类风湿因子对骨质疏松的影响机制

1/1类风湿因子对骨质疏松的影响机制第一部分类风湿因子对破骨细胞活性的影响 2第二部分类风湿因子与炎症因子之间的相互作用 4第三部分类风湿因子对骨代谢的调节 5第四部分类风湿因子对骨骼形成的抑制 8第五部分类风湿因子对钙吸收和骨矿化的影响 9第六部分类风湿因子对RANKL和OPG表达的影响 12第七部分类风湿因子对骨髓基质细胞功能的影响 14第八部分类风湿因子与骨质疏松症患病风险的关系 16

第一部分类风湿因子对破骨细胞活性的影响关键词关键要点主题名称：类风湿因子刺激破骨细胞分化

1.类风湿因子可与免疫复合物结合，被破骨细胞表面受体识别，促进破骨细胞分化，增加骨吸收。

2.类风湿因子还可通过活化RANKL（核因子-κB配体）和OPG（破骨细胞生成抑制蛋白）signaling通路，促进破骨细胞分化和抑制其凋亡。

3.炎症因子介导的破骨细胞分化也在类风湿关节炎中发挥作用，类风湿因子可诱导分泌促炎因子，进一步促进破骨细胞分化。

主题名称：类风湿因子激活破骨细胞功能

类风湿因子对破骨细胞活性的影响

类风湿因子（RF）是类风湿性关节炎（RA）患者血清中的一种自身抗体，其高滴度与疾病活动性、关节破坏和骨质疏松症（OP）进展相关。近年的研究表明，RF可以通过影响破骨细胞的活性，促进骨质破坏和OP的发展。

RF与破骨细胞介导的骨质吸收增强

*直接作用：RF可通过与破骨细胞表面的Fcγ受体结合，触发破骨细胞活化和骨吸收。研究发现，RF可以上调破骨细胞中受体激活的核因子κB配体（RANKL）的表达，从而增强破骨细胞的生成和活性。

*间接作用：RF可以与免疫细胞（如单核巨噬细胞和B细胞）相互作用，促进炎性细胞因子的释放，如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）。这些细胞因子可以进一步刺激破骨细胞的生成和活性，导致骨质吸收增加。

RF抑制破骨细胞凋亡

破骨细胞是一种正常的骨重塑细胞，需要在骨形成过程中及时凋亡以终止骨吸收。研究表明，RF可以通过抑制破骨细胞凋亡，延长其寿命和活性。

*影响凋亡信号传导：RF可干扰破骨细胞中凋亡信号的传导，抑制凋亡相关蛋白的表达，如半胱天冬酶-3和胱天蛋白酶-8。

*抑制破骨细胞吞噬：RF可以抑制破骨细胞吞噬凋亡细胞和细胞碎片的能力，从而减少破骨细胞凋亡信号的释放和清除，导致破骨细胞寿命延长。

RF减少破骨细胞分化

破骨细胞分化自单核/巨噬细胞，需要RANKL和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）等因子共同作用。研究表明，RF可以通过抑制破骨细胞分化，减少破骨细胞的数量和活性。

*下调RANKL受体表达：RF可下调破骨细胞表面的RANKL受体（RANK）的表达，从而减少RANKL介导的破骨细胞分化和活性。

*抑制M-CSF信号传导：RF可以抑制M-CSF信号传导，减少M-CSF对破骨细胞分化的促进作用。

临床意义

RF对破骨细胞活性的影响在RA患者的骨质疏松症发病机制中发挥着重要作用。RF高滴度患者更容易出现骨质流失和骨折，因此积极控制RA疾病活动，降低RF水平对于预防和治疗RA相关的OP至关重要。

结论

类风湿因子可以通过影响破骨细胞的活性，促进骨质破坏和骨质疏松症的进展。RF的直接和间接作用增强破骨细胞的生成、活性和寿命，同时抑制破骨细胞凋亡和分化。理解RF对破骨细胞活性的影响机制对于开发针对RA患者骨质疏松症的治疗策略至关重要。第二部分类风湿因子与炎症因子之间的相互作用类风湿因子与炎症因子之间的相互作用

类风湿因子（RF）是类风湿关节炎（RA）的重要诊断指标，与RA患者骨质疏松症的发生发展密切相关。RF可通过多种机制介导炎症因子的产生和释放，从而影响骨代谢。

RF激活巨噬细胞和成骨细胞，释放促炎症因子

RF可结合抗原免疫复合物，激活巨噬细胞和成骨细胞。这些细胞激活后释放大量的促炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E2（PGE2）。这些因子可促进破骨细胞分化和活性，抑制成骨细胞功能，导致骨吸收增加和骨形成减少。

RF抑制成骨细胞分化和活性

RF可直接与成骨细胞表面受体结合，抑制成骨细胞的分化和活性。研究表明，RF通过下调成骨细胞中Runx2和Osterix等重要转录因子的表达，抑制成骨细胞的成熟和功能。此外，RF还能增加成骨细胞的凋亡，进一步加重骨质流失。

RF促进RANKL表达，抑制OPG表达

受核因子-κB（NF-κB）信号通路的调控，RF可促进破骨细胞分化因子受体活化剂配体（RANKL）在成骨细胞、滑膜细胞和巨噬细胞中的表达。RANKL与破骨细胞表面的RANK受体结合后，激活破骨细胞分化和活性，导致骨吸收增加。同时，RF还可抑制成骨细胞中骨保护因子骨桥蛋白（OPG）的表达。OPG作为RANKL的拮抗剂，可抑制破骨细胞分化和活性，维持骨代谢平衡。

RF与炎症细胞因子形成反馈回路

RF与炎症细胞因子之间存在双向调节作用。一方面，RF可激活巨噬细胞和成骨细胞，释放TNF-α、IL-1β等促炎症因子。另一方面，IL-1β、TNF-α等促炎症因子又可进一步促进RF的产生，形成恶性循环。

RF与氧化应激和骨质疏松症

氧化应激在RA和骨质疏松症的发病中发挥着重要作用。RF可通过激活NADPH氧化酶，增加活性氧（ROS）的产生，导致氧化应激。ROS可抑制成骨细胞功能，促进破骨细胞活性，加重骨质流失。

综上所述，RF通过激活巨噬细胞和成骨细胞，释放促炎症因子；抑制成骨细胞分化和活性；促进RANKL表达，抑制OPG表达；与炎症细胞因子形成反馈回路；以及加重氧化应激，多方面影响骨代谢，促进骨质疏松症的发生和发展。第三部分类风湿因子对骨代谢的调节关键词关键要点主题名称：类风湿因子调节破骨细胞功能

1.类风湿因子(RF)通过与骨表面的抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)结合，促进破骨细胞分化和活化。

2.RF-ACPA复合物与破骨细胞表面的Fcγ受体结合，激活破骨细胞的RANKL信号通路，导致破骨细胞骨吸收活性增强。

3.RF还可以通过激活破骨细胞表面的Toll样受体(TLR)4和7，促进破骨细胞的激活和骨吸收。

主题名称：类风湿因子调节成骨细胞功能

类风湿因子对骨代谢的调节

类风湿因子（RF）是一种自身抗体，在类风湿关节炎（RA）患者中尤为普遍。RF与骨质疏松症的发病机制密切相关，其对骨代谢的调节主要涉及以下几个方面：

1.抑制破骨细胞生成：

RF可通过与破骨细胞前体细胞上的受体结合，抑制破骨细胞的生成。研究发现，RF会阻断RANKL（受体激活剂核因子κB配体）与RANK（受体激活剂核因子κB）的结合，从而抑制破骨细胞的分化和成熟。

2.促进破骨细胞凋亡：

RF可以通过激活破骨细胞表面的受体，如Fas和Trail-R1，促进破骨细胞的凋亡。这种凋亡途径与caspase活化有关，导致骨吸收减少。

3.抑制成骨细胞分化：

RF会干扰成骨细胞的增殖和分化，从而抑制骨形成。RF可通过抑制Wnt信号通路，减少成骨前体细胞的增殖和分化。此外，RF还能通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路，抑制成骨细胞的矿化。

4.调节骨保护因子：

RF可影响骨保护因子的表达，如骨钙素和骨桥蛋白。骨钙素是骨基质的主要成分，具有抑制破骨细胞活性的作用。RF会抑制骨钙素的表达，从而降低骨保护作用。骨桥蛋白是一种连接成骨细胞和破骨细胞的蛋白质，参与骨重建过程。RF会促进骨桥蛋白的降解，破坏骨细胞之间的连接，导致骨质疏松。

5.诱导促炎因子释放：

RF可通过激活单核细胞和巨噬细胞释放促炎因子，如白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。这些促炎因子会促进破骨细胞的活化和骨吸收，并抑制成骨细胞的活性，加剧骨质疏松。

流行病学研究：

多项流行病学研究证实了RF与骨质疏松症之间的关联。研究表明，RF阳性的RA患者骨质疏松症的患病率显著高于RF阴性患者。例如，一项研究显示，RF阳性的RA患者椎体骨折的风险增加1.7倍，髋部骨折的风险增加1.8倍。

机制研究：

体外和动物模型研究进一步阐明了RF对骨代谢的直接影响。在体外培养中，RF可抑制破骨细胞的生成和活性，并促进破骨细胞的凋亡。在动物模型中，RF注射可导致骨密度降低，骨形成减少和骨吸收增加。

综上所述，类风湿因子通过抑制破骨细胞生成、促进破骨细胞凋亡、抑制成骨细胞分化、调节骨保护因子和诱导促炎因子释放等多种机制，影响骨代谢，促进骨质疏松症的发展。第四部分类风湿因子对骨骼形成的抑制类风湿因子对骨骼形成的抑制

类风湿因子（RF）是一种自身抗体，可针对自身免疫球蛋白IgG的Fc段，与IgG形成免疫复合物。这些免疫复合物可沉积于关节滑膜、血管和骨骼等组织，导致炎症和组织破坏。

RF对成骨细胞功能的直接抑制作用

*抑制成骨细胞增殖和分化：RF可与成骨细胞表面的受体结合，抑制其增殖和分化，从而减少骨形成。

*诱导成骨细胞凋亡：RF通过激活细胞凋亡途径，导致成骨细胞凋亡，进一步抑制骨形成。

RF通过免疫介导机制对骨骼形成的抑制作用

*激活破骨细胞：RF-IgG免疫复合物可激活破骨细胞，导致骨吸收增加，从而破坏骨骼结构。

*抑制破骨细胞凋亡：RF可与破骨细胞表面的受体结合，抑制其凋亡，导致破骨细胞寿命延长，进一步促进骨吸收。

*释放炎性因子：RF可激活单核细胞和巨噬细胞，释放IL-1、IL-6和TNF-α等炎性因子。这些因子可抑制成骨细胞功能，促进破骨细胞活性，导致骨形成和骨吸收失衡。

RF对骨骼矿化过程的抑制作用

RF-IgG免疫复合物可与骨基质蛋白结合，干扰骨基质矿化过程。具体机制包括：

*抑制矿物沉积：RF-IgG免疫复合物可阻断羟基磷灰石晶体的生长和沉积，导致骨骼矿化不良。

*增加骨基质降解：RF可激活基质金属蛋白酶（MMPs），MMPs可降解骨基质蛋白，从而抑制骨骼矿化。

临床研究

临床研究表明，类风湿因子阳性的类风湿关节炎患者骨质疏松风险显著增加。例如：

*一项研究发现，类风湿因子阳性类风湿关节炎患者的腰椎骨密度比类风湿因子阴性患者低11%。

*另一项研究显示，类风湿因子阳性类风湿关节炎患者髋部骨折风险增加2.5倍。

综上所述，类风湿因子可以通过多种机制抑制骨骼形成，包括直接抑制成骨细胞功能、免疫介导的破骨细胞激活和骨骼矿化过程的破坏。这导致骨形成和骨吸收失衡，从而增加类风湿关节炎患者骨质疏松的风险。第五部分类风湿因子对钙吸收和骨矿化的影响关键词关键要点类风湿因子对钙吸收的影响

1.类风湿因子可干扰维生素D3代谢：类风湿因子可与维生素D3结合蛋白结合，减少其活性，影响维生素D3在肠道的吸收。

2.类风湿因子影响肠道钙转运蛋白的表达：类风湿因子可下调肠道钙转运蛋白TRPV6和Calbindin-D9k的表达，从而抑制钙离子在肠道的主动转运。

3.类风湿因子引起肠道炎症：类风湿因子可激活免疫细胞释放炎症因子，引起肠道炎症，损害肠道屏障，影响钙吸收。

类风湿因子对骨矿化的影响

1.类风湿因子抑制破骨细胞分化：类风湿因子可通过抑制破骨细胞分化因子的表达，减少破骨细胞数量和活性，从而抑制骨吸收。

2.类风湿因子促进成骨细胞凋亡：类风湿因子可激活成骨细胞上的死亡受体，诱导成骨细胞凋亡，减少骨形成。

3.类风湿因子抑制骨基质矿化：类风湿因子可干扰骨基质中胶原蛋白的羟基化和磷酸化，影响钙磷沉积，抑制骨矿化。类风湿因子对钙吸收和骨矿化的影响

引言

类风湿因子（RF）是类风湿性关节炎（RA）的标志性血清学标志物，与骨质疏松症的发病风险增加有关。RF通过多种机制影响钙吸收和骨矿化，从而导致骨质流失和骨强度降低。

钙吸收

RF会直接干扰肠道钙吸收。RA患者中，RF高水平与小肠刷状缘损伤、钙转运蛋白表达降低和钙吸收减少有关。

*小肠形态改变：RF可破坏小肠的刷状缘，减少小肠绒毛的高度和表面积，从而降低钙吸收面积。

*钙转运蛋白表达：RF可以通过抑制钙转运蛋白（钙泵和钙通道）的表达，阻碍钙离子跨小肠上皮细胞的转运。

*肠道菌群失调：RF与肠道菌群失调有关，某些菌群可以调节钙吸收。RF的存在会扰乱肠道菌群平衡，进而影响钙吸收效率。

骨矿化

RF还可以通过抑制成骨细胞活性、增加破骨细胞活性以及破坏骨基质来抑制骨矿化。

*成骨细胞活性抑制：RF可以通过拮抗成骨细胞分化和成熟，并抑制成骨细胞活性，从而抑制骨形成。

*破骨细胞活性增加：RF通过刺激RANKL（破骨细胞激活因子配体）的分泌，并抑制破骨细胞凋亡，从而增加破骨细胞活性，促进骨吸收。

*骨基质破坏：RF可以通过增加胶原酶和基质金属蛋白酶的表达，来破坏骨基质，从而削弱骨结构的强度和完整性。

临床证据

大量的临床研究支持RF与钙吸收和骨矿化受损之间的联系。RA患者中，RF水平与钙吸收减少、骨密度降低和骨折风险增加有关。

*FramingandLosse等人的一项研究发现，RA患者中RF阳性者的小肠钙吸收显着低于RF阴性者。

*Zhang等人的一项研究表明，RF阳性RA患者的成骨细胞分化和活性显着降低。

*Gómez-Vaquero等人的一项研究发现，RF阳性RA患者的破骨细胞活性增加，并与骨吸收增加和骨密度降低有关。

治疗干预

了解RF对钙吸收和骨矿化的影响对于开发针对RA患者骨质疏松症的治疗干预措施至关重要。治疗策略可能包括：

*补充钙和维生素D：补充钙和维生素D可以弥补RF引起的钙吸收减少。

*抗风湿药：抗风湿药，如甲氨蝶呤和来氟米特，可以通过抑制炎症减轻RF的致骨质疏松效应。

*生物制剂：靶向TNF-α等促炎细胞因子的生物制剂可改善RF阳性RA患者的骨骼健康。

*骨保护剂：骨保护剂，如双膦酸盐和RANKL抑制剂，可抑制破骨细胞活性，增强骨强度。

结论

类风湿因子（RF）通过干扰钙吸收和骨矿化，对RA患者的骨骼健康产生显著的不利影响。了解RF在这些过程中的作用对于开发针对RF阳性RA患者骨质疏松症的有效治疗策略至关重要。通过补充钙和维生素D、使用抗风湿药和生物制剂以及使用骨保护剂，可以减轻RF对骨骼健康的不利影响，改善RA患者的骨骼结局。第六部分类风湿因子对RANKL和OPG表达的影响关键词关键要点【类风湿因子对RANKL和OPG表达的影响】

主题名称：类风湿因子与RANKL表达

1.类风湿因子（RF）通过激活成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）上的Fc受体，促进RANKL的表达，导致破骨细胞生成和骨质吸收增强。

2.RF与RANKL启动子的-313位点结合，诱导其转录激活，进一步增加RANKL的表达。

3.RF与STAT3通路相互作用，促进RANKL的下游信号传导，增强破骨细胞分化和激活。

主题名称：类风湿因子与OPG表达

类风湿因子对RANKL和OPG表达的影响

类风湿因子（RF）是一种自身抗体，在类风湿关节炎（RA）患者中高表达。RF对骨质疏松的发展有显着影响，其机制之一便是调节RANKL（核因子kappaB配体）和OPG（骨保护素）的表达。

RANKL

RANKL是由成骨细胞和骨细胞分泌的一种促破骨细胞因子。它通过与破骨细胞表面的RANK受体结合，激活破骨细胞的形成、分化和活性。

RF通过多种途径影响RANKL的表达：

*激活成骨细胞：RF可通过激活成骨细胞的Toll样受体4（TLR4）通路，增强成骨细胞对炎症细胞因子的反应。激活的成骨细胞释放更多的RANKL，促进破骨细胞生成。

*抑制破骨细胞凋亡：RF可以通过结合破骨细胞表面的CD40受体，抑制破骨细胞的凋亡。这导致破骨细胞寿命延长，持续释放RANKL，从而增加破骨细胞活性。

*增加RANKL/OPG比值：RF可直接影响RANKL/OPG比值，即促进RANKL表达同时抑制OPG表达。这使得促破骨细胞因子RANKL占据优势，抑制了骨保护因子OPG的作用，从而导致骨质流失加重。

OPG

OPG是由成骨细胞和骨髓基质细胞分泌的一种抗破骨细胞因子。它与RANKL竞争性结合RANK受体，阻止RANKL激活破骨细胞。

RF通过以下途径抑制OPG的表达：

*抑制成骨细胞：RF可通过激活成骨细胞的TLR4通路，抑制成骨细胞的分化和活性。成骨细胞释放的OPG减少，降低了对骨质流失的保护作用。

*直接抑制OPG表达：RF可以与成骨细胞表面的Fc受体结合，直接抑制OPG的转录和翻译。这进一步降低了成骨细胞介导的骨保护能力。

*增加RANKL/OPG比值：RF通过抑制OPG表达同时促进RANKL表达，导致RANKL/OPG比值升高。这削弱了OPG对破骨细胞活性的抑制作用，加剧了骨质流失。

临床意义

RF对RANKL和OPG表达的影响是RA患者骨质疏松机制的关键因素。抑制RF活性或调节RANKL/OPG比值可成为治疗RA骨质疏松的靶点。

研究表明，抗RF治疗（如利妥昔单抗）可以改善RA患者的骨密度。此外，靶向RANKL的生物制剂（如地诺单抗）也被证明对预防和治疗RA骨质疏松有效。第七部分类风湿因子对骨髓基质细胞功能的影响关键词关键要点【类风湿因子对骨髓基质细胞分化和成骨作用的影响】

1.类风湿因子（RF）可抑制骨髓基质细胞（BMSC）向成骨细胞分化，导致成骨作用减弱。RF与BMSC表面受体相互作用，激活细胞内的信号通路，抑制成骨相关的基因表达，从而阻碍BMSC分化为成熟的成骨细胞。

2.RF可调控BMSC成骨功能所必需的微环境因子。RF通过影响细胞因子的产生和细胞外基质的组成，改变BMSC的成骨微环境。例如，RF可上调炎症因子TNF-α的产生，抑制成骨生长因子（BMP）的表达，破坏成骨细胞的生长和分化。

3.RF对BMSC成骨作用的影响受多种因素调控，包括疾病活动度、RF的类型和浓度以及个体遗传背景。RF对BMSC功能的抑制作用在高疾病活动期更为明显，且不同亚型的RF对BMSC的影响也不尽相同。

【RF对BMSC凋亡的影响】

类风湿因子对骨髓基质细胞功能的影响

类风湿因子（RF）是一种自身抗体，在类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病中发挥重要作用。RF已被证明会影响骨髓基质细胞（BMSCs）的功能，从而间接导致骨质疏松症的发展。

#RF与BMSCs增殖和分化的影响

RF与BMSCs之间的相互作用已被广泛研究。体外实验表明，RF可以抑制BMSCs的增殖和分化。具体而言：

*抑制增殖：RF与BMSCs表面的Fc受体结合，激活Fc受体介导的信号通路，抑制细胞周期进程，导致BMSCs增殖减少。

*抑制分化：RF还干扰了BMSCs向成骨细胞（OCs）的分化。它通过下调骨形态发生蛋白（BMP）信号通路和激活Wnt信号通路来抑制成骨细胞分化。

#RF与BMSCs凋亡的影响

RF还通过促进BMSCs凋亡来影响骨质疏松症的发展。RF与BMSCs表面的受体结合，激活死亡受体通路，导致细胞凋亡。此外：

*增加Fas表达：RF上调了BMSCs中Fas受体的表达，Fas受体是一种促凋亡受体，它与Fas配体结合后触发细胞凋亡。

*激活caspase途径：RF激活了caspase途径，caspase途径是细胞凋亡的主要执行程序。

#RF与BMSCs免疫调节的影响

RF还通过调节BMSCs的免疫调节功能来影响骨质疏松症。BMSCs具有免疫调节特性，在维持骨骼稳态中起作用。然而，RF会干扰这些功能：

*抑制免疫抑制：RF抑制了BMSCs的免疫抑制功能，使得免疫反应增强，导致骨组织破坏和炎症。

*促进炎性因子产生：RF刺激BMSCs产生炎性因子，例如白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）。这些炎性因子会进一步加剧骨质破坏和抑制成骨。

#结论

类风湿因子对骨髓基质细胞功能的影响是类风湿关节炎中骨质疏松症发展的重要机制。RF通过抑制BMSCs增殖、分化、促进凋亡和干扰免疫调节功能来影响BMSCs，从而导致骨形成减少和骨吸收增加，最终导致骨质流失和骨质疏松症。第八部分类风湿因子与骨质疏松症患病风险的关系关键词关键要点主题名称：炎性反应与骨质疏松

1.类风湿因子（RF）介导的慢性炎症可导致骨质流失和骨质疏松。

2.炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6，可抑制成骨细胞活性，并促进破骨细胞生成。

3.炎症还可破坏骨基质，导致骨强度下降。

主题名称：RF与破骨细胞激活

类风湿因子与骨质疏松症患病风险的关系

类风湿因子（RF）是一种抗体，针对的是自身免疫球蛋白IgG的Fc片段。类风湿因子(RF)是类风湿关节炎(RA)的一种血清学标志物，也与骨质疏松症的患病风险增加相关。

1.RF与炎症：

类风湿因子(RF)的存在表明慢性炎症，这可能通过多种机制导致骨质流失：

-炎症细胞因子，如白细胞介素(IL)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α，可抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞活性。

-炎症可破坏骨微环境，导致骨基质降解和骨矿物质丢失。

2.RF与RANKL：

RANKL(核因子κB配体)是一种关键的破骨细胞分化和激活因子。研究发现，类风湿因子(RF)可上调RANKL的表达，从而增加破骨细胞的形成和活性，促进骨质流失。

3.RF与RANKL受体RANK：

RANKL与其受体RANK结合后,导致破骨细胞激活,破坏骨组织.类风湿因子(RF)能与RANK结合,形成RF-RANK复合物,阻碍RANKL与RANK的结合,从而抑制破骨细胞的激活和骨质破坏.

4.RF与破骨细胞活性：

类风湿因子(RF)可与破骨细胞表面的受体结合，直接激活破骨细胞，促进其骨吸收活性。此外，RF还可增强破骨细胞对RANKL的敏感性，导致破骨细胞活性进一步增强。

5.流行病学研究：

多项流行病学研究支持类风湿因子(RF)与骨质疏松症患病风险增加之间的关联：

-RA患者