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文档简介
复旦大学研究生课程教学讲义
功能成像在肿瘤诊断中的应用
复旦大学附属肿瘤医院影像中心
目录
1.CT、MRI灌注成像的基本原理及其临床应用一彭卫军⑵
2.磁共振弥散成像的基本原理及临床应用----顾雅佳(14)
3.质子磁共振波谱基本原理及其在颅内肿瘤诊断中的应用
-------------------------------------------------周正荣(25)
4.BOLD-fMRI脑功能成像------------------------周良平(42)
5.PET,SPECT在肿瘤诊断中的应用
章英剑(64)
CT、MRI灌注成像的基本原理及其临床应用
复旦大学附属肿瘤医院影像中心彭卫军吴斌
灌注(Perfusion)是血流通过毛细血管网,将携带的氧和营养
物质输送给组织细胞的重要功能。灌注成像(perfusionimaging)
是建立在流动效应基础上成像方法,与磁共振血管成像不同的是,它
观察的不是血液流动的宏观流动,而是分子的微观运动。利用影像学
技术进行灌注成像可测量局部组织血液灌注,了解其血液动力学及功
能变化,对临床诊断及治疗均有重要参考价值。灌注成像主要有两个
方面的内容,一是采用对水分子微量运动敏感的序列来观察人体微循
环的灌注状况,二是通过造影剂增强方法来动态的研究器官,组织或
病灶区微血管灌注情况。肿瘤的灌注研究可以评价肿瘤的血管分布,
了解肿瘤的性质和观察肿瘤对于放射治疗和/或化疗后的反应.
一、灌注成像的原理、技术及相关序列
核医学对局部组织血流灌注成像的研究较早,CT、MRI灌注技术
为近年来发展较为迅速的成像方法。
1.CT灌注
CT灌注(CTperfusion)技术最早由Mi1es于1991年提出,并先
后对肝、脾、胰、肾等腹部实质性脏器进行了CT灌注成像的动物实验
和临床应用的初步探讨。所谓CT灌注成像是指在静脉注射对比剂同
时,对选定层面通过连续多次同层扫描,以获得该层面每一像素的时
间-密度(time-densitycurve,TDC)曲线,其曲线反映的是对比
剂在该器官中映了组浓度的变化,间接反织器官灌注量的变化.根据
该曲线利用不同的数学模型计算出血流量(bloodflow,BF)、血容量
(bloodvolume,BV)、对比剂平均通过时间(meantransittime,
MTT)、对比剂峰值时间(Transittimetothepeak,TTP、毛细血
管通透性等参数,对以上参数进行图像重建和伪彩染色处理得到上述
各参数图。CT灌注成像的理论基础为核医学的放射性示踪剂稀释原理
和中心容积定律(centra1vo1umeprinciple):BF=BV/MTT。BF指在
单位时间内流经一定量组织血管结构的血流量(ml/min/ml);BV指存
在于一定量组织血管结构内的血容量(ml/g);MTT指血液流经血管结
构时,包括动脉、毛细血管、静脉窦、静脉,所经过的路径不同,其
通过时间也不同,因此用平均通过时间表示,主要反映的是对比剂通
过毛细血管的时间(S);TTP指TDC上从对比剂开始出现到对比剂达峰
值的时间(S)。增强CT所用的碘对比剂基本符合非弥散型示踪剂的要
求,所以可以借用核医学灌注成像的原理。CT灌注成像使用的数学方
法主要有两种:非去卷积法和去卷积法。前者忽略对比剂的静脉流出,
假定在没有对比剂外渗和消除对比剂再循环的情况下,即对比剂首过
现象(对比剂由动脉进入毛细血管到达静脉之前一段时间内,没有对
比剂进入静脉再次循环的现象)去计算BF、BV、MTT等参数。而去卷
积数学模型概念复杂,主要反映的是注射对比剂后组织器官中存留的
对比剂随时间的变化量,其并不用对组织器官的血流动力学状况预先
做一些人为的假设,而是根据实际情况综合考虑了流入动脉和流出静
脉进行数学计算处理,因此更真实反映组织器官的内部情况。总之,
非卷积数学方法概念相对简单,便于理解,但易低估BF,注射对比剂
进要求注射流率大,增加了操作难度和危险性。而去卷积数学方法计
算偏差小,注射速度要求不高(一般4~5ml/s),预计去卷积法将会
被广泛应用.
CT灌注是最早应用的影像学功能成像方法之一,1983年Axel首次
利用动态CT扫描技术和对比剂团注射法获得了脑的CBF和CBV定量数
值。由于受当时CT扫描速度原因的限制,此项技术没有在临床应用。
经数十年的发展,目前此项技术已经较为成熟。随着多排CT的推广应
用,CT灌注已经从单层面的灌注发展到多层面灌注,大大提高了时间
及空间分辨率。
2.磁共振灌注成像(Perfusion-weightedMRimaging,PWI)
磁共振灌注成像是指用来反映组织的微血管灌注分布及血流灌
注情况的磁共振检查技术。目前依据其成像原理可大致分为二种类
型,即对比剂首过灌注成像、动脉血质子自旋标记技术。
对比剂首过灌注成像属于动态增强磁共振成像(dynamic
contrastenhancedMRI,DCEMRI)范畴。动态增强磁共振成像技术
的方法与CT增强扫描方法大致相同,所不同的是注入顺磁性造影剂如
Gd-DTPAO顺磁性的轧剂一进入毛细血管床便在毛细血管内外建立起
多个小的局部磁场,即形成一定的磁敏感性差别,类似于在毛细管与
组织间建立了无数小梯度磁场,这样不仅使组织质子所经历的磁场均
匀性降低,而且导致质子相位相干的损失,即加速了质子的失相位过
程,从而使组织的T2时间均缩短。这时使用T?*敏感序列进行测量,
即可观察到组织信号的显著减小,即所谓的“负性增强(negative
enhancement)”;如果用对T1时间敏感的序列检查,则表现为组织
的正性增强。这种方法能综合评价组织灌注,血容量以及血管的渗透
率。虽然这种方法简便,实用,但也有其局限性:首先,顺磁性造影
剂对「和L时间都有影响,其浓度与增强的程度不成线性关系,所以
不能像CT那样进行定量的评价;其次,现在临床使用的磁共振机器的
空间和时间分辨率都不够,以前多选择T「动态增强最强的部分层面
进行单层面L*-首过灌注,但「动态增强与多种因素有关,如肿瘤组
织的「值、肿瘤的灌注情况、肿瘤间质的「值、毛细血管密度及毛细
血管的渗透性等。有时不能完全反映整个肿瘤的微血管灌注特征。只
在肿瘤中一个感兴趣层面进行动态扫描,从而片面地反映肿瘤的整体
情况。当然,新型磁共振扫描仪及EPI等快速成像序列的出现,使得
对整个肿瘤的首过灌注成像已成为可能。EPI以一连串梯度回波为特
征,单次激发EPI仅激发1次即可完成K空间的信号采集。因此在提高
时间分辨率的同时又保证了高的空间分辨率。多层动态的L*首过MR
灌注成像(DynamicsussuptibilitycontrastT2*-weighted
imaging)能较全面的反映肿瘤的微血管灌注。
第二种是流入法,具体的技术有动脉自旋标记法(artery
spin-labeling),将血液水分子作为内在的弥散标记物,磁化标记
成像层面上游的动脉血液内水分子,然后观察它弥散进入组织的效
应,具体做法是在感兴趣的层面之前即用反转或预饱和技术将动脉血
中的水分子标记,当其进入感兴趣区,扩散进入细胞外空间,并与未
受干扰的组织自旋相作用,组织净磁化矢量就变小,从而导致信号下
降局部的信号强度取决于血流和L驰豫间的相互作用,将标
记后获得的图像与未标记所获得的图像比较可计算组织的灌注。目前
反转技术是较为理想的灌注成像方法,反转可以得到双倍的观察效
果,但是必须采用一系列技术来补偿灌注定量测量的不完善性,其中
包括修正磁化传递对比(magnetizationtransfercontrast,MTC)
效应,抑制宏观血管效应,准确估算动脉血反转的程度。动脉血质子
标记技术不需要注射外源性对比剂,可以获得定量的血流数值。但是,
它从使用标记脉冲到标记的动脉血质子到达成像层面使「反转需要
较长的通过延迟时间,降低了灌注对比。因此,即使增加信号平均次
数(这会增加成像时间),此技术的信噪比也较差。除了对序列设置
要求较高外,这种方法的另一个块陷也是显而易见的:它只是对特定
感兴趣层面的肿瘤灌注进行评价,而不能代表整个肿瘤的灌注情况,
对肿瘤进行多个层面的测定,理论上可以部分弥补这种偏倚。因此,
目前临床尚没有广泛应用。
自旋标记法不需要外源的对比剂,通过对感兴趣层面采集没自旋
和自旋标记后两次不同的L驰豫时间就可以通过公式定量地测定感
兴趣区内血流的灌注量。PeterSchmi11等用这种方法对头颈部鳞癌
及转移淋巴结进行了放疗前及放疗中的定量灌注研究,结果显示较高
灌注率的肿瘤对放疗有着较好的反应表现,定量的灌注值(P值)可
以作为一个独立的预测因子来评价肿瘤对放疗的反应及推断肿瘤的
预后。同时,因为该方法是对血流灌注进行测定,它也可以用来对一
些抗血管生成的药物进行疗效评价。
二、灌注成像的临床应用
(-)颅脑病变
1.脑缺血性病变通过对局部脑灌注的测量可了解有关生理功
能及能量代谢的情况,灌注测定对于脑缺血的诊断及治疗均有重要意
义。灌注成像分析脑血液动力学改变,通过评价脑血流(cerebral
b1oodflow,CBF)、脑血容量(cerebralb1oodvo1ume,CBV)及平均
通过时间(meantransitiontime,MTT)来描述早期缺血性脑卒中患
者脑血流低灌注区、梗塞区及缺血半暗带区,由此获得较完整的早期
卒中的诊断信息。
当脑血流量(CBF)降低到(10~20mL)-100g1-min一或皮层
CBF降低到正常的40%、白质CBF降低到正常的35%时,就引起脑组织
的缺血反应。目前公认,脑缺血由中央的梗死区和周围的由侧支循环
供血的半暗带区构成,后者神经元电活动停止,侧支供血仅能维持细
胞膜稳定,长期的低灌注终将导致梗死,溶栓治疗的主要目的是恢复
脑缺血半暗带区的血供。
灌注成像技术能发现早期脑缺血区及其血液动力学改变,能在脑
缺血后30min即清楚显示缺血区。故目前主要应用于急性脑缺血病人
(发病6小时以内)或超急性脑缺血病人(发病3小时以内)的早期诊
断。PWI可以提供必要的血液动力学参数。通过综合分析这些参数可
以掌握组织血液供给的具体情况:①灌注不足:MTT明显延长,rCBV
减少,rCBF明显减少;②侧支循环信息:MTT延长,rCBV增加或尚可;
③血流再灌注信息:MTT缩短或正常,rCBV增加,rCBF正常或轻度增
加;④过度灌注信息:rCBV与rCBF均显著增加。急性脑缺血期病灶中
心血流灌注严重减少,rCBV的减少是最直观的指标,它反映单位质量
内血容量减少。当脑局部灌注压下降时,脑组织可以通过一定的自我
调节机制使局部血管床扩张以增加血容量来代偿。研究表明急性脑缺
血发作后,过度灌注和持续的灌注不足可同时存在,且是造成脑组织
损伤的原因。灌注成像可通过rCBF和MTT来了解局部组织的灌注情况,
有望帮助临床及时判断病变进展。
2.颅内占位性病变评价颅内肿块性病变时CBV是最有用的参
数。测量CBV作为辅助指标有助于评判脑肿瘤的新生血管程度、分级
和恶性度,鉴别肿瘤样病变,监测治疗效果等。血管形态和新生程度
是区分颅内肿瘤类型、确定其生物学侵袭程度的重要依据。反映肿瘤
血管化程度的活体CBV图,可用以间接评判肿瘤新生血管。研究表明,
灌注成像测量的rCBV与常规血管造影的肿瘤血管染色及组织病理新
生血管的测量相关性好。
(1)原发胶质瘤胶质瘤的血管增生程度是决定病理学分级
的重要参数之一,目前临床上采用微血管密度计数作为评价胶质瘤血
管生成的金标准,随着胶质瘤恶性程度的提高,其微血管密度也在提
高。而从总体上看,肿瘤恶性程度越高rCBV值越大,即多形胶母>间
变性星形细胞瘤>低级别胶质瘤,灌注成像能够在活体上快速而几乎
无创地量化反映组织的血管生成及分布情况,从而达到对胶质瘤分级
的目的。
(2)立体定向引导活检活检是确定肿瘤类型和级别的最后方
法,但只有从肿瘤恶性度最高处采样才能准确分级。常规增强CT或MRI
所显示的增强区域只代表血脑屏障破坏而并不一定是肿瘤最恶性部
分。CBV图能显示血管分布增多区,对于常规检查不增强的肿瘤,更
是一个有效的补充。
(3)评价治疗效应抗血管生成药物的进展使其能够主动选择
性分离破坏肿瘤血管,可附加于脑肿瘤化疗方案中。胶质瘤手术、放
疗、化疗后均需要影像检查评价肿瘤活性,但常规CT或MRI增强并不
能准确显示肿瘤进程及肿瘤血管。在一组附加了抗血管生成药物化疗
患者的治疗过程中,系列rCBV的测量与增强MRI相比能更好地反映患
者临床状况的变化。
(4)鉴别胶质瘤肿瘤复发和治疗性坏死鉴别肿瘤复发和
放射性坏死对治疗方案选择很重要,常规影像和临床检查常常很难鉴
别迟发放射性坏死和肿瘤复发。在病理上两者表现迥异,放射性坏死
为广泛血管损伤和组织块氧,而肿瘤复发为血管新生。在所有影像学
方法中,PET对鉴别较有帮助;但设备昂贵,不能作为常规诊断手段。
灌注成像的CBV图能够反映肿瘤复发和放射性坏死在血管分布上的病
理差异。
(5)脑胶质瘤病脑胶质瘤病是一种罕见肿瘤,病理特征是
中度多形的胶质细胞沿正常结构内浸润而不破坏它,病变区细胞数量
增多但无脑实质破坏和新生血管。灌注成像显示病变区缺乏血管增
生,rCBV甚至低于正常、未受累的脑白质。
(6)脑转移瘤脑转移瘤多为血行转移,在其生长中产生
无屏障的新生血管网;瘤周常伴不同程度水肿,但其内的毛细血管床
正常;肿瘤边缘以外无肿瘤细胞浸润。孤立、实性转移常需与原发肿
瘤鉴别。两者病灶区rCBV表现相近,灶周水肿区差异显著;原发肿瘤
的rCBV明显高于转移瘤,这可能就是转移瘤周围仅仅是单纯水肿而
原发肿瘤除水肿外还有瘤细胞浸润的本质差异的反映。
(7)脑原发淋巴瘤脑原发淋巴瘤的治疗依靠联合大剂量化
疗和放疗而非手术。在诊断上,常规影像有时很难鉴别脑原发淋巴瘤
与多形胶质母细胞瘤。灌注成像显示肿瘤新生血管特征的能力有助于
鉴别两者。脑原发淋巴瘤组织病理上的一个显著特征就是以血管为中
心生长、形成多层环形结节并使血管周围间隙扩大。虽然肿瘤细胞可
侵犯血管内皮甚至侵入血管腔内,但新生血管却不明显。因此脑原发
淋巴瘤的rCBV明显低于多形胶母的rCBV值。脑原发淋巴瘤有可能出现
常规T1WI增强明显强化而rCBV较低。有时与肿块性脱髓鞘斑块鉴别困
难,两者比较总体上脑原发淋巴瘤的rCBV较高。
(8)脑外肿瘤颅内脑外肿瘤是指起源于颅内非脑实质组织
如脑膜、硬膜、颅骨、脑室、脉络膜丛、松果体、垂体的肿瘤,以脑
膜瘤最常见。它们常有丰富的血管而又无血脑屏障,所以增强显著。
一般情况下常规影像检查鉴别脑内外肿瘤不难,当脑内肿瘤侵犯硬膜
或脑外肿瘤侵犯脑实质时会给定位诊断造成困难。脑外肿瘤的rCBV
明显高于脑内肿瘤。值得注意的是由于脑外肿瘤没有血脑屏障,造影
剂很快漏出,rCBV的测量不可靠。灌注曲线特征是首次通过后基线恢
复缓慢。
(二)腹部病变:
常规影像学检查能反映出腹部实体肿瘤的大体形态学特点,并由
此作出可能的定性诊断;而灌注成像可以更进一步地了解肿瘤的血供
情况、血管分布和血管通透性情况,从而十分有助于对肿瘤的诊断及
鉴别诊断、恶性肿瘤的分期以及对肿瘤治疗疗效的评价等。目前腹部
肿瘤的灌注研究尚主要集中在肝脏、胰腺、肾脏疾病上。
1.肝脏的灌注研究:肝脏CT灌注成像技术的理论基础亦来源于
核医学的放射性示踪剂稀释原理和中心容积定律。在进行肝脏CT灌注
检查时,采用电影(Cine)扫描模式,球管在病人同一部位连续曝光,
在注入对比剂后8~12s开始扫描。MRI灌注成像的原理同CT相仿。成
像序列可以是「WI或T?*WI,GRE-EPIT?*WI序列常用于脑组织灌注成
像,有较高的时间分辨率。但该序列用于肝脏时图像稳定性差且有明
显的伪影。由于肝脏的L*时间明显比脑组织短,超快速SPGRT/WI
序列图像的SNR往往较低,不适合于肝脏L*灌注成像。有学者认为,
只要参数合适,「WI序列还是可以用于肝脏的血流灌注成像。现代CT
或MRI灌注成像空间和时间分辨率均达到较高的水平,与CT相比,MRI
灌注成像具有以下优点:①具有更高的时间分辨率;②由于对比剂剂
量小,团注效果较好;③没有辐射损伤;④TAE是治疗原发性肝癌及
转移瘤的有效手段,治疗后肿瘤组织内新生血管的形成和血供的恢复
是肿瘤“复活”的标志,但由于病灶内有高密度的碘油残留,CT灌注
比较困难,而MRI灌注不受碘油的影响,因而可以用于TAE的疗效评价
和随访监测。
(1)正常肝脏的灌注肝脏由肝动脉和门静脉两套系统供血,
因此肝脏的灌注情况较为复杂,必须分别评价其灌注状况:肝动脉灌
注量HAP和门静脉灌注量PVP,肝动脉灌注指数HPI=HAP/(HAP+PVP),
门静脉灌注指数PPI=PVP/(HAP+PVP).Miles等在肝灌注研究中用脾的
TDC峰值来区分肝动脉期和门静脉期。各文献报道中正常肝脏的HAP、
PVP数值并不一致,这可能为所选的病例不同,对比剂的用量、注射
速率、扫描持续时间不同所致。但总的来说,
HAP/PVP~1/4~1/3O
目前肝灌注成像主要集中在肝硬变和肝肿瘤的鉴别诊断、隐匿性或微
小肝转移灶的检测、肝移植和肝癌经导管栓塞治疗后肝脏灌注情况的
改变等方面。
(2)肝硬变肝硬变时肝血管床被破坏、改建,导致了肝血
流灌注状态的改变。引起肝脏血供抵抗增加,门静脉灌注减少。动脉
代偿性生长会引起动脉灌注增加,但常不能阻止肝脏总灌注量的下
降。Miles等对肝灌注CT成像研究表明,肝硬变时门静脉灌注量低于
正常对照组,分别为0.17ml/(min-ml)和0.34ml/(min-ml)(P
<0.002),这样肝硬变的肝动脉灌注指数明显高于正常对照组,分别
为0.65和0.32(P<0.005).这可能与肝硬变时门静脉高压使门静脉灌
注减少和肝动脉代偿性灌注增加有关。即使无形态上的改变,通过CT
灌注成像可发现肝灌注指数的变化仍可提示肝硬变的存在,还可根据
肝灌注指数评价肝硬变的程度以及用于改善肝硬变门脉高压药物的
疗效。
(3)肝肿瘤无论是原发性肝癌还是肝转移瘤均由肝动脉供血,
且引流血管为包膜周围的门静脉。所以恶性肝肿瘤的HPI增高,而良
性肿瘤多不由肝动脉供血,其HPI正常。Tajima等对比不典型增生结
节和高分化肝细胞肝癌与中、低分化肝细胞肝癌的病灶肝实质血管含
量比,发现随病变进展,结节内的动脉增多,门静脉减少。Honda等
对比肝癌病灶与周围肝实质的血管分布,发现随肝癌进展,病灶内的
动脉比例增加,但正常动脉及门静脉的比例减少。Mi1es等认为,肿
瘤产生新生血管而使MVD增高,虽然在影像上不能直接看到微血管,
但可从组织的灌注图像和灌注参数方面发现异常改变。恶性肝肿瘤组
的HPI为0.65,明显高于正常组的0.32(P<0.005),肝动脉灌注量为
0.5ml/(min-ml),也高于正常组的0.17ml/(min•m1)(P<0.02),但
门静脉灌注量多无改变。原发性肝癌的HPI一般较肝转移性肿瘤的HPI
为高,但转移瘤的灌注参数变化较大,对它们的鉴别诊断价值还有待
探讨。隐匿性或早期、微小肝转移瘤因转移灶太小而不易被常规CT、
MRI或手术观察发现。此时尽管肝脏形态基本正常,但CT灌注可显示血
流动力学出现的异常改变,如肝动脉灌注增加、HPI升高,提示微小
肝转移瘤的可能。因此当怀疑有肝转移,而无其他影像学的阳性发现
时,可行CT灌注成像。Miles等在进行肝灌注时还发现,不仅转移灶
灌注异常,而且转移灶以外“貌似正常”的肝组织灌注也出现异常,
这种现象提示可能有散在的微小肝转移灶的存在。
肝硬变和肝肿瘤的HPI都增高,但肝硬变多伴有脾脏灌注的增力口,
而恶性肿瘤多不伴脾脏灌注增加,有助于两者的鉴别。
(4)肝细胞肝癌介入治疗后的灌注表现经动脉介入治疗注
入的碘油及化疗药物在治疗肿瘤的同时,化疗药物及动脉闭塞会引起
正常肝实质的损害。HAP在TAE后2~6天内明显上升,而在TAE后1个月
再次下降。PVP在TAE后2~6天内明显下降,但TAE后1个月无明显变化,
认为HAP的短暂升高与损伤所致的动脉和微血管扩张等急性炎症有
关,而炎症引起的血管通透性增高,间质水肿则导致门静脉压力增高,
PVP降低。
2.胰腺CT灌注成像的应用研究胰腺主要由胰十二指肠动脉
和脾动脉供血,血供比较丰富,其灌注信息非常有助于了解胰腺内、
外分泌功能及胰腺的病理变化。然而由于胰腺特殊的解剖位置(周围
毗邻结构复杂),致使胰腺灌注成像一直是个难题。CT灌注成像技术
可以将胰组织与周围血管结构区分开来,且有将功能信息与良好的空
间分辨力相结合的优点,具有重要的应用价值。Mi1es等对胰腺进行
的CT灌注成像表明,正常胰腺灌注量为1.25ml/(min-ml),标准差
(standarddeviation,SD)为0.16,胰腺各部位的灌注无明显差别。
Wilson's病表现为肝、胰高灌注,胰的灌注量为3.43m1/(min•m1)。
已有动物实验表明,低铜饮食组的鼠,其胰腺呈低灌注,提供了
Wilson's病与铜的沉积有关的另一个间接证据。多血管性胰腺肿瘤
表现为高灌注,如胰岛细胞肿瘤,其总灌注量为2.11ml/(min•ml),
周边高灌注,中心坏死区低灌注。Von-Hippel-Lindau病(遗传性斑痣
性错构瘤)可出现胰腺血管瘤,也表现为高灌注。而胰腺腺癌多为少
血管性肿瘤,表现为低灌注。肝硬变时,胰腺低灌注与门脉高压有关。
糖尿病和移植胰腺显示的明显低灌注[0.6m1/(min-ml)]与胰腺萎
缩、胰岛耗竭有关。对鼠胰腺灌注研究还发现随年龄的增大,胰腺灌
注减少,人类是否有此趋势尚不能肯定。此外,胰腺的CT灌注成像还
可用于急性胰腺炎时胰腺坏死与一过性缺血的鉴别、慢性肿块型胰腺
炎与胰腺癌的鉴别等方面。胰腺的MRI灌注成像目前受技术限制,应
用尚少。
3.肾脏病变肾脏体积较大,血管丰富,血流量大,血供不
像肝脏那样复杂,而且为实质性对称性脏器,受呼吸影响较小,很适
合CT灌注成像。将CT肾脏灌注成像应用于肾脏血流减少性肾病的肾皮
质血流测定,并与正常肾脏血流测定相比较,有利于对普通CT肾脏增
强扫描的指导。灌注参数本质上反映肿瘤的血流特点与肿瘤内部的微
血管密度情况,有利于肾肿瘤的定性。但不同组织类型的肾肿瘤以及
同种组织类型而分化程度不同的肾肿瘤其病理生理及血流动力学也
不尽相同,其BF、BV、MTT、PS等值可能有一定交叉。灌注参数对于
肾肿瘤的诊断还有待于通过大量的实验和病例进一步研究。CT灌注反
映的肿瘤微血管的功能情况适合于肿瘤的随访检查尤其是监测肿瘤
放疗和化疗的疗效。另外对慢性肾小球肾炎、(肾)动脉硬化、糖尿
病肾病变的血流灌注研究也会有很大空间。MRI肾脏灌注技术研究较
少,多采用对比剂首过成像,序列为EPI快速成像序列,国内作者研
究发现正常肾与病肾在在灌注曲线的波始下降时间、到达波谷时间两
方面有显著差异。说明病肾血流灌注慢、血流灌注少而反映肾功能损
害。对比剂在肾脏的强化表现与对比剂种类、浓度和成像序列有关。
轧螯合物由于其分子量小而且极少与蛋白质结合,血管内给药后完全
由肾小球排泄,从而可用于测定肾肾功能。
(3)乳腺病变
乳腺癌类型很多,不同种类乳腺癌有不同的程度微血管数量和构
成。但总的来说,乳腺癌的毛细血管数量增多、毛细血管管径增宽,
从而使微血管内容量增加,血流加快,灌注的微血管与非灌注的微血
管比例增加;而良性纤维腺瘤的微血管密度与正常的乳腺实质相似或
轻度增多,但纤维腺瘤微血管管径与正常乳腺微血管管径一样,灌注
的微血管与非灌注的微血管比例无明显增加。
1.乳腺良恶性肿瘤诊断及鉴别诊断中的应用在L*首过灌注
MRI的信号强度-时间曲线上乳腺癌的信号强度-时间曲线表现为I型
曲线,平均最大信号强度下降率为(31±15)%。而良性乳腺肿瘤的信
号强度-时间曲线表现为H型曲线,平均最大信号强度下降率为(9
±7)%。乳腺癌与纤维腺瘤在「*首过灌注MRI的信号强度-时间曲线
上表现有极大差别,因此通过T?*首过灌注MRI有助于乳腺良恶性肿瘤
的诊断及鉴别诊断,对乳腺癌和纤维腺瘤鉴别的价值很高,鉴别的特
异度可高达93%。
2.肿瘤的分级最大信号强度下降率与肿瘤病理分级之间存在
着明显的相关性,最大信号下降率反映的是局部血容量。肿瘤的分级
越高,局部血容量越大,最大信号下降率也越大,因此L*首过灌注
MRI可以用于肿瘤病理分级。
三、灌注成像的新进展
(一)灌注成像评价肿瘤乏氧的研究肿瘤微环境中很重要的
一点就是肿瘤的灌注,通过灌注,氧及葡萄糖才能运输到肿瘤组织,
所以通过对肿瘤灌注状态的评价也可间接地对其乏氧程度进行判断,
肿瘤中不充分的灌注及混乱血管网会导致肿瘤慢性的弥散障碍性乏
氧。而肿瘤乏氧还可以是急性的周期性现象,因为有些血管会定期地
开放和关闭,在这个过程中,往往也会产生所谓的急性灌注异常肿瘤
乏氧。肿瘤组织的供氧水平与微血管密度直接相关,对鼻咽癌和宫颈
癌的组织切片分析表明,肿瘤组织的微血管密度与放射治疗后生存时
间呈正相关。
(二)灌注成像评价抗肿瘤血管生成药物疗效的研究目前用
的顺磁性对比剂Gd-DTPA是血管外对比剂,到达毛细血管后即通过毛
细血管壁渗透到周围组织间隙。在对比剂首次通过毛细血管池后,大
约有50%对比剂快速进入血管外间隙,因此难以定量计算肿瘤的局部
血容量和对比剂平均通过时间。随着血管内对比剂的开发,定量计算
肿瘤局部血容量和对比剂平均通过时间有望得到解决。这样T#-首过
灌注MRI不仅可用于良恶性肿瘤的鉴别,还可用来评价临床抗肿瘤血
管药物的疗效。
磁共振弥散成像的基本原理及临床应用
复旦大学附属肿瘤医院影像中心顾雅佳
一、磁共振弥散成像的基本概念
1.弥散(diffusion):
是描述小分子在组织中微观运动的物理概念,是分子等微观颗粒
由高浓度向低浓度弥散的微观移动,即布朗运动,单位为mm'/s。
2.受限弥散:
弥散在生物体内的表现。弥散运动将使溶液系统中的浓度梯度逐
渐消失。但是,在生物体中细胞内外或小器官内外却能保持不同的化
学环境,这是由细胞膜的屏障作用决定的,也就是说,膜有阻碍分子
自由通过的功能,从而使有些分子的跨膜弥散受到限制。受限弥散构
成了弥散成像的基础。
3.弥散加权成像(diffusion-weightedMRimaging,DWI):
人体中70%是水,通常所说的弥散主要指水分子或含水组织的弥
散。MR通过氢质子的磁化来标记分子而不干扰它的弥散过程。在任
一常规MR成像序列中加入弥散梯度突出弥散效应即可行弥散加权成
像,可以对组织中水分子的弥散行为直接进行检测。人体内水分子弥
散运动速率与状态呈微米数量级的运动变化,与人体组织细胞的大小
处于同一数量级。因此,弥散加权成像使MRI对人体的研究深入到细
胞水平的微观世界,反映着人体组织的微观世界几何结构以及细胞内
外水分子的转运等变化。
4.弥散张量成像(difussiontensorimaging,DTI):
在均质的水中,水分子的弥散运动是一个三维的随机运动,在不
同的方向上弥散程度相同,称为各向同性(isotropic)。而在人体组
织中,水分子在三维空间的弥散要受多种局部因素如细胞膜及大分子
物质的影响。尤其在有髓鞘的神经纤维中,水分子沿轴突方向的弥散
速度远大于垂直方向的弥散,此种有很强方向依赖性的弥散,即弥散
的各向异性(anisotropic),即水分子的活动在各个方向上其弥散规
律不是随机均等的,而是有弥散方向的不均匀性。这个现象在脑白质
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