钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂离子通道跨膜的生物大分子

作用类似于活化酶,具有离子泵的作用，产生和传导电信号参与调节人体多种生理功能在心血管系统，作用于心肌和血管平滑肌细胞等可兴奋细胞药物尤其是心血管药物设计的靶标第2页,共27页，2024年2月25日，星期天离子通道示意图第3页,共27页，2024年2月25日，星期天离子通道的分类钠通道钾通道钙通道氯通道……第4页,共27页，2024年2月25日，星期天作用离子通道的药物现状钙通道药物研究得最成熟许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导第5页,共27页，2024年2月25日，星期天钙通道阻滞剂抗高血压、抗心绞痛、抗心律失常选择性地阻滞Ca++经钙离子通道进入细胞内减少细胞内Ca++浓度曾被称为钙离子拮抗剂（CalciumAntagonists）第6页,共27页，2024年2月25日，星期天钙通道多种亚型LTNPL-亚型钙通道

存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中是细胞兴奋时钙内流的主要途径第7页,共27页，2024年2月25日，星期天钙通道阻滞剂分类选择性钙通道阻滞剂

苯烷胺类维拉帕米二氢吡啶类硝苯地平苯并硫氮卓类地尔硫卓非选择性钙通道阻滞剂

氟桂利嗪类氟桂利嗪普尼拉明类普尼拉明第8页,共27页，2024年2月25日，星期天一、二氢吡啶类抗高血压抗心绞痛第9页,共27页，2024年2月25日，星期天硝苯地平

Nifedipine第10页,共27页，2024年2月25日，星期天1、结构与化学名1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester第11页,共27页，2024年2月25日，星期天2、发现1882Hantzsch合成二氢吡啶衍生物吡啶合成的中间体1940s发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用1960s发现钙离子通道的作用机制1970s发现二氢吡啶药物第12页,共27页，2024年2月25日，星期天4、理化性质在光照和氧化剂下生成两种产物将二氢吡啶芳构化

将硝基转化成亚硝基歧化反应第13页,共27页，2024年2月25日，星期天5、二氢吡啶类药物的特点特异性高、作用强有很强的扩血管作用在整体条件下不抑制心脏适用于冠脉痉挛（心绞痛），高血压，心肌梗塞等

可与β-受体阻滞剂、强心甙合用第14页,共27页，2024年2月25日，星期天6、二氢吡啶类药物的研究方向1）更高的血管选择性2）针对某些特定部位的血管系统，增加血流量如冠状血管，脑血管3）减少迅速降压和交感激活的副作用4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用第15页,共27页，2024年2月25日，星期天7、同类药物地平（-dipine）尼莫地平尼卡地平尼索地平氨氯地平第16页,共27页，2024年2月25日，星期天8、二氢吡啶类的构效关系

123465第17页,共27页，2024年2月25日，星期天Nifedipine的立体结构X-射线晶体学研究结果第18页,共27页，2024年2月25日，星期天手性苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基的位阻作用使具手性第19页,共27页，2024年2月25日，星期天激活开放钙通道的二氢吡啶类BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有稳定开放钙通道的作用诱发钙离子流动，增加心脏收缩力第20页,共27页，2024年2月25日，星期天光学异构体的作用不同BayK8644和PN202791S-体钙通道的激活剂R-体阻滞剂其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象如苯烷胺类、苯并硫氮卓类第21页,共27页，2024年2月25日，星期天二、苯并硫氮卓类盐酸地尔硫卓DiltiazemHydrochloride第22页,共27页，2024年2月25日，星期天异构体光学异构体两个手性碳，用2S，3S

型异构体，d型（+）几何异构体两个手性碳原子上取代基为顺式

顺式d型异构体活性最强第23页,共27页，2024年2月25日，星期天代谢：较高的首过效应，生物利用度低；脱乙酰基，N-脱甲基，O-脱甲基；作用：冠心病，心绞痛，心律失常；第24页,共27页，2024年2月25日，星期天三、苯烷胺类

维拉帕米盐酸盐Verapamilhydrochloride第25页,共27页，2024年2月25日，星期天1、结构特点苯烷胺类的结构R（+）异构体使冠脉血流量增加，产生的负性肌力作用极小碱性的氮原子二个烷基第26页,共27页，2024年2月25