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文档简介

药物的构效关系与量效关系药物使用剂量越大是不是药效越好?

为什么很多药物名称类似,但药效相似却各有特点?一、药物的构效关系基本结构决定药物作用性质不同的取代基团决定了药物作用特点(强弱、长短、范围等)N必须是单取代,以杂环取代活性更强。对氨基苯磺酰胺(抗菌)二、药物的量效关系一定的范围内药物的效应与靶部位的浓度呈正相关,靶部位的浓度决定于用药剂量或血中药物浓度,定量地分析与阐明药理效应与剂量之间的变化规律称为量效关系。药理效应与剂量在一定范围内成正相关量效关系药物作用与剂量的关系示意图最小有效量:能引起药物效应的最小剂量,亦称阈剂量。极量:达到最大药物效应时的剂量,称为极量。最小中毒量:出现毒性反应的最低剂量。二、药物的量效关系量效关系曲线必须达到一定的剂量才能产生效应在一定范围内,剂量增加,效应也增强效应的增加是有极限的(药物的最大效应为效能)量效曲线的对称点在50%处,此处曲线斜率最大,即剂量稍有变化,效应就产生明显差别。二、药物的量效关系量效关系曲线半数有效量(ED50):对50%个体有效的剂量。半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量。二、药物的量效关系安全性评价指标

治疗指数(TI)=LD50/ED50

安全范围

ED95--LD5之间的距离ED50LD50二、药物的量效关系效应的增加是有极限的药物必须达到一定的剂量才能产生效应在一定范围内,剂量增加,效应也增强小结药物的基本表现与作用形式药物作用:是指药物与动物细胞间的初始反应。药理效应:是药物作用的结果,表现为机体生理、生化功能的变化。NE血管收缩心率加快血压升高激活腺苷酸环化酶cAMP

-R药物作用药理效应一、药物作用的基本表现器官、组织功能水平↑器官、组织功能水平↓兴奋作用兴奋药抑制药抑制作用咖啡因:大脑皮层兴奋,心脏活动加强地西泮:中枢神经系统抑制药二、药物的作用方式作用部位作用顺序作用范围局部作用药物吸收进入血液之前在用药局部产生的作用。又称吸收作用,药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用。作用部位全身作用作用部位作用顺序作用范围直接作用又称原发作用药物直接作用于靶位,药物吸收后在其直接影响下对某一器官产生的作用。又称继发作用由直接作用所引起其它器官的效应,药物作用于机体通过N反射、体液调节所引起的作用。作用顺序间接作用强心作用

洋地黄利尿作用

洋地黄二、药物的作用方式作用部位作用顺序作用范围选择性作用药物在使用适当剂量时,只对机体某些器官组织产生比较明显的作用,而对其他器官组织作用较弱或无作用。有些药物能损害所有组织细胞原生质,没有选择性。作用范围普遍性细胞毒作用选择性高,副作用少或没有。剂量增大、选择范围越广。二、药物的作用方式选择性与剂量有关,剂量增大、选择泛围越广;选择性是副作用出现的基础,选择性越高,副作用越少。药物作用的基本表现:兴奋、抑制药物的作用可分为局部作用与吸收作用,原发作用与继发作用,药物的选择性作用。小结药物的作用机制一、通过受体产生作用特异性药物大多数都经过受体机制而产生特定的生理、生化功能的变化,从而发挥药物的作用,称为受体学说。特异性高亲和力饱和性可逆性特性受体:存在于细胞膜或细胞内的一种特殊蛋白质,可特异地与某些药物或内源性的神经递质、激素或生物活性物质等结合,产生特定的生物效应。二、改变组织细胞生活的理化环境改变渗透压、酸碱度、解离度、溶解度等而发挥药效。三、影响酶的活性乙酰胆碱胆碱酯酶乙酸胆碱M样症状N样症状中枢神经样症状有机磷胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶碘解磷定失去活性!四、影响细胞的物质代谢过程磺胺药由于阻断细菌的叶酸合成而抑制其生长繁殖。五、改变细胞膜的通透性或影响离子通道局麻药普鲁卡因等通过抑制Na+通道,阻断神经冲动的传导,产生局麻作用。六、影响神经递质释放或体内活性物质产生麻黄碱能促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥拟肾上腺素作用阿司匹林抑制前列腺素的合成而发挥解热作用递质释放活性物质合成影响酶的活性而发挥作用通过受体产生作用改变组织细胞生活的理化环境而发挥作用小结影响神经递质释放或体内活性物质产生而发挥作用影响细胞的物质代谢过程而发挥作用改变细胞膜的通透性或影响离子通道而发挥作用药物的两重性治疗作用不良反应对因治疗(治本)对症治疗(治标)药物作用的两重性后遗效应副作用毒性反应变态反应继发性反应“是药就有三分毒”“治病”“致病”之“双刃剑”。消除病因,亦称治本。伊维菌素驱杀狗狗身上螨虫是指药物改变患病动物的生理、生化功能或病理过程,使患病动物恢复健康。一、治疗作用1.对因治疗是缓解或消除疾病症状,亦称治标。氨基比林可解除动物(猪)的发热症状,但不能消除发热的原因。

2.对症治疗急则治其标缓则治其本标本兼治治治疗原则:疗原则不良反应副作用如阿托品解救兔有机磷中毒,瞳孔扩大毒性反应如药物致畸作用变态反应如用药皮肤过敏继发性反应如长期用广谱抗生素后,消化道继发性感染后遗效应大量用糖皮质激素后,引起股骨头坏死二、不良反应指与用药目的无关,甚至对机体产生有害的作用。如阿托品具有松弛平滑肌、抑制腺体分泌、抑制瞳孔括约肌、解除迷走神经对心脏的抑制等作用当用其治疗肠痉挛,缓解或消除腹痛症状时,出现口干、瞳孔扩大、心率加快,即为其副作用若用于麻醉前给药,减少唾液分泌时,出现瞳孔扩大、心率加快等,即为其副作用内脏平滑肌松弛扩瞳口干心率

解痉抑制唾液腺分泌解除迷走神经对心脏的抑制抑制瞳孔括约肌1.副作用指使用药物治疗剂量时,出现的与治疗目的无关的作用。特点:与药物的选择性低有关,选择性低副作用多;与治疗作用相互转化;可预见、预防。2.毒性反应是指用药剂量过大或用药时间过长,而对机体产生损害甚至危及生命的反应。根据时间发生的快慢分:急性毒性反应和慢性毒性反应急性中毒毒性反应慢性中毒如:致癌、致畸、致突变“三致”作用如:兔敌百虫中毒特点:作用强,危害大;可预知;可预防。狮子犬头孢氨苄皮肤过敏药物过敏-皮肤红斑丘疹药物过敏-全身皮肤脱毛犬用药过敏(面部和眼血管性水肿)亦称过敏反应。指少数具有过敏体质的动物,对某些药物产生的一种与药物性质无关的病理性免疫反应。3.变态反应特点:与剂量无关;症状相似,如皮疹、水肿、哮喘、休克等;不可预知。(首次)预防:询问用药过敏史;做好观察及救治准备。用药后,在医院观察20-30分钟,如出现过敏症状,立即用肾上腺素或去甲肾上腺素、地塞米松、H1受体阻断剂、钙制剂等抗过敏药救治。为什么不做皮试呢?临床上,人经常会做皮试,但动物因皮肤比较厚,有被毛,皮试效果不清晰。如继发性感染。成年草食动物长期应用广谱抗生素防治疾病时,破坏了胃肠道正常菌群,造成不敏感的,甚至是有害的微生物大量繁殖,引起新的感染。亦称为二重感染。羊用药不当,引起瘤胃鼓胀牛长期消化不良,拉稀消瘦4.继发性反应药物治疗作用引起的不良反应,也称治疗矛盾。可能是由于药物与受体牢固结合,靶器官药物尚未消除。如这位先生昨天晚上,服用了巴比妥类催眠药,今天上午仍有困倦、乏力。如有的非典病人因大量使用糖皮质激素,引起股骨头坏死,导致行走功能障碍。也有可能是药物造成永久性的器质性损伤。5.后遗效应指动物停药后,血药浓度降至阈值以下时,残存的药理效应。小结治疗作用不良反应对因治疗(治本)对症治疗(治标)药物作用的两重性后遗效应副作用毒性反应变态反应继发性反应临床上,如何正确处理药物的治疗作用和不良反应之间的关系?思考题药物的分布药物体内过程(处置)吸收分布转化排泄药物的分布是指药物随血液循环转运到机体各组织、器官的过程。影响药物分布因素药物与血浆蛋白的结合药物与组织的亲和力药物的理化特性局部器官(组织)的血流量体内屏障(血脑屏障、胎盘屏障)一、药物与血浆蛋白结合D+PDP可逆性(贮库)可饱和性非特异性竞争性*结合型药物不能通过细胞膜若同时有两种药物都对血浆蛋白结合位点有较高亲和力的药物,则将发生竞争性抑制现象。即结合率高的药物使结合率低的药物游离型浓度增大如双香豆素和保泰松二、药物与组织的亲和力某种药物对某些组织有特殊的亲和力,则药物的分布就多。如:甲状腺与碘;四环素与钙螯合,牙中多。三、组织器官的血流量局部组织的血管丰富、血流量大,药物分布多。四、药物的理化特性脂溶性、非解离型、小分子药物易透过生物膜,分布广。弱酸性药物

在酸性环境中:非离子型多,吸收多。在碱性环境中:离子型多,吸收少。弱碱性药物在碱性肠液中:非离子型多,吸收多。在酸性胃液中:离子型多,吸收少。问:弱酸性药物巴比妥中毒,如何处理?四、药物的理化特性脂溶性、非解离型、小分子药物易透过生物膜,分布广。静脉注射硫喷妥钠后,因脂溶性高,首先分布到富含类脂质的脑组织,迅速产生全身麻醉作用。随后由于药物立即由脑组织向脂肪组织转移,麻醉作用很快消失,类似这种分布称为再分布或重分布。再分布五、体内屏障1.血脑屏障血脑屏障示意图特点:大分子、脂溶度低、DP不能通屏障用于中枢神经的药物脂溶度一定高有载体转运,如葡萄糖可通过血脑屏障未发育好的幼畜及脑膜炎患畜,通透性会增加。如头孢西丁在脑膜炎患犬的脑内是健康犬的5倍,大剂量青霉素可治疗脑炎胎盘绒毛血流与子宫血窦间的屏障。将胎儿与母体血液隔开。通透性与普通的生物膜无明显差别一般药物均可进入,脂溶性高易通过差异:时间延搁,药物进入的量相对较少易通过胎盘且对胎儿有毒的药物,孕畜禁用五、体内屏障2.胎盘屏障若同时有两种药物都对血浆蛋白结合位点有较高亲和力的药物,则将发生竞争性抑制现象。影响药物分布因素:药物与血浆蛋白的结合、药物与组织的亲和力、药物的理化特性、局部器官(组织)的血流量、体内屏障(血脑屏障、胎盘屏障)。药物与血浆蛋白的结合:可逆性(贮库)、可饱和性、非特异性、竞争性、结合型药物不能通过细胞膜。小结药物的排泄一、概念药物的排泄是指药物及代谢产物被排出体外的过程。二、途径肾脏排泄*排泄主要部位为肾脏肺排泄乳腺排泄胆汁排泄唾液、泪液、毛发等三、肾排泄

酸性碱性99%的H20和脂溶性药物尿1ml/min肾小球滤过率(GFR)125ml/min血浆流量650ml/min

滤过(肾小球)主动分泌(肾小管)重吸收(肾小管)分子量小的、游离的、未与蛋白结合的药物主动转运被动扩散三、肾排泄重吸收脂溶性脂溶性越大,越易重吸收,排泄尿量尿量大,不易重吸收尿液pH非解离型重吸收

弱酸性药物中毒,可给与酸性还是碱性药物解毒?答:弱酸性药物中毒,需加快其排泄,减少药物的重吸收。即使弱酸性药物以解离型形式存在,碱化尿液可使药物解离。因此弱酸性药物中毒,可给与碱性药物解毒四、胆汁排泄肝肠循环:某些药物经过肝实质细胞主动排泄进入胆管,然后经胆汁排泄到小肠,再经肠黏膜细胞吸收,由肝门静脉再次进入肝脏。药物在小肠、肝、胆汁间的循环称为肝肠循环。

延长了药物的体内停留时间。五、乳腺排泄乳汁偏酸,血浆偏碱,故碱性药物乳中浓度较血浆高,酸性药物则相反。药物从乳汁排出易产生药物残留,如抗生素、抗寄生虫等药物,应有弃乳期。排泄:药物的代谢产物或原形通过各种途径从体内排出的过程。排泄主要部位:肾肝肠循环:某些药物经过肝实质细胞主动排泄进入胆管,然后经胆汁排泄到小肠,再经肠黏膜细胞吸收,由肝门静脉再次进入肝脏。药物在小肠、肝、胆汁间的循环称为肝肠循环。可延长药物的体内停留时间。小结药物的生物转化一、概念药物的生物转化指药物在体内经化学变化生成代谢产物的过程(发生化学结构的变化),即药物的代谢。二、代谢部位主要部位:肝脏。肝病患畜,禁用或慎用。其它如胃肠、肺、皮肤、肾等。三、生物转化反应Ⅰ相反应(第一步)氧化、还原、水解反应,生成极性增加代谢产物Ⅱ相反应(第二步)结合反应,生成高极性的无活性结合物,葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、谷胱甘肽、甘氨酸。药物结合

I期药物无活性

活性↓或↑结合结合药物亲脂

亲水排泄

II期四、肝微粒体药物代谢酶系1.主要酶系细胞色素P450酶系统2.药物对微粒体酶系影响药酶诱导剂:药物兴奋肝微粒体酶系,使其合成增加或活性增高药酶抑制剂:药物抑制肝微粒体酶系,使其合成减少或活性降低。

代谢↑

酶活性↑

合并用药量↑

药酶诱导剂

药效↓

血药C↓

药酶抑制剂

酶活性↓

代谢↓

合并用药量↓

药效/毒性↑

血药C↑A、B合并用药,A药为药酶诱导剂或者是药酶抑制剂,剂量如何调整?酶的诱导或抑制可使药物本身或其他药物的代谢速率提高或降低,使药理效应减弱或增强,注意用药剂量的调整。药物的转化:指药物在体内经化学变化生成代谢产物的过程(发生化学结构的变化),即药物的代谢。主要部位是肝。药酶诱导剂:药物兴奋肝微粒体酶系,使其合成增加或活性增高药酶抑制剂:药物抑制肝微粒体酶系,使其合成减少或活性降低小结药物的吸收药物体内过程(处置)吸收分布转化排泄药物的吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。消化道皮下、肌肉、静脉注射肺泡皮肤黏膜乳管、关节腔、腹腔等一、消化道给药1.内服主要吸收部位:小肠。药物多以被动转运等方式经胃肠道黏膜吸收。一、消化道给药1.内服影响胃肠道吸收的因素胃肠排空作用pH值胃肠内容物的充盈度药物的相互作用首过消除效应

首过消除指内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏,在肝药酶和胃肠道上皮酶及微生物的联合作用下进行首次代谢,使进入全身循环的药量减少的现象。又称首过效应、第一关卡效应、首过代谢通过口腔、直肠、结肠粘膜吸收,吸收面积小,但血流丰富,吸收迅速,避免肝首过效应。在胃肠道易被破坏或在肝中被迅速代谢的药物可用这两种途径。一、消化道给药2.直肠给药3.舌下给药二、注射给药直接将药物注入血管,无吸收过程被动扩散+过滤,吸收快而全吸收速率取决于注射部位的血管分布状态(血流量)。1.静脉注射2.肌肉注射和皮下注射三、呼吸道给药气体和挥发性药物(全麻药)直接进入肺泡,吸收迅速肺泡表面积大(100-200m2)血流量大(肺毛细血管面积80m2)四、皮肤黏膜给药被动扩散脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂

静脉注射无吸收过程。药物的吸收是指药物自用药部位进入血液循环的过程。内服主要吸收部位是小肠。首过效应:指内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏,在肝药酶和胃肠道上皮酶及微生物的联合作用下进行首次代谢,使进入全身循环的药量减少的现象。小结药物的转运方式药物体内过程(处置)吸收分布

转运

代谢

转化排泄药动学:药物在体内的处置过程。即药物在体内浓度随时间变化的动力学规律。药物的体内过程示意图药物的转运方式被动转运主动转运易化扩散胞饮作用运转方式示意图一、被动转运药物通过生物膜由高浓度向低浓度转运的过程。药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用一、被动转运1.简单扩散是脂溶性药物扩散的一种方式,也称脂溶扩散。青霉素等体内大部分药物均通过这种方式转运。药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用一、被动转运1.简单扩散一、被动转运1.简单扩散特点:顺浓度差不耗能脂溶性一、被动转运1.简单扩散影响简单扩散因素浓度差膜两侧药物浓度差越大,转运速度越快;膜两侧浓度相等,转运停止。脂溶性相似相溶原理药物脂溶性越大,越容易转运;解离度解离型药物→极性大→脂溶性小→不易通过生物膜非解离型药物→极性小→脂溶性大→易通过生物膜体液的PH值在弱酸性的体液中:酸性药物不易解离→非解离型的药物多→则易通过生物膜。碱性药物易解离→非解离型的药物多→不易通过生物膜。反之亦然。所以,

酸性药物(如水杨酸盐、青霉素、磺胺类等)在碱性的体液中有较高的浓度;

碱性药物(如赛拉嗪、红霉素、土霉素等)在酸性的体液中有较高的浓度。一、被动转运1.简单扩散临床治疗奶牛乳腺炎时(乳汁的PH为6.5-6.8),宜选用()抗菌药,进行乳房注射呢?A.酸性B.碱性。答案:B问题一、被动转运2.滤过药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用一、被动转运2.滤过特点:顺压力差转运(渗透压和流体静压)不耗能水溶性小分子(小于膜孔的分子均可通过)水溶性小分子、水溶性、极性、非极性药物均通过这种方式转运,如水、乙醇、尿素、乳酸、O2、CO2等。二、主动转运药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用二、主动转运特点:逆浓度差耗能(ATP)载体蛋白饱和性竞争性二、主动转运体内Na+、K+

、Cl-

离子的转运,青霉素、头孢菌素等药物从肾脏排泄,

均为主动转运。三、易化扩散药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用三、易化扩散特点:顺浓度差不耗能载体蛋白饱和性竞争性三、易化扩散特点:

顺浓度差不耗能载体蛋白饱和性竞争性体内氨基酸、葡萄糖进入红细胞等,均为易化扩散。与主动转运最大的区别四、胞饮作用药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用四、胞饮作用生物膜主动内陷将大分子药物或蛋白质摄入细胞内的一种转运方式。若摄入的是固体颗粒,叫吞噬作用。体内破伤风毒素、抗原、脂溶性V等大分子物质的转运,以及脑垂体后叶素粉剂经鼻粘膜给药,均为胞饮作用。四、胞饮作用药物小结药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用小结药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用不同点:前者是脂溶性物质后者是水溶性物质共同点:顺浓度差不耗能不用载体小结药物的转运方式被动转运简单扩散

(脂溶扩散)滤过

(水溶扩散)主动转运易化扩散胞饮作用区别:前者是逆浓度差,耗能,后者是顺浓度差,不耗能。共同点:载体有饱性竞争性临床上,兽医为加快弱酸性药物从尿中排泄,常配伍碳酸氢钠,为什么?思考题药物动力学的基本概念药物动力学:研究药物或代谢物在体内随时间而定量变化规律的一门学科。样品:血、尿、组织等。如:一、参数获得、应用特定的房室模型表达式→给药方案用药后不同时间点采血→各时间点的血药浓度→动力学参数→药物在体内的动态变化规律药时曲线

以时间为横坐标,血药浓度为纵坐标绘制的曲线。

该曲线可定量的分析药物在体内的动态变化与药物效应的关系。时间血浆药物浓度(mg/L)一次给药药时曲线图一、参数获得、应用静脉注射口服一、参数获得、应用药-时曲线意义示意图非静脉注射给药,分为3个期:潜伏期、持续期、残留期。快速静脉注射一般无潜伏期。二、常见参数1.峰浓度(Cmax):

给药后达到的最高血药浓度为血药峰浓度。此时吸收和消除达平衡2.峰时(Tmax):

达到峰浓度所需的时间称为峰时间,它取决于吸收速率和消除速率。峰浓度(Cmax)达峰时间(Tmax)二、常见参数3.药时曲线下面积(AUC):

理论上是时间t0-t∞的药时曲线下面积,反映到达全身循环的药物总量。AUCAreaundercurve曲线下面积(AUC)4.生物利用度(F):指药物制剂的主药从用药部位吸收进入全身血液循环的速率和速度。5.消除半衰期:

指体内药物浓度或药量下降一半所需要的时间,又称血浆半衰期或生物半衰期。常用t1/2

表示。

决定给药时间及给药时间间隔(4-5次即可达稳态浓度)二、常见参数二、常见参数时间(半衰期)血药浓度6.稳态血药浓度(Css):

连续多次给药后的血浆峰值浓度。多次(4-5次)给药后,血药浓度相对稳定达某有效范围。与给药间隔、剂量有关;与生物利用度和清除率相关。多次给药药时曲线图7.体清除率(消除率)(CLB):

指单位时间内有多少毫升血中的药物被清除,为体内各种清除率的总和,包括肾清除率,肝清除率和其他如肺、乳汁、皮肤清除率等。8.表观分布容积(Vd):药物在体内分布达动态平衡时,药物总量按血浆药物浓度要体内的分布情况。Vd=D/CVd越大,分布越广,血药浓度越低;反之亦然。

作为负荷剂量的参考。首剂加倍。二、常见参数非静脉注射给药,分为3个期:潜伏期、持续期、残留期。快速静脉注射一般无潜伏期。消除半衰期:指体内药物浓度或药量下降一半所需要的时间,又称血浆半衰期或生物半衰期。半衰期是制定给药时间间隔的重要依据。生物利用度:是指药物以一定的剂型从给药部位吸收进全身循环的速率和程度。小结影响药物作用的因素

—动物方面及其他一、动物方面不同种属动物对同一药物的反应有很大差异。大多数情况下表现为量的差异如禽和猪对敌百虫敏感性少数药物表现为质的差异

如吗啡对人、犬、鼠表现为抑制,对猫、马、虎表现为兴奋1.种属差异不同年龄、性别、怀孕对同一药物等反应不一。幼龄动物老年动物肝肾功能不足或衰退代谢、排泄降低敏感性↑妊娠动物子宫收缩药敏感性↑一、动物方面2.生理差异机体不同状态对药物的反应不同。如解热药、洋地黄,肾功能损害、肝功能不全、炎症,失血性贫血、营养不良等。原因:各种病理因素能改变药物在机体的正常转运与转化,影响血药浓度,从而影响药效应。肝肾功能障碍代谢、排泄降低敏感性↑体内血药C↑一、动物方面3.病理差异同种动物的不同个体,对药物的敏感性不同,主要表现为高敏性和耐受性。在同种动物群体中,有少数个体对药物特别敏感,称为高敏性。在同种动物群体中,有少数个体对药物特别不敏感,称为耐受性。高敏与过敏有什么不同?耐受与耐药有什么不同?答:高敏性出现的是药物本身有的作用,过敏反应出现的反应与药物无关。耐受性主体是机体,耐药性主体是病原体。一、动物方面4.个体差异二、饲养管理动物的健康主要取决于饲养和管理水平,日粮配合的合理与否均可影响药物的作用,许多药物的作用是在机体有一定抵抗力的条件下发挥的。

(“外因通过内因作用”,“三分治,七分养”)三、环境因素环境生态的条件(温度、湿度、光照、通风等)对药物的作用也能产生直接或间接的影响。注意高敏性和过敏性、耐受性和耐药性的差异。影响药物作用的因素除药物以外,还有动物、饲养及环境因素。为保证药物使用后安全有效,动物方面需要考虑种属、生理、病理、个体的差异。小结影响药物作用的因素

—药物方面一、药物的理化性质与化学结构药物脂溶性PH

酸或碱性药物在酸(碱)性环境中易吸收

浓度溶解度化学结构药物作用或效应在一定剂量范围内,随着剂量的增加而增强。如巴比妥药对中枢抑制作用有时性质会发生改变。

如人工盐(小剂量健胃,大剂量泻下)二、剂量与剂型1.剂量二、剂量与剂型2.剂型药物的剂型不同,其吸收的速度和程度不同,则生物利用度不同。如内服:液体〉散剂〉颗粒剂〉胶囊剂〉片剂。三、给药途径不同的给药途径,药物的吸收速度、数量、作用的快慢、性质都有差异。静脉注射>>>>>>>吸入肌肉注射皮下注射口服直肠粘膜贴皮硫酸镁内服注射导泻、利胆解痉、镇静三、给药途径临床应根据药物的性质、动物种类、数量及发病情况,综合考虑选择适易的给药途径。青霉素是口服还是注射?家禽为什么多用混饲、混饮?硝酸甘油为什么用舌下给药?四、重复给药重复给药:在一段时间内,反复使用同一种药物,以维持药物在体内的有效浓度,持续发挥作用。疗程:药物按一定的剂量和间隔时间反复使用的持续时间。给药间隔时间取决药物的半衰期和最低有效浓度。抗菌药物使用一定要有充足的疗程,保持稳定的疗效,一般感染性疾病,抗生素2~3天,磺胺类3~5天,支原体病5~7天。五、药物的相互作用联合用药:指两种或两种以上的药物同时或短时间内先后给予同一病畜。目的:增强疗效,减少不良反应,治疗不同症状或综合症。结果:1.药动学相互作用2.药效学相互作用3.体外相互作用五、药物的相互作用1.药动学相互作用同时使用两种以上药物治疗动物疾病,在药物的吸收、分布、转化和排泄过程中可能相互影响,使药动学参数发生变化,称为药动学的相互作用。四环素与金属离子螯合(M为二价或三价金属离子)五、药物的相互作用1.药动学相互作用同时使用两种以上药物治疗动物疾病,在药物的吸收、分布、转化和排泄过程中可能相互影响,使药动学参数发生变化,称为药动学的相互作用。AB白蛋白药物竞争蛋白结合部位A单独给甲药B甲药+乙药白蛋白五、药物的相互作用2.药效学相互作用联合用药时不仅治疗作用会出现相加、协同、拮抗的情

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