临床试验相关统计分析

临床试验相关统计分析目录数据分析集结果解读数据分析数据分类01数据分析集数据分析集常见分析集analysisset及其应用分析集定义解释NoteITT最标准的最严格的ITT定义简单说就是“一旦随机，就要分析”不管是否用药，DV，用错药PracticalITT/MITT从所有随机化病人中以合理的方式排除一些病人随机并吃药，至少一个有效性指标有随访数据FAS全分析集从所有随机化的病人中以合理的方法尽可能少地排除病人排除：（1）违反IE

；（2）病人未曾用药；（3）随机化后没有任何数据PP符合方案集ITT的一个子集，其中更加符合方案的一部分病例Keep：（1）完成了预先确定的治疗最小量（2）主要变量可以测定（3）没有重大违反方案SS（safetyset)至少接受过一次研究药物治疗的随机化病人安全性分析指定数据集*BasedonICHE9数据分析集常见分析集analysisset及其应用（1）从随机化的角度，随机化的目的在于保证受试者一些可能影响结局的因素在分配的治疗组间保持均衡（2）从临床实践的角度，药物疗效分析有两部分（Pragmatic+Explanatory）ITTpopulation：Austin

Bradford

Hill（1955）因此ITT对治疗效果做出的估计是较为保守的，而这种估计更能反映以后临床实践中的情况，避免了由于把一些不依从者排除在外而造成的对治疗效果的过高的估计数据分析集常见分析集analysisset及其应用优效性试验的主要分析集应为ITT，PP可作为其证实性分析集。2.非劣效/等效试验中，ITT和PP具有同等重要的作用，并需要两者的结论相似。EMEA(TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts)

guideline:证实性临床试验（confirmatorytrial）中，通常同时进行ITT分析和PP分析，无论是试验组还是对照组，受试者退出倾向于反应的缺失，因此，对于全分析集的结果可能产生趋于等效性的偏倚02数据分类数据资料与对应统计变量数据分类随机变量分类数据分类随机变量：离散型（discrete）和连续型（continuous）离散型：是指X的取值是有限个或可列无限个。比如我们掷硬币，我们定义随机变量是正面的次数，那么我们掷10次，那么X的取值只能是0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10连续型：是指X可以取某一区间的所有值。比如，我们定义X为收缩压血压值，理论上来说X可以取任意非负值参数估计与非参数估计数据分类参数检验是针对参数做的假设，非参数检验是针对总体分布情况做的假设参数检验要利用到总体的信息（总体分布、总体的一些参数特征如方差），以总体分布和样本信息对总体参数作出推断；非参数检验以样本信息对总体分布作出推断。检验功效参数检验大于非参数检验，参数检验只能用于正态分布数据参数检验parametertest，对参数平均值、方差进行的统计检验生存资料数据分类生存分析(Survivalanalysis)是指根据试验或调查得到的数据对生物或人的生存时间进行分析和推断，研究生存时间和结局与众多影响因素间关系及其程度大小的方法，也称生存率分析或存活率分析。（20th30s，1972Cox）生存资料特点：1生存时间的分布一般为非正态分布指数分布,对数正态分布，Weibull分布，Gamma分布，……2含有截尾数据(censoreddata)截尾数据提供的信息是不完全的

是否出现、何时出现结局不知道生存资料分析数据分类生存资料的分析估计：Kaplan-Meier法，寿命表法比较：log-rank检验影响因素分析：Cox比例风险回归模型（Cox回归模型）预测：Cox回归模型预测生存率。生存资料的分析方法描述-生存时间生存率风险率•非参数法-KM法、寿命表(LIFETEST)•参数法-指数模型、Weibull模型、Gompertz模型(LIFEREG)•半参数法-

COX回归(PHREG)03数据分析数据分析推断性描述：1.t检验1.1单样本t检验（TheOne-Samplet-Test）：临床试验中应用最广泛的是在配对数据，包括开放性试验前后比较和随机对照试验中组内比较PROCTTEST;PAIREDWTPRE*WTPST;RUN;1.2两样本t检验（TheTwo-Samplet-Test）：应用于随机对照试验中组间比较PROCTTEST;CLASSGROUP;VARCHANGE;RUN;T检验要求：正态分布,方差齐性，（but中心极限定理，>50/组）方差齐性（TTEST）和正态性检验（UNIVARIATE）H0假设是方差齐和正态分布，P>0.05表示不拒绝H0，数据方差齐/正态分布数据分析推断性描述：2.方差分析2.1单因素方差分析（One-WayANOVA）：只考虑治疗组别一个因素，同时比较两组或更多组均数，p<0.05，则仅表明三组之间至少有两组是不同的PROCGLM;CLASSGROUP;MODELCHANGE=GROUP;RUN;2.2两因素方差分析（

Two-WayANOVA）：同时分析两个因素对结果的影响PROCGLM;CLASSGROUPCENTER;MODELCHANGE=GROUPCENTERGROUP*CENTER/SS3;RUN;同T检验要求：正态分布,方差齐性PROCANOVAvs.GLM:ANOVA用于平衡数据，GLM均可数据分析推断性描述：2.方差分析leastsquaremeansVS.means中心 A B 1 2,2,2 4,5 2 6,7 2,4,6 means的计算：A=（2＋2＋2＋6＋7）/5＝3.8；B=(4＋5＋2＋4＋6）/5＝4.2Lsmean的计算：A=

(2+6.5)/2=4.25;B=

(4.5+4)/2=4.25Lsmean是考虑消除区组因素后的mean，先计算区组内mean再计算治疗组间mean。数据分析推断性描述：3.秩和检验3.1WilcoxonSigned-RankTest（Wilcoxon符号－秩检验）最常用于配对数据PROCUNIVARIATE;VARDIFF;RUN;3.2WilcoxonRank-SumTest（Wilcoxon秩和检验）用于两个独立样本的非正态分布数据的比较，也称为Mann-WhitneyUTest，两者是等价的，计算出的p值也是相同的。PROCNPAR1WAYWILCOXON;CLASSTREAT;VARSCORE;RUN;3.3Kruskal-WallisTest：临床试验中常用来比较三个WilcoxonRank-SumTest或三个以上剂量组或治疗组非正态分布变量的比较。PROCNPAR1WAYWILCOXON;CLASSTREAT;VARSCORE;RUN;数据分析推断性描述：4.卡方分析4.1Chi-SquareTest即卡方检验，主要用来率的比较2*2：PROCFREQ;TABLESGROUP*RESPONSE/CHISQ;RUN;R*C：PROCFREQ;TABLESGROUP*RESPONSE/CMH;RUN;FISHER：Fisher’sExactTest精确检验存在格子数<5AGREE：McNemar’sTest配对率的前后比较数据分析推断性描述：5.回归分析多元线性回归logistic回归Cox回归数据类型Y数值变量Y分类变量Y二分类变量+时间X数值变量、分类变量、等级变量模型结构Y=1x1+2x2+•••+mxm

h(t,x)=h0(t)exp(

1x1+2x2+•••+mxm

）变量筛选前进法；后退法；逐步法参数估计最小二乘法最大似然法最大似然法参数检验F-testt-test似然比检验Wald检验score检验似然比检验Wald检验score检验参数解释回归系数b优势比ORRR样本含量至少变量数的10倍至少变量数的20倍非截尾例数至少变量数的10倍应用因素分析预测预报Y因素分析预测、判别P(Y＝1)因素分析生存预测S(t)04结果解读P值与置信区间结果解读e.g.:一项样本量为804的对照试验，Enalapril组和hydralazine联合nitrates组的死亡率分别为33％和38％，两组死亡率差异为5％,p=0.11（95％可信区间：-1.2%~12%）1.p=0.11>0.05两组死亡率差异没有统计学意义2.95％CI：-1.2%~12%

包含0，p值>0.05结论：两组治疗没差异P值与置信区间结果解读e.g.:一项样本量为804的对照试验，Enalapril组和hydralazine联合nitrates组的死亡率分别为33％和38％，两组死亡率差异为5％,p=0.11（95％可信区间：-1.2%~12%）95％CI：-1.2%~12%差异上限12%区间跨度