解热镇痛药件

解热镇痛药件NSAIDs的分类

水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松吲哚乙酸类吲哚美辛邻氨基苯甲酸类氯芬那酸芳基烷酸类布洛芬其他吡罗昔康、塞来昔布第2页,共36页，2024年2月25日，星期天第3页,共36页，2024年2月25日，星期天PLA2磷脂酶A2(phospholipase,PLA2)花生四烯酸第4页,共36页，2024年2月25日，星期天COX-1COX-2生成固有的需诱导功能生理功能：保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质选择性抑制剂非选择性抑制剂阿司匹林(COX-2IC50/COX-1IC50=166)萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50=0.8)尼美舒利（COX-2IC50/COX-1IC50<0.07)环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较第5页,共36页，2024年2月25日，星期天COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性；最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。COX-1和COX-2的特性第6页,共36页，2024年2月25日，星期天NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示

NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应第7页,共36页，2024年2月25日，星期天1．解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同）

机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）

解热镇痛抗炎药共同药理作用第8页,共36页，2024年2月25日，星期天第9页,共36页，2024年2月25日，星期天第10页,共36页，2024年2月25日，星期天2．镇痛作用中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。组织损伤局部产生致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组胺痛觉感受↑PG增敏作用第11页,共36页，2024年2月25日，星期天3．抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。第12页,共36页，2024年2月25日，星期天炎症时

局部血管扩张，血流加速，血流量明显增加，导致红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部渗出导致水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组胺等，引起疼痛。产生“红、肿、热、痛”。第13页,共36页，2024年2月25日，星期天第14页,共36页，2024年2月25日，星期天炎症的过程第15页,共36页，2024年2月25日，星期天

致炎剂扩张血管增加白细胞趋化性外，增敏作用缓激肽、组胺、5-HT和LTs等PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。

苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用第16页,共36页，2024年2月25日，星期天[药动学]易从胃和小肠上部吸收；用量少于1g时，按一级动力学消除;用量大于1g时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄乙酰水杨酸（Acetylsalicylicacid）阿司匹林（Aspirin）一、水杨酸类第17页,共36页，2024年2月25日，星期天1．解热镇痛

用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2．抗炎抗风湿

大剂量（3-4

g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。[药理作用及临床应用]第18页,共36页，2024年2月25日，星期天3．抗血栓形成

小剂量（40~50mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）其机理：小剂量抑制血小板中的血栓素A2合成酶，减少TXA2的生成，产生抗血栓作用。大剂量抑制血管内皮PG合成酶，减少PGI2的生成，促进血小板聚集和血栓形成。第19页,共36页，2024年2月25日，星期天作用血小板示意图膜磷脂环内过氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX(血小板)第20页,共36页，2024年2月25日，星期天4．其他

长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。第21页,共36页，2024年2月25日，星期天[作用机制]第22页,共36页，2024年2月25日，星期天[不良反应]1．胃肠道反应2．凝血障碍3．过敏反应4．水杨酸反应阿司匹林哮喘6．瑞夷(Reye)综合征第23页,共36页，2024年2月25日，星期天NSAIDs对脂氧酶的影响

阿司匹林哮喘当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加。前列腺素PGs生物合成减少花生四烯酸AA白三烯LTs的生成增多COXLOXNSAIDs制作用第24页,共36页，2024年2月25日，星期天作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。对乙酰氨基酚（Acetaminophen）扑热息痛（Paracetamol）二、苯胺类第25页,共36页，2024年2月25日，星期天第26页,共36页，2024年2月25日，星期天第27页,共36页，2024年2月25日，星期天保泰松（Phenylbutazone）作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。三、吡唑酮类Phenylbutazone第28页,共36页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。四、吲哚乙酸类第29页,共36页，2024年2月25日，星期天五、邻氨基苯甲酸酸类双氯芬酸（diclofenac）作用特点可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林强26-50倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。第30页,共36页，2024年2月25日，星期天六、芳基烷酸类布洛芬（Ibuprofen）作用特点

具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。第31页,共36页，2024年2月25日，星期天美洛昔康（Meloxicam）作用特点：美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎。尼美舒利(Nimesulide)作用特点：是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。七、其他第32页,共36页，2024年2月25日，星期天2004年9月30日美国默克公司（Merck&Co.Inc.）将宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib

），原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到25亿美元的药物。Vioxx于1999年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元至33美元，跌幅达26.8%，撤回Vioxx对默克是一个沉重打击。

Celebrex(celecoxib)辉瑞制药有限公司（PfizerInc.）第33页