药剂散剂颗粒胶囊

药剂散剂颗粒胶囊常见剂型的生产固体制剂———散剂、颗粒剂、胶囊第2页,共69页，2024年2月25日，星期天第一节概述药物粉碎过筛混合压片造粒散剂颗粒剂片剂↘↙胶囊剂一、固体制剂制备工艺第3页,共69页，2024年2月25日，星期天粉体学1、粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等的重量差异影响较大，是影响产品质量的重要环节。改善方法：

1）制粒降低粒子间附着力、凝聚力

2）加入一定量粗粉

3）改进粒子形状尽量接近少棱角的规则形状

4）适当干燥减少粒子间作用力

5）加助流剂第4页,共69页，2024年2月25日，星期天2、粉体吸湿性

CRH（临界相对湿度）：水溶性药物相对湿度较小时吸湿量较少，当相对湿度提高到某一值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度

CRH越小越易吸湿第5页,共69页，2024年2月25日，星期天二、固体剂型的体内吸收途径口服给药崩解溶出吸收血液循环胃肠道中生物膜第6页,共69页，2024年2月25日，星期天第二节散剂

(一)定义散剂(powder)系指一种多种药物混合制成的粉末状制剂。单散剂与复散剂

(二)散剂特点粒径小、易分散、起效快、易吸潮；外用散剂的覆盖面积大；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单、剂量易于控制，便于婴儿服用。

一、概述第7页,共69页，2024年2月25日，星期天(三)国家标准有关规定

1、一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛，儿科及外散剂应通过七号筛。

2、散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。

3、用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制。

4、一般散剂应“密闭”贮藏，含挥发性或易吸潮性药物的散剂应“密封”贮藏。第8页,共69页，2024年2月25日，星期天二、散剂的制备散剂制备流程：

辅料

↓原料药→粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装第9页,共69页，2024年2月25日，星期天(一)粉碎(crushing)1、粉碎的目的减小药物粒径，增加药物比表面积，提高生物利用度；调节药物粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性;降低药物粉末对创面的机械刺激性。第10页,共69页，2024年2月25日，星期天2、粉碎的意义(1)提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；(2)有利于各成分的混合；(3)有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；(4)有利于从天然药物中提取有效成分。第11页,共69页，2024年2月25日，星期天3、粉碎的机理粉碎过程主要是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。（1）粉碎度(粉碎比，n)n=粉碎前粒度D1/粉碎后粒度D2第12页,共69页，2024年2月25日，星期天（2）粉碎过程中常用的外力冲击力(impact)；压缩力(compression)剪切力(cutting)；弯曲力(bending)研磨力(rubbing)第13页,共69页，2024年2月25日，星期天(3)粉碎方式闭塞粉碎与自由粉碎

闭塞粉碎已达粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。耗能自由粉碎已达粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。效率高第14页,共69页，2024年2月25日，星期天开路粉碎与循环粉碎开路粉碎连续把粉碎物料供给粉碎机的同时又不断地把已粉碎的细物料取出的操作。粒度分布宽循环粉碎经粉碎机粉碎的物料通过筛分设备使粗颗粒重新返回粉碎机反复粉碎的操作。粒度分布窄第15页,共69页，2024年2月25日，星期天第16页,共69页，2024年2月25日，星期天干法粉碎物料处于干燥状态。

湿法粉碎药物加入适量的水或其他液体。水飞法

低温粉碎

粉碎在低温条件下进行。

混合粉碎

两种以上物料同时粉碎。干法粉碎和湿法粉碎第17页,共69页，2024年2月25日，星期天（4）粉碎的能量消耗

Rittinger学说

1867年，粉碎所需的能与表面积的增加成正比。

Kick学说

1885年，粉碎所需的能与粒子体积的减少成正比。第18页,共69页，2024年2月25日，星期天Bond学说

1952年，粉碎所需的能与颗粒中裂缝长度成正比；或说粉碎所需的能与粒径的平方根成反比。

第19页,共69页，2024年2月25日，星期天（5）粉碎机1）研钵

2）球磨机(ballmill)

第20页,共69页，2024年2月25日，星期天3)锤击式粉碎机(impactmill)第21页,共69页，2024年2月25日，星期天4)流能磨(fluid-energymill，气流粉碎机)第22页,共69页，2024年2月25日，星期天5）万能粉碎机第23页,共69页，2024年2月25日，星期天(二)筛分目号10245065801001201502001、“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示第24页,共69页，2024年2月25日，星期天2、粉末的分级和要求第25页,共69页，2024年2月25日，星期天3、筛分设备筛分用的药筛分冲眼筛和编织筛两种。按运动方式，振动筛分为摇动筛和振荡筛。第26页,共69页，2024年2月25日，星期天1、混合原理(1)对流混合(convectivemixing)产生较大的位移(2)剪切混合(shearmixing)产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态(3)扩散混合(diffusivemixing)无规则运动，相邻粒子间发生相互交换位置(三)混合(mixing)第27页,共69页，2024年2月25日，星期天2、混合影响因素(1)各组分的混合比例相差悬殊，等量递加稀释法(2)各组分的密度；先小再大(3)各组分的粘附性与带电性；(4)含液体或易吸湿成分的混合；(5)形成低共熔混合物。第28页,共69页，2024年2月25日，星期天3、混合方式与设备(1)混合方法实验室常用：搅拌、研磨、过筛等。大生产多用：搅拌、容器旋转方式。第29页,共69页，2024年2月25日，星期天(2)混合设备

1)容器固定型混合机依靠叶片、螺丝、气流等第30页,共69页，2024年2月25日，星期天2）v型混合机第31页,共69页，2024年2月25日，星期天3）三维运动混合机第32页,共69页，2024年2月25日，星期天（四)分剂量分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法有：目测法、重量法和容量法三种。(五)质量检查与包装贮存吸湿性是影响散剂质量的重要因素第33页,共69页，2024年2月25日，星期天三、散剂的质量检查1、均匀度呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。2、水分

不得超过9.0%。

3、装量差异

10包，每包精密称重与平均装量比较，超出差异限度不多于2包，不得有一包超出限度一倍第34页,共69页，2024年2月25日，星期天第三节颗粒剂1、定义颗粒剂(granules)系指以药物提取与适宜的辅料或与药材细粉制成颗粒状和块状冲剂。2、特点(同散剂比较)1）吸湿性等均较小；

2）服用方便，可制成色、香、味俱全的颗粒剂；

3）必要时可对颗粒包衣；

4）注意可能因颗粒大小或粒密度差异较大产生离析现象，导致剂量不准确。一、概述第35页,共69页，2024年2月25日，星期天二、颗粒剂制备工艺物料粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒质检分剂量包装第36页,共69页，2024年2月25日，星期天三、制粒（一）制软材：

软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“握之成团，触之即散”（二）制湿颗粒：

软材→筛网分类：①单次制粒②多次制粒小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒第37页,共69页，2024年2月25日，星期天1、挤压制粒挤压制粒法：制软材后，用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的筛板或筛网的制粒方法设备：摇摆式颗粒机（原理），旋转式挤压颗粒机特点：颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节颗粒呈不规则状制粒程序多，劳动强度大第38页,共69页，2024年2月25日，星期天2、高速搅拌制粒第39页,共69页，2024年2月25日，星期天3、沸腾制粒机喷枪粉末流分布板

热空气流第40页,共69页，2024年2月25日，星期天四、干燥热能传递水分汽化水分扩散第41页,共69页，2024年2月25日，星期天链接第42页,共69页，2024年2月25日，星期天蒸汽入口冷凝器干燥箱抽气泵冷凝液接收器冷凝水排出口水减压干燥器第43页,共69页，2024年2月25日，星期天第44页,共69页，2024年2月25日，星期天第45页,共69页，2024年2月25日，星期天五、整粒

防止干燥过程中颗粒粘连、结块多采用过筛方法六、包装第46页,共69页，2024年2月25日，星期天七、质量检查1、外观大小均匀，色泽一致，无吸潮、结块等2、粒度不能过一号筛与能过五号筛的总和不超过15%3、干燥失重不超过2%4、溶化性可溶与泡腾颗粒5分钟第47页,共69页，2024年2月25日，星期天5、装量差异

10袋，每袋精密称重与平均装量比较，超出差异限度不得多于2袋，不得有1袋超出限度一倍。平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第48页,共69页，2024年2月25日，星期天一、概述二、硬胶囊剂三、软胶囊剂四、肠溶胶囊剂五、胶囊剂的质量检查第四节胶囊剂（capsules)第49页,共69页，2024年2月25日，星期天一、概述胶囊剂系指将粉状、颗粒状、片状或液体药物充填于适当形状的囊壳内制成的固体制剂。胶囊剂主要供内服。胶囊剂的分类硬胶囊软胶囊肠溶胶囊第50页,共69页，2024年2月25日，星期天胶囊剂的特点可掩盖药物的不适嗅味、提高药物稳定性药物的生物利用度高

可弥补其它固体剂型的不足

可延缓药物的释放

可使胶囊具有各种颜色或印字，有利识别且外表美观

第51页,共69页，2024年2月25日，星期天不宜制成胶囊的药物明胶是胶囊的主要囊材，为水溶性水溶性药物或药物的稀乙醇溶液使囊壁溶化风化性药物使囊壁软化吸湿性强的药物使囊壁脆裂易溶性的刺激性药物囊壳溶化后，局部药量过大第52页,共69页，2024年2月25日，星期天1、硬胶囊剂的工艺流程物料物料的填充抛光质量检查包装物料的处理二、硬胶囊的生产第53页,共69页，2024年2月25日，星期天2、空胶囊

我国药用明胶硬胶囊标准共分8个型号，分别是000、00、0、1、2、3、4、5号，其号数越大，容积越小。第54页,共69页，2024年2月25日，星期天空胶囊的组成1、主要材料明胶2、增塑剂甘油、CMC-Na3、增稠剂琼脂4、遮光剂二氧化钛5、着色剂苋菜红6、防腐剂尼泊金第55页,共69页，2024年2月25日，星期天3、物料的填充形式粉末颗粒小丸新型充液胶囊第56页,共69页，2024年2月25日，星期天4、物料的填充①少量生产，手工填充第57页,共69页，2024年2月25日，星期天②大量生产，机械填充链接第58页,共69页，2024年2月25日，星期天链接第59页,共69页，2024年2月25日，星期天第60页,共69页，2024年2月25日，星期天5、胶囊充填过程

胶囊的供给→胶囊的整理→囊帽与囊体的分离→未分离胶囊剔除→胶囊体中充填药料→帽体重新套合→胶囊成品排出机外。第61页,共69页，2024年2月25日，星期天链接第62页,共69页，2024年2月2