2024年-喹诺酮类磺胺类

人工合成抗菌药1

抗生素和人工合成抗菌药抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物作用。人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。2人工合成类抗菌药

喹诺酮类

磺胺类

甲氧苄啶类

硝基呋喃类

硝基咪唑类

3第一节喹诺酮类4喹诺酮类(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类5G-菌为主

G-菌G+菌

G-菌G+菌厌氧菌

12种

4种

名称英文名抗菌谱上市上市国家时间

注：按国际非专用药名（INN）命名原则，氟喹诺酮类均采用“－oxacin”定名，我国音译为“沙星”。6

抗菌谱广谱

G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等

机制氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌二、抗菌作用机制三、耐药机制

高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低7耐药机制细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药8

口服吸收较好，血药浓度较高

t1/2

较长，3.5~7h

血浆蛋白结合率低体内分布广，尤骨、关节、前列腺主要经肝代谢，肾排泄差异较大四、体内过程9共同特性抗菌谱：广谱、杀菌剂对需氧及厌氧菌均有杀菌作用

G-菌，包括铜绿假单胞菌

G+菌，包括耐药金葡菌,结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌,弯曲菌10需氧菌厌氧菌

G+球G+杆G-球G-杆葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌[丹毒、猩红热…]1白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,

如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌①②③④⑤11共同特性药代动力学特性良好1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）2)半衰期相对长3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4)分布广泛，组织药物浓度高12共同特性临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱泌尿生殖系感染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染13共同特性不良反应少，发生率平均约为5%胃肠反应中枢兴奋症状：癫痫环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合防范：神经系统疾病患者慎用

14不良反应关节痛，关节炎

机制：可损害幼年动物关节软骨防范：孕妇和婴幼儿慎用光敏反应

表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星15共同特性与其他抗菌药物间无交叉耐药性16应用注意影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用CNS不良反应——神经系统病史者慎用VitB1、B12可部分对抗变态反应——过敏史者禁用或慎用抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量17诺氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)

应用广抗菌活性强用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟罗沙星(fleroxacin)

抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要对G-、G+用于耐药菌株感染七、常用药物特点18第二节磺胺类19临床评价第一个用于人体的抗菌药抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便

——二线用药20分类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收根据t1/2长短分为三类：短效类（<10h）：磺胺异噁唑（SIZ）中效类（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑长效类（>24h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）磺胺间甲氧嘧啶（SMM）磺胺多辛（SDM，周效磺胺）21用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少

柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水杨酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶结肠炎、直肠炎肠道术前预防感染早期类风关关节炎肠炎细菌性痢疾22外用磺胺药磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤磺胺嘧啶银（SD-Ag）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等

23抗菌机制

氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似竞争性地与FH2合成酶结合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制细菌生长繁殖24二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类一碳单位嘌呤嘧啶核酸2526二氢蝶啶+P谷氨酸PABA+GPPABA

PABAG二氢叶酸（FH2)FH2PPABAGPSGPPSGGS正常FH2合成FH2合成受阻FH2合成酶FH2合成酶FH2合成无合成27耐药机制细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性细菌FH2合成酶改变，亲和力下降细菌灭活药物能力增强细菌代谢途径改变细胞膜或胞壁对药物通透性降低28临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染

29不良反应肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶，损害肾脏预防：查尿常规；服等量NaHCO3；多饮水血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统FH4合成预防：查血常规；及时停药，

6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用30不良反应核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用肝损害表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用过敏反应：皮疹，血管神经性水肿31磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺类对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病用于艾滋病患者奴卡菌感染肾损害较常见32磺胺甲噁唑（SMZ）中效类磺胺，又称新诺明抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害33磺胺异噁唑（sulfafurazole）短效类磺胺对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎不良反应较多34第三节甲氧苄啶类35甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）

又称磺胺增效剂抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成FH4，妨碍核酸合成36二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类TMP一碳单位嘌呤嘧啶核酸37甲氧苄啶TMP与磺胺合用机制抗菌谱相似，主要适应症相同增强抗菌作用扩大抗菌谱延缓耐药性T½相似约11h，可保持最佳增效配药的时间浓度。复方新诺明：SMZ+TMP(5:1)38呋喃妥因（nitrofurantoin,呋喃坦啶）抗菌谱：对多数G+和G-菌作用较强，对铜绿假单胞菌无效作用机制——杀菌药干扰细菌酶系代谢紊乱或损伤DNA