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文档简介

第五章尿液•般检验

通过本章学习,你将能回答关于“尿液一般检验”的下列问题:

1.什么是蛋白尿?形成肾小球性和肾小管性蛋白尿有哪些原因和主要特点?

2.维生素C如何影响试带法和班氏法尿糖定性试验?

3.简述亚硝基铁氟化钠检测尿酮体组成成分的灵敏度?

4.化学法尿血红蛋白测定应用什么原理?

5.哪些因素影响亚硝酸盐快速筛检尿路感染?

6.试带法尿白细胞检测能完全替代显微镜尿有形成分检查吗?为什么?

7.什么是试带法尿维生素C检测的真正目的?

8.尿液有形成分检查有哪些内容和方法?

9.比较不离心法和离心法尿液有形成分检查各自的优势和不足?

10.染色法尿液有形成分检查有哪些优势?

11.简述均•性和非均•性尿红细胞的形态特点及其临床意义?

12.尿白细胞形态如何?何为闪光细胞和脓细胞?

13.尿管型形成有哪些基本条件?

14.尿pH和渗透压对红细胞、白细胞和管型有哪些影响?

15.简述尿试带法检测尿液各项目的原理?

16.试述尿试带法检测与尿显微镜检杳的关系?

17.试述流式细胞术尿有形成分分析仪的检测原理?

18.流式细胞术尿有形成分分析仪如何分析尿红细胞?有何临床意义?

19.试述全自动尿有形成分分析仪与尿显微镜检杳的关系?

20.尿液理学变化有何临床价值?

第一节尿液理学检查

一、尿量

尿量(urinevolume)是指24h内排出体外的尿液总量。尿量的多少主要取决了肾脏生成尿液的能力

和肾脏的稀释与浓缩功能。尿量的变化还受机体的内分泌功能、精神因素、年龄、环境(湿度和温度等)、

活动量、饮食、药物等多种因素的影响。故即使是健康人24h尿量的变化也较大。

【检测原理】使用量筒等刻度容器直接测定尿量。①直接法:将各次排出的全部尿液集于一个容器内,

然后测定尿总体积。②累计法:分别测定各次排出的尿体积,最后记录总尿量。③计时法:测定每lh排出

的尿体积或特定时间段内一次排出的尿体积,换算成每小时尿量。

【方法学评价】直接法准确性较好,但容器需加防腐剂。累计法需多次测定,误差较大,易漏测,可

影响结果准确性。计时法常用于观察危重患者排尿量。

【质量保证】尿量测定容器上应有清晰的容积刻度(精确到毫升);必须收集排出的全部尿液;测定

24h尿量读数误差不能大于20mlo

【参考值】成年人:1~1.5L/24h,即lml/(h・kg体重);儿童按体重计算尿量,大约比成年人多3〜

4倍。

【临床意义】

1.多尿(polyuria)是指24h尿量超过2.5L

(1)生理性多尿:当肾脏功能正常时,因外源性或生理性因素影响所致的多尿,可见于食用水果等

含水分高的食物过多或饮水过多、静脉输注液体过多、精神紧张或瘠症、服用咖啡因、脱水剂、曝嗪类和

咖啡等有利尿作用药物等。

(2)病理性多尿:①肾脏性疾病:因肾小管受损致使肾浓缩功能减退,均可引起多尿。常见于慢性肾

炎、慢性肾盂肾炎、肾小管酸中毒I型、失钾性肾病、急性肾衰多尿期、慢性肾衰早期等。肾性多尿患者

夜尿量增多,即昼夜尿量比<2:1。②内分泌疾病:如尿崩症。当抗利尿激素(antidiuretichormone,

ADH)严重分泌不足或缺乏(中枢性尿崩症),或肾脏对ADH不敏感或灵敏度减低(肾源性尿崩症)时,肾

小管及集合管重吸收水分的能力明显减少,出现多尿。24h尿量可大于5L,尿渗透压在50〜200nlinol/L之

间,尿比重常小于1.005。多尿还见于原发性醛固酮增多症、甲状腺功能亢进等。③代谢性疾病:如糖尿

病,因渗透性利尿作用引起的多尿,尿比重和尿渗透压均增高。

2.少尿(oliguria)或无尿(anuria)少尿指每小时尿量持续小于17ml(儿童<0.8ml/kg)或24h

尿量少于0.4L;12h无尿或24h小于100ml为无尿;无尿发展至排不出尿称尿闭。生理性少尿多见于出汗

过多或缺水。病理性少尿常见于:

⑴肾前性少尿(prerenaloliguria):因肾缺血、血容量减低、血液浓缩或应激状态等造成肾血流

量不足,肾小球滤过率减低所致的疾病。如休克、过敏、失血过多、心衰、肾血管病变、肾动脉栓塞、肿

瘤压迫;重症肝病、全身性水肿;严重腹泻、呕吐、大面积烧伤、高热;严重创伤、感染(如败血症)等。

(2)肾性少尿(renalparenchymaloliguria):少尿因肾实质病变导致肾小球和肾小管功能损害所

致。常见于急性肾小球肾炎、急性肾盂肾炎、急性肾小管坏死、急性间质性肾炎、慢性肾炎急性发作等肾

血管性疾病,此时尿渗量大于600m0sm/kg•H力,尿比重大于1.018。也见于慢性疾病如高血压性和糖尿病

性肾血管硬化、慢性肾小球肾炎、多囊肾等导致肾衰时,因肾小球滤过率极度减低,此时尿渗量为300〜

500m0sm/kg•H20)尿比重小于1.015:还可见于产生肌红蛋白尿的肌肉损伤、产生血红蛋白尿的溶血,发

生急性排斥反应的肾移植。

(3)肾后性少尿后ostrenaloliguria):因各种原因所致的尿路梗阻引起的疾病,见于肾或输尿管

损伤、结石、凝块或药物结晶(如磺胺类药)、肿瘤、尿路先天性畸形、单侧性或双侧性上尿路梗阻;前列

腺肥大症、膀胱功能隙碍、前列腺癌等疾病。

二、尿色和透明度

[检测原理]通过肉眼或仪器判断尿色(urinecolor)和尿透明度(urinec尿rity)。尿透明度'

般以尿浑浊度(turbidity)表示,可分清晰透明、轻微浑浊(雾状)、浑浊(云雾状)、明显浑浊4个等级。

尿液浑浊程度与其含有混悬物质的种类和数量的多少有关。

【方法学评价】尿色和尿透明度受尿液分析仪设计标准或观察者的主观因素的影响,尿液透明度还

易受盐类结晶的影响。故尿液外观表示很难统一,临床应用中仅作为参考。

【质量保证】

1.防止污染采用无色、洁净且无化学物质污染的容器采集尿液,收集尿标本前3d需禁服漠化物、

碘化物等药物,以防出现假阳性反应。

2.标本需新鲜新鲜尿标本有助于准确判断尿色和透明度。尿放置时间过长盐类结晶析出、尿素分

解产氨、尿胆原转为尿胆素、细菌增殖和腐败等多种因素均可使尿色加深、浑浊度增高。

3.标准需统•统•尿分析仪、化学试带或操作者判断尿色和透明度标准。

【参考值】淡黄色、清晰透明。

【临床意义】尿色和透明度随机体生理或病理因素发生变化。

1.生理性变化某些代谢产物,如尿色素(urochrome)、尿胆原(urobilinogen,UBG,URO)、尿胆

素(urobilin,URB)及尿吓咻(uroporphyrin)等和食物、饮水及尿量的变化影响尿色;药物对尿色也有

影响(表5T);盐类结晶及酸碱度等的变化改变尿液浑浊程度。

表5-1药物对尿色的影响

药物尿色

乙醇苍白色

大黄慈醍喑红色(碱性)、黄褐色(酸性)

苯酚磺酸献粉红(碱性)

氮睡沙宗、去铁敏、酚猷红色紫色

核黄素、吠喃哇酮、痢特灵、黄莲素、牛黄、阿的平、n丫噬黄黄色、深黄色

靛青红、亚甲蓝蓝色

山梨醇铁、苯、酚、利福平棕色

左旋多巴、激肽、灭滴灵、氯奎等暗褐色、黑色

番泻叶、山道年、非尼汀、苯玮满二酮等橙色、橙黄色

酚红、番泻叶、芦荟、氨基匹林、磺胺药等红色、红褐色

氨基甲酸脂绿棕色

2.病理性变化尿色与浑浊度的病理性改变,因疾病不同表现各异(表5-2,表5-3)。

表5-2尿色异常及原因

尿色原因检查特点临床意义

无色/浅淡稀释尿无气味多尿、糖尿病、尿崩症

深黄色浓缩尿、尿胆素增高、药物影响泡沫无色发热、脱水

浓茶色胆红素增高泡沫黄色肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸

红色血尿隐血阳性、上清液无色出血性疾病、月经血污染

红褐色血红蛋白、肌红蛋白隐血阳性、上清液红色溶血、肌损伤

紫红色吓啾尿、药物影响隐血阴性吓咻病、临床有用药史

棕黑色高铁血红蛋白尿、血尿、血红蛋白、标本久置、碱化尿标本放置过久、黑色素瘤(罕

肌红蛋白、黑色素、黑尿酸、药物见)、药物史

黄白色脓尿尿浑浊、含丝状悬浮物泌尿系统感染

绿蓝色胆红素、胆绿素、细菌尿(铜绿标本久置、黄绿色、碱肝胆疾病

假单胞菌)、尿蓝母、靛青红化尿、加热退色

乳白色乳糜尿、脂肪尿乳糜试验阳性丝虫病、淋巴管破裂

表5-3尿浑浊及原因

浑浊状态原因检查特点临床意义

云雾状磷酸盐、碳酸盐结晶加乙酸后溶解,后者产生气泡,可能有尿结石

尿酸盐结晶加热至6(rc,加碱后溶解可能有尿结石

草酸盐结晶加15%盐酸,浑浊消失可能有尿结石

红细胞红色,加乙酸后溶解血尿

白细胞、脓细胞黄色,加乙酸后不溶解尿路感染

细菌、霉菌、精液、前列腺液黄色,加乙酸后不溶解

膜状蛋白质、血细胞、上皮细胞肾综合征出血热

絮状脓尿、组织、凝块、黏液丝、黏放置后有沉淀物细菌感染

蛋白等

乳状浑浊乳糜尿、脂肪尿乳糜试验阳性丝虫病、淋巴管破裂、肾病

三、比重

尿比重(specificgravity,SG)指尿液在4匕时与同体积纯水重量之比。是尿中所含溶质浓度的指

标。尿液比重的高低与尿中水分、盐类及有机物的含量和溶解度有关,与尿液溶质(氯化钠等盐类、尿素)

的浓度成正比,同时受年龄、饮食和尿量影响。在病理情况下则受尿糖、尿蛋白及细胞成分、管型等成分

影响。

【检测原理】

1.化学试带学eagentstrip)法又称干化学法,有仪器比色法和目视比色法。试带上含有酸碱指示

剂和多聚电解质。

2.折射计(refractometer)法有座式临床折射计法和手提式折射计法。利用光线折射率与溶液中总

固体量相关性进行测定。

3.尿比重计(urinometer)法用特制的比重计测定4℃时,尿液与同体积纯水的重量(密度)之比。

4.超声波(ultrasoundwave)法利用声波在不同特性物质中传播速度与密度关系的性质,通过测

定声波的偏移来计算比重。

5.称量法在同一温度下,分别称取同体积尿液和纯水的重量,进行比较,求得尿比重。

【方法学评价】

1.化学试带法①操作简便、快速。②不受高浓度的葡萄糖、尿素或放射造影剂的影响,但受强酸和

强碱以及尿中蛋白质的影响较大。③灵敏度底、精密度差,测试范围窄。④只适合用作过筛试验,不能作

为评价肾功能变化指标。

2.折射计法可于15.C〜38℃温度范围内使用,使用前可以通过温度补偿装置进行调校;可用己知

标准浓度溶液和标准的去离子水校准。易于标准化、标本用量少(1滴尿),可重复测定,尤适合于少尿患

者和儿科患者。测定比重通常比尿比重计法低0.002.折射计法被美国临床实验室标准化学会(Clinical

LaboratoryStandardInstitution,CLSI)和中国临床检验标准委员会(ChineseCommitteeforClinical

LaboratoryStandards,CCCLS)建议为参考方法。

3.尿比重计法操作较繁,标本用量大,受温度及尿葡萄糖、蛋白质、尿素或放射造影剂影响,结果

难以准确,现已少用。

4.超声波法易于自动化、标准化,但需特殊仪器;能应用于浑浊尿标本比重测定,且与折射计法

有良好的相关性。

5.称重法准确性高,曾作为参考方法,但操作繁琐,易受温度变化影响,不适用于日常工作。

【质量保证】

1.化学试带法

(1)检验前:①试带法对过高或过低的尿比重不敏感,应以折射计法为参考。②使用与仪器匹配、

合格、有效期内的试带。③每天用标准色带进行校准。

(2)检验中:如尿pH大于7.0,测定值应增高0.005。

2.折射计法测尿前要按操作时室温进行温度补偿调校。仪器可用10g/L.40g/L和100g/L蔗糖溶液

校正折射计,其折射率分别为1.3344、1.3388和1.3479。

3.尿比重计法

(1)检验前:新购比重计应用纯水在规定温度下观察比重是否准确。在15.5℃时,蒸储水SG应为

1.000;8.5g/LNaCl液为1.006,50g/LNaCl液为1.035。

(2)检验中:①尿量充足保证比重计悬浮于液面中央而不碰壁。②比重计在尿液面读数应准确。③

测定时液面应无泡沫。④校正测定温度、蛋白尿、糖尿。

【参考值】成人:随机尿1.003〜1.030;晨尿大于1.020。新生儿:1.002〜1.004。

【临床意义】尿比重测定用于估计肾脏浓缩稀释功能。

1.高比重尿尿少时比重可增高,见于急性肾炎、肝病、心衰、周围循环衰竭、高热、脱水或大量排

汗等。尿量增多同时比重增加,常见于糖尿病、急性肾小球肾炎或使用放射造影剂等。

2.低比重尿尿液比重常小于1.015时,称为低张尿(hyposthenuria)或低比重尿。如尿液比重固

定在1.010±0.003(与肾小球滤过液比重接近)者,称为等张尿或等渗尿(isosthenuria),提示肾脏稀

释浓缩功能严重损害。可见于急性肾衰多尿期、慢性肾衰、肾小管间质疾病、急性肾小管坏死等。尿崩症

时,常呈严重的低比重尿(SGV1.003),可低至1.001。

尿比重易受生理和病理多种因素的影响,用于估计肾功能时,24h连续多次测定尿比重,比•次测定

更有价值。

四、尿渗量

尿渗量(osmolality,Osm),指尿中具有渗透活性的全部溶质微粒总数量,与颗粒大小及所带电荷

无关,反映溶质和水的相对排出速度,蛋白质和葡萄糖等大分子物质对其影响较小,是评价肾脏浓缩功能

较好的指标。

【检测原理】溶液中有效粒子数量可以采用该溶液的冰点卜.降(液态到固态)或沸点上升(沸点上升)

的温度(△T〉来表示。检测方法有冰点减低法(常用浓度计法,又名晶体渗透浓度计法)、蒸气压减低法

和沸点增高法。冰点指溶液呈固相和液相处于平衡状态时的温度。1个Osm浓度可使1kg水的冰点下降

1.858,C,因此摩尔渗透量:

cruc观察取得冰点下降度数

Osm/kg-HO=

21.858

冰点渗透压计的工作原理是根据冰点减低溶液结冰曲线计算出尿渗量。

【方法学评价】尿比重和尿渗量都能反映尿中溶质的含量。尿比重测定比尿渗量测定操作简便且成本

低,但测定结果易受溶质性质的影响,如葡萄糖、蛋白质等大分子物质及体细胞等增多,尿比重也增高。

而尿渗量主要与溶质的颗粒数量有关,受葡萄糖、蛋白质等大分子物质的影响较小。在评价肾脏浓缩和稀

释功能方面,较尿比重优越。冰点渗透压计测定的准确性高,不受温度的影响。

【质量保证】包括仪器的标化、标本的正确处理和操作条件的控制。

【参考值】尿渗量:600~1000m0sm/kg•H20/24h尿(相当于SG1.015-1.025),最大范围40~

1400m0sm/kg♦Hz0/24h尿。尿渗量/血浆渗量之比:(3.0〜4.7):1。

【临床意义】

1.评价肾脏浓缩稀释功能健康人禁水12h后,尿渗量与血浆渗量之比应大于3,尿渗量大于

800mosm/kg•HQ。若低于此值时,说明肾脏浓缩功能不全。等渗尿和低渗尿可见于慢性肾小球肾炎、慢性

肾盂肾炎、多囊肾、阻塞性肾病等慢性间质性病变等。

2.鉴别肾性和肾前性少尿肾小管坏死致肾性少尿时,尿渗量降低,常小于350mosm/kg-H20«肾前

性少尿时肾小管浓缩功能仍好,故尿渗•最较高,常大于450mosm/kg•IM)。

五、尿气味

通过嗅觉检查尿气味。

【参考值】微弱芳香气味。

【临床意义】正常新鲜尿气味源自尿中酯类及挥发性酸。如尿标本久置,因尿素分解可出现氨臭味。

尿气味可受药物或食物影响,如服用二疏基丙醇、艾类等药物或进食葱、蒜、韭菜、咖喔或饮酒过多等出

现特殊气味;而进食太多的芦笋有硫磺燃烧气味。新鲜尿液出现异常气味的原因见表5-4。

表5-4新鲜尿液出现异常气味原因

原因气味

慢性膀胱炎和慢性尿潴留氨味

泌尿系统感染或晚期膀胱癌腐臭味

糖尿病酮症酸中送烂苹果样气味

有机磷农药中毒大蒜臭味

苯丙酮尿症鼠臭味

(王彩)

第二节尿液化学检查

一、酸碱度

尿液酸碱度简称为尿酸度,分为可滴定酸度(titratableacidity)和真酸度(genuineacidity);

前者可用酸碱滴定法进行滴定,相当于尿液酸度总量,后者指尿中所有能离解的氢离子浓度,通常用氢离

子浓度的负对数来表示。

【检测原理】

1.试带法采用双指示剂法,膜块中含溪麝香草酚蓝(pH6.0-7.6)和甲基红(pH4.6〜6.2),变

色范围为黄色(pH5.0)-绿色(pH7.0)-蓝色(pH9.0),多由仪器判读,也可由肉眼目测与标准色板比

较判断。

2.pH试纸法pH广泛试纸是浸渍有多种指示剂混合液的试纸条,色泽范围为棕红至深黑色,与标准

色板比较,肉眼可判断尿液pH近似值。

3.指示剂(Sdicator)法酸碱指示剂原理。常用0.4g/L;臭麝香苹酚蓝(bromothymolblue,BTB)

溶液,当指示剂滴于尿液后,显黄色为酸性尿,显蓝色为碱性尿,显现绿色为中性尿。

4.滴定法(titration)酸碱中和反应原理。通常用0.Imol/L标准氢氧化钠溶液将定量尿液滴定

至pH7.4时,由NaOH消耗量求得尿可滴定酸度。

5.pH计法又称电极法,银-氯化银指示电极通过盐桥与对pH灵敏的玻璃膜和参比电极(甘汞电

极,Hg-Hg£h)相连。当指示电极浸入尿液后,『通过玻璃膜,指示电极和参比电极之间产生电位差,经

电压计测得后转为pH读数。

【方法学评价】尿酸度测定方法学评价见表5-5。

表5-5尿酸度测定方法学评价

方法评价

试带法配套应用于尿液分析仪,是目前满足临床对尿pH检查需要最广泛应用的一种筛检方法

pH试纸法操作简便,采用pH精密试纸可提高检测的灵敏度,但试纸易吸潮而失效

指示剂法溟麝香草酚蓝变色范围为pH6.0~7.6,当尿pH偏离此范围时,检测结果不准确;黄疸尿、

血尿将直接影响结果判读

滴定法可测定尿酸度总量。临床上用于尿酸度动态监测,但操作复杂

pH计结果精确可靠,需特殊仪器,操作繁琐。可用于肾小管性酸中毒定位诊断、分型、鉴别诊断时

尿pH精确测定

【质量保证】

1.检测前应确保标本新鲜、容器未被污染。陈旧标本可因尿C02挥发或细菌生长使pH增高;细菌和

酵母菌可使尿葡萄糖降解为酸和乙崎,则pH减低。

2.检测中

(1)试纸法或试带法:应充分考虑试带检测范围能否最大限度满足临床对病理性尿液pH变化范围的

需要;应定期用弱酸和弱碱检查试带灵敏度;应确保试纸或试带未被酸碱污染,未吸潮变质,并在有效期

内使用。

(2)指示剂法:因•般指示剂不易溶于水,指示剂解离质点状态与未解离质点状态呈现的颜色不尽

相同,故在配制指示剂溶液时,应先用少许碱液(如NaOH稀溶液)助溶,再加蒸储水稀释到适当浓度,以

满足指示剂颜色变化范围。

(3)pH计法:应经常校准pH计,确保处于正常状态。本法对测定温度有严格要求,当温度升高时

pH值下降。故首先应调整仪器测定所需的标本温度。新型pH计可自动对温度进行补偿。

3.检测后生理条件下,少见尿pH小于4.5或大于8.0。尿液pH大于8.0可见于:①标本防腐或

保存不当,细菌大量繁殖并分解尿素产生氨。②患者服用大量碱性制剂。

建立完善的尿液检测报告审核制度,通过申请单获取临床信息,通过电话、实验室信息系统(laboratory

informationsystem,LIS)、走访病房等形式与临床沟通,探讨异常结果可能的影响因素,达到尿pH检测

实用的临床价值很有必要。

[参考值]正常饮食条件下:①晨尿,多偏弱酸性,pH5.5-6.5,平均pH6.0«②随机尿,pH4.5~

8.0。尿可滴定酸度:20〜40mmol/24h尿。

【临床意义】尿酸度检测主要用于了解机体酸碱平衡和电解质平衡情况,是临床上诊断呼吸性或代谢

性酸/碱中毒的重要指标。同时,可经了解尿pH的变化来调节结石患者的饮食摄入,通过酸碱制剂的干预

来帮助机体解毒或药物排泄。

1.生理性变化尿pH受食物摄取、机体进餐后碱潮状态、生理活动和药物的影响(表5-6)。进餐后,

因胃黏膜分泌盐酸以助消化、通过神经体液调节使肾小管的泌H,作用减低和重吸收作用增高,尿pH值

呈一过性增高,即为碱潮(alkalinetide)。

2.病理变化病理性状态下尿液pH变化见表5-6。

表5-6常见影响尿液pH的因素

影响因素尿酸性尿碱性

食物肉类、高蛋白及混合食物(含硫、磷)蔬菜、水果(含钾、钠)

生理活动剧烈运动、应激、饥饿、出汗用餐后碱潮

药物氯化铉、氯化钾、氯化钙、稀盐酸等小苏打、碳酸钾、碳酸镁、枸檬酸钠、酵母、利尿剂等

肾功能肾小球滤过增加而肾小管保碱能力正常肾小球滤过功能正常而肾小管保碱能力丧失

疾病①酸中毒、发热、慢性肾小球肾炎。②①碱中毒:如呼吸性碱中毒,丢失co?过多。②严重呕

代谢性疾病:如糖尿病、痛风、低血钾吐(胃酸丢失过多)。③尿路感染:如膀胱炎、肾盂肾

性碱中毒(肾小管分泌『增强,尿酸度炎、变形杆菌性尿路感染(细菌分解尿素产生氨)。@

增高)。③其他:如白血病、呼吸性酸中肾小管性酸中毒:肾小球虽滤过正常,但远曲小管形成

毒(因CO..潴留)。④尿酸盐或胱氨酸尿氨和H*的交换功能受损,肾小管泌1/、排H+及H*-Na

结石+交换能力减低,机体明显酸中毒,尿pH呈相对偏碱性。

⑤草酸盐或磷酸虻或碳酸盐尿结石

其他尿液含酸性磷酸盐尿内混入多量脓、血、细菌

3.药物干预①用氯化筱酸化尿液,可促进碱性药物中毒时从尿排泄,对使用四环索类、吠喃妥因

治疗泌尿系统感染非常有利。②用碳酸氢钠碱化尿液,可促进酸性药物中毒时从尿排泄,常用于氨基或类、

头泡菌素类、大环内酯类、氯霉素等抗生素治疗泌尿系统感染时。③发生溶血反应时,口服NaHCO,碱化尿

液,可促进溶解及排泄血红蛋白。

二、蛋白质

蛋白质检查是尿液化学成分检验中最重要的项目之■»正常情况下,由于肾小球毛细血管滤过膜的孔

径屏障和电荷屏障作用,血浆中相对分子质量、高相对分子质量的清蛋白、球蛋白不能通过滤过膜;相对

分子质量小的蛋白质如•微球蛋白(B,一microglobulin,B「M)、a:微球蛋白(a「microglobulin,a

z-M)、溶菌酶等可以自由通过滤过膜,但滤过量低,在近曲小管95%又被重吸收。因此,终尿蛋白含量很少,

仅为30〜130mg/24鼠一次随机尿中蛋白质为0〜80mg/L,尿蛋白定性试验阴性。当尿蛋白超过150mg/24h

或超过100mg/L时,蛋白定性试验呈阳性,称为蛋白尿(proteinuria)。

(­)病理性蛋白尿

1.肾小球性蛋白尿(glomerularproteinuria)是最常见的一种蛋白尿。由于肾小球滤过膜因炎

症、免疫、代谢等因素损伤后滤过膜孔径增大、断裂和(或)静电屏障作用减弱,血浆蛋白质特别是清蛋

白滤出,超出近端肾小管重吸收能力而形成的蛋白尿。若肾小球损害较重,球蛋白及其他大相对分子质量

蛋白滤出也可增加。根据滤过膜损伤程度及尿蛋白的组分,尿蛋白分为2类:

(1)选择性蛋白尿(selectiveproteinuria):以4~9万相对分子质量中等的清蛋白为主,可伴相

对分子质量近似的蛋白如抗凝血酸、转铁蛋白、糖蛋白等和少量小相对分子质量Fc片段等。无相对

分子质量大的蛋白(IgG、IgA、IgM、C3等)。免疫球蛋白/清蛋白清除率小于0.1,尿蛋白定性3+〜4+,

定量超过3.5g/24h,常见于肾病综合征。

(2)非选择性蛋白尿(non-sclectiveproteinuria):反映肾小球毛细管壁有严重断裂和损伤。尿蛋

白以相对分子质量较大和中等的蛋白质同时存在为主,如IgM、IgG和补体G、清蛋白、Tamm-Horsfall糖

蛋白(T-H糖蛋白)、分泌型IgA(SIgA)和下尿路分泌的少量黏液蛋白等。免疫球蛋白/清蛋白清除率大于

0.5,尿蛋白定性1+〜4+,定量0.5〜3.0g/24h。非选择性蛋白尿是一种持续性蛋白尿,有发展为肾衰的

危险,常提示预后较差。常见于原发或继发肾小球疾病。

2.肾小管性蛋白尿(tubularproteinuria)指肾小管在受到感染、中毒损伤或继发于肾小球疾病时,

因重吸收能力降低或抑制,而出现的以相对分子质量较小的蛋白为主的蛋白尿。尿B「M、溶菌酶增高,尿

液清蛋白正常或轻度增多;尿蛋白定性1+〜2+,定量1〜2g/24h.常见于肾小管损害疾病。

3.混合性蛋白尿(mixedproteinuria)肾脏病变同时或相继累及肾小球和肾小管时而产生的蛋白

尿。兼具两种蛋白尿特点,但各组分所占比例因病变损害部位不同而不一致,也可因肾小球或肾小管受损

害程度的不同而有所差异。

4.溢出性蛋白尿(overflowproteinuria)肾小球滤过、肾小管重吸收均正常,因血浆中相对分子质

量较小或阳性电荷蛋白异常增多,经肾小球滤过,超过肾小管重吸收能力所形成的蛋白尿。异常增多的蛋

自有游离血红蛋白、肌红蛋白、溶菌酶、本周蛋白(Bence-Jonesprotein,BJP)等,尿蛋白定性多为1

+〜2+。常见于多发性骨髓瘤等。

5.组织性蛋白尿(histicproteinuria)指来源于肾小管代谢产生的、组织破坏分解的、炎症或药

物刺激泌尿系统分泌的蛋白质,进入尿液而形成的蛋白尿。以T-H糖蛋白为主,生理性约为20mg/d,尿蛋

白定性土〜1+,定量0.5〜1.0g/24h。

(-)生理性蛋白尿

因机体内、外环境因素的变化所产生的蛋白尿,称生理性蛋白尿(physiologicproteinuria)。

1.功能性蛋白尿(functionalproteinuria)泌尿系统无器质性病变,尿内暂时出现轻度蛋白质。

常见于机体剧烈运动、发热、低温刺激、精神紧张、交感神经兴奋等生理状态时,引起肾血管痉挛或充血

等暂时性功能性改变,使肾小球毛细血管壁通透性增高而导致功能性蛋白尿。当影响因素消除,尿蛋白自

然消失。尿蛋白定性•般不超过1+,定量小于O.5g/24h,多见于青少年。

2.体位性蛋白尿(posturalproteinuria):又称宜立性蛋白尿(orthoticproteinuria)。在.直立

时出现蛋白尿而卧位时尿蛋白消失,且无血尿、高血压、水肿等现象。直立体位时,可能前突的脊柱压迫

肾静脉或因直立过久肾脏下移,使肾静脉扭曲造成肾静脉淤血,淋巴、血流循环受阻。蛋白尿特点:卧位

时尿蛋白阴性,起床活动或久立后,尿蛋白阳性;平卧后又为阴性。多见于发育期少年。

3.偶然性蛋白尿(accidentalproteinuria)由于血液、脓液、黏液或生殖系统排泌物,如白带、

月经血、精液、前列腺液等混入了尿液,导致尿蛋白定性试验阳性的蛋白尿。因无肾脏本身的损宙,故又

称假性蛋白尿。

【检测原理】

1.试带法(reagentstripmethod)采用pH指示剂蛋白质误差原理。在pH3.2的条件下,酸碱指

示剂(澳酚蓝)产生阴离子与带阳离子的蛋白质结合生成复合物,引起指示剂进•步电离,当超越缓冲范

围时,指示剂发生颜色改变。颜色的深浅与蛋白质含量成正比。酸碱指示剂同时也是灵敏的蛋白显色剂,

试带法可用于尿蛋白定性或半定量。

2.丁基水杨酸法(sulfosalicylicacidmethod,SSA)又称横柳酸法。磺基水杨酸是一种生物碱,

在略低于蛋白质等电点的酸性环境下,磺基水杨酸根离子与蛋白质氨基酸阳离子结合,形成不溶性蛋白盐

而沉淀。沉淀生成量或溶液反应后的浑浊程度,可反映蛋白质含量多少,为尿蛋白定性或半定量检查方法。

3.加热乙酸法(healandaceticacidmethod)为传统的经典方法。蛋白质遇热变性凝固,加稀

酸使尿液pH降低并接近蛋白质等电点(pH4.7),使变性凝固的蛋白质在含有适量无机盐状况下进一步沉

淀,同时消除了因某些磷酸盐和碳酸盐析出所造成的浑浊干扰。

【方法学评价】

1-试带法主要用于尿液分析仪,必要时也可用于肉眼观察。操作简便、快速、易于标准化,适于健

康普查或临床筛检,目前已广泛应用于临床。

(1)灵敏度和特异性:不同类型试带的灵敏度可有一定差异,一般为70〜100mg/L,可能与使用的

酸碱指示剂有关。试带对清蛋白灵敏,对球蛋白的灵敏度仅为清蛋白1/100〜1/50,可漏检本周蛋白,故

试带法不适用于肾脏疾病的疗效观察及预后判断。基于考马斯亮蓝等染料结合蛋白质的原理,国外已研发

出一种新型蛋白试带,对清蛋白、球蛋白、本周蛋白具有同样灵敏度。另一种试带则采用单克隆抗体技术

检测清蛋白,排除了其他蛋白对反应的干扰。

(2)干扰因素:试带法检测的干扰因素及评价见表5-7。

表5-7试带法检测的干扰因素及评价

干扰因素评价

标本因素尿pH>9,可假阳性;尿pHV3,可假阴性。最适尿pH5〜6,故必要时可先调标本pH值

食物因素尿酸碱度与摄入食物有系,检查前1天应避免单一摄入过多肉类或蔬菜、水果,进食应均衡

药物因素假阳性:服奎宁、奎宁丁、啥嗟等或尿中含聚乙烯、毗咯酮、洗必泰、磷酸盐、季胺盐消毒

剂等,尿呈强碱(pH》9.0)。假阴性:大剂量滴注青霉素或用庆大霉素、磺胺、含碘造影剂

操作过程假阳性:试带浸渍时间过长,反应颜色变深。假阴性:试带浸渍时间过短反应不完全或浸渍

时间过长膜块中试剂流失

-2.磺基水杨酸法~操作简便、反应灵敏、结果显示快,与清蛋白、球蛋白、糖蛋白和本周蛋白均能

发生反应;检测灵敏度达0.05/L,有•定的假阳性。CLSI将其作为干化学法检查尿蛋白的参考方法,并推

荐为检杳尿蛋白的确证试验。

干扰因素:假阴性见于尿液偏碱(pH>9)或偏酸(pHV3),因此检验前调节尿液pH5〜6。假阳性:

①尿中含高浓度尿酸、尿酸盐、草酸盐。②与含碘造影剂、大剂量青霉素钾盐有关。③尿中混入生殖系统

分泌物。

3.加热乙酸法方法经典而准确,为蛋白定性确证实验,操作略繁。检测尿蛋白特异性强、干扰因

素少,与清蛋白和球蛋白均能反应,灵敏度为150mg/Lo

干扰因素:假阴性:①尿液偏碱(pH>9)或偏酸(pHV3),因此检验前调节尿液pl15-6o②对于无

盐或低盐饮食患者,测定前应在尿中加入少许盐溶液。假阳性:见于尿液混有生殖系统分泌物。

应视具体情况选择尿蛋白定性试验方法。初次就诊患者、现场快速检测、健康体检、疾病筛检等,可

采用化学试带法或磺基水杨酸法;当疾病已确诊、进行疗效观察或预后判断时,就不宜只采用试带法或磺

基水杨酸法,而需配合加热乙酸法,必要时还需进行尿蛋白定量和特定蛋白质的分析。

【质量保证】

1.检测前嘱患者正常饮食,其他无特殊要求。

2.检测中①坚持室内质量控制,可采用阳性和阴性2种浓度水平。②如采用试带法,应严格遵循

规范操作,保证浸渍时间恰到好处,时间过短过长均可造成结果偏差。试带应妥善保存于阴凉、干燥处,

注意使用效期。③如采用加热乙酸法,也可因盐类析出产生浑浊而引起假阳性。故务必遵循加热-加酸-再

加热的操作程序。还应控制乙酸加入量(约为尿量的1/10),否则可影响结果。④加热乙酸法和磺基水杨

酸法,在操作时均需注意调节最适尿酸碱度。

3.检测后建立完善的报告审核制度,检验结果与临床疾病有不符,应分析检测前、检测中可能存

在的因素,以提高尿蛋白定性试验临床诊断性能。

尿蛋白结果阳性在临床上具有特殊重要意义,检测结果的准确性、可靠性和可比性是临床关注的问题。

应注重检测方法间的比较和比对,必要时阳性结果要用第2种方法核实。检测尿标本量多的实验室,可按

比例抽取阳性标本进行核对和定期进行方法比对。

[参考值】阴性。

【临床意义】

1.生理性蛋白尿生理性蛋白尿的产生源于机体内、外环境因素的变化。①功能性:见于剧烈运动后,

发热、寒冷刺激、过度兴奋等。②体位性:见于青春发育期少年,如站立时间过长,“行军性”蛋白尿。③

偶然性:见于尿中混入了白带、月经血、精液、前列腺液等。④摄入性:在输注成分血浆、清蛋白及其他

蛋白制剂,或摄入过多蛋白食品后。⑤妊娠性:见于妊娠期妇女,与机体处于妊娠状态有关,分娩后可消

失。

2.病理性蛋白尿

(1)肾前性蛋白尿:临床意义及特性见表5-8。

表5-8肾前性蛋白尿的临床意义及特征

疾病类别常见疾病特征

浆细胞病骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、单克隆免疫血清或尿中出现大量单克隆、多克隆

球蛋白血症、浆细胞白血病免疫球蛋白或轻链、重链片段

血管内溶血性疾病阵发性睡眠性血红蛋白尿尿中出现大量游离血红蛋白

急性肌肉损伤心肌梗死、挤压综合征,横纹肌溶解综合征等尿中出现大量肌红蛋白,严重者可致

急性肾衰

酶类增高急性单核细胞性白血病、胰腺炎尿溶菌酶或尿淀粉酶增高

(2)肾性蛋白尿

1)肾小球性蛋白尿:①肾病综合征。②原发性肾小球肾炎,如急性肾炎、慢性肾炎、膜性肾炎、膜增

生性肾炎、肾衰等。③继发性肾小球疾病,如糖尿病肾病:是糖尿病微血管并发症之、由于肾体积扩大,

肾小球毛细血管扩张,基底膜增厚,引起清蛋白排泄率增高,初期为间歇性,以后发展为持续性,尿蛋白

量越多病情越严重,为糖尿病肾病最主要的表现;狼疮性肾炎:肾小球毛细血管丛有免疫复合物沉着和基

底膜增厚。

2)肾小管蛋白尿:①肾小管间质病变:如间质性肾炎、肾盂肾炎、Fanconi综合征、肾小管酸中毒等。

②重金属中毒:如汞、钮、碎等引起中毒性肾间质疾病。③药物中毒:如庆大霉素、k那霉素、多粘菌素、

马兜铃、木通等;有机溶剂如苯中毒等。④器官移植:如肾移植排斥反应等。

(3)肾后性蛋白尿:①泌尿、生殖系炎症反应:如膀胱炎、尿道炎、前列腺炎、精囊炎等。②泌尿系

结石、结核、肿瘤等。③泌尿系邻近器官疾病:如急性阑尾炎、慢性盆腔炎、宫颈炎、盆腔肿瘤等,泌尿

系邻近器官炎症或肿瘤刺激。

三、葡萄糖

正常人尿中可有微量葡萄糖(<2.8mmol/24h),用普通方法检测为阴性。当血糖浓度超过&88mmol/L

(1.6mg/L)时,尿中开始出现葡萄糖•尿糖定性试验呈阳性的尿液称为糖尿(glucosuria)。尿糖主要指

葡萄糖,也有微量乳糖、半乳糖、果糖、核糖、戊糖、蔗糖等。尿中是否出现葡萄糖取决于血糖浓度、肾

血流量和肾糖阈(renalglucosethreshold)«

【检测原理】

1.试带法采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(glucoseoxidase-peroxidasemethod)。试带膜块

中含有葡萄糖氧化醐(glucoseoxidase,GOD)、过氧化物酸、色素原等。葡萄糖氧化酶使尿中葡萄糖与

04乍用生成葡萄糖酸内酯及HA,过氧化物酶催化氧化色索原而呈现色泽变化,色泽深浅与葡萄糖含量

成正比。常见的色素原有邻联甲苯胺、碘化钾、4-氯T-蔡酚、4-氨基安替比林等。不同色素原反应后的呈

色色泽不同,有蓝色、红褐色、红色等。

2.班氏法(Benedict法)在高热和强碱溶液中,葡萄糖或其他还原性糖,能将溶液中蓝色的硫酸

铜还原为黄色的氢氧化亚铜沉淀,进而形成红色的氧化亚铜沉淀。根据沉淀有无和色泽变化判断含量。

3.薄层层析法(thin-layerchromato*aphy,TLC)采用涂布吸附剂作固定相,醇类或其他有机

溶剂作流动相,两相间可作相对移动。各组分随流动相通过固定相时,发生反复的吸附、解析或其他亲和

作用。各组分因不同的展开速度而得以分离。显色后观察斑点移动距离和溶剂移动距离,计算比移值(rate

offlow,Rf);据Rf值可定性鉴定尿液成分,据斑点面积或颜色深浅可作定量测定。

【方法学评价】

1.试带法

(1)灵敏度和特异性:试带法采用葡萄糖氧化酶法原理,虽然色素原不同可能导致方法不尽完全相同,

但大多不与非葡萄糖还原物质发生反应,故试带法检测特异性强,灵敏度高(1.67〜2.78nmol/L),简便快

速,适用于自动化分析。

(2)干扰因素

1)标本因素:假阳性见于尿标本容器残留(如漂白粉、次亚氯酸等强氧化性物质)或尿液比密过低。

假阴性见于标本久置后葡萄糖被细菌或细胞酶分解,或尿液酮体浓度过高(>0.4g/L)。

2)药物因素:①当尿液在低葡萄糖浓度(14mmol/L)时,维生素C0500mg/L)与试带中的试剂发

生竞争性抑制反应产生假阴性。②尿中含有L-多巴、大量水杨酸盐、等也产生假阴性。氟化钠产生假阳性。

2.班氏法为非特异性测定葡萄糖的试验,可测定尿中所有还原性物质,包括:①还原性糖类如半

乳糖、果糖、乳糖。②非糖还原性药物如水合氯醛、氨基比林、阿司匹林、青霉素、链霉素、维生素C、

异烟期等。灵敏度低于试带法,当葡萄糖浓度达8.33mmol/L时才呈现弱阳性。多种抗生素对班氏法也有

不同程度的影响,可能与班氏试剂中铜离子反应有关。本法稳定,试验要求和成本低。

目前,利用班氏法原理己生产出药片型试剂(如clinitesttablet),广泛应用于检测还原性物质,

检测便捷,有助于筛查遗传性疾病(如半乳糖血症),如对2岁以下儿童作尿糖试验要求应该包含铜还原试

验。

3.薄层层析法可作为确证试验,但操作复杂、费时、成本高,多用于临床或基础研究。如要检测和

鉴定非葡萄糖的还原性糖,薄层层析法是首选方法。

不同化学物质对尿糖检测的影响见表5-9o

表5-9不同化学物质对尿糖检测的影响

成分倚萄糖氧化酶试带法铜还原片剂法(班氏法)

葡萄糖阳性阳性

非葡萄糖成分:

果糖无反应阳性

半乳糖无反应阳性

乳糖无反应阳性

麦芽糖无反应阳性

戊糖无反应阳性

蔗糖无反应阳性

酮体(大量)可抑制颜色无反应

肌酢无反应可能导致假阳性

尿酸无反应阳性

尿黑酸无反应阳性

药物:

维生素C(大量)可延迟颜色反应弱阳性

头胞菌素等无反应阳性、棕褐色

左旋多巴(大量)假阴性无反应

蔡咤酮酸无反应阳性

葡萄糖甘酸无反应阳性

对苯甲酸无反应阳性

盐酸不氮毗咤橙色影响结果不确定

水杨酸盐可减弱显色无反应

X射线造影剂无反应黑色

污染物:

过氧化氢假阳性可掩盖阳性结果

次氯酸(漂白剂

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