风湿性疾病中自身抗体的意义

风湿性疾病中自身抗体的意义

风湿性疾病诊断方法症状、体征自身抗体影像学检查病理

第2页,共26页，2024年2月25日，星期天自身抗体检测的临床意义临床疾病的诊断和鉴别诊断判断疾病的活动性和预后进一步研究和阐明疾病的发病机制第3页,共26页，2024年2月25日，星期天风湿病相关自身抗体抗核抗体谱（ANAs）类风湿关节炎相关抗体(RF,抗CCP)抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）第4页,共26页，2024年2月25日，星期天ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+第5页,共26页，2024年2月25日，星期天抗核抗体自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富第6页,共26页，2024年2月25日，星期天ANA检测的意义有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70是SSd的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理第7页,共26页，2024年2月25日，星期天抗核抗体谱（ANAs）ANAs抗核不溶成分抗核可溶成分（抗ENA）抗染色体DNA蛋白抗核仁抗体

抗DNA抗体

抗核小体抗体

抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4

抗Sm,U1RNP,SSA,SSB抗Scl-70,Jo-1,PM-1抗rRNP,Sa,RA33,PCNA…….dsDNAssDNA抗着丝点抗体（ACA)抗5sRNA第8页,共26页，2024年2月25日，星期天抗dsDNA抗体临床意义SLE血清特异性抗体活动期SLE80%-90%抗体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关可用于SLE疾病活动期判断＆药物疗效观察第9页,共26页，2024年2月25日，星期天抗组蛋白抗体

（酶联免疫吸附法

X2SD)系统性红斑狼疮 50%其他结缔组织病 23-30%服异烟肼12月以上 53%服苯妥因钠6月以上 18%服他巴唑6个月 0活动期SLE90.2%阳性第10页,共26页，2024年2月25日，星期天抗ENA抗体可提取性核抗原成分：核酸与核蛋白功能：参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白的翻译合成来源：多种组织中获得，无种属差异，有组织不均一性意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体第11页,共26页，2024年2月25日，星期天几种ENA的由来及同义词Sm：病人名：SmithRNP:u1RNP或nRNPNuclearRibonucleoproteinSSA:ROSjogren’ssyndromeASSB:La,Ha,Sjogren’ssyndromeBJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma第12页,共26页，2024年2月25日，星期天小结ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性第13页,共26页，2024年2月25日，星期天小结抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存第14页,共26页，2024年2月25日，星期天小结抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高第15页,共26页，2024年2月25日，星期天小结抗SSA和抗SSB与Sjogren’sSyndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL-70:SD的标记抗体抗Centromere与雷诺现象和CREST(Calcinosis,Raynaud’sphenomena,Esophagealdysmotility,Sclerodactyly,

Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性第16页,共26页，2024年2月25日，星期天小结抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关第17页,共26页，2024年2月25日，星期天类风湿关节炎相关抗体

RFAPFAKAAFA抗CCP

第18页,共26页，2024年2月25日，星期天类风湿因子

（RheumatoidFactor）抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性与DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7SIgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关第19页,共26页，2024年2月25日，星期天类风湿因子

（RheumatoidFactor）RF由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃体淋巴滤泡和骨髓产生。（CD5+B淋巴细胞是产生IgM-RF主要细胞。）第20页,共26页，2024年2月25日，星期天RF的临床意义是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人2%阳性，老年人可达5%阳性RA50-90%、SS75-95%、MCTD50-60%、IgA肾病25-40%、SLE15-30%、SSc20-30%、DM/PM5-10%第21页,共26页，2024年2月25日，星期天RF的临床意义

病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。在RA病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差。第22页,共26页，2024年2月25日，星期天RF的诊断特异性高滴度2次或多次阳性多种方法检测均阳性与人或动物IgG分子反应，但不与其它相关抗原反应除IgM-RF外，还有IgG-RF和IgA-RF特异性随上述因素增多而增强第23页,共26页，2024年2月25日，星期天抗环瓜氨酸肽（CycliccitrullinatedpeptideCCP）抗体1.ELISA：人工合成的“环瓜氨酸肽”为抗原。2.诊断RA的敏感性：46.6%，特异性：96.6%。3.与APF、AKA相关（CCP是filaggrin的一段肽链），但不完全重叠。4.与HLA-DR4相关，提示抗CCP（+）病情重，骨破坏明显。第24页,共26页，2024年2月25日，星期天抗中性粒细胞胞浆抗体

(ANCA)靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶第25页,共26页，2024年2月25日，星期天