降钙素原在科室应用

热景生物刘敏降钙素原（PCT）在临床科室的应用1降钙素原在科室应用5/9/2024主要内容2降钙素原在科室应用5/9/2024

“脓毒症

是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征1992年ACCP/SCCM（美国胸科医师学会与危重病医学会）公布的SIRS临床诊断标准如下：（满足以下2个或以上条件）体温>38℃

or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞计数>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白细胞ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染脓毒血症严重脓毒血症全身炎症反应综合征3降钙素原在科室应用5/9/2024Bacteremia

菌血症系统性炎症反应综合征(SIRS)Sepsis脓毒症Severesepsis重度脓毒症Septicshock脓毒性休克多器官功能障碍(MODS)器官机能障碍数量

死亡率0to1

~15%

2

33to50%

3或更多

>70%SIRS脓毒症严重脓毒症脓毒性休克病情严重程度Rangel-Fraustoetal,JAMA2019Angus,Crit.CareMed.2019Moereretal.,Int.CareMed.20194降钙素原在科室应用5/9/2024脓毒症现状1.全球范围内脓毒症病情严峻2.脓毒症治疗重在早诊早治WHO：感染是造成人类死亡最重要的因素，约占全球每年总体死亡率的25.5%（约1500万人）。WSD：全球每年有两三千万患者罹患脓毒症，过去10年里，发达国家脓毒症发病率以每年8%至13%的速度剧增，病死率高达30%到60%。WSD:我国2020年，脓毒症发生率下降20%，儿童和成人脓毒症存活率较2019年提升10%。世界脓毒症日WSD2019.9.13(首次)正确诊断和治疗每推迟1小时，死亡率增加7.6%TextorisJetal.EurJAnaesthesiol.2019;28:318–3245降钙素原在科室应用5/9/2024CT

正常情况下细菌感染/脓毒血症MüllerB.etal.,JCEM2019血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：13kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素CT11号染色体上的单拷贝基因PCT生物学特征PCT6降钙素原在科室应用5/9/2024PCT的发现过程感染脓毒血症严重脓毒血症全身炎症反应综合征2、Jacobs

JW,

Lund

PK,

Potts

Jr

JT,

et

al.

Procalcitonin

is

a

glycoprotein.

J

Biol

Chem

1981;

256:2803–2807.

1、PCT由Maya1等在1975年发现2、其完整结构由Jacobs2等在1981年发现3、Assicot3等在1993年发现了血清PCT水平的增高与全

身感染性疾病有密切相关。4、至目前，PCT临床应用的文献达2000篇以上1、MoyaF，NietoA，CandelaJL．Calcitoninbiosythesis：evideneeforaprecursor[J]．EurJBioehem，55：407—413．3、AssicotM，GendrelD，CarsinH，eta1．Highserumprocaleitoninconcentrationsinpatientswithsepsisandinfection[J]．Lancet，1993，341：515—518．7降钙素原在科室应用5/9/2024正常情况下体内CT的表达生成细菌感染或病毒感染下体内PCT的表达生成

从这个图可以看出，细菌感染时PCT大量生成，在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平。LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-1721

Endocrinology03;144:5578-5584&05;146:2699-2708正常情况及细菌感染和病毒感染时体内PCT的表达生成脂肪细胞高尔基体8降钙素原在科室应用5/9/2024LinscheidP,etal.CritCareMed04;32:1715-1721

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-2708细菌感染和病毒感染时体内PCT的生成9降钙素原在科室应用5/9/2024PCT对真菌感染诊断价值有限侵袭性真菌感染PCT可增高局灶性真菌感染PCT很少增高PCT可作为真菌感染治疗监测指标长时间抗细菌感染治疗后PCT不能回复到正常，需考虑合并真菌感染的可能菌血症念珠菌血症

单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染

连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律细菌感染与真菌感染时PCT的比较10降钙素原在科室应用5/9/2024在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化快速、高特异性的增长在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长。快速衰减，半衰期约20-24

小时，可以快速反映治疗效果。在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!ReinhartK,etal.CritCareClin2019;22;503-51911降钙素原在科室应用5/9/2024各组PCT水平有显著差别（P<0.05），且与疾病严重程度成正相关PCT是可靠的诊断指标PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.003）KimKE,.KoreanJLabMed.2019Apr;30(2):153-9细菌感染后PCT与CRP的比较12降钙素原在科室应用5/9/2024Mülleretal.,CCM2000Mulleretal.,Circulation

2019PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性PCTIL-6CRPlactates1-PCT与CRP、IL-6的比较13降钙素原在科室应用5/9/2024在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果。在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结果进行的比较分析。PCT与IL-6、IL-8的比较14降钙素原在科室应用5/9/2024细菌、病毒感染的鉴别诊断1脓毒症的诊断和鉴别诊断2

评估脓毒症严重程度和病情进展情况3脓毒症预后的判断4指导抗生素的使用和监测治疗效果5PCT的临床意义PCT急诊临床应用专家共识（2019版）15降钙素原在科室应用5/9/2024“专家共识”对PCT临床意义及处置建议16降钙素原在科室应用5/9/2024“专家共识”对呼吸道感染患者PCT临床意义及处置建议17降钙素原在科室应用5/9/2024PCT浓度（ng/ml)抗生素治疗指征<0.1不建议使用>0.25可以开始抗生素治疗（有其他支持感染的证据）>0.5需要开始抗生素治疗(排除其他导致PCT增高的原因)72h内PCT浓度变化治疗效果治疗方案每天下降30%以上有效方案继续下降不明显需评估结合患者临床症状，评估方案没有下降不佳调整方案一周左右PCT下降90％以上抗生素治疗停止抗生素治疗强烈

指导抗生素的使用和监测治疗效果（“专家共识”）

18降钙素原在科室应用5/9/2024F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil2019瑞典：关于脓毒血症的诊断指南（2019）SurvivingSepsis

CampaignguidelineUpdate2019：“PCT...oftenuseful”CritCareMed.2019Jan;36(1):296-327

各国指南对PCT的推荐

美国：成人重症患者新出现的发热症状的评估指南（2019年）PCT水平在起病后2到3小时内升高大于0.5ng/ml，且较高值连续升高达到全身炎症反应综合征（0.6-2.0ng/ml）、重症脓毒症（2-10ng/ml）、感染性休克（10ng/ml）的相应检测范围。CritCareMed2019,Vol.36,No.4西班牙：在医院急诊科对重症脓毒症初期的多学科诊断治疗的建议的共识文件（SEMES-SEMICYUC）对于有可疑的重症脓毒症和白细胞增多和/或白细胞减少症表现的患者，如果PCT>2，那么其原因是细菌的可能性大于病毒的可能性。Emergencias2019；19:260-27219降钙素原在科室应用5/9/20