影响营养素的代谢

药物减少营养素的合成和利用

药物增加营养素的排泄第69页,共88页，2024年2月25日，星期天

教学基本要求1、熟悉：

增加食欲的药物；降低食欲的药物

第三节药物对营养作用的影响第70页,共88页，2024年2月25日，星期天

教学基本要求3、了解：

用药对食物及营养素吸收的影响；用药对营养代谢的影响及其机制。

第三节药物对营养作用的影响第71页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）可以增加食欲的药物

1、作用与消化系统的某些药物：

胃仙U、复方铝酸铋片、甘草锌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌等。

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第72页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）可以增加食欲的药物

2、人生长激素

3、糖皮质激素：泼尼松、地塞米松等。

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第73页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）可以增加食欲的药物

4、雄激素及同化激素：美雄酮、苯丙酸诺龙、羟基烯龙……5、抗组胺药：赛庚啶、苯噻啶、奥沙米特、司奎那定……

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第74页,共88页，2024年2月25日，星期天（一）可以增加食欲的药物

6、抗精神病和抗抑郁症药：

氯丙嗪、氯米帕明。

7、抗肿瘤激素类药：

甲羟孕酮、地甲孕酮。

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第75页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）许多降低食欲的药物

一、用药对摄食的影响食欲下降产生胃肠道不良反应抑制中枢和周围神经系统

第三节药物对营养作用的影响第76页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）许多降低食欲的药物

1、精神兴奋药：哌甲酯

2、口服降糖药：

苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（甲福明）、甲苯磺丁脲（D-860）、格列吡嗪（吡磺还己脲）

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第77页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）许多降低食欲的药物

3、强心苷类药：洋地黄

4、头孢菌素

5、四环素类药

6、大环内酯类：地红霉素、罗红霉素

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第78页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）许多降低食欲的药物

7、黏菌素

8、磺胺类药

9、甲氧苄啶

10、硝基呋喃类：呋喃唑酮（痢特灵）

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第79页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）许多降低食欲的药物11、喹诺酮类药：吡哌酸、氟罗沙、加替沙星、帕珠沙星12、硝咪唑类药：替硝唑、奥硝唑等13、抗结核病药：异烟肼、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠等

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第80页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）许多降低食欲的药物14、抗真菌药：两性霉素B、特比、灰黄霉素等15、抗病毒药：阿糖腺苷、更昔洛韦、奥司他韦等16、抗疟疾药：氯喹、羟氯喹、甲氯喹

一、用药对摄食的影响

第三节药物对营养作用的影响第81页,共88页，2024年2月25日，星期天（二）许多