陈争染色体病的诊断与预防深圳

染色体病的诊断与预防中山大学中山医学院

医学遗传教研室

陈争1精品医学ppt人类染色体畸变染色体畸变综合症染色体病的诊断染色体病的预防2精品医学ppt人类染色体畸变

染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类

染色体数目异常染色体结构异常3精品医学ppt染色体异常：能在显微镜下看到的遗传物质量或位置的改变。大多数染色体异常都会导致染色体畸变综合症，少数携带染色体异常的人本人表型正常，但会出现生育问题。流产的原因中一半为染色体异常所致。4精品医学ppt染色体异常分类5精品医学ppt

常见染色体数目异常多倍体三倍体四倍体非整倍体三体型单体型6精品医学ppt常见染色体结构异常缺失（deletion，del）环状染色体（ringchromosome,r）等臂染色体（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）双着丝粒染色体（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重复（duplication,dup）7精品医学ppt

染色体异常的来源

8精品医学ppt一、新突变能诱发产生突变的因素：1.物理因素：电离辐射，紫外线，高、低温2.化学因素：废气，工业原料和反应剂，食品佐剂，农药，药物3.生物因素：病毒，真菌、细菌毒素4.遗传因素：脆性位点5.时间因素：孕龄9精品医学ppt二、父母遗传1、双亲之一为数目异常患者或数目异常嵌合体患者2、双亲之一为染色体异常携带者10精品医学ppt

染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色体异常而引起的疾病

常染色体异常综合症性染色体异常综合症

染色体畸变综合症11精品医学ppt常染色体异常综合症

先天愚型

18三体综合症

13三体综合症猫叫综合症一般特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓12精品医学ppt

先天愚型(DownSyndrome

)13精品医学pptDownSyndrome(trisomy21syndrome)14精品医学ppt临床表现

智力障碍特殊面容发育迟缓皮纹异常15精品医学ppt正常掌纹通贯掌

拇指垂直摺纹(又称大鱼际屈线)

近横摺纹(又称小鱼际屈线)

远横摺纹(又称小指根下屈线)t三叉点d三叉点a三叉点atd角16精品医学ppt核型分析

三体型核型：47,XX(XY)+21，约占95%

嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1

2%

易位型核型：

有多种

46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq)

占3

4%17精品医学ppt21三体核型18精品医学ppt易位型21三体核型19精品医学ppt发生机理

三体型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义20精品医学ppt再发风险

三体型：与母亲生育年龄相关嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大

易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关21精品医学ppt

母亲年龄与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁）21三体发生率

20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:5022精品医学ppt23精品医学ppt

易位型21三体综合征再发风险核型再发风险患者父亲母亲(%)D/21正常携带者10～l521/22正常携带者10～l5D/21携带者正常521/22携带者正常521/21正常携带者100

携带者正常100易位型正常正常等于发病率24精品医学ppt18三体综合症

出生体重低肌张力增高多发畸型特殊握拳方式摇椅足智力低下25精品医学ppt18三体核型26精品医学ppt13三体综合症

小头畸型眼部异常多指（趾）通贯掌严重智力低下27精品医学ppt13三体核型28精品医学ppt猫叫综合症

（5p—综合症）

发育迟缓智力低下满月脸肌张力增高多发畸型猫叫样哭声29精品医学ppt

猫叫综合症核型30精品医学ppt1212345染色体插入致5p部份缺失家系产前诊断31精品医学ppt性染色体异常综合症一般特征：性腺发育不全和性征发育异常

klinefelter综合症

XYY综合症

Turner综合症32精品医学pptklinefelter综合症发病率：约占男性新生儿的1.2‰,男性不育症的1/10临床表现核型发生机制33精品医学ppt临床表现男性第二性征发育差，有女性化表现身材高，四肢长睾丸小质硬，男性不育可有智力低下，精神异常等

34精品医学pptklinefelter综合症核型35精品医学ppt发病机制：

由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果，

60%源于母亲36精品医学ppt1/750~1/1500男性1/30男性犯人♣身材高大＞180cm:1/200

＞190cm:1/30

＞200cm:1/10♣

脾气暴躁，易有攻击行为♣生育力下降或性畸形XYYsyndrome(47,XYY)37精品医学pptTurner’s综合症

发病率：多自发流产，新生女婴中约0.2

0.4‰临床表现核型发生机制38精品医学ppt临床表现：体矮,蹼颈,肘外翻乳间距宽，青春期乳腺仍不发育性腺及外生殖器发育不良闭经39精品医学pptTurner’s综合症核型40精品医学ppt发生机制双亲配子形成中的不分离75%为父方染色体丢失10%的丢失发生在早期卵裂时形成嵌合体X染色体结构异常41精品医学ppt染色体病的诊断和预防

42精品医学ppt提倡适龄生育和婚前优生保健检查胎儿染色体异常的筛查携带者筛查产前诊断植入前诊断43精品医学ppt常用染色体异常诊断方法

1、G显带染色体核型分析

2、高分辩染色体分析3、FISH

4、染色体涂染

5、STR及单倍型分析6、芯片技术(CGH,aCGH,SNP)7、二代测序44精品医学ppt13号染色体21号染色体荧光原位杂交技术45精品医学pptA13der(13)患者高分辨染色体13der(13)121246精品医学ppt12t(12;13)13t(12;13)B母亲高分辨染色体12t(12)13t(13)47精品医学ppt12p部分三体患者FISH结果48精品医学ppt患者母亲FISH结果49精品医学ppt染色体检查指征(一)有明显的生长、发育异常和/或多发畸形原因不明智力发育不全男性不育，女性原发闭经或不孕有习惯性流产史的夫妇50精品医学ppt染色体检查指征(二)两性外生殖器畸形血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效接触各种致畸物质需估计危害程度染色体异常患者的双亲及直系亲属51精品医学ppt染色体病生育前诊断产前筛查：孕妇血清唐氏筛查孕妇血清胎儿DNA测序产前诊断B超：胎儿畸形，颈部透明带增厚FISH：常见5种染色体数目异常核型分析：染色体数目和结构异常52精品医学ppt

染色体病的产前诊断指征：