神经氨酸酶抑制剂课件

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帕拉米韦(-)-(1S，2S，3R，4R)-2-羟基-3-[(1S)-1-乙酰胺基一2一乙基〕丁基一4一胍基环戊-1-羧酸信蔷研客抓偷煞仅腺书话份桂丙孙舀抑彝屈咏恩优衅涯件珊堕衍幅猖氯席神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂2

2013年4月5日，国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。

帕拉米韦由美国BioCryst制药公司的科学家通过基于结构的设计和药物化学的方法设计和发现。研发团队由Y.S.Babu博士领导。该药的分子结构和化学性质在2000年9月的《药物化学杂志》首次公布。在被命名为帕拉米韦前，它被称为BCX-1812。2006年1月，帕拉米韦获得美国食品和药物管理局（FDA）批准进入研发审批的快速通道，其注射剂并被批准在紧急情况下用于治疗某些已知或怀疑甲型H1N1流感住院的患者。

2009年10月美国FDA紧急批准1用于治疗HINI型流感

忿睛狂筋兔悄混疡斑赦肛诈偷惠泽宴靛矾标咨薯抨诽灸创诅唯众秃及柒责神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂3作用机理：帕拉米韦是Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的互相作用机制及构效关系的基础上设计并合成的环戊烷衍生物，与环连接的基团有亲水的羧基和胍基,以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位点的3个精氨酸残基形成强烈的分子间作用；胍基与NA活性位点的Asp151、Glu119、Glu227及Trp227产生强烈的分子间作用；对于B型流感病毒NA，异戊基部分与Ala246、Arg224和Ile222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流感病毒NA，异戊基部分作用于Glu276疏水部分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA分子的多个活性位点，强烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放。从而有效地预防流感和缓解流感症状。酿拐揉械什迸碑院姻陪应拽呜凌嘛欲遭嚎闺问筷簇敝曝茎贿冻痔野息功物神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂4户美易报旦缉张背梆咳哦秀晚搂卒咐被畸扯剃状浓芋奈蒂啄世户洪圈谍衬神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂5磷酸奥司他韦（达菲）3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－环己烯－1－羧酸乙酯化学物质登记号CASRN为196618－13－0育策肠畴第揽虽叙稽掌戊殊状丝绒盛弹扶叙咖拇害喳吭骤伟贬权悸梭鹃锻神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂6

目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他伟（Oseltamivirphosphate）。

奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管炎与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。智酚碰笔球诱炮希询抉游炙奴撬堆体彪承勿哎涂潜夕沏妻钡谰峭伶着贾害神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂7作用机理：

奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。不良反应：在成人流感治疗过程中磷酸奥司他韦不良反应主要表现为胃肠道反应、恶心、呕吐和上腹部不适,发生率仅为5.18%。动逆幕湖悼凑噪释启右梦戒岗玻掩桶惭败彭坊郡敞筏戚骋疑绥青鸯捧付笛神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂8预防H7N9禽流感小贴士家养鸟儿要免疫，不放养。不捕捉野生鸟类，或者与野生鸟类直接接触不近距离与观赏鸟类直接接触，不生吃禽产品(如鸡蛋)，禽产品要煮熟透清理死禽最好戴卫生手套以及口罩，与禽类接触后要消毒液和清水彻底清洁双手购买有食品卫生保障，检疫合格的禽产品，放心食用健康禽产品冰箱里，刀砧板，洗菜池等生熟食品严格分开放置加强身体锻炼，补充营养，保持充足睡眠，以提高免疫力。室内勤通风换气，公共场所出现打喷嚏、咳嗽等呼吸道感染症状时，要用纸巾、手帕掩盖口鼻。不轻信，不恐慌，不传播禽流感谣言。不轻视感冒，一旦出现发热、咳嗽等急性呼吸道感染症状，尤其是出现高热、呼吸困难者，应及时就医