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文档简介
医学细胞生物学复习知识点
【第一章一绪论】
第一节细胞生物学概述
♦地球上所有生物均由细胞构成,细胞是生物体结构和功能的基本单位。
一、细胞生物学的概念与研究内容
1.概念
细胞生物学是从细胞的显微、亚显微和分子三个水平对细胞的各种生命活动开展研究的
学科。
研究内容分三个层次:
L显微(细胞)水平--光学显微镜技术
'亚显微(亚细胞)水平一电子显微镜技术
一分子水平一分子生物学技术、生物物理学方法
2.研究内容
研究对象:细胞
研究特点:结构与功能相结合
关注细胞间的相互关系,阐明生物体的生命现象的机制和规律,包括:
⑴生长、发育
⑵分化、繁殖
⑶运动
(4)遗传、变异
⑸衰老和死亡
’细胞遗传学f基因组学(genomics)
细胞生理学新兴领域\蛋白质组学(proteomics)
分支学科J细胞社会学〔细胞组学(cytomics)
]膜生物学
染色体生物学
、干细胞生物学
细胞生物学研究的常用模式生物
细菌―基因调控、细胞周期等
酵母一蛋白质分泌和膜的起源
线虫一细胞凋亡的调控
果蝇一分化细胞系的产生
斑马鱼一脑和神经系统的形成和功能
小鼠一(包括培养细胞)肿瘤等疾病模型
拟南芥一器官的发育和模式
二、细胞生物学在生命科学中的地位
>生命科学的重要分支学科、生命科学的基础学科、现代生命科学中的前沿学科之一、生
命科学中最为活跃的研究领域之一
细胞生物学的两种重要研究方式:
1.表型特征-------►分子机制
2.生物大分子>其对细胞功能或行为的影响
因此,细胞生物学也被称为:细胞分子生物学或分子细胞生物学
第二节细胞生物学发展的几个主要阶段
一、细胞的发现与细胞学说的创立
1.细胞的发现
•1665年英国物理学家RobertHooke观察到了软木塞中的蜂窝状小室,并将其命名为
cell(细胞)。
,自1677年开始,荷兰科学家A.VanLeeuwenhoek用自制的高倍放大镜和显微镜观察
到了包括精子、细菌在内的活细胞。
2.细胞学说的创立
,1838-1839年施莱登和施旺提出了细胞学说(CellTheory)»
基本内容:一切生物,从单细胞生物到高等动、植物都是由细胞组成的;细胞是生
物形态结构和功能活动的基本单位。
•1855年R.Virchow提出“一切细胞只能来自原来的细胞”,完善了细胞学说。
细胞学说创立的意义:
>推动作用
>19世纪自然科学的三大发现之一
二、光学显微镜下的细胞学研究
19世纪中叶到20世纪初期
技术:固定和染色
发现:无丝分裂中心体
有丝分裂线粒体
减数分裂高尔基体
三、实验细胞学阶段
20世纪初期到20世纪中叶
主要特点:采用多种实验手段研究细胞的生化代谢和生理功能
主要工作:
•Morgan"基因学说":基因是遗传性状的基本单位
•组织培养技术
•检测细胞中核酸的方法
•从活细胞中分离出细胞核和各种细胞器
四、细胞生物学的诞生与发展
>电子显微镜的发明和20世纪中叶分子生物学的发展,标志着亚显微结构与分子水平相
结合的细胞生物学的开端
4.1电子显微镜的应用使细胞学研究深入到亚显微水平
•1933年:德国E.Ruska等人发明了电子显微镜(透射电镜)
•1940-1980:电镜的技术不断革新,明确了过去在光镜下看到的高尔基体和线粒体;
发现了过去在光镜下看不到的细胞器:内质网、溶酶体、核糖体、细胞骨架结构
4.2分子生物学的研究进展促进了细胞生物学的形成与发展
•1952年RE.Franklin拍摄到清晰的DNA晶体的X-衍射照片。1953年她认为DNA是一
种对称结构,可能是螺旋。
•1953年,Watson和Crick提出DNA双螺旋模型。与Wilkins分享1962年诺贝尔生
理学与医学奖。
1953-1970:分子生物学进入一个快速的发展时期:
•证明DNA复制为半保留复制
,发现"中心法则"(centraldogma:DNA玲RNA-蛋白质
•发表三联体密码假说、确定了DNA中编码氨基酸的“密码子”
•建立了DNA重组技术和DNA序列分析技术
以上理论和技术的建立,使细胞的形态结构和生理功能研究深入到分子水平,形成了从
分子水平、亚细胞水平和细胞整体水平来探讨细胞生命活动的学科,即细胞生物学(Cytology
发展为CellBiology开始于20世纪60年代)。
DNA双螺旋模型提出之后,伴随一系列分子生物学技术的建立,使细胞生物学与分子生
物学紧密结合。让人们能够在分子水平上探索细胞的各种生命活动。从此细胞生物学的研究
进入分子细胞生物学时代。
五、细胞生物学的发展趋势
单个细胞显微、亚显微、生物个体水平研究细胞功能的分子基础,
分子水平的研究研究细胞间相互作用、分工协作的社会关系。
第三节细胞生物学与医学
1.细胞生物学是现代医学的基础和支柱学科
•医学要解决的问题:
是阐明人的生、老、病、死等生命现象的机制和规律,并对疾病进行诊断、治疗和预防
•细胞是体现人类生、老、病、死之单位:
人类生命从受精卵开始,经过胎儿、新生儿、幼年、成年、老年直至死亡等过程,这些
过程都是以细胞为单位进行的
细胞的结构损伤和功能紊乱是的疾病的本质所在:
癌症:是正常细胞癌变的结果
糖尿病:是胰岛细胞受损或机体细胞失去对胰岛素的反应
阿尔茨海默病(老年痴呆症):胆碱能神经元进行性死亡
帕金森病:多巴胺能神经元受损
2.医学细胞生物学的概念
医学细胞生物学作为细胞生物学的一个重要分支,所要探讨的主要是与医学相关的细胞生
物学问题,这些问题往往是疾病发生发展的基础。
以揭示人体各种细胞在生理和病理过程中的生命活动规律为目的,期望能对人体各种疾病
的发病机制予以深入阐明,为疾病的诊断、治疗和预防提供理论依据和策略,这就是医学细
胞生物学的主要研究内容。
细胞生物学是转化医学研究的基石:转化医学强调将基础研究与解决患者实际问题相结
合,实现从“实验室到床边”的转化。
【第二章…细胞的概念与分子基础】
一、原核细胞与真核细胞的区别?
二、细胞的化学组成是什么?
三、如何理解细胞组分及其表现形式的动态变化
第一节细胞的基本概念
自然界中的生物:可区分为3个域
细菌域生物(prokaryoticcell):原核细胞
古菌域生物(archaeon):古核细胞
真核域生物(eukaryoticcell):真核细胞
细菌域古荫域真核域
一、原核细胞
种类:支原体一最小最简单的细胞;细菌一原核细胞的典型代表。
原核细胞的特点:
•结构简单,仅由细胞膜包绕;细胞质内含有DNA区域,但无被膜包围。
•胞质内没有细胞器,但有核糖体(70S,大亚基50、小亚基30)。
•在裸露的环状DNA分子中,基因的编码序列排列在一起,无内含子。
•蛋白质合成特点:转录与翻译同时进行。
细菌结构示意图
二、真核细胞
•高等生物由真核细胞组成
•真核细胞的形态:多样
•真核细胞的大小:10-20pim,但卵细胞大。
真核细胞的基本结构:
「细胞膜
光学显微镜下i细胞质
〔细胞核(可看到核仁)
(光镜下的结构称显微结构)
■•胞质中可看到:膜性细胞器呐质网、高尔基复合体、溶酶体、过氧化物
电子显微镜下i酶体、线粒体;细胞骨架:微管、微丝、中间纤维.
、胞核中可看到:染色体、核骨架.
(电镜下的结构称亚显微结构)
三、原核细胞与真核细胞的比较
特征原核细胞真核细胞
细胞结构
核膜无有
核仁无有
线粒体无有
内质网无有
高尔基复合体无有
溶酶体无有
细胞骨架有细胞骨架相关蛋白有
核糖体有,70S有,80S
特征原核细胞真核细胞
基因组结构
DNAlft(信息量)少大
DNA分子结构环状线状
染色质或染色体仅有一条DNA,DNA裸露,不与组蛋有2个以上DNA分子,DNA与组蛋白
白结合,但可与少量类组蛋白结合和部分酸性蛋白结合,以核小体及各级
高级结构构成染色质与染色体
基因结构特点无内含子,无大量的DNA重复序列有内含子和大量的DNA重复序列
转录与翻译同时进行(在胞质内)核内转录,胞质内翻译
转录与翻译后大分子无有
的加工与修饰
细胞分裂无丝分裂有丝分裂,减数分裂,无丝分裂
第二节细胞的分子基础(细胞的化学组成)
细胞中的化学元素
基本元素:c,H、。、N(占90%)、S、P、Cl、K、Na、Ca、Mg、Fe(此12种占99.9%)
微量元素:Cu^Zn、Mn、Mo,Co,Cr>Si>F、Br、I、Li>Ba
一、组成细胞的生物小分子
1.无机化合物:水和无机盐
(1)水:含量最多(70%)
存在形式:
•游离水,细胞代谢反应的良好溶剂
•结合水,与蛋白质分子结合,是细胞结构的重要成分。
水的结构特点:水分子由1个氧原子和2个氢原子组成,呈V字形,尾端带负电,两翼
带正电,从而表现出极性。
A.水分子具有极性,因而是极性分子的良好溶剂。但不能溶解非极性物质(脂类)。
B.水分子可同蛋白质中的正、负电荷结合。
(2)无机盐:
含量:细胞干重的2%—5%
2
存在形式:离子状态:Cl\HPO4\HCO;、Na+、K+、Ca2+、Mg2+
功能:维持细胞内外的渗透压和pH
维持神经、肌肉应激性
维持酶的活性
与蛋白质或脂类结合
2.有机小分子:是组成生物大分子的亚单位
单糖---------->多糖
脂肪酸---------->脂类
氨基酸----------►蛋白质
核甘酸----------►核酸
(1)单糖
小分子一单糖:£力0/
五碳糖(戊糖):核糖
六碳糖(己糖):葡萄糖
(2)脂肪酸
小分子:脂肪酸
无分支的具有偶数碳原子的脂肪族较酸。
结构特点:由两部分组成,一端是疏水性的长煌链,另一端是亲水性的竣基(-COOH)。
分类:
-短链(2-40C饱和(所有的碳原子均与氢原子结合)
«中链(6—10C)«
、长链(12—26C)I不饱和(碳原子间含有一个或多个双键)
(3)氨基酸一一蛋白质的基本组成单位
(4)核甘酸
•磷酸P-
P-P-
P-P-P-
•戊糖核糖
脱氧核糖
•碱基噪吟AG
喀咤CTU
二、组成细胞的生物大分子
•DNA——携带遗传信息
•RNA一一遗传信息表达与调控
•蛋白质一一构成细胞的主要组分(占细胞干重的50%)、维持细胞的形状结构、细
胞功能的主要执行者
•多糖一一存在于细胞表面和细胞间质
•脂类一一细胞膜结构的主要组分(占膜成分的50%)
⑴DNA:由几十个~几百万个单核甘酸聚合而成,核甘酸为其组成单位。
(2)RNA:由DNA转录而来、与DNA上的区别仅在于RNA中的U替代了DNA中的T,RNA
种类繁多。
(3)蛋白质:由几十个~几百个氨基酸组成的多聚体,氨基酸为蛋白质组成单位,氨基酸之
间以肽键连接。
蛋白质的一级结构:蛋白质的一级结构是指蛋白质分子中氨基酸的排列顺序。
蛋白质的二级结构:多肽链局部区域的氨基酸的规则排列。a-螺旋(a-helix)、
B-折叠(p-sheet)
,a-螺旋(a-helix):特点:C右手螺旋
螺旋一圈有3.6个氨基酸残基
<螺距为0.54nm
氨基酸侧链伸向螺旋外侧
【螺旋的走向都为顺时针方向
•B-折叠(B-sheet):多肽链充分伸展,两条以上肽链或一条肽链内的若干肽段可平行
排列,两条肽链走向可相同,也可相反。并通过肽链间的肽键粉基氧和亚氨基氢形成
氢键从而巩固6-折叠结构。
蛋白质的三级结构:三级结构是由不同侧链间相互作用形成的肽链折叠,相互作用
的方式有氢键、离子键和疏水键等。具有三级结构的蛋白质即表现出生物学活性。
蛋白质的四级结构:是在三级结构基础上形成的,在四级结构中每个独立的三级结
构的肽链成为亚基,多肽链亚基之间通过氢键等非共价键的相互作用,即形成了更为复杂的
空间结构。
⑷多糖「糖腐\
大分子糖>(动物细胞)
「双糖(细胞外《糖蛋白/
«寡糖1结构物质1纤维索(植物细胞)
、多糖」]「糖原(动物细胞)
〔储存能量J
〔淀粉(植物细胞)
“单糖分子通过脱水作用以糖背键结合形成多糖。”
糖类的功能:
1.储存能量(糖原和淀粉)
2.构成细胞的结构物质(如糖蛋白和糖脂是细胞膜的构成成分)
3.在细胞识别、细胞粘附及信息传递中发挥重要作用(如免疫球蛋白IgG、粘附分子整
合素等)
⑸脂类
大分子一脂类
[甘油三酯(脂肪)
1.磷脂[甘油磷脂(四种)
I鞘磷脂
•甘油三酯:3分子脂肪酸与1分子甘油以酯键相连构成。
•磷脂:是细胞膜脂类的主要组分(见第四章)
【第四章-细胞膜与物质的穿膜运输1
1.掌握细胞膜的化学组成分子、生物学特性及细胞膜的分子结构模型。
2.掌握小分子物质穿膜运输方式及特点,大分子和颗粒物质运输的胞吞与胞吐作用,
受体介导的胞吞作用。
3.熟悉细胞表面的特化结构,细胞膜异常时与某些疾病发生的关系。
细胞膜又称质膜(Plasmamembrane),是包围在细胞质表面的一层薄膜,是生命进化的关
键一步。
作用:
/与外界环境分隔,形成特有的内环境
/物质转运
/细胞外感受器:信号传递、细胞识别
质膜f
标生物膜一一单位膜(电镜下呈“两暗夹一明”)
内膜-
(脂.非共价贮脂质双层
I价键
非共价键
结构组成、蛋白质f转运蛋白、连接体、受体、酶……
「糖脂
[糖类'—>细胞外被
I糖蛋白
功能:转运J小分子
I大分子、大颗粒
第一节细胞膜的化学组成与生物学特性
一、质膜的化学组成
(-)膜脂(细胞膜上的脂类)
1.膜脂的组成成分:
(1)磷脂(phospholipid)—膜脂分子中含有磷酸基团
是膜脂的基本成分,含量最高50%以上
>甘油磷脂一以甘油为骨架
磷脂酰胆碱(卵磷脂)
磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)
磷脂酰丝氨酸(负电荷)
磷脂酰肌醇
>鞘磷脂
(2)胆固醇Cholesterol------散布在磷脂分子之间
结构特点:羟基/留环/煌链
(3)糖脂glycolipid--分布在质膜的非胞质面
结构特点:脂类+寡糖
在(植物、细菌:磷脂酰胆碱的衍生物
I动物:鞘氨醇衍生物,称鞘糖脂
2.膜脂的特征:均为两性分子P72-73
亲水(hydrophilic)头部极性基团
疏水(hydrophobic)尾部C-H链
(二)膜蛋白
1.含量
"髓鞘膜25%
«线粒体内膜75%
、一般膜50%
2.存在方式一根据膜蛋白与脂质双层结合的方式不同分类
(1)膜内在蛋白(穿膜蛋白),占70%-80%
「单次穿膜(下图A)
\多次穿膜(下图B)
〔多亚基穿膜(下图C)
(2)膜外在蛋白(周边蛋白)占20%-30%
位于膜两侧,结合弱
①蛋白质:借a螺旋与脂单层互作(胞质一侧,下图D)
②蛋白质:附着在穿膜蛋白上(两侧,下图G、H)
(3)脂锚定蛋白(脂连接蛋白)
脂质分子+蛋白质(共价键)
①脂肪酸链+蛋白质(胞质侧,下图E)
②与磷脂酰肌醇分子相连的寡糖链+蛋白质(质膜外,下图F),称为“糖基磷脂酰肌
醇锚定蛋白二
(三)膜糖
1.组成及存在形式
①糖脂:脂类+寡糖
②糖蛋白:蛋臼质+寡糖
多糖
糖基化位点(N-连接(天冬酰胺)
I。-连接(丝氨酸、苏氨酸)
糖种类:葡萄糖'半乳糖'甘露糖'岩藻糖'唾液酸\N-乙酰半乳糖胺\N-乙酰葡萄糖胺
2.含量2-10%
3.存在部位非细胞质一侧
细胞外被(糖萼)
二、质膜的特性
1.不对称性
(1)膜脂的不对称性
RBCf外层磷脂酰胆碱、鞘磷脂糖脂
I内层磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺负电荷
(2)膜蛋白的不对称性
(3)膜糖的不对称性非细胞质一侧
2.二维流动性
(1)脂类的流动性
•运动方式
侧向扩散:107times/sec
翻转运动:<once/month
旋转运动:
弯曲运动:
伸缩振荡运动:
•影响膜流动性的因素
脂双层的液晶态特性
液态,"变A晶态
*相变:温度的变化导致膜状态的改变
*相变温度:温度的下降可导致流动的液晶态转变为"冰冻的晶状凝胶",当温度上升
到某一点时又可转变为液晶态,该临界温度谓之相变温度。
脂肪酸链(C-H链)的饱和度:含不饱和碳氢链的膜流动性大
C-H链的长度:含短碳氢链的膜流动性大
胆固醇的含量:双重调节作用
相变温度以上:胆固醇含量高,膜稳定性好
相变温度以下:干扰晶态形成
卵磷脂与鞘磷脂的比例
卵磷脂比例高,膜流动性好
膜蛋白的结合方式
(2)膜蛋白的流动性
侧向扩散
实验证实:细胞融合实验、光致漂白荧光恢复法(光脱色恢复技术)
旋转运动
三、生物膜的分子结构模型
1.流动镶嵌模型一一是目前普遍接受的模型
脂质双层内在、外在蛋白流动性/不对称性
晶格镶嵌模型、板块模型一一是对该模型的有效补充
2.脂筏模型一一是在流动镶嵌模型基础上的新进展
脂筏(lipidraft):由特殊脂质和蛋白质组成的微区,富含胆固醇和鞘磷脂,聚集一些特定
种类的膜蛋白。该微区比膜的其他部分厚且较少流动。
利于:蛋白质相互作用、蛋白质变构
功能:参与信号转导、受体介导的胞吞
第二节小分子物质和离子的穿膜运输
物质跨膜运输可以分为被动运输和主动运输两大类
被动运输r简单扩散
1易化扩散
一、简单扩散(simplediffusion)
⑴特点
>溶质分子通过质膜进行自由扩散,不需要膜转运蛋白协助。
>转运是由高浓度向低浓度方向进行,所需要的能量来自高浓度本身所包含的
势能,不需要细胞提供能量。
膜的选择通透性
•易于通过膜的物质[脂溶性物质气体
I不带电荷小分子物质
•不易通过膜的物质(带电荷物质
工大分子物质
⑵条件不带电荷小的H,O
极性分子
>溶质必须能透过膜;尿素
>溶质在膜两侧保持一定的浓度差。
二、易化扩散(facilitateddiffusion)
1.定义不带电荷大的葡萄糖
在特异性的膜运输蛋白介导下,一些非脂溶性极性分子蔗糖
(或亲水性)的物质顺电化学梯度的跨膜转运。
不消耗细胞的代谢能,属于被动运输。
FT,Na,
离子HCO,,K
膜运输蛋白(membranetransportprotein)是指细Ca2\Cl
胞膜上负责转运不能通过简单扩散穿膜的物质的Mg"
人工合成
蛋白质。如负责转运各种离子、葡萄糖、氨基酸、
的脂双层
核甘酸及各种代谢产物的载体蛋白和通道蛋白。
,载体蛋白(carrier):
与特定溶质分子结合,通过构象改变进行物质转运,既介导被动运输又介导主动运输。
2.特点
>具有选择性、特异性
>转运速率远高于直接穿膜的简单扩散,但低于通道
>具有饱和性,存在最大转运速度
门控通道的类型
⑴配体门控通道
•离子通道型受体
•与胞外特定配体结合后构象改变,“闸门”打开,允许某种离子快速跨膜转运。如乙酰
胆碱受体是典型的配体门控通道。
⑵电压门控通道
•跨膜电位的改变诱发通道蛋白构象变化,使通道开放,离子顺浓度梯度自由扩散通过细
胞膜。
•通道开放时间只有几毫秒,随即迅速自发关闭。
•电压门控通道主要存在于可兴奋细胞,如神经元、肌细胞及腺上皮细胞等。
⑶应力激活通道
•通道蛋白受应力作用,引起构象改变而开启"闸门”,离子通过亲水通道进入细胞,引
起膜电位变化,产生电信号。
•如内耳毛细胞感受声波震动一一听觉的产生
离子通道的特点r介导被动运输;
«对离子有高度选择性;
I转运速率高;
、不持续开放,受“闸门”控制。
水通道介导水的快速转运
1.定义:
细胞膜上由水孔蛋白(aquaporin,AQP)
形成的专一性转运水分子的通道。
2.水通道蛋白的结构
水通道在质膜上是由四个对称排列的圆
筒状亚基包绕而成的四聚体,每个亚基(即一
个AQP1分子)的中心存在一个只允许水分子
通过的中央孔,孔的直径约0.28nm,稍大于
水分子直径。
3.水通道的特点
(1)持续开放的膜通道蛋白。
(2)转运速度快:一个AQP1通道蛋白每秒钟可允许3X109个水分子通过。
(3)水分子移动方向完全由膜两侧的渗透压差决定。
被动运输(passivetransport)小结
比较简单扩散和易化扩散
是否需要
主动or被是否消耗
运输方式运输方向膜运输蛋溶质转运速度
动运输?能量?
白?
简单扩散
易化扩散
V2
转IX1
运-
2
速
率
三、主
动运输
。主动运输定义
载体蛋白介导的物质逆电化学梯度、由低浓度一侧向高浓度一侧进行的穿膜转运方式。与某
种释放能量的过程相偶联,能量来源包括ATP水解、光吸收、电子传递、顺浓度梯度的离子
运动等。
令主动运输的特点
(1)低浓度一高浓度运输。
(2)需要能量。
主动运输所需的能量来源主要有:通过水解ATP获得能量或离子浓度梯度势能
(3)都由载体蛋白介导。
令主动运输的分类f原发性主动运输
I继发性主动运输
1>原发性主动运输(primaryactivetransport):
原发性主动转运是指细胞直接利用代谢产生的能量将物质(通常是带电离子)逆浓度梯度或
电位梯度进行跨膜转运的过程。介导这一过程的膜蛋白称为离子泵(ionpump)。
令ATP驱动泵
特点:
•属穿膜蛋白,在膜的胞质侧有一个或多个ATP结合位点,能够水解ATP使自身磷酸化,
利用ATP水解所释放的能量将被转运分子或离子从低浓度向高浓度转运,所以常称之为
“泵二
•具有专一性,如钠钾泵、氢泵、钙泵等。
ATP驱动泵类型CP-型离子泵:驱动阳离子跨膜转运,如钠钾泵。
<V-型质子泵:需ATP供能,对H卡的转运。
IF-型质子泵:合成ATP,在能量转换中起重要作用,如线粒体ATP酶。
、ABC转运体:参与糖、氨基酸及小分子物质的运输。
ONa+-K*泵(Na+-K、ATP酶)
>结构组成:
由2个a亚基(大亚基)和2个B亚基(小亚基)组成。a亚基是一个多次穿膜的膜整合
蛋白,具有ATP酶活性,B亚基具有组织特异性,功能不清楚。
>功能(1°水解一个ATP分子
2°向细胞外输出3个Na*,转入2个《
\3°维持渗透压平衡、保持细胞容积恒定、产生和维持膜电位、为某些物质的
吸收提供驱动力。
14。为蛋白质合成及代谢活动提供必要的离子浓度。
2、继发性主动运输(secondaryactivetransport)
间接利用ATP能量的主动转运过程。即逆浓度梯度或逆电位梯度的转运时,能量非直接来自
ATP的分解。
⑴特点
>由Na+-K+泵(或H+泵)建立离子电化学梯度,载体蛋白间接消耗ATP所完成的主动
运输方式。
>物质穿膜运动所需要的直接动力来自膜两侧离子的电化学梯度的势能。
⑵协同运输类型
>共运输(symport):物质运输方向与离子转移方向相同,如:小肠细胞对葡萄糖的
吸收伴随着Na,的进入。
>对向运输(antiport):物质运输方向与离子转移的方向相反,如动物细胞常通过
Na+/H+反向协同运输的方式来转运以调节细胞内的pH值。
第三节大分子和颗粒物质的穿膜运输
小泡运输(vesiculartransport)
A定义:大分子和颗粒物质被运输时并不穿过细胞膜,物质进出是由膜包围,形成囊
泡,通过一系列膜囊泡的形成和融合来完成转运过程。
>发生位点:质膜及胞内各种膜性细胞器之间的物质运输。
>作用:促进细胞内外物质交换、信息交流等。
胞吞(endocytosis)
>定义:指质膜内陷,包围细胞外物质形成胞吞泡,脱离质膜进入细胞内的转运过程,
又称入胞或内吞。
>类型:根据胞吞物质的大小、状态及特异程度不同分为吞噬、胞饮和受体介导的胞
吞。
■吞噬(phagocytosis)
♦定义:细胞膜凹陷或形成伪足,摄入直径大于250nm的颗粒物质(如细
菌、细胞碎片等)的过程,形成的小囊泡称吞噬体(phagosome)或吞噬
泡(phagocyticvesicle)o
♦细胞:具有吞噬功能的细胞一一中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞。
♦功能:在机体防御系统中发挥重要作用。
■胞饮(pinocytosis)
♦定义:细胞质膜内陷,非特异性摄入溶质或液体的过程,形成的小囊泡称
胞饮体(pinosome)或胞饮泡(pinocyticvesicle)。
♦细胞分布:常见于巨噬细胞、白细胞、毛细血管内皮细胞、肾小管内皮细
胞、小肠上皮细胞等。
■受体介导的胞吞(receptor-mediatedendocytosis)
♦定义:细胞通过受体的介导摄取细胞外特异性蛋白质或其他化合物的过
程。为细胞提供了高效、选择性地摄取细胞外大分子物质的方式。
♦特点:具有选择性和高效性。
胞吐(exocytosis)
>定义:细胞内合成的物质通过膜泡转运至细胞膜,与质膜融合后将物质排出细胞外
的过程称为胞吐作用,也称为外排或出胞。
>胞吐作用分为两种类型[连续性分泌(constitutivesecretion)
1受调分泌(regulatedsecretion)
■连续性分泌
♦定义:连续性分泌途径指分泌蛋白在粗面内质网合成后,转运至高尔基复
合体修饰、浓缩、分选、装入分泌膜泡,随即被运送到细胞膜,与质膜融
合,将分泌物排出的过程。
♦分布:普遍存在于所有的动物细胞中
■受调分泌
♦定义:调节性分泌途径是指细胞分泌蛋白合成后被储存于分泌囊泡内,只
有当细胞接受到细胞外信号的刺激,才能启动胞吐过程,将分泌物释放到
细胞外。
♦分布:存在于分泌激素、酶、神经递质的特化细胞中。
【第五章细胞的内膜系统】
1.掌握内膜系统的概念及结构组成。
2.掌握糙面内质网、光面内质网、高尔基复合体、溶酶体、过氧化物酶体的主要化学
组成、结构特征与生理功能。
3.熟悉内膜系统之间在结构、功能及来源发生上的相互关系。
4.熟悉囊泡的主要类型及其在胞内物质转运中的重要作用。
细胞内膜系统:
•真核细胞特有的结构
•与原核细胞相互区别的重要标志之一
•在结构、功能或发生上相互关联的一些由膜围绕的细胞器(核膜、内质网、高尔基体、
溶酶体、过氧化物酶体和各种小泡);相互分隔成封闭性区室且各有一套独特的微环境。
有相对固定的比邻关系;各部分互不干扰、但又互相依存、高度协调地进行各种代谢活
动。
•主要功能是蛋白质的合成和分选
核糖体(ribosome)(不属于细胞内膜系统)
•又名核蛋白体,没有膜包裹的颗粒状细胞器,蛋白质合成的机器,普遍存在于原核
细胞和真核细胞中。
•核糖体唯一的功能是按mRNA的指令指导氨基酸高效而精确地合成蛋白质或多肽
一.化学组成和基本类型
JRNA:60%,构成核糖体的骨架
1蛋白质:40%
两种基本类型:
-70S的核糖体r原核细胞
2500X103I真核细胞[线粒体内的核糖体
I叶绿体内的核糖体
卜05的核糖体:除线粒体、叶绿体以外的真核细胞的核糖体
[4800X103
分布(原核细胞:大部分核糖体游离存在
I真核细胞:大部分为附着核糖体
核糖体的结构
电镜下:颗粒状[大亚基
I小亚基
一般以游离状态存在,只有当小亚基与mRNA结合后,大亚基才与小亚基结合,
形成完整的核糖体。
三.细胞内分布与蛋白质合成
分布「附着核糖体一附着在粗面内质网上(合成分泌蛋白和膜蛋白)
-游离核糖体一游离在细胞质中(合成基础性蛋白)
、多聚核糖体:多个核糖体结合到一条mRNA链上排列,形成蛋白质合成的功能单位
附着和游离核糖体的结构和功能相同,不同点在于合成蛋白质的种类不同.
第一节内质网
内质网的发现
❖19世纪:在光镜下观察动物腺细胞时发现,称为动质。
1945年:Porter等在电镜下观察小鼠成纤维细胞时发现,命名为内质网(endoplasmic
reticulum,ER)。
一、内质网的形态结构与基本类型
(―)内质网的形态结构
由一层生物膜包裹的相互连续的小管、小泡和扁囊组成的网状系统,膜厚约5〜6nm。
内腔一内质网腔
内质网膜与核外膜连续
内质网腔与核膜腔相通
分布:
内质网分布于内质区,并扩展、延伸至靠近细胞膜的外质区。
除哺乳类成熟的红细胞之外,内质网普遍存在于各类细胞之中。
(二)内质网的基本类型
1、粗面内质网(rER)
•呈板层状整齐排列的扁囊
•表膜面附着许多颗粒状的核糖体
•内质网与核糖体共同形成复合机能结构
•主要功能合成分泌性蛋白和膜蛋白
•分泌蛋白合成旺盛的细胞(胰腺和浆细胞)一丰富、发达
•分化程度低(胚胎细胞、干细胞、肿瘤细胞或)一较少,但游离核糖体增多
2、滑面内质网(sER)
•内质网表面无核糖体附着,少有扁囊结构,多由分支小管或小泡构成较为复杂的立
体结构,常与粗面内质网相通。
•是脂质合成的重要场所,所占的区域较小
•在某些细胞中非常发达并具有特殊功能
如:肝细胞中丰富一解毒作用
睾丸、肾上腺细胞丰富一合成激素
大多数细胞两者同时存在,但比例不同(胰腺外分泌细胞全部为rER,肌细胞全部为sER)
二、内质网的化学组成(占膜结构的50%,细胞体积10%以上,占细胞质量15-20%)
内r脂类:30%〜40%——较细胞膜少,主要成分为磷脂,磷脂酰胆碱较多,鞘磷脂
阳较少。
膜I蛋白质:60%〜70%——较细胞膜多,约30种。
标志酶一一葡萄糖6磷酸酶
含多种酶系:蛋白质加工转运酶系、解毒酶系、脂类代谢酶系、碳水化合物代谢酶系等
微粒体(microsome):将组织匀浆经低速离心去除核及线粒体后再超速离心后分离出的内
质网碎片
三、内质网的功能
•蛋白质、脂类和糖类合成的重要基地
•扩大膜的表面积,有利于酶的分布提高代谢效率
•使细胞质区域化,为物质代谢提供特定的内环境
•参与物质运输,物质交换和解毒作用
•对细胞起机械支持作用
()粗面内质网的功能
1、信号肽介导的蛋白质的合成
1975年,G.Bbbel等提出信号肽假说,获2999年诺贝尔生理或医学奖。
主要成分j信号肽
<信号肽识别颗粒(SRP)
|信号肽识别颗粒受体(SRP-R)
、通道蛋白移位子、停止转移序列
信号假说(signalhypothesis):
(1)信号肽引导核糖体结合到内质网膜;
信号肽一蛋白质合成中最先被翻译的氨基酸序列
信号识别颗粒(SRP)—细胞质溶胶中识别信号肽的颗粒
(2)新生肽链到内质网腔的跨膜转运;
协同翻译转运一多肽链穿过内质网膜入腔是与翻译同步进行
(3)蛋白质在内质网腔内的折叠;
分子伴侣一协助多肽折叠、装配和转运
(4)大部分蛋白质在内质网腔内需糖基化,形成糖蛋白;
(5)蛋白质由内质网向高尔基复合体的运输:
小泡将分泌蛋白从内质网运输到高尔基复合体;
(6)蛋白质在高尔基复合体内加工分选;
(7)运输出细胞外;
附着核糖体合成的蛋白质包括:
①细胞外分泌的蛋白质(抗体、酶、肽类激素、胞外基质蛋白)
②膜嵌入蛋白(细胞膜蛋白、内质网等膜性细胞器膜上的膜蛋白,还有膜受体和膜抗
原)
③与其他细胞组分严格隔离的蛋白质
④需要进行复杂修饰的蛋白质
⑤某些可溶性蛋白合成后进入细胞基质中
游离核糖体主要合成:
①细胞本身所需要的结构蛋白
②某些特殊蛋白质(红细胞中的血红蛋白)
2.合成脂质:
合成细胞所需要的全部膜脂(磷脂和胆固醇),其中最主要的是卵磷脂。
磷脂向其他膜转运的方式[出芽方式:转运到高尔基体、溶酶体、细胞膜
[水溶性载体蛋白:在膜之间转移磷脂
3.蛋白质合成的质量控制
①从内质网输送到高尔基复合体的蛋白质必须正确的折叠和组装
②否则将被留在内质网腔内
③通过内质网膜上的逆转运器输送到细胞质中并最终到细胞中降解
④由分子伴侣完成(可识别错误折叠和未完全装配的蛋白)
(―)滑面内质网的功能
1.固醇类激素的合成和脂类代谢:
合成细胞所需的大部分膜脂,含有合成胆固醇的全套酶系和使胆固醇转化为类固醇激
素的酶类
2.参与糖原的代谢:
与糖原的合成无关但与糖原的分解有关
3.解毒功能:
肝脏的解毒作用一由滑面内质网完成(由肠道吸收的外源性毒物或药物以及代谢产生
的内源性毒物,均由肝细胞的内质网通过氧化、甲基化、结合等方式降低或排除毒性)
4.肌细胞中含有发达的滑面内质网(称肌浆网):
膜上有Ca2+-ATP,可将细胞基质中的Ca?+泵入肌浆网中贮存起来。当受到N冲动刺激
后,肌浆网释放Ca2及lJ肌丝之间,激活ATP酶,使ATP玲ADP,释放能量,肌肉收缩。
第二节高尔基复合体(Golgicomplex)-----蛋白质合成、加工、糖基化的场所
形态结构
▲具有极性(有比较恒定的位置和方向)
▲富有特征性扁囊堆叠(弓形)
▲大量大小不等的囊泡
顺面一形成面、近内质网,有许多运输小泡(vesicles),筛选由内质网新合成的蛋白质和脂
类,(凸面)然后将其输入中央扁囊区,一小部分再返回内质网
反面一成熟面、近细胞膜,数目不等体积较大分泌泡(vacuoles)(凹面)
中央扁平囊区(cisternae)一顺、反面之间
高尔基复合体的3个区室的功能
接受粗面内质网芽生的运输小泡;
筛选由内质网合成的蛋白和脂类,
将大部分转入扁囊去,少部分返回
内质网。被标志性的化学反应一一
嗜镀反应显示
蛋臼质的糖基化、合成糖脂和多糖
可被标志性的化学反应一一
NADP酶反应显示
体积较大的分泌泡,
进行蛋白质的分选功能
二.化学组成
,蛋白质:60%
含量低于内质网膜,高于细胞膜,含有多种酶类
标志性酶一一糖基转移酶
:脂类:40%
卵磷脂介于内质网膜与细胞膜之间
三.功能
对来自内质网合成的蛋白质糖基化和分选发送
(一)分泌蛋白的加工与修饰
1.糖蛋白的合成和修饰:蛋白质的糖基化;糖脂的糖基化
2.蛋白质的加工改造:蛋白由无活性的酶原一有活性的蛋白
(二)参与蛋白质的分选和运输
分选:不同区室对蛋白质糖链按顺序修饰一分泌蛋白、跨膜蛋白、溶酶体蛋白
运输:高尔基反面形成运输小泡一达细胞膜/溶酶体膜一膜融合、排出内容物
挽救受体一识别错误分选而丢失的蛋白并将其运回高尔基复合体
(三)形成溶酶体
先在内质网处合成溶酶体的膜蛋白、膜脂和各种酶,在高尔基复合体处加工修饰从反
面分选运输,从反面以出芽方式形成。
第四节溶酶体
溶酶体的发现:
1955年,ChristiandeDuve等人应用电镜观察鼠肝细胞时,发现一种富含各种水解酶的颗
粒,将其命名为溶酶体(/ysosome)。
’分布广泛(除成熟红细胞外,在原核细胞中尚未观察到溶酶体)
内含多种酸性水解酶(60多种)
细胞内消化器官
溶酶体I异质性细胞器(不同的溶酶体的形态大小甚至内容物都不完全一致)
|标志酶一一酸性磷酸酶
膜蛋白一一高度糖基化
(免受溶酶体内蛋白酶的消化)
I内部酸性环境(靠质子泵维持)
溶酶体膜(与细胞膜和其他内膜不同):
❖含有特殊的转运蛋白(质子泵),可借助水解ATP释放出能量将4泵入溶酶体内,
使其内的H+浓度比细胞质中高100倍以上,以形成和维持酸性内环境
❖溶酶体膜的蛋白质高度糖基化,以防止自身膜蛋臼的降解
具有多种载体蛋白可使水解后的产物向外运送
一.形态特点和化学组成
颗粒状,球形,一层单位膜包裹,内含多种高浓度酸性(ph5.0)水解酶,可分解
核酸、蛋白、多糖和脂类。
二.溶酶体的类型
传统,初级溶酶体:前溶酶体一成熟溶酶体,只有酶而无底物
1次级溶酶体:初级溶酶体+底物
按形成过程、功能状态
r内体性:由高尔基体芽生的运输小泡和内体合并而成
I吞噬性:内体性溶酶体+被水解的各种吞噬底物融合形成
底物的人「自噬性—一底物来自细胞内一衰老崩解的细胞器
源、性质I异噬性——底物来自细胞外一细菌、异物等
三级溶酶体---残余小体(residualbody)
定义:未被消化和分解的物质残留在溶酶体中形成的电子密度较高、色调较深的小体。酶活
性逐渐降低以致最终消失,进入溶酶体生理功能作用的终末状态。
常见的残余小体:
脂褐质("po/us,。"):神经细胞、心肌细胞
含铁小体⑸derosome):单核巨噬细胞
多泡体(mu/tVvesicu/ar):神经细胞、卵母细胞、盐酸细胞
髓样结构(mye/Me/igure):肿瘤细胞、病毒感染细胞、巨噬细胞系统
内体性溶酶体的形成过程:
①酶蛋白在内质网合成并糖基化形成带有甘露糖的糖蛋白;
②甘露糖糖蛋白转运至高尔基复合体形成面,被磷酸化形成溶酶体酶的分选信号
M-6-P;
③在反面高尔基网腔面,被M-6-P受体识别,包裹形成网格蛋白有被小泡;
④有被小泡脱被形成无被小泡与胞内晚期内吞体结合成内体性溶酶体;
⑤在前溶酶体膜上质子泵作用下形成酸性内环境,溶酶体酶与M-6-P受体解离,去磷
酸化而成熟。
三.溶酶体的功能:
内/外源性物质的消化,参与生理活动和发育过程
(-)细胞内物质的消化
内源性一一衰老、病变的细胞器
胞质中某些蛋白(含KFERQ序列)
更新细胞成分、维持生理功能
外源性一一细菌、异物、红细胞、胞饮摄入的可溶性物质是细胞中胆固醇的来源
(二)细胞外物质的消化
受精一一精子的顶体
骨质更新一一破骨细胞的溶酶体
(三)自溶作用与器官发育
两栖类尾部的消失(细胞凋亡亦参与)
(四)参与激素分泌的调节分泌自溶现象
参与甲状腺素的生成
第五节过氧化物酶体——仅存在于动物和人体细胞中(以肝、肾细胞中较为丰富)
•过氧化物酶体的发现
1954年:过氧化物酶体(peroxisome)又称微体(microbody),是J.Rhodin首次发现于鼠肾
小管上皮细胞中的一种独特的结构。
•形态结构:
一层单位膜包裹
圆形或卵圆形
直径0.2-1.7nm
异质性
电镜下:有些细胞过氧化物酶体内含有晶格结构,称为类核体或类晶体(尿酸氧化酶)。
•化学组成J含40多种氧化酶
'过氧化氢酶一一标志酶
•功能「消除氧化底物产生的过氧化氢及毒物
«参与肝、肾的解毒功能
、参与核酸、脂肪、糖的代谢
•生物发生[酶由细胞内的游离核糖体产生
L由信号肽引导到过氧化物酶体中
第六节囊泡(vesicle)与囊泡转运
一、囊泡的来源与类型
细胞内物质运输的主要载体,每种囊泡表面都有特殊的标志,以确保转运物质送至特定的部
位,目前至少有10种以上。
1.网格蛋白有被囊泡
来源:反面高尔基复合体或细胞膜
介导蛋白质从反面向胞体内、溶酶体或膜运输;或反向运输。
2.COPI有被囊泡
来源:顺面高尔基复合体
负责回收转运返回内质网和高尔基体的膜内蛋白的逆向运输
3.COPII有被囊泡
来源:粗面内质网
介导从内质网到高尔基体的物质转运
二、囊泡转运
定义:囊泡以出芽的方式,从一种细胞器膜产生、脱离后又定向地与另一种细胞器膜相互融
合的过程。
1、囊泡转运是细胞物质定向运输的基本途径
2、囊泡转运是一个高度有序并受到严格选择和精密控制的物质运输过程
3、特异性识别融合是囊泡物质定向转运和准确卸载的基本保证
4、囊泡转运是实现细胞膜及内膜系统功能结构转换和代谢更新的桥梁
【第六章线粒体与细胞的能量转换】
1.掌握线粒体的基本结构、功能和化学渗透假说的机制;
2.熟悉线粒体相关的临床意义
3.了解线粒体的发生
第一节线粒体的基本特征
一、线粒体的形态、数量和结构
•不同类型或不同生理状态的细胞,线粒体的形态、大小、数目及排列分布并不相同。
「形态:光镜下呈线状、粒状或杆状等。
数量:因细胞种类而不同,细胞至少只含1个线粒体,最多的达50万个。代谢旺盛时,
线粒体数量较多,反之线粒体的数量则较少。
•电镜下,线粒体是由双层单位膜套叠而成的封闭性膜囊结构。
•「外膜一一膜上有多种转运蛋白,它们形成较大的水相通道跨越脂质双层,使外膜出现直
径2〜3nm的小孔,允许通过分子量在10000以下的物质,包括一些小分子
I多肽。
、内膜一一通透性小,分子量大于150的物质不能通过;选择性高,膜上的转运蛋白控制
内、外腔的物质交换,以保证活性物质的代谢。
•转位接触点(translocationcontactsite)
在线粒体的内、外膜上存在的一些内膜与外膜相互接触的地方,此处膜间
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