微粒检测仪校准规范

微粒检测仪校准规范本规范适用于采用不溶性微粒检测法(光阻法),测量粒径范围为2μm～100μm,微粒浓度范围为每1mL中含10～100000个微粒的微粒检测仪的校准。2引用文献中华人民共和国药典(2010年版)使用本规范时，应注意使用上述引用文献的现行有效版本。微粒检测仪是根据光阻法原理，用于检查静脉用注射剂(溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中，不溶性微粒的大小及数量的分当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积成正比，通过微粒检测仪主要由光源系统、检测系统、数据处理系统等部分组成。注：液体中微粒的数量，也称微粒浓度，即每1mL中含微粒个数，用符号“粒/毫升”表示。1标准资料网WWW.PV265.COM4计量特性4.1取样体积的相对偏差测量体积的平均值与标准取样体积相对误差在±3%以内。4.2微粒计数的相对误差仪器测量微粒数量平均值与标准粒子数量相对误差在±20%以内。4.3微粒计数重复性仪器测量微粒数量重复性≤10%,4.4通道分辨力对于8μm,10μm,12μm一个通道，8pms10μm西个通道的差值计数与5校准条件5.1校准环境5.1.1环数温度10℃~35℃,相对湿度<85。5.1.2供电电源(220422)V,频率(50±1)Hz。5.2标准器及其他设备6校准项目和校准方法6.1校准前检查仪器应具有名称、型号、制造厂名、出厂日期、出厂编号等标识；仪器各部件齐全且连接良好，各旋钮及按键应能正常工作，无影响校准结果的缺陷；仪器的取样和搅拌系统应灵活，不应有卡死和停转现象；所使用玻璃仪器和其他用品应洁净、无微粒。6.2取样体积的相对偏差待仪器稳定后，取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中，称量重量，通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后，再次称量重量。以两次称量的重量之差计算取样体积。式中：(-取样体积的相对偏差，%;2标准资料网WWW.PV265.COMV——3次测定取样体积的平均值，mL;6.3微粒计数的相对误差6.3.1检测校准用水使用校准用水(或其他适宜试剂)清洗被检测仪器相关配件3次。根据仪器使用方法，选择10μm和25μm通道，对校准用水进行检测，检测结果每10mL中含10μm及10μm以上的不溶性微粒应在10粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒应在2粒以下，否则应重新处理校准用水(或其他适宜试剂)和仪器相关配件，检测符合要求后才能进行下一步试验。6.3.2微粒计数的相对误差取平均粒径为10μm的标准粒子，制成每1mL中含000500个微粒数的悬浮液，静置2min脱气开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀(避免产生气泡),重复测量3次，记录5m通道的累计计数，第1次测量数据不计，根据公式(2)计算微粒计数的相对误差式中：δ一微粒计数的相对误差，%;c-盾2次测量结果的平均位/毫升；6.4微粒计数重复性按照63.2中后2次测量结果，按照极盖法要求，根据公式(3)计算微粒计数重 微粒计数重复性，%。c₁,c₂——后2次测量值，粒/毫升。6.5通道分辨力取平均粒径为10μm的标准粒子，制成每Lml中含1000～1500个微粒数的悬浮液，静置2min脱气，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀(避免产生气泡),测量8μm、10μm和12μm三个通道的粒子数，计算8μm和10μm两个通道的差值计数和10μm与12μm两个通道的差值计数，根据公式(4)和(5)计算两个差值计数与10μm通道的累计计数之比，取D,₁和D。两者的较小值做为分辨力D。。式中：D₈——8μm通道微粒累计计数，粒/毫升；D₁₀——10μm通道微粒累计计数，粒/毫升D₁₂——12μm通道微粒累计计数，粒/毫升。3标准资料网WWW.PV265.COMc)如果不在实验室内进行校准时，需说明进行校准的地点；d)证书/或报告的唯一性标识(如编号),每页及总页数的标识；h)对校准所依据的技术规范的标识，包括名称和代号；i)本次校准所用测量标准的溯源性及有效性说明；j)校准环境的描述；k)校准结果及其测量不确定度的说明；1)校准证书及校准报告签发人的签名、职务或等效标识，以及签发日期；m)校准结果仅对被校对象有效的声明；n)未经实验室书面批准，不得部分复制证书和报告的声明o)如果与校准结果的有效性和应用有关时，应对抽样程序进行说明。复校时间间隔由用户根据实际使用情况自主决定，建议不超过1年。4校准记录格式 A.1校准前检查A.2取样体积的相对偏差设定值实测值/mL平均值相对偏差23A.3微粒计数的相对误差和重复性/(粒/毫升仪器示值/(粒/毫升/(粒/毫升)2/(粒/毫升)通道分辨力5附录B校准证书内页格式校准项目校准结果取样体积的相对偏差通道分辨力6标准资料网WWW.PV265.COM测量结果不确定度评定示例C.1概述依据JJF1290—2011《微粒检测仪校准规范》,以测量5μm通道、取样体积5mL为例，对微粒计数相对误差的不确定度进行评定。C.2数学模型C.2.1微粒计数相对误差式中：δ——微粒计数误差，%;c——后2次测量结果的平均值，粒/毫升co——标准粒子浓度，粒/毫升。C.2.2标准不确定度的评定合成标准不确定度：u²g(δ)=u(c)+u²(co)=(u²mt+u³)C.3不确定度的来源及评定测量时影响测量结果的不确定度的因素有很多，有标准溶液的不确定度、取样体积引入的不确定度、测量环境条件带来的不确定度、人员操作带来的不确定度、被检计量器具分辨率带来的不确定度等。测量过程中环境条件的变化、人员操作以及仪器的分辨率引入的不确定度可以认为体现在测量的重复性中。C.3.1标准溶液的不确定度从标准物质证书(GBW09702)得到实验使用的微粒标准溶液不确定度为：C.3.2取样体积引入的不确定度根据规范要求，取样体积的测量是将仪器设定在体积校准的状态，通过称量取样前后纯水的减少量来计算仪器的实际取样体积。测量结果见表C.1。表C.1取样体积相对误差测量结果1235测量中使用的天平是一台经检定合格的天平，由其引入的不确定度可以忽略；水温的变化对测量结果的影响也可以忽略；则由取样体积引入的相对不确定度，按照极差法7标准资料网WWW.PV265.COM计算：C.3.3测量重复性引入的不确定度根据规范要求，对仪器进行重复性测量3次，取后2次测量结果，按照极差法计算，见表C.2。1/(粒/毫升)2/(粒/毫升)3/(粒/毫升)(粒/毫升)测量结果由测量重复性引入的测量结果不确定度，按照极差法计算：C.4测量不确定度分量测量的不确定度分