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文档简介
肾上腺素受体阻断药教学基本要求掌握:肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用,临床应用和不良反应。
熟悉:肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。第2页,共22页,2024年2月25日,星期天肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂(adrenoceptorantagonists)能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用分为:α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药第3页,共22页,2024年2月25日,星期天第一节α肾上腺素受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合,其本身不激动或少激动肾上腺素受体,却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合,从而产生抗肾上腺素作用。分为三类:
1.非选择性α受体阻断药短效类:酚妥拉明、妥拉唑林长效类:酚苄明
2.选择性α1受体阻断药哌唑嗪
3.选择性α2受体阻断药育亨宾
第4页,共22页,2024年2月25日,星期天【药理作用】1.血管
阻断α1受体,血压下降“肾上腺素作用的翻转:α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体,与血管舒张有关的β受体未被阻断,所以肾上腺素的血管收缩作用被取消,而血管舒张作用得以充分地表现出来
2.心脏:兴奋3.抑制膀胱括约肌及前列腺收缩,降低排尿阻力
第5页,共22页,2024年2月25日,星期天第一节α肾上腺素受体阻断药酚妥拉明(phentolamine)【药理作用】
能选择性阻断α受体,拮抗肾上腺素的α型作用,
1.血管和血压:血管扩张,血压下降。原因:(1)阻断α受体。(2)直接扩张血管。
2.心脏:兴奋作用。原因:(1)血管扩张,血压下降,反射性交感神经兴奋。(2)阻断神经末梢突触前膜α2受体,使NA释放 增加,激动心脏β1受体。
3.其他作用(1)拟胆碱作用:恶心,呕吐,腹痛等。(2)组胺样作用:胃液分泌增加,皮肤潮红。第6页,共22页,2024年2月25日,星期天【临床应用】
1.外周血管痉挛性疾病:(1)肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏病)。(2)血栓闭塞性脉管炎。
2.去甲肾上腺素滴注外漏
长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时,可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛,甚至坏死,此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。
3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,此病引起的高血压危象。第7页,共22页,2024年2月25日,星期天嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)起源于肾上腺髓质(占80~90%,多为一侧)、交感神经节或其它部位的嗜铬组织,该细胞瘤持续或间歇释放大量儿茶酚胺,引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能低下及代谢紊乱。多数早期发现诊治可治愈,少数凶险。发病率:男>女,20~50岁多见。该瘤易被重铬酸钾染色,故名。第8页,共22页,2024年2月25日,星期天诊断方法:阻滞实验疑本病的持续性或阵发性高血压病人的发作期,血压稳定而高于170/110mmHg以上。成人:取酚妥拉明5mg,先试用小剂量1mg,开始iv,于初3min内每0.5~1min测血压一次,以后每1~2min测血压一次,共测15min。如注射后2~3min内血压较注射前下降35/25mmHg,并维持在低水平超过3~5min者为阳性。第9页,共22页,2024年2月25日,星期天第一节α肾上腺素受体阻断药
4.抗休克适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。
5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
第10页,共22页,2024年2月25日,星期天第一节α肾上腺素受体阻断药【不良反应】1.低血压。
2.恶心,呕吐,腹痛,腹泻等(拟胆碱作用)。
3.诱发溃疡病(组胺样作用)。
4.胃炎,溃疡病,冠心病慎用(静脉给药可引起心率加快,心律失常,心绞痛)。
第11页,共22页,2024年2月25日,星期天第一节α肾上腺素受体阻断药
酚苄明(phenaxybenzamine)
1.一般采用静脉给药:口服吸收差,局部刺激性强。
2.作用慢,持久,一次用药可维持3-4天。
3.阻断α受体作用强。
4.主要用于:(1)外周血管痉挛性疾病。(2)抗休克。(3)嗜铬细胞瘤。(4)前列腺肥大引起的排尿困难。
第12页,共22页,2024年2月25日,星期天二、选择性α受体阻滞药(一)选择性α1受体阻滞药
哌唑嗪(Prazosin)特点:阻断α1受体,扩血管降压,临床主要用于治疗高血压。(二)选择性α2受体阻滞药
育亨宾(Yohimbine)特点:阻断α2受体,NA释放增多,实验工具药。
第13页,共22页,2024年2月25日,星期天分类按对受体的选择性分:①选择性阻断β1:阿替洛尔(atenolo)、美托洛尔②阻断β1和β2:普萘洛尔(propranolol)③阻断β(β1和β2
)和α受体:拉贝洛尔芳香基+乙胺基链第二节β肾上腺受体阻断剂βAdrenoceptorblockers第14页,共22页,2024年2月25日,星期天β受体阻断作用(1)心血管(与机能状态有关)正常人休息时影响小,心脏交感神经张力增高时:抑制心脏:阻断心脏β1受体→心率↓,心收缩力↓,传导↓→心输出量↓,心肌耗氧量↓对血压的影响:心脏抑制,反射兴奋交感→血管收缩,外周阻力↑
(-)β2
→血管收缩(肝,肾,骨骼肌,冠状血管)
高血压者——降压效果肯定(长期用药)【药理作用】第15页,共22页,2024年2月25日,星期天第二节β肾上腺素受体阻断药
【药理作用】
(2)支气管:可阻断支气管平滑肌β2受体,支气管收缩,增加呼吸道阻力。
(3)代谢:脂肪代谢;
糖代谢;
抑制外周T4
T3。
(4)抑制肾素释放:可阻断肾小球旁器上的β受体,使肾素分泌下降。
第16页,共22页,2024年2月25日,星期天第二节β肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性
有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外,还有部分的(微弱的)β受体激动作用,称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用高于临床有效血药浓度剂量(数十倍),与膜离子通道蛋白结合,关闭通道,影响Na+,K+,Ca++内流,细胞膜兴奋性↓(类似局麻药),临床意义不大。4.其它:降低眼压(与抑制房水形成有关)普萘洛尔有抗血小板聚集作用第17页,共22页,2024年2月25日,星期天1.心律失常:快型心律失常,对室上性优于室性2.心绞痛、心肌梗死:降低心肌耗氧,改善缺血区供血3.高血压:起效缓慢。4.充血性心衰:5.其他甲亢\偏头痛\治疗青光眼
[临床应用]第18页,共22页,2024年2月25日,星期天第二节β肾上腺素受体阻断药【不良反应及禁忌证】
1.心血管反应:过量可致心力衰竭,心动过缓,房室传导阻滞,心脏停博等。
2.诱发支气管哮喘。
3.反跳现象:长期应用突然停药,引起病情恶化。原因:与受体向上调节有关(β受体数目增加,受体对递质敏感性增加。
4.其他:少数人可出现低血糖,这是加强降血糖作用,掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证:禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。
第19页,共22页,2024年2月25日,星期天常用药物第20页,共22页,2024年2月25日,星期天口服首关消除明显,生物利用度低。血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)易
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