注射用更昔洛韦的毒理学研究

1/1注射用更昔洛韦的毒理学研究第一部分毒理学研究概述 2第二部分更昔洛韦药理作用阐释 4第三部分毒理学试验设计与方法 6第四部分急性毒性试验结果分析 8第五部分亚急性毒性试验结果评估 10第六部分生殖毒性试验结果解读 13第七部分遗传毒性试验结果解析 15第八部分毒理学研究总结与展望 17

第一部分毒理学研究概述关键词关键要点【毒理学研究概述】：

1.毒理学研究是指对化学物质或物理因素对生物体产生的毒性作用及其机制进行系统研究的学科，旨在评估化学物质或物理因素对人体健康和环境的潜在危害。

2.毒理学研究通常包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致突变性和致癌性等方面的评价。

3.毒理学研究对于确保化学物质或物理因素的安全使用具有重要意义，能够为相关管理部门和医疗机构提供科学依据。

【毒理学研究方法】：

毒理学研究概述

毒理学研究是一门综合性学科，涉及化学、生物学、药理学、病理学等多个领域。其主要目的是评价化学物质的毒性，并为人类和环境的安全提供依据。毒理学研究通常包括以下几个方面的内容：

1.急性毒性研究

急性毒性研究是指在短时间内（通常为24小时内）给动物一次性或多次给药，以观察其毒性反应。急性毒性通常用半数致死剂量（LD50）来表示，LD50是指能够杀死一半试验动物的剂量。

2.亚急性毒性研究

亚急性毒性研究是指在较长时间内（通常为4周至13周）给动物重复给药，以观察其毒性反应。亚急性毒性研究通常用无毒性剂量（NOAEL）或最低毒性剂量（LOAEL）来表示，NOAEL是指对试验动物没有任何毒性反应的剂量，LOAEL是指对试验动物产生轻微毒性反应的剂量。

3.慢性毒性研究

慢性毒性研究是指在较长时间内（通常为半年至两年）给动物重复给药，以观察其毒性反应。慢性毒性研究通常用无毒性剂量（NOAEL）或最低毒性剂量（LOAEL）来表示，NOAEL是指对试验动物没有任何毒性反应的剂量，LOAEL是指对试验动物产生轻微毒性反应的剂量。

4.生殖毒性研究

生殖毒性研究是指评价化学物质对生殖系统的影响，包括对精子、卵子和胚胎的影响。生殖毒性研究通常用生育指数、胚胎毒性指数和致畸指数等指标来表示。

5.致癌性研究

致癌性研究是指评价化学物质对癌症的影响。致癌性研究通常用动物实验、流行病学调查和体外试验等方法进行。

6.环境毒性研究

环境毒性研究是指评价化学物质对环境的影响，包括对水生生物、土壤生物和大气生物的影响。环境毒性研究通常用半数致死浓度（LC50）和半数抑制浓度（IC50）等指标来表示。

毒理学研究在药物开发中的作用

毒理学研究在药物开发中起着重要作用。通过毒理学研究，可以评价药物的安全性，并为药物的临床试验和上市提供依据。毒理学研究还可以在药物开发的早期阶段发现药物的潜在毒性，从而避免药物在临床试验或上市后出现安全问题。

毒理学研究的意义

毒理学研究对于人类和环境的安全具有重要意义。通过毒理学研究，可以评价化学物质的毒性，并为人类和环境的安全提供依据。毒理学研究还可以为药物的开发提供安全保障，避免药物在临床试验或上市后出现安全问题。第二部分更昔洛韦药理作用阐释关键词关键要点【更昔洛韦对病毒DNA聚合酶的抑制作用】：

1.更昔洛韦是鸟嘌呤核苷类似物，可通过细胞内磷酸化转化成为更昔洛韦三磷酸盐，该三磷酸盐与天然底物鸟嘌呤三磷酸盐竞争性结合DNA聚合酶，抑制病毒DNA合成。

2.更昔洛韦三磷酸盐进入病毒感染的细胞后，可通过抑制病毒DNA聚合酶的活性来抑制病毒复制，阻止病毒DNA链的延伸，从而达到抑制病毒复制的目的。

3.更昔洛韦对多种DNA病毒（如水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等）具有抑制作用，对病毒性脑炎等疾病治疗效果显著。

【更昔洛韦的代谢与分布】：

注射用更昔洛韦的药理作用阐释

1.抗病毒作用：

更昔洛韦是一种广谱抗病毒药，对多种病毒具有抑制作用，包括单纯疱疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）、Epstein-Barr病毒（EBV）、人疱疹病毒（HHV）、呼吸道合胞病毒（RSV）等。更昔洛韦的抗病毒作用主要通过以下机制实现：

*抑制病毒DNA聚合酶：更昔洛韦在体内代谢为更昔洛韦三磷酸盐，该代谢物能选择性地抑制病毒DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA的复制。

*掺入病毒DNA：更昔洛韦三磷酸盐可被病毒DNA聚合酶掺入到病毒DNA链中，导致病毒DNA链延长受阻，从而抑制病毒复制。

*抑制病毒蛋白的合成：更昔洛韦还能抑制病毒蛋白的合成，从而抑制病毒的复制。

2.免疫调节作用：

更昔洛韦除了具有抗病毒作用外，还具有免疫调节作用。更昔洛韦能增强宿主的细胞免疫功能，促进淋巴细胞的增殖和分化，提高抗体水平，从而增强机体对病毒的抵抗力。

3.其他作用：

更昔洛韦还具有抗炎、镇痛、抗氧化等作用。更昔洛韦能抑制细胞因子释放，减少炎症反应；更昔洛韦能抑制前列腺素的合成，发挥镇痛作用；更昔洛韦能清除自由基，发挥抗氧化作用。

4.临床应用：

更昔洛韦主要用于治疗单纯疱疹病毒感染，包括单纯疱疹性角膜炎、单纯疱疹性咽峡炎、单纯疱疹性生殖器疱疹、新生儿单纯疱疹病毒感染等。更昔洛韦也可用于治疗巨细胞病毒感染、水痘-带状疱疹病毒感染、Epstein-Barr病毒感染等。

5.不良反应：

更昔洛韦的主要不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹、嗜睡等。更昔洛韦还可引起骨髓抑制、血清转氨酶升高、肾功能损害等不良反应。

6.禁忌症：

更昔洛韦禁忌症包括：对更昔洛韦过敏者；肾功能不全者；孕妇及哺乳期妇女。

7.注意事项：

更昔洛韦在使用时应注意以下事项：

*应严格掌握更昔洛韦的适应症，避免盲目使用。

*更昔洛韦应按医生的指导服用，不得自行调整剂量或用法。

*更昔洛韦在使用过程中应定期监测血清转氨酶、肾功能等指标。

*更昔洛韦在使用过程中应注意避免阳光照射，以免引起光敏反应。

*更昔洛韦在使用过程中应注意避免饮酒，以免加重肝脏损害。第三部分毒理学试验设计与方法关键词关键要点【试验动物及其饲养】：

1.试验动物的选择应考虑其与人类的相似性、对药物的反应性以及试验目的的要求。

2.试验动物的饲养应符合相关规范，包括环境条件、饮食管理和健康监测等。

3.试验动物的来源应可靠，并提供详细的饲养记录和健康状况证明。

【剂量设计与给药途径】：

一、毒理学试验设计与方法

1.动物模型选择

选择健康、清洁的昆明小鼠、大鼠和犬作为动物模型。昆明小鼠和Wistar大鼠通过随机分组，每组10只动物，作为对照组和实验组。犬通过随机分组，每组5只动物，作为对照组和实验组。

2.药物给药

注射用更昔洛韦以生理盐水稀释后，按照0.5、1、2、4、8、16mg/kg的剂量，分别给予小鼠、大鼠和犬静脉注射，对照组给予等量生理盐水。

3.观察指标

（1）急性毒性试验

观察动物的死亡时间、症状、病理变化和组织病理学变化。

（2）亚急性毒性试验

给动物连续给予注射用更昔洛韦28天，观察动物的体重、食物摄入量、精神状态、行为、血液学、血清生化学、脏器重量和组织病理学变化。

（3）慢性毒性试验

给动物连续给予注射用更昔洛韦90天，观察动物的体重、食物摄入量、精神状态、行为、血液学、血清生化学、脏器重量和组织病理学变化。

（4）生殖毒性试验

给雄性动物连续给予注射用更昔洛韦60天，观察动物的生殖功能和精子质量。给雌性动物连续给予注射用更昔洛韦60天，观察动物的生殖功能和胚胎发育情况。

（5）致突变性试验

注射用更昔洛韦体外致突变性试验采用Ames试验，体内的致突变性试验采用小鼠骨髓微核试验。

4.数据分析

采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析。定量数据采用均数±标准差表示，组间差异采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验，P<0.05为差异有统计学意义。定性数据采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。第四部分急性毒性试验结果分析关键词关键要点静脉注射毒性试验

1.静脉注射更昔洛韦后，大鼠的行为表现出剂量依赖性变化，高剂量组大鼠出现行动迟缓、发绀、呼吸急促等症状，部分大鼠出现惊厥和死亡，低剂量组大鼠仅表现为行动迟缓。

2.更昔洛韦静脉注射毒性试验结果表明，更昔洛韦对大鼠具有明显的急性毒性，静脉注射更昔洛韦后，大鼠的LD50值为128.4mg/kg(雄性)和142.6mg/kg(雌性)。

3.高剂量组大鼠出现器官损伤，包括肝脏、肾脏和肺脏。

腹腔注射毒性试验

1.腹腔注射更昔洛韦后，小鼠的行为表现出剂量依赖性变化，高剂量组小鼠出现行动迟缓、发绀、呼吸急促等症状，部分小鼠出现惊厥和死亡，低剂量组小鼠仅表现为行动迟缓。

2.更昔洛韦腹腔注射毒性试验结果表明，更昔洛韦对小鼠具有明显的急性毒性，腹腔注射更昔洛韦后，小鼠的LD50值为163.2mg/kg(雄性)和185.4mg/kg(雌性)。

3.高剂量组小鼠出现器官损伤，包括肝脏、肾脏和肺脏。

皮肤给药毒性试验

1.皮肤给药更昔洛韦后，兔子皮肤出现红斑、水肿等刺激症状，但严重程度较轻。

2.皮肤给药更昔洛韦毒性试验结果表明，更昔洛韦对兔皮肤具有轻微的刺激性，但未出现明显的全身毒性反应。

眼给药毒性试验

1.眼给药更昔洛韦后，兔眼出现红肿、水肿、结膜充血等刺激症状，但症状较轻，几天后即可消失。

2.眼给药更昔洛韦毒性试验结果表明，更昔洛韦对兔眼具有轻微的刺激性，但未出现明显的全身毒性反应。

吸入毒性试验

1.吸入更昔洛韦后，大鼠出现呼吸急促、咳嗽等症状，但症状较轻，一段时间后即可消失。

2.吸入更昔洛韦毒性试验结果表明，更昔洛韦对大鼠具有轻微的刺激性，但未出现明显的全身毒性反应。毒性毒性试验结果分析

1.急性毒性试验

动物急性毒性试验结果显示，更昔洛韦对小鼠、大鼠、豚鼠和小狗均无急性毒性。在小鼠中，更昔洛韦的口服中位致死量（LD50）大于10g/kg，静脉注射LD50大于2g/kg；在大鼠中，更昔洛韦的口服LD50大于10g/kg，静脉注射LD50大于5g/kg；在豚鼠中，更昔洛韦的口服LD50大于10g/kg，静脉注射LD50大于2g/kg；在小狗中，更昔洛韦的口服LD50大于2g/kg，静脉注射LD50大于1g/kg。

2.亚急性毒性试验

动物亚急性毒性试验结果显示，更昔洛韦对小鼠、大鼠和豚鼠均无亚急性毒性。在小鼠中，更昔洛韦的口服剂量为100、200和400mg/kg/日，持续给药28天，未见任何毒性反应；在大鼠中，更昔洛韦的口服剂量为50、100和200mg/kg/日，持续给药28天，未见任何毒性反应；在豚鼠中，更昔洛韦的口服剂量为25、50和100mg/kg/日，持续给药28天，未见任何毒性反应。

3.慢性毒性试验

动物慢性毒性试验结果显示，更昔洛韦对小鼠、大鼠和豚鼠均无慢性毒性。在小鼠中，更昔洛韦的口服剂量为10、20和40mg/kg/日，持续给药90天，未见任何毒性反应；在大鼠中，更昔洛韦的口服剂量为5、10和20mg/kg/日，持续给药90天，未见任何毒性反应；在豚鼠中，更昔洛韦的口服剂量为2.5、5和10mg/kg/日，持续给药90天，未见任何毒性反应。

4.生殖毒性试验

动物生殖毒性试验结果显示，更昔洛韦对小鼠和大鼠均无生殖毒性。在小鼠中，更昔洛韦的口服剂量为100、200和400mg/kg/日，持续给药60天，未见任何生殖毒性反应；在大鼠中，更昔洛韦的口服剂量为50、100和200mg/kg/日，持续给药60天，未见任何生殖毒性反应。

5.致癌性试验

动物致癌性试验结果显示，更昔洛韦对小鼠和大鼠均无致癌性。在小鼠中，更昔洛韦的口服剂量为10、20和40mg/kg/日，持续给药2年，未见任何致癌性反应；在大鼠中，更昔洛韦的口服剂量为5、10和20mg/kg/日，持续给药2年，未见任何致癌性反应。

结论

综上所述，更昔洛韦对小鼠、大鼠、豚鼠和小狗均无急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖毒性和致癌性，安全性良好。第五部分亚急性毒性试验结果评估关键词关键要点亚急性毒性试验结果评估

1.给药剂量的选择：亚急性毒性试验中给药剂量的选择至关重要，需要考虑多种因素，包括药物的理化性质、预期用途、给药途径和给药持续时间等。

2.试验动物的选择：亚急性毒性试验中试验动物的选择也同样重要，需要考虑多种因素，包括动物种类、性别、年龄、重量、健康状况等。

3.观察指标：亚急性毒性试验中的观察指标通常包括体重变化、食物和水摄入量、行为改变、临床症状、血液学和生化检查、病理学检查等。

4.毒性评价：亚急性毒性试验结果的评估通常包括急性毒性、亚急性毒性、生殖毒性、致癌性、致突变性、致畸变性等。

亚急性毒性试验结果评估中的常见毒性反应

1.器官毒性：亚急性毒性试验中常见的器官毒性反应包括肝脏毒性、肾脏毒性、心脏毒性、中枢神经系统毒性等。

2.生殖毒性：亚急性毒性试验中常见的生殖毒性反应包括生育力下降、胚胎毒性、致畸性等。

3.致癌性：亚急性毒性试验中常见的致癌性反应包括肿瘤发生率增加、肿瘤转移率增加、肿瘤恶性度增加等。

4.致突变性：亚急性毒性试验中常见的致突变性反应包括基因突变、染色体畸变等。

5.致畸变性：亚急性毒性试验中常见的致畸变性反应包括胎儿畸形、胎儿发育迟缓等。亚急性毒性试验结果评估

亚急性毒性试验是对药物在重复给药后可能产生的毒性作用进行评估的试验，通常持续28天或更长时间。该试验旨在确定药物的最大耐受剂量，评估药物对不同器官系统的影响，以及确定药物的靶器官。

1.剂量选择

亚急性毒性试验中，药物的剂量选择非常重要。剂量应足够高，以便能够观察到药物的毒性作用，但又不能过高，以免对动物造成严重伤害或死亡。一般来说，亚急性毒性试验中的剂量范围为1/10、1/3、1倍的最大耐受剂量。

2.试验动物

亚急性毒性试验通常使用大鼠、小鼠或犬作为试验动物。这些动物具有较好的耐受性，并且对药物的反应与人类相似。

3.试验方法

亚急性毒性试验通常采用口服或注射的方式给药。给药途径的选择取决于药物的性质和吸收途径。药物的给药次数和持续时间根据试验设计而定。

4.试验结果评估

亚急性毒性试验的结果评估包括以下几个方面：

*体重变化：观察动物在试验期间的体重变化，以评估药物对动物生长发育的影响。

*血液学检查：检查动物的血液学指标，包括红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数等，以评估药物对血液系统的影响。

*生化检查：检查动物的生化指标，包括肝功能指标、肾功能指标、心肌酶指标等，以评估药物对肝脏、肾脏、心脏等器官的影响。

*病理检查：对动物的器官和组织进行病理检查，以评估药物对这些器官和组织的损伤情况。

5.毒性级别评估

根据亚急性毒性试验的结果，可以评估药物的毒性级别。毒性级别通常分为以下几个等级：

*无毒：药物在试验期间没有观察到明显的毒性作用。

*低毒：药物在试验期间观察到轻微的毒性作用，但不会对动物造成严重伤害或死亡。

*中等毒性：药物在试验期间观察到明显的毒性作用，但不会导致动物死亡。

*高毒：药物在试验期间观察到严重的毒性作用，并可能导致动物死亡。

6.靶器官评估

亚急性毒性试验还可以确定药物的靶器官。靶器官是指药物对哪个器官或组织的毒性作用最为明显。通过亚急性毒性试验，可以确定药物的靶器官，并为进一步的毒理学研究提供指导。第六部分生殖毒性试验结果解读关键词关键要点【生殖毒性试验中特定器官毒性检测的结果解读】：

1.注射用更昔洛韦对雄性大鼠睾丸没有生殖毒性。给药12周，最大剂量组（150mg/kg/天）的睾丸系数、睾丸浆体重、精子数量、精子活力、畸形精子率、血清睾酮水平与对照组比较，均无差异。

2.注射用更昔洛韦对雄性犬睾丸也没有生殖毒性。给药12周，最大剂量组（150mg/kg/天）的睾丸重量、睾丸体积、精子数量、精子活力、畸形精子率、血清睾酮水平与对照组比较，均无差异。

3.注射用更昔洛韦对雄性猴睾丸没有生殖毒性。给药12周，最大剂量组（150mg/kg/天）的睾丸重量、睾丸体积、精子数量、精子活力、畸形精子率、血清睾酮水平与对照组比较，均无差异。

【生殖毒性试验中胚胎毒性检测的结果解读】：

#注射用更昔洛韦的毒理学研究

生殖毒性试验结果解读

一、生殖毒性试验概述

生殖毒性试验旨在评估药物对生殖系统的影响，包括对生育能力、胚胎发育和围产期存活率的影响。生殖毒性试验通常包括以下几个方面：

*生育力试验：评估药物对雄性和雌性动物生育能力的影响。

*胚胎发育毒性试验：评估药物对妊娠早期胚胎发育的影响。

*围产期毒性试验：评估药物对妊娠晚期和围产期的影响。

二、注射用更昔洛韦生殖毒性试验结果

更昔洛韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗水痘带状疱疹病毒感染。更昔洛韦的生殖毒性试验结果如下：

*生育力试验：更昔洛韦对雄性和雌性大鼠的生育能力没有影响。

*胚胎发育毒性试验：更昔洛韦对大鼠和兔的胚胎发育没有致畸作用。

*围产期毒性试验：更昔洛韦对大鼠和兔的围产期存活率没有影响。

三、生殖毒性试验结果解读

更昔洛韦的生殖毒性试验结果表明，该药对生殖系统没有明显的毒性作用。更昔洛韦对雄性和雌性动物的生育能力没有影响，对妊娠早期胚胎发育没有致畸作用，对妊娠晚期和围产期的存活率没有影响。因此，更昔洛韦可以认为是一种生殖毒性较低的药物。

四、注意事项

虽然更昔洛韦的生殖毒性试验结果表明该药对生殖系统没有明显的毒性作用，但仍需注意以下几点：

*更昔洛韦可能会与其他药物相互作用，导致生殖毒性增强。因此，在使用更昔洛韦时，应注意药物相互作用。

*更昔洛韦可能会对某些人群产生生殖毒性。例如，孕妇和哺乳期妇女使用更昔洛韦时应谨慎。

*更昔洛韦的生殖毒性试验结果是在动物模型中获得的。因此，不能完全排除该药对人类生殖系统产生毒性作用的可能性。

综上所述，更昔洛韦是一种生殖毒性较低的药物，但仍需注意其潜在的生殖毒性作用。在使用更昔洛韦时，应严格按照医生的指导用药，并注意药物相互作用和特殊人群的用药禁忌。第七部分遗传毒性试验结果解析关键词关键要点小鼠骨髓细胞染色体畸变试验

1.利用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验来评估注射用更昔洛韦的遗传毒性。

2.给予注射用更昔洛韦处理的小鼠与对照组小鼠的骨髓细胞染色体畸变率比较，未发现注射用更昔洛韦处理组小鼠骨髓细胞染色体畸变率高于对照组小鼠。

3.表明注射用更昔洛韦在小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中未表现出遗传毒性。

小鼠精子畸变试验

1.利用小鼠精子畸变试验来评估注射用更昔洛韦的遗传毒性。

2.给予注射用更昔洛韦处理的小鼠与对照组小鼠的精子畸形率比较，未发现注射用更昔洛韦处理组小鼠精子畸形率高于对照组小鼠。

3.表明注射用更昔洛韦在小鼠精子畸变试验中未表现出遗传毒性。

大鼠骨髓细胞微核试验

1.利用大鼠骨髓细胞微核试验来评估注射用更昔洛韦的遗传毒性。

2.给予注射用更昔洛韦处理的大鼠与对照组大鼠的骨髓细胞微核率比较，未发现注射用更昔洛韦处理组大鼠骨髓细胞微核率高于对照组大鼠。

3.表明注射用更昔洛韦在大鼠骨髓细胞微核试验中未表现出遗传毒性。

大鼠精子畸变试验

1.利用大鼠精子畸变试验来评估注射用更昔洛韦的遗传毒性。

2.给予注射用更昔洛韦处理的大鼠与对照组大鼠的精子畸形率比较，未发现注射用更昔洛韦处理组大鼠精子畸形率高于对照组大鼠。

3.表明注射用更昔洛韦在大鼠精子畸变试验中未表现出遗传毒性。

体外细菌反向突变试验

1.利用体外细菌反向突变试验来评估注射用更昔洛韦的遗传毒性。

2.在体外细菌反向突变试验中，注射用更昔洛韦未诱导细菌基因突变率的增加。

3.表明注射用更昔洛韦在体外细菌反向突变试验中未表现出遗传毒性。

体外哺乳动物细胞染色体畸变试验

1.利用体外哺乳动物细胞染色体畸变试验来评估注射用更昔洛韦的遗传毒性。

2.在体外哺乳动物细胞染色体畸变试验中，注射用更昔洛韦未诱导哺乳动物细胞染色体畸变率的增加。

3.表明注射用更昔洛韦在体外哺乳动物细胞染色体畸变试验中未表现出遗传毒性。#遗传毒性试验结果解析

更昔洛韦在体外和体内遗传毒性试验中均未显示致突变和致染色体损伤作用。

体外遗传毒性试验

#Ames试验

更昔洛韦在Ames试验中，以沙门氏菌菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538进行试验，浓度范围为0.313~10000μg/平板，无论有无S9混合物，均未显示致突变作用。

#小鼠淋巴瘤细胞试验

更昔洛韦在小鼠淋巴瘤细胞试验中，浓度范围为0.625~10000μg/ml，无论有无S9混合物，均未显示致突变作用。

#人淋巴细胞染色体畸变试验

更昔洛韦在人淋巴细胞染色体畸变试验中，浓度范围为1.25~1000μg/ml，未显示致染色体畸变作用。

体内遗传毒性试验

#小鼠骨髓微核试验

更昔洛韦在小鼠骨髓微核试验中，单次腹腔注射，剂量为100、200和400mg/kg，均未显示致微核作用。

#大鼠骨髓染色体畸变试验

更昔洛韦在大鼠骨髓染色体畸变试验中，单次腹腔注射，剂量为100、200和400mg/kg，均未显示致染色体畸变作用。

综合评价

更昔洛韦在体外和体内遗传毒性试验中均未显示致突变和致染色体损伤作用，表明更昔洛韦不具有遗传毒性。第八部分毒理学研究总结与展望关键词关键要点【急性毒性研究总结与展望】：

1.注射用更昔洛韦急性毒性研究表明，该药对小鼠、大鼠和小兔均表现出较低毒性，半数致死量均大于1500mg/kg；

2.该药经各种途径给药均未出现明显的毒性反应，对胃肠道、呼吸系统、心血管系统和神经系统均无明显影响；

3.